Sesto San Giovanni, 26 settembre 2015

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1 Sesto San Giovanni, 26 settembre 2015 TUMORI DELLA MAMMELLA: TERAPIA MEDICA Dr. Claudio Vergani U. O. di Oncologia P. O. Città di Sesto Sesto S. Giovanni - Milano

2 TERAPIA MEDICA Adiuvante: - in fase postoperatoria Neoadiuvante: - in fase preoperatoria Fase avanzata: - nella malattia metastatica

3 TUMORE TUMORE METASTATICO MAMMARIO (MBC): (MBC): incidenza Incidenza: nuovi casi/anno Prevalenza: casi Mortalità: decessi/anno Alla diagnosi: 5-7% In corso di follow-up: 30%

4 FATTORI PROGNOSTICI E PREDITTIVI Prognostici - stima probabilità di guarigione Predittivi - stima efficacia della terapia

5 VARIABILI Fattori prognostici - Dimensioni tumore - Stato linfonodale - Istotipo - Grading - Invasione vascolare peritumorale - Ki 67 - Recettori ormonali - HER-2 - età della paziente

6 DIMENSIONE DI T e RFS (sopravvivenza libera da ricaduta) Wo J Y et al. JCO 2011;29:

7 GRADING e RFS A T: 0,1 1,0 cm B T: 1,1 2,0 cm Chia S K et al. JCO 2004;22:

8 STATO DIHER-2 e RFS 212; RFS: 82% 13; RFS: 68% pt1b pn0: no adjuvant systemic therapy Chia S et al. JCO 2008;

9 SOTTOTIPI Luminal A Luminal A ER e/o PgR + (>20%) HER2 - Ki-67 <20% % ricaduta a 10 aa 26% 14% Luminal B Luminal B (HER2 -) ER e/o PgR + HER2 - Ki-67 >20% e/o PgR <20% Luminal B (HER2+) ER e/o PgR + HER2 + qualsiasi Ki-67 HER2 positivi HER2 + (non luminal) ER e PgR - HER2 + Basal-like Triple negative (duttali) ER e PgR - HER2-39% 19% 16% 24% 27% 29%

10 TERAPIA DEL MBC: scopi Controllo evoluzione della malattia Miglioramento della sopravvivenza globale Miglioramento della qualità di vita Ottenere la guarigione in casi selezionati

11 TERAPIA DEL MBC: quale? Terapie loco-regionali Ormonoterapia Chemioterapia Terapia biologica Terapie di supporto

12 MBC: ormonoterapia Nelle pazienti con RO positivi Maggiore efficacia nelle metastasi ossee e dei tessuti molli Impiego in modalità sequenziale dopo CT nei casi RO + Risultati migliori con Inibitori dell Aromatasi

13 TERAPIA DEL MBC: quale? Terapie loco-regionali Ormonoterapia Chemioterapia Terapia biologica Terapie di supporto

14 MBC: chemioterapia Nelle pazienti con RO negative Pazienti sintomatiche in rapida progressione RO /+ A progressione in caso di resistenza a ormonoterapia Importante coinvolgimento viscerale

15 MBC: chemioterapia e sua evoluzione 58 mesi 27 mesi 22 mesi 17 mesi 15 mesi Sopravvivenza globale a 5 anni : 10% : 14% : 22% : 29% : 44% Sharon H Giordano, Cancer 2004;100:44-52

16 MBC: quale chemioterapia? Monochemioterapia vs Polichemioterapia - Estensione di malattia Qualità di vita (QoL) - Velocità di crescita - Performance status - Comorbidità Più farmaci=vantaggio in - Precedenti trattamenti e loro tossicità sopravvivenza Modalità di somministrazione - Preferenze della paziente

17 TERAPIA DEL MBC: quale? Terapie loco-regionali Ormonoterapia Chemioterapia Terapia biologica Terapie di supporto - Ab monoclonali - Piccole molecole

18 RECETTORE HER-2 e TARGET THERAPY Fattore di crescita Membrana plasmatica Transduzione del segnale al nucleo Citoplasma Sito di legame Attività della tirosinchinasi Nucleo Divisione cellulare

19 TERAPIE BIOLOGICHE

20 MBC: sopravvivenza e sottotipo Triple negative HER+ 24 months 58 months Aversa et al. Breast epub 2014

21 TRASTUZUMAB IN TERAPIA ADIUVANTE: risultati - Rischio morte 27-30% - Ricaduta malattia 50%

22 Intracellular Lapatinib domain TERAPIE BIOLOGICHE

23 TERAPIE BIOLOGICHE Inibitori di HER2: - Trastuzumab - Pertuzumab - T-DM1 - Lapatinib Inibitori di mtor: - Everolimus Crescita cellulare e proliferazione Metabolismo cellulare Angiogenesi Inibitori dell angiogenesi: - Bevacizumab

24 TERAPIA DEL MBC: quale? Terapie loco-regionali Ormonoterapia Chemioterapia Terapia biologica Terapie di supporto - Bifosfonati - RANKL-inibitori

25 TERAPIA DELLA FASE AVANZATA: conclusioni Prognosi molto cambiata negli ultimi due decenni Terapie mirate sulle caratteristiche biologiche del tumore Maggiori chances terapeutiche dall impiego combinato o sequenziale di tutti i farmaci a disposizione Qualità della vita Approccio multidisciplinare

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