Curriculum Vitae et studiorum Dott.ssa Michela Croce

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1 Curriculum Vitae et studiorum Dott.ssa Michela Croce Nome e cognome: Michela Croce Data e luogo di nascita: 18 Settembre 1972, Genova (GE) Nazionalità: Italiana michela.croce@hsanmartino.it Posizione attuale: Ricercatore Biologo Senior presso IRCCS AOU San Martino-IST, Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova Principali aree di interesse scientifico: Neuroblastoma, Immunologia, Biologia del Cancro Istruzione: 1991: Diploma di Maturità Scientifica conseguito presso il liceo L. Da Vinci. 1998: LAUREA IN SCIENZE BIOLOGICHE conseguita presso l UNIVERSITA DEGLI STUDI DI GENOVA sede GENOVA discutendo la tesi dal titolo: Ruolo della metilazione nel differenziamento mieloide. 2000: Abilitazione all esercizio della professione di Biologo conseguita presso l Università degli Studi di Genova nella Seconda Sessione dell anno 2000, dopo lo svolgimento dell anno di tirocinio presso il laboratorio di Immunofarmacologia dell Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova, coordinato dal Dott. S. Ferrini 2004: Diploma di specializzazione (DS) DIPLOMA DI SPECIALIZZAZIONE IN PATOLOGIA CLINICA (indirizzo tecnico) conseguito presso l UNIVERSITA DEGLI STUDI DI GENOVA sede GENOVA di durata quinquennale. Titolo tesi sperimentale: Impiego di cellule di neuroblastoma geneticamente modificate per esprimere IL-12 E IL-15 nell immunoterapia del neuroblastoma metastatico: un modello singenico. Relatori: Prof. M.C. Mingari e Dr. Silvano Ferrini. Conoscenze linguistiche: Italiano: Madrelingua. Inglese: Scritto buono; Letto buono; Parlato - buono. Conoscenze Informatiche: Buon livello di conoscenza per programmi di lavoro su sistemi operativi Windows e MacOS, di programmi Office, software di grafica. Buona conoscenza di Internet e di software specifici per vari strumenti con applicazione in campo biologico. Esperienze Professionali: Frequenza laboratorio di Biologia Molecolare dell Istituto Nazionale per la ricerca sul cancro, presso il C.B.A. coordinato dal Prof. G. Vidali e successivamente dal Dott. G. Levi. 15/03/ /03/2000 Tirocinio presso il laboratorio di Immunofarmacologia dell Istituto Nazionale per la ricerca sul cancro, presso il C.B.A., coordinato dal Dott. S. Ferrini. Aprile 1999 Aprile 2000 Borsista Associazione Italiana per la lotta al Neuroblastoma. 10/04/ /12/2002 CONTRATTISTA LAUREATO ASSOCIAZIONE ITALIANA PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA presso MODULO DI IMMUNOFARMACOLOGIA sede IST (GENOVA) coordinato dal Dr. S. Ferrini per lo svolgimento del progetto: Studi pre-clinici di Immunoterapia del neuroblastoma basati su approcci si trasferimento genico ; 01/01/ /12/2005 in qualità di CONTRATTISTA LAUREATO FONDAZIONE PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA presso SSD DI IMMUNOFARMACOLOGIA sede IST (GENOVA) coordinato dal Dr. S. Ferrini per lo svolgimento del progetto: Neuroblastoma Immunotherapy based on Gene transfer Approaches: Preclinical Studies 01/01/ /12/2006 in qualità di CONTRATTISTA LAUREATO FONDAZIONE PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA e RESPONSABILE del progetto: Sviluppo a livello pre-clinico di nuovi approcci di immunoterapia del Neuroblastoma presso SC DI TERAPIA IMMUNOLOGICA sede IST (GENOVA) coordinato dal Dr. S. Ferrini 01/01/ /12/2007 in qualità di CONTRATTISTA LAUREATO FONDAZIONE PER LA LOTTA AL 01/01/ /12/2008 in qualità di CONTRATTISTA LAUREATO FONDAZIONE PER LA LOTTA AL 01/01/ /12/2009 in qualità di CONTRATTISTA LAUREATO FONDAZIONE PER LA LOTTA AL

