Presentazione della Società. Bio Europe Spring Torino, marzo 2014

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1 Presentazione della Società Bio Europe Spring Torino, marzo 2014

2 Dichiarazioni previsionali Questa presentazione contiene dichiarazioni previsionali (forward-looking statements). Benché la Società ritenga che le proprie aspettative siano basate su assunti ragionevoli, le dichiarazioni previsionali sono soggette a diversi rischi ed incertezze, ivi inclusi fattori di natura scientifica, imprenditoriale, economica e finanziaria, che potrebbero causare differenze tangibili nei risultati rispetto a quelli anticipati nelle dichiarazioni previsionali. La Società non si assume responsabilità legate all aggiornamento delle dichiarazioni previsionali o al loro adattamento ad eventi o sviluppi futuri. Questa presentazione non rappresenta un'offerta di strumenti finanziari in qualsivoglia Paese o giurisdizione, inclusi gli Stati Uniti d'america. L'offerta al pubblico di strumenti finanziari è vietata negli Stati Uniti, in Australia, in Canada, in Giappone o in qualsivoglia altra giurisdizione in assenza di specifica autorizzazione in conformità alle applicabili disposizioni della legge locale e ad altre eventuali restrizioni. Dichiarazione del Dirigente preposto alla redazione dei documenti contabili societari di MolMed S.p.A.: Il sottoscritto attesta, ai sensi dell art. 154-bis, comma 2 del Testo Unico della Finanza (D. Lgs. 58/1998), che l informativa contabile contenuta nel presente comunicato corrisponde alle risultanze documentali, ai libri e alle scritture contabili. Andrea Quaglino, Direttore Amministrazione Finanza e Controllo 2

3 MolMed, un azienda focalizzata sull oncologia Quotata alla Borsa di Milano: Mk Cap (7 marzo) ~ 168 milioni (+60% YoY) Focus: oncologia e malattie genetiche orfane 118 addetti, 2/3 personale scientifico Due piattaforme tecnologiche innovative: Proteine ricombinanti NGR-hTNF: biofarmaco mirato ai vasi tumorali - prove di efficacia in studi randomizzati di Fase II, cosolidato profilo di sicurezza a lungo termine, risultati da studio registrativo di fase III attesi nel primo semestre 2014 Terapia genica e cellulare TK: terapia cellulare - domanda di Conditional Approval sottomessa in EU a marzo 2014 Attività conto terzi: sviluppo e produzione di terapie geniche e cellulari per malattie genetiche rare - ricavi in continuo aumento (+25,7% nel 2013 rispetto al 2012) 3

4 Struttura dell azionariato Situazione al 20 febbraio 2014: Numero di azioni: Flottante: 48,37% Volume giornaliero (media ultimi 3 mesi): ~ 2,300,000 azioni Azionariato: Fininvest 24,90% Science Park Raf 8,34% Flottante Altri(<2%) 48,37% Airain 6,65% Delfin 4,06% H-Invest 3,62% H-Equity 4,06% Investitori strategici 4

5 Sintesi dei dati economici e finanziari ( migliaia) 2013 (A) 2012 (B) Variazione (A-B) Variazione % Ricavi operativi ,7% Ricavi per attività conto terzi ,5% Altri ricavi ,1% Costi operativi (24.638) (27.441) (2.803) (10,2%) Risultato del periodo (18.169) (22.001) ,4% ( migliaia) 31 dic 2013 (A) 31 dic 2012 (B) Variazione (A-B) Variazione % Posizione finanziaria netta (9.968) (57%) 5

6 Modello di business: innovazione e riduzione del rischio Due tecnologie innovative con diverse modalità di business Proteine ricombinanti Terapia genica e cellulare NGR-hTNF TK GMP Solutions Antivascolare Potenziale blockbuster Terapia paziente-specifica per leucemie ad alto rischio Terapie geniche e cellulari paziente-specifiche Partnering per indicazioni più ampie Commercializzazione in proprio vs opportunità di partnering Ricerca, sviluppo e produzione conto terzi / partnership 6

7 Sviluppo clinico avanzato TK Fase II Fase III RANDOM. Placebo Leucemie ad alto rischio* Commenti Sottomessa domanda per Conditional Approval in EU Competitione Bassa NGR-hTNF RANDOM. Placebo Mesotelioma pleurico* 2 a linea Risultati in 1H14 Nessuna RANDOM. Placebo Mesotelioma pleurico* 1 a linea di mantenimento Completamento arruolamento in 1H14 Nessuna RANDOM. Carcinoma ovarico 2 a linea Risultati in 1H14 Media RANDOM. Sarcomi dei tessuti molli 1 a linea Risultati in 1H14 Bassa RANDOM. Carcinoma polmonare (NSCLC) 1 a linea Completato Bassa (squamoso) *Designazione Farmaco Orfano Carcinoma epatico* 2 a linea Microcitoma (SCLC) 2 a linea Carcinoma colon-retto 2 a linea Completato Completato Completato Bassa Alta Alta Studio Completato Arruolamento completato, follow-up in corso Arruolamento in corso 7

