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1 epidemiologia del melanoma Il Melanoma metastatico: tra efficacia delle terapie e governance Palace Hotel Como 17 dicembre 2013 UO Registro Tumori e Screening dr.ssa Gemma Gola

2 Prevenzione Primaria Prima di tutto! e sorveglianza clinica ai soggetti ad alto rischio

3 qualche numero della provincia di Como. dal 2003 al nuove diagnosi, 94 casi/anno (da 80 a 129). dal 2003 al deceduti, 18/anno (da 11 a 21)

4 incidenza anno Uomini Tassi standardizzati EU per Prime 15 sedi (esclusa la cute non melanoma) Prostata Polmone Colon Vescica Stomaco Retto Fegato AVDR Melanoma Linfoma non Hodgkin Rene Pancreas Leucemie Cervello Testicolo 22,7 29,6 34,7 21,7 19,6 17,8 16, ,5 11,6 8,8 7,6 52,7 9 posto 71, ,3

5 Incidenza anno Donne Tassi standardizzati EU per Prime 15 sedi (esclusa la cute non melanoma) Mammella Colon Polmone Corpo dell'utero Melanoma Linfoma non Hodgkin Ovaio Pancreas Tiroide Retto Collo dell'utero Stomaco Leucemie Rene Cervello 22,8 32,7 130, ,8 5 posto 12,2 12,2 11,6 10, ,8 9 7,5 5,

6 Incidenza anno MASCHI FEMMINE Testicolo (15,0%) Prostata (18,7%) Prostata (19,8%) Mammella (36,9%) Mammella (37,3%) Mammella (21,25%) 2 Linfoma non- Hodgkin (8,9%) Polmone (12,3%) Polmone (14,7%) Melanoma (8,1%) Colon (6,8%) Colon (10,66%) 3 Melanoma (8,0%) Colon (7,9%) Colon (8,4%) Tiroide (7,0%) Corpo dell'utero (6,3%) Polmone (5,6%) 4 Hodgkin (6,3%) Vescica (6,4%) Vescica (6,3%) Cervice uterina (6,1%) Polmone (4,6%) Stomaco (4,8%) 5 Tiroide (5,1%) AVDR (4,7%) Stomaco (5,1%) Hodgkin (3,3%) Ovaio (3,4%) Pancreas (4,7%)

7 Incidenza melanoma cutaneo uomini Casi Tasso standard EU 12,3 15,4 11,1 10,8 16,1 17,8 14 APC = + 8,6 IC -5,2 ; 24,3

8 Incidenza melanoma cutaneo donne Casi Tasso standard EU 11,9 11,9 13,7 7, ,8 13,4 APC = + 9,1 IC -6 ; 26,6

9 Mortalità melanoma cutaneo uomini Anno Numero deceduti per melanoma

10 Mortalità melanoma cutaneo donne Anno Numero deceduti per melanoma

11 Trend incidenza e mortalità in Italia L invecchiamento ha avuto un effetto modesto sull incremento dell incidenza del melanoma cutaneo. Incidenza e mortalità più basse al SUD.

12 Grecia: 2.2 Spagna:5.2 Austria: 7.8 Italia: 8.9 Francia: 8.1 Germania: 12.2 G. Bretagna: 12.5 Svezia: 16 Russia: 3.7

13 Grecia: 0.9 Spagna: 1.0 Austria: 2.0 Italia: 1.4 Francia: 1.3 Germania: 1.4 G. Bretagna: 1.9 Svezia: 2.7 Russia: 1.5

14 Sopravvivenza a cinque anni - Uomini Osservata 78% Relativa 86% Età Osservata Relativa ,50% 92,90% ,10% 83,00% ,00% 84,50% ,00% 78,30%

15 Sopravvivenza a cinque anni - Donne Osservata 85% Relativa 90% Età Osservata Relativa ,90% 94,10% ,70% 94,90% ,80% 86,60% ,50% 72,00%

16 MELANOMI M+ anno ICDO3_M AA_DIA NOTE PT PN SESSO ICD_MORT DATA_FW_UP MTS CEREBRALI E LINFONODALI 4 M mag MT EPATICHE 3 1 M nov MTS CUTANEE M ago MTS CUTANEE 2 1 F set CLARK III MTS MAMMELLA 1a F mar MTS LINFONODALI ED EPATICHE M ott MTS PLEURICHE DI C349 (m. M MELANOMA polmonare) 02-ago-08

17 MELANOMI N+ anno deceduti ICDO3_M AA_DIA PT SESSO ICD_MORT DATA_FW_UP M set M feb M apr M gen F apr F gen F apr M giu M mag F nov M nov M nov b F apr M nov F mag-08

18 MELANOMI N+ anno vivi al 31/12/2012 ICDO3_M AA_DIA PT SESSO DATA_FW_UP F 31-dic b M 19-mag M 31-dic F 31-dic b F 31-dic a F 31-dic a M 31-dic F 31-dic a F 31-dic a F 31-dic a M 31-dic F 31-dic M 31-dic-12

19 Morfologie più frequenti N. % Epithelioid cell melanoma ,15% Superficial spreading melanoma ,05% 72,2% Malignant melanoma NOS 72 12,75% Mixed epithelioid spindle cell melanoma 28 4,94% Nodular melanoma 26 4,59% 100% conferma cito-istologica

20 La prognosi dei pazienti affetti da melanoma in fase avanzata (stadio IV) è tuttora sfavorevole. La sopravvivenza mediana per tali pazienti è stimata in 6-9 mesi, con meno del 10% di pazienti vivi a 5 anni. LG nazionale Terapia del melanoma cutaneo stadio IV luglio 2012

21 Fotemustina e Temozolomide Dacarbazina Chemioterapia combinata Altre terapie (RT, vaccini, ecc.) Biologici Target - therapy (ipilimumab) (vemurafenib)?

22 . Aumento di sopravvivenza nel melanoma avanzato grazie all uso dell anticorpo Monoclonale (ipilimumab) 10,0 vs 6,4 mesi.... Studio di fase II con anti-b-raf (Vemurafenib), in un pur piccolo numero pazienti con gene mutato, ha descritto una straordinaria percentuale dell 81% di OR. In uno studio randomizzato di fase III i pazienti trattati con Vemurafenib hanno dimostrato un vantaggio di sopravvivenza mediana di 2,5 mesi rispetto a quelli sottoposti a DTIC29. LG nazionale Terapia del melanoma cutaneo stadio IV luglio 2012

23 Stadio IV malattia disseminata: inserimento in studi clinici controllati o trattamento chemioterapico con Dacarbazina; se il paziente è giovane ed in buone condizioni generali può essere considerato uno schema a più farmaci comprendente Platino. LG nazionale Terapia del melanoma cutaneo stadio IV luglio 2012

24 Conclusioni (1) Linee guida consolidate sia nazionali (age.na.s.) che Lombarde (ROL). Ruolo prevalente della chirurgia e terapia locale. Incerta l efficacia della terapia adiuvante con Interferone.

25 Conclusioni (2) Melanoma in fase avanzata: pochi casi (a Como stima max 10 casi/anno eleggibili per terapie innovative). Bassa sopravvivenza stadio avanzato (IV): ricerca di nuovi farmaci soprattutto biologici (ab monoclonale) e target therapy. Altissimo costo delle terapie innovative. Necessità di monitorare per efficacia reale (sopravvivenza) ed effetti collaterali a breve e lungo periodo.

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