2 01/01/ /06/2010 in qualità di CONTRATTISTA LAUREATO FONDAZIONE PER LA LOTTA AL 01/07/ /12/2010 in qualità di CONTRATTISTA LAUREATO FONDAZIONE PER LA LOTTA AL 01/01/ /12/2011 in qualità di CONTRATTISTA LAUREATO FONDAZIONE PER LA LOTTA AL 01/01/ /12/2012 in qualità di CONTRATTISTA LAUREATO FONDAZIONE PER LA LOTTA AL e RESPONSABILE del progetto: Immunoterapia combinata sul neuroblastoma disseminato studio pre-clinico presso SC DI TERAPIA IMMUNOLOGICA sede IRCCS AOU S Martino-IST, Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro (GENOVA) coordinato dal Dr. S. Ferrini 01/01/ /02/2014 in qualità di contrattista Co. Co. Co Ricercatore Laureato ex art 36 DPR 617/80 presso UOC DI TERAPIA IMMUNOLOGICA sede IRCCS AOU S Martino-IST, Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro (GENOVA) coordinato dal Dr. S. Ferrini Dal 09/04/2009 iscritta all albo dei Biologi sezione A. Numero d ordine: Finanziamenti: : ente: FONDAZIONE PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA, Responsabile del progetto: Sviluppo a livello pre-clinico di nuovi approcci di immunoterapia del Neuroblastoma : ente: FONDAZIONE PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA, Responsabile del progetto: Studio preclinico : ente: FONDAZIONE PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA, Responsabile del progetto: Studio preclinico : ente: FONDAZIONE PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA, Responsabile del progetto: Studio preclinico -2011: ente: FONDAZIONE PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA, Responsabile del progetto: Combined immunotherapy of disseminated neuroblastoma a preclinical study -2012: ente: FONDAZIONE PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA, Responsabile del progetto: Immunoterapia combinata sul neuroblastoma disseminato studio preclinico -2014: : ente: FONDAZIONE PER LA LOTTA AL NEUROBLASTOMA, Responsabile dell Unità Operativa IRCCS AOU San Martino-IST, Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova nell ambito del progetto multicentrico: Treatment of neuroblastoma patients with T lymphocytes genetically modified to express a GD2-specific chimeric antigen receptor (CAR) and a safety switch, avente come Principal Investigator: Prof. Franco Locatelli Principali competenze tecniche: Estrazione e purificazione di macromolecole da cellule e tessuto: DNA, RNA Retrotrascrizione (cdna) ed amplificazione di cdna tramite PCR SYBER GREEN Real Time PCR Ingegnerizzazione di vettori plasmidici di espressione transiente, stabile o per vaccinazione a DNA, mediante geni codificanti per citochine ottenuti mediante RT-PCR o con elementi genici regolativi contenenti regioni 3 non tradotte Trasformazione di batteri competenti, semina e mini-prep o maxi-preparazione di DNA plasmidico per vaccinazione a DNA, reazioni di sequenza del DNA e trasfezione mediante liposomi (Dotap, Fugene) od elettroporazione in linee cellulari Produzione di proteine ricombinanti in batteri Colture cellulari Saggi di vitalità (MTT), proliferazione cellulare (incorporazione 3H-Tym o CFSE) e apoptosi (AnnexinV staining) Fusione somatica tra splenociti di topo e mieloma murino, selezione ibridi (HAT/HT) e produzione anticorpi Estrazione proteine totali, citoplasmatiche e nucleari Western Blot Test ELISA per la produzione di citochine Analisi in immunofluorescenza diretta ed indiretta di fenotipi di differenti popolazioni cellulari utilizzando il Facs Scan, FACScalibur (Beckton Dickinson). Sviluppo di modelli murini singenici di Neuroblastoma disseminato e interventi immunoterapeutici in vivo Pubblicazioni scientifiche: 1- Lack of HLA class I antigens in human neuroblastoma cells: analysis of its relationship to TAP and tapasin expression MV Corrias, M Occhino, M Croce, A De Ambrosis, MP Pistillo, P Bocca, V Pistoia and S Ferrini. Tissue Antigens 2001: 57: Role of methylation in the control of DNp73 expression in Neuroblastoma I. Casciano, B. Banelli, M Croce, G. Allemanni, S. Ferrini, G.P. Tonini, M. Ponzoni and M. Romani. Cell Death and Differentiation 2002:9:

3 Expression and methylation of CASP8 in neuroblastoma: identification of a promoter region B. Banelli, I. Casciano, M Croce*, A.D. Vinci, I. Gelvi, G. Pagnan, C. Brignole, G. Alemanni, S. Ferrini, M. Ponzoni, M. Romani. Nature Medicine 2002:8(12): * primo nome del lavoro condiviso da B.B., I.C., M.C. 4- Expression of HER2/neu is uncommon in human neuroblastic tumors and is unrelated to tumor progression C. Gambini, A.R. Sementa, L. Boni, C.E.Marino, M. Croce, F. Negri, V. Pistoia, S. Ferrini and M.V. Corrias. Cancer Immunology Immunotherapy 2003 Feb;52(2): Epub 2003 Jan Biological and clinical role of p73 in neuroblastoma. Romani M, Tonini GP, Banelli B, Allemanni G, Mazzocco K, Scaruffi P, Boni L, Ponzoni M, Pagnan G, Raffaghello L, Ferrini S, Croce M, Casciano I. Cancer Letters Jul 18;197(1-2): Review 6- Different levels of control prevent interferon- inducible HLA-class II expression in human neuroblastoma cells M Croce*, A De Ambrosis, MV Corrias, V Pistoia, M Occhino, R. Meazza, J. G.iron-Michel, B. Azzarone, R.S. Accolla and S. Ferrini. Oncogene Oct 30;22(49): *primo nome del lavoro condiviso da M.C. e A.De A. 7- Expression of the caspase-8 gene in neuroblastoma cells is regulated through an essential interferon-sensitive response element (ISRE). Casciano I, De Ambrosis A, Croce M*, Pagnan G, Di Vinci A, Allemanni G, Banelli B, Ponzoni M, Romani M, Ferrini S. Cell Death Differentiation Jan;11(1): *primo nome del lavoro condiviso da I.C., M.C. e A.De A. 8- Low-dose interferon-gamma-producing human neuroblastoma cells show reduced proliferation and delayed tumorigenicity. Airoldi I, Meazza R, Croce M, Di Carlo E, Piazza T, Cocco C, D'Antuono T, Pistoia V, Ferrini S, Corrias MV. British Journal of Cancer Jun 1;90(11): Caspase-8 Gene Expression in Neuroblastoma Casciano I, B. Banelli, Croce M, De Ambrosis A, Di Vinci A, Gelvi I, Pagnan G, Brignole C, Alemanni G, Ferrini S, Ponzoni M, and Romani M. Ann. N. Y. Acad. Sci Dec;1028: Sequential immuno-gene therapy with IL-12 and IL-15-engineered cells cures metastatic disease in syngeneic mice M. Croce, R. Meazza, A. M. Orengo, L. Radic, B. De Giovanni, C. Gambini, B. Carlini, V. Pistoia, R.S. Accolla, L. Mortara, M.V. Corrias and S. Ferrini. Clinical Cancer Research