8 TK: una terapia sicura ed efficace per permettere il trapianto HSCT da donatori aploidentici Midollo osseo del donatore Ospedale Cellule TK Protezione dalle infezioni Haemat. stem cells Giorno 0 Giorno 21+ TK cells Protezione dalle ricadute leucemiche Donatore aploidentico T cells Paziente trattato con chemio / radio terapia Officina farmaceutica GMP di MolMed Ingegneria genetica dei linfociti T Non necessita di immuno-soppressione (abrogazione immediata della GvHD mediante somministrazione di ganciclovir) Linfociti T da donatore HSV-TK Sottomessa all Agenzia Europea dei Medicinali domanda di immissione sul mercato (Conditional Approval, comunicato stampa del 7 marzo) 8

9 Overall Survival La tecnologia TK in trapianti aploidentici HAPLO MRD MUD HAPLO (n=43) MRD (n=65) MUD (n=59) years 5 years 10 years p ns L impiego di TK ha consentito: years l esecuzione di trapianti da donatori aploidentici, con una sopravvivenza simile a quella da trapianti da donatori interamente compatibili l incremento dei pazienti trapiantabile dal 50% al 85% della popolazione 9

10 NGR-hTNF: una proteina di fusione antitumorale NGR peptide che lega selettivamente il recettore CD13 su vascolarizzazione tumorale neo-sintetizzata htnf (human Tumor Necrosis Factor) Potente agente antitumorale che lega il TNF-Receptor Molecula con proprietà biogiche uniche Aumenta l attività dei chemioterapici somministrati in associazione Attività antitumorale diretta a bassissime dosi (0.8 µg/m 2 ) senza effetti tossici collaterali 10

11 NGR-hTNF: un agente antivascolare selettivo Carcinoma del colon umano Colon umano normale CD31 (verde) + NGR-Qd (rosso) CD31 (verde) + NGR-Qd (rosso) Analisi di tessuti provenienti dallo stesso paziente(n=3) NGR lega i vasi sanguigni del carcinoma e non quelli del tessuto normale 11

12 NGR-hTNF: favorevole profilo di tossicità Più di 1000 pazienti trattati ad oggi: Nessuna tossicità di grado 3-4 legata all uso del farmaco Nessuna tossicità cumulativa Nessuna interruzione di trattamento legata a tossicità del farmaco Nessun peggioramento negli effetti tossici associati alla chemioterapia Nessun evento emorragico nè sanguinamenti polmonari Adatto a trattamenti di mantenimento per lungo periodo 12

13 Mediana della variazione (%) Probabilità di sopravvivenza NSCLC (dati finali): beneficio clinico statisticamente significativo nel sottogruppo squamoso 1 Fase II Randomizzato + Cisplatino and Gemcitabina 1 a linea Diminuzione della massa tumorale Sopravvivenza globale (n=35) o 4 o 6 o (ciclo) NGR-hTNF + CT (n=18) CT da sola (n=17) Sopravvivenza mediana 14,2 vs 9,6 mesi HR=0,46; p=0, CT da sola (n=14) NGR-hTNF + CT (n=17) Tempo (mesi) Dopo un follow-up mediano di 2,5 anni, si osserva una riduzione del 50% del rischio di decesso Nota: 1 Predefinito da protocollo 13

14 Probabilità di sopravvivenza Sarcomi dei tessuti molli: beneficio clinico statisticamente significativo Fase II Randomizzato + Doxorubicina (60mg/m 2 ) 2 a linea Sopravvivenza globale (n=69) NGR-hTNF 0,8 µg/m 2 settimanale + doxorubicina (n=28) NGR-hTNF 45 µg/m 2 settimanale + doxorubicina NGR-hTNF 0,8 µg/m 2 settimanale NGR-hTNF 45 µg/m 2 settimanale Bracci raggruppati (n=41) Mediana 9,8 vs 4,7 mesi Tasso di sopravvivenza a 1 anno 34% vs 21% HR=0,50; p=0,03 Tempo (mesi) NGR-hTNF somministrato a basse dosi con doxorubicina induce un raddoppio statisticamente significativo della sopravvivenza mediana (p=0,03) 14

15 Tasso di sopravvivenza Mesotelioma: l intensificazione del trattamento porta ad un maggior beneficio Fase II Braccio singolo Monoterapia 2 a linea Raddoppio della sopravvivenza globale rispetto ai controlli storici Tassi di sopravvivenza in funzione della frequenza di somministrazione Mediana sopravvivenza senza progressione (mesi) Mediana sopravvivenza globale (mesi) NGR-hTNF Fase II (n=57) Placebo vs chemioterapia Fase III (n=660)* 2,8 1,4 versus 1,4 12,1 6,2 versus 7,1 Ogni tre settimane (n=19) Ogni settimana (n=7) *Krug LM et al. EMCC anno 3 anni Il follow-up a 3 anni evidenzia un netto beneficio dell intensificazione: tasso di sopravvivenza aumentato 4-5 volte 15

16 Mesotelioma: studio registrativo di Fase III in seconda linea (NGR015) Pazienti pre-trattati con chemioterapia standard (pemetrexed) n=390 N=195 Randomizazione 1:1 N=195 NGR-hTNF (0.8 µg/m 2 Q1W) + Miglior scelta dello Sperimentatore Placebo + Miglior scelta dello Sperimentatore Design: doppio cieco, placebo-controllato, randomizzato 1:1 Obiettivo primario: sopravvivenza globale (N=390; 80% power; 0.05 alpha level; HR=0.72) Status: arruolamento completato (400 pazienti in EU, US, Canada e Egitto) Analisi primaria di efficacia: stimata nel primo semestre 2014 Concorrenza: nessun farmaco approvato in seconda linea 16

17 Nessuna terapia ALIMTA Mesotelioma: un nuovo piano terapeutico Attuali opzioni terapeutiche 1. Unico trattamento di 1a linea approvato è il Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly) in combinazione con Cisplatino: durata media del trattamento 4,5-6 mesi a causa della tossicità cumulativa 2. 70% dei pazienti ricade entro 1,5 mesi (mediana) dal termine del trattamento di prima linea 3. Attualmente non c è alcun farmaco approvato per il trattamento di seconda linea Nuova opzione terapeutica NGR-hTNF attualmente in Fase II come trattamento di mantenimento: utilizzo immediatamente successivo al pemetrexed per allungare il periodo prima della ricaduta 100% dei pazienti in uscita dalla terapia di prima linea sono eligibili NGR-hTNF attualmente in Fase III come trattamento di 2 a linea: utilizzo in seguito a ricaduta per incrementare la sopravvivenza dei pazienti 17

18 NGR-hTNF incidence of indications: well positioned to become a potential blockbuster Indicazioni Fase clinica Incidenza (EU27, USA, CA) Incidenza (CN, JP) Totale Indicazioni principali Mesotelioma pleurico Seconda linea (@70% ) Mesotelioma pleurico NSCLC Prima linea Mantenimento III 5'800 2' II 8'300 3' ' '000 II Istologia squamosa 140' ' '000 Sarcomi tessuti molli II 29'200 30' Altre indicazioni di rilievo Carcinoma ovarico Carcinoma epatico 77' '000 II Platino resistante 36'000 60'000 96' ' '000 II Sorafenib resistante 70' ' '000 SCLC 152' ' Totale 500'000 > 500'000 >

19 NGR-hTNF: scenario competitivo nelle indicazioni principali Mesotelioma pleurico maligno (2a linea) Nessun farmaco approvato NGR-hTNF unico farmaco sperimentale in Fase III di sviluppo clinico Mesotelioma pleurico maligno (1a linea di mantenimento) Nessun farmaco approvato NGR-hTNF in Fase II di sviluppo clinico Un altro farmaco sperimentale in Fase II di sviluppo clinico (FAK inhibitor, Small Molecule) NSCLC squamoso (1a linea) Nessun farmaco approvato NGR-hTNF in Fase II di sviluppo clinico 2 altri farmaci sperimentali in Fase II di sviluppo clinico (anticorpi monoclonali) Sarcomi dei tessuti molli (2a linea) Un farmaco approvato (Votrient - PK Inhibitor, Small Molecule), elevata epato-tossicità Un farmaco approvato solo in EU (Yondelis - DNA Intercalator, Small Molecule) NGR-hTNF in Fase II di sviluppo clinico Un altro farmaco sperimentale in Fase II di sviluppo clinico (Cox-2 Inhibitor/ G Protein Coupled Receptor Mas Agonist) 19

20 NGR-hTNF: Mesotelioma prima indicazione per la registrazione Risultati studio di Fase III attesi a dicembre 2013 gennaio 2014 Designazione di Medicinale orfano Protezione brevettuale fino al 2029 Elevato fabbisogno terapeutico: patologia particolarmente severa, larga maggioranza dei pazienti ricade entro pochi mesi Nessuna competizione: nessun altro prodotto approvato (né in Fase III) in seconda linea COGS ridotti: proteina di fusione espressa in E. coli 20

21 NGR-hTNF: Mesotelioma prima indicazione per la registrazione Arruolamento per la Fase III completato (400 pazienti), risultati attesi nel primo semestre 2014 Risultati da due studi randomizzati di Fase II in indicazioni principali (carcinoma ovarico e sarcomi) attesi nel primo semestre 2014 Elevato fabbisogno terapeutico e bassa competizione: nessun farmaco approvato né in Fase III per trattamento di seconda linea Designazione di Medicinale orfano + protezione brevettuale fino al 2029 Sviluppo in corso del processo di produzione industriale per formulazione liquida e liofilizzata: COGS ridotti: proteina di fusione espressa in E. coli Margine abbondante, anche in caso di intensa competizione e pressione sui prezzi Strategia: Out-licensing / partnering 21

22 Grazie per la Vostra attenzione 22