ANDROCUR 50 mg compresse ciproterone acetato

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1 Categoria farmacoterapeutica Ormone antiandrogeno. Indicazioni terapeutiche ANDROCUR 50 mg compresse ciproterone acetato Riduzione delle deviazioni dell'istinto sessuale negli uomini. Trattamento antiandrogeno nel carcinoma prostatico inoperabile. NB: l uso di ANDROCUR non è indicato nelle donne. Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti Malattie epatiche Sindrome di Dubin - Johnson, sindrome di Rotor Tumori epatici in atto o pregressi (ad eccezione di quelli da metastasi di carcinoma prostatico) Malattie debilitanti (ad esclusione del carcinoma prostatico inoperabile) Grave depressione cronica Processi tromboembolici in atto o pregressi Gravi forme di diabete con vasculopatia Anemia drepanocitica Androcur non deve essere usato nei pazienti con meningioma o anamnesi di meningioma. Precauzioni per l uso Androcur non è raccomandato per bambini e adolescenti maschi al di sotto dei 18 anni di età a causa dell insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia. Androcur non deve essere somministrato prima del termine del periodo puberale, per la possibile influenza negativa sulla crescita staturale e sulla funzione endocrina ancora immatura. Fegato Manifestazioni di tossicità epatica diretta come ittero, epatite ed insufficienza epatica sono state osservate in pazienti trattati con Androcur. A dosaggi pari o superiori a 100 mg sono stati segnalati anche casi con esito fatale. La maggior parte dei casi fatali riguardava pazienti maschi affetti da carcinoma prostatico avanzato. La epatotossicità è dose correlata e, in genere, si manifesta diversi mesi dopo l inizio del trattamento. Si raccomanda, quindi, di eseguire test di funzionalità epatica prima dell inizio del trattamento, ad intervalli regolari durante il trattamento ed ogniqualvolta si manifesti una sintomatologia correlabile ad epatotossicità. Se questa viene confermata, la somministrazione di Androcur deve essere sospesa, a meno che l epatotossicità non possa essere ricondotta ad una causa diversa quale, ad esempio, la presenza di metastasi; in tal caso si consiglia di proseguire il trattamento con Androcur soltanto se il beneficio percepito supera il rischio connesso. Interazioni Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli quelli senza prescrizione medica. Documento Androcur reso 50 disponibile mg FI 06ada AIFA il 12/11/2013 1