Jan 15;11(2 Pt 1): An Interferon-Sensitive Responsive Element (ISRE) is involved in constitutive caspase-8 gene expression in neuroblastoma cells De Ambrosis A, Casciano I, Croce M, Pagnan G, Radic L, Banelli B, Di Vinci A, Alemanni G, Ponzoni M, Romani M. and Ferrini S. International Journal of Cancer Jan 1;120(1): Design, synthesis and in vivo evaluation of naphthylnitrobutadienes with potential antiprolifeerative activity: towards a structure/activity correlation Petrillo G, Mariggiò AM, Cordazzo C, Fenoglio C, Morganti S, Croce M, Rizzato E, Spinelli D, Taccagno M, Bianchi L, Prevosto C and Viale M. Bioorganic and medicinal chemistry Jan 1;16(1): Epub 2007 Sep Immunotherapy of neuroblastoma by an Interleukin-21-secreting cell vaccine involves survivin as antigen.cancer Immunol Immunother Croce M, Meazza R, Orengo AM, Fabbi M, Borghi M, Ribatti D, Nico B, Carlini B, Pistoia V, Corrias MV, Ferrini S Cancer Immunol Immunother Nov;57(11): Epub 2008 Mar Generation of a novel regulatory NK cell subset from peripheral blood CD34+ progenitors promoted by membrane-bound IL-15 Giuliani M, Giron-Michel J, Negrini S, Vacca P, Durali D, Caignard A, Le Bousse-Kerdiles C, Chouaib S, Devocelle A, Bahri R, Durrbach A, Taoufik Y, Ferrini S, Croce M, Mingari MC, Moretta L, Azzarone B. PLoS ONE May 21;3(5):e Inhibition of MDR1 activity and induction of apoptosis by analogues of nifedipine and diltiazem: an in vitro analysis. Viale M, Cordazzo C, de Totero D, Budriesi R, Rosano C, Leoni A, Ioan P, Aiello C, Croce M, Andreani A, Rambaldi M, Russo P, Chiarini A, Spinelli D. Invest New Drugs Oct 30. [Epub ahead of print] 16- Transient depletion of CD4(+) T cells augments IL-21-based immunotherapy of disseminated neuroblastoma in syngeneic mice. Croce M, Corrias MV, Orengo AM, Brizzolara A, Carlini B, Borghi M, Rigo V, Pistoia V, Ferrini S. Int J Cancer Sep 1;127(5): Heterogeneous Expression And Function Of Il21r And Suceptibility To Il21-Mediated Apoptosis In Follicular

4 Lymphoma Cells. de Totero D, Capaia M, Fabbi M, Croce M, Meazza R, Cutrona G, Zupo S, Loiacono F, Truini M, Ferrarini M, Ferrini S. Exp Hematol Feb 26. Epub 2010 Mar Different subcellular localization of ALCAM molecules in neuroblastoma: Association with relapse. Corrias MV, Gambini C, Gregorio A, Croce M, Barisione G, Cossu C, Rossello A, Ferrini S, Fabbi M. Cell Oncol. 2010;32(1-2): Role of CXCL13-CXCR5 crosstalk between malignant neuroblastoma cells and Schwannian stromal cells in neuroblastic tumors. Del Grosso F, Coco S, Scaruffi P, Stigliani S, Valdora F, Benelli R, Salvi S, Boccardo S, Truini M, Croce M, Ferrini S, Longo L, Tonini GP. Mol Cancer Res Jul;9(7): Epub 2011 Jun Differentiation Therapy: Targeting Human Renal Cancer Stem Cells with Interleukin 15. Azzi S, Bruno S, Giron-Michel J, Clay D, Devocelle A, Croce M, Ferrini S, Chouaib S, Vazquez A, Charpentier B, Camussi G, Azzarone B, Eid P. J Natl Cancer Inst Oct 31. [Epub ahead of print] 21- Interleukin-15 Plays a Central Role in Human Kidney Physiology and Cancer through the γc Signaling Pathway. Giron-Michel J, Azzi S, Khawam K, Mortier E, Caignard A, Devocelle A, Ferrini S, Croce M, François H, Lecru L, Charpentier B, Chouaib S, Azzarone B, Eid P. PLoS One. 2012;7(2):e Epub 2012 Feb Immunotherapeutic applications of IL-15. Croce M, Orengo AM, Azzarone B, Ferrini S. Immunotherapy Sep;4(9): doi: /imt Recombinant IL-21 and anti-cd4 antibodies cooperate in syngeneic neuroblastoma immunotherapy and mediate long-lasting immunity. Rigo V, Corrias MV, Orengo AM, Brizzolara A, Emionite L, Fenoglio D, Filaci G, Croce M*, Ferrini S*. Cancer Immunol Immunother May;63(5): [Epub ahead of print] (DOI) /s *condivisione ultimo nome. 24- IL-10 and ARG-1 Concentrations in Bone Marrow and Peripheral Blood of Metastatic Neuroblastoma Patients Do Not Associate with Clinical Outcome Morandi F*, Croce M*, Cangemi G, Barco S, Rigo V, Carlini B, Amoroso L, Pistoia V, Ferrini S, Corrias MV. Journal of Immunology Research, in press. 25- New immunotherapeutic strategies for the treatment of Neuroblastoma Croce M, Corrias MV, Rigo V and Ferrini S. Immunotherapy, in press. Capitoli di Libro: 1-Michela Croce, Maria Valeria Corrias, Silvano Ferrini. NEUROBLASTOMA: PERSPECTIVES FOR THE USE OF IL-21 IN IMMUNOTHERAPY Book Name: Pediatric Cancer, Volume 1, Neuroblastoma. M.A. Hayat (ed.), DOI / _12, Springer Science+Business Media B.V Maria Valeria Corrias, Michela Croce, and Marina Fabbi. NEUROBLASTOMA: ROLE OF ACTIVATED LEUKOCYTE CELL ADHESION MOLECULE Book Name: Pediatric Cancer, Volume 4, Diagnosis, Therapy, and Prognosis ISSN M.A. Hayat (ed.)- 49 DOI / _6, Springer 2013 ISBN , Partecipazione a congress Nazionali ed Internazionali: 1- Cell signalling in the Immune System: receptors, coreceptors and cytokine (from basic to clinic), Genova, Italia, Giugno Presentazione Abstract. 2- Neuroblastoma Aggiornamento e prospettive, Vietri sul Mare, Salerno, Giugno Comunicazione orale. 3-Workshop S.S.O.S.B. Workshop on Recent Advances in Italian Neuroblastoma Research, Centro Biotecnologie Avanzate Genova, Marzo Comunicazione orale. 4- convegno "Advances in Neuroblastoma research", Parigi, Giugno Presentazione Abstract 5- convegno XXIX Symposium of the Italian Cancer Society (From Molecular Oncology to Molecular Therapeutics), Palazzo Ducale, Genova, Ottobre Presentazione Abstract. 6- convegno "Advances in Neuroblastoma research 2004 Conference", Magazzini del Cotone Congress center, Genova, Giugno Presentazione Abstract. 7- convegno "Advances in Neuroblastoma research th Annual Conference", Hilton Universal, Los Angeles, CA May Presentazione Abstract. 8- convegno "Advances in Neuroblastoma research 2008", Chiba, Japan May Comunicazione Orale. 9- conegno 2nd European Congress of Immunology, Berlino, settembre Presentazione Abstract.

5 10- SIOPEN annual general meeting UCL Institute of Child Health, Londra 12,13 ottobre Neuroblastoma Research Symposiun Future Treatments for High Risk Neuroblastoma-SIOPEN annual general meeting UCL Institute of Child Health, Londra 14 ottobre Dalla genomica alla terapia dei tumori polmonari e del mesotelioma Auditorium Centro Congressi IRCCS A.O.U. San Martino-IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova 17 ottobre 2011(ECM 4) 13- Symposium in memoriam of Giorgio Corte Auditorium Centro Congressi IRCCS A.O.U. San Martino-IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova 24 ottobre 2011(ECM 5) 14- ANR 2012, Toronto, Canada June 2012, Abstract presentation. 15- ANR 2014, Cologne, Germany May 2014, Comunicazione Orale. Genova 18 dicembre 2014 In fede Michela Croce