2 Sebbene non siano stati effettuati studi clinici di interazione, essendo questo medicinale metabolizzato dal CYP3A4, si ritiene che il ketoconazolo, l itraconazolo, il clotrimazolo, il ritonavir e altri potenti inibitori del CYP3A4 possano inibire il metabolismo del ciproterone acetato. D altra parte, gli induttori del CYP3A4, quali ad es. la rifampicina, la fenitoina e i prodotti contenenti Hypericum perforatum (erba di S. Giovanni), possono ridurre i livelli di ciproterone acetato. Sulla base di studi di inibizione in vitro, a dosi terapeutiche elevate di ciproterone acetato, pari a 100 mg tre volte al giorno, è possibile un inibizione degli enzimi CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 e 2D6 del citocromo P450. Il rischio di rabdomiolisi o miopatie associate alle statine può aumentare in caso di somministrazione di inibitori di HMGCoA (statine), che sono metabolizzati principalmente dal CYP3A4, in concomitanza con dosaggi terapeutici elevati di ciproterone acetato, poiché essi condividono la stessa via metabolica. Avvertenze speciali Fegato A seguito dell impiego di Androcur, sono stati osservati molto raramente tumori epatici benigni e maligni che possono provocare emorragia intraddominale pericolosa per la vita del paziente. Se si verificano gravi disturbi dell addome superiore, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intraddominale, si deve considerare la possibilità di tumore epatico nella diagnosi differenziale. Meningioma E stata segnalata la comparsa di meningiomi (singoli e multipli) in associazione con l uso prolungato (anni) di dosi di ciproterone acetato pari o superiori a 25 mg/die. Se viene diagnosticato un meningioma a un paziente trattato con Androcur, il trattamento deve essere interrotto (vedere Controindicazioni ). Anemia Durante il trattamento con Androcur sono stati riportati casi di anemia. Pertanto, si raccomanda di effettuare controlli periodici dell emocromo durante il trattamento. Diabete mellito Nei soggetti diabetici è necessaria una stretta sorveglianza da parte del medico poiché il fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali può modificarsi durante il trattamento con Androcur (vedere anche Controindicazioni ). Funzionalità corticosurrenale Durante il trattamento, la funzionalità corticosurrenale deve essere controllata regolarmente, dal momento che i dati preclinici ne indicano una possibile soppressione, dovuta all effetto simil corticoide di Androcur somministrato ad alti dosaggi. Mancanza di respiro In pazienti trattati con dosaggi elevati di Androcur può manifestarsi una sensazione di mancanza di respiro. La diagnosi differenziale, in tali casi, deve includere il noto effetto stimolatorio del progesterone e dei progestinici sintetici sul respiro, che è accompagnato da ipocapnia e alcalosi respiratoria compensata e non è considerato tale da richiedere trattamento. Eventi tromboembolici E stata riportata la comparsa di eventi tromboembolici in pazienti trattati con Androcur, pur non essendo stata accertata una relazione causale con il medicinale. I pazienti con eventi trombotici/tromboembolici pregressi a livello arterioso o venoso (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio), oppure anamnesi di ictus o tumori in stadio avanzato, sono soggetti a un maggiore rischio di ulteriori eventi tromboembolici. Altre condizioni Nell indicazione riduzione delle deviazioni dell istinto sessuale, l efficacia terapeutica di Androcur può diminuire sotto l effetto dell alcol. Documento Androcur reso 50 disponibile mg FI 06ada AIFA il 12/11/2013 2

3 Gravidanza e allattamento Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Il trattamento con Androcur non è indicato nelle donne. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari I pazienti la cui attività richieda un elevato grado di attenzione (per es. autisti, utilizzatori di macchinari) debbono essere a conoscenza che Androcur può provocare astenia (stanchezza) e riduzione della vitalità e compromettere la capacità di concentrazione. Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ANDROCUR Androcur contiene 105,5 mg di lattosio per compressa: i pazienti che soffrono di intolleranza a qualche zucchero devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Dose, modo e tempo di somministrazione Via di somministrazione Uso orale Posologia Le compresse vanno assunte con un po di liquido dopo i pasti. La dose massima giornaliera è di 300 mg. Riduzione delle deviazioni dell'istinto sessuale negli uomini Generalmente il trattamento inizia con 1 compressa di Androcur 50 mg due volte al giorno. Può rendersi necessario aumentare la dose a 2 compresse due volte al giorno, oppure fino a 2 compresse tre volte al giorno per un breve periodo di tempo. Una volta raggiunto un risultato soddisfacente si cercherà di mantenere l effetto terapeutico con il minor dosaggio possibile. Spesso ½ compressa due volte al giorno è sufficiente. Nel raggiungere la dose di mantenimento o in caso di sospensione della terapia, si dovrà procedere ad una riduzione graduale della posologia. A tal fine si consiglia di ridurre la dose giornaliera di 1 o meglio ½ compressa ad intervalli di parecchie settimane. Per stabilizzare l effetto terapeutico è necessario assumere Androcur per un periodo di tempo prolungato, se possibile adottando contemporaneamente opportune misure psicoterapeutiche. Trattamento antiandrogeno del carcinoma prostatico inoperabile 2 compresse di Androcur 50 mg due o tre volte al giorno (= mg), secondo le indicazioni del medico. Le compresse vanno assunte con un po di liquido dopo i pasti. Si raccomanda di non interrompere il trattamento, né di ridurre la posologia a seguito di miglioramento o remissione. - Riduzione dell incremento iniziale di ormoni sessuali maschili nel trattamentoin associazionecon GnRH agonisti Per eliminare l esacerbazione della patologia nel periodo iniziale del trattamento con GnRH agonisti, iniziare con 2 compresse di solo Androcur 50 mg due volte al giorno (= 200 mg) per 5-7 giorni, seguite da 2 compresse di Androcur 50 mg due volte al giorno (= 200 mg) per 3-4 settimane assieme ad un GnRH agonista nella posologia raccomandata dal titolare dell autorizzazione all immissione in commercio. - Per il trattamento delle vampate di calore nei pazienti in trattamento in associazione con GnRH analoghi oppure dopo orchiectomia: 1-3 compresse di Androcur 50 mg al giorno (= mg) con titolazione crescente fino a 2 compresse tre volte al giorno (= 300 mg) ove necessario. Documento Androcur reso 50 disponibile mg FI 06ada AIFA il 12/11/2013 3

4 Ulteriori informazioni per categorie particolari di pazienti Bambini e adolescenti L uso di Androcur non è raccomandato nei bambini e neglia adolescenti maschi al si sotto di 18 anni a causa dell insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia. Androcur non deve essere somministrato prima del termine del periodo puberale, per la possibile influenza negativa sulla crescita staturale e sulla funzione endocrina ancora immatura. Pazienti anziani Non ci sono dati che indichino la necessità di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Pazienti con compromissione della funzionalità epatica L uso di Androcur è controindicato nei pazienti affetti da epatopatie (fino a normalizzazione degli indici di funzionalità epatica). Pazienti con compromissione della funzionalità renale Non ci sono dati che indichino la necessità di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Sovradosaggio Non sono stati mai riportati né sono prevedibili effetti dannosi da dosi eccessive del medicinale. In caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva di Androcur avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al più vicino ospedale. Se si ha qualsiasi dubbio sull uso di Androcur, rivolgersi al medico o al farmacista. Effetti indesiderati Come tutti i medicinali, Androcur può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. I più frequenti effetti indesiderati associati all utilizzo di Androcur sono la diminuzione della libido, la disfunzione erettile e l inibizione reversibile della spermatogenesi. I più gravi effetti indesiderati associati all utilizzo di Androcur sono la tossicità epatica, i tumori epatici benigni e maligni che possono provocare emorragia intraddominale e gli eventi tromboembolici. La frequenza degli effetti indesiderati è riportata nella tabella sottostante. Le frequenze sono definite come molto ( 1/10), ( 1/100 e < 1/10), non ( 1/1.000 e < 1/100), raro ( 1/ e < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000). Gli effetti indesiderati identificati solo nella fase post-marketing, e per i quali non può essere calcolata la frequenza, sono riportati sotto la frequenza non nota. Documento Androcur reso 50 disponibile mg FI 06ada AIFA il 12/11/2013 4

5 Sede degli effetti indesiderati Comune Effetti indesiderati e loro frequenza Non Raro raro Non nota Tumori benigni, maligni e non specificati del sistema emolinfopoietico Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disturbi psichiatrici vascolari respiratorie, toraciche e mediastiniche gastrointestinali epatobiliari della cute e del tessuto sottocutaneo del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo dell apparato riproduttivo e della mammella Riduzione della libido, disfunzione erettile Inibizione reversibile della spermatogene si Aumento o riduzione di peso Stato depressivo, agitazione (temporanea) Sensazione di mancanza di respiro * ) Tossicità epatica, inclusi ittero, epatite, insufficienza epatica #) Ginecomastia Rash (eruzioni curanee) Reazione di ipersensibilità Tumori epatici benigni e maligni * ) Meningiomi ) * ) Anemia* ) Eventi tromboembolici * ) ** ) Emorragia intraddominale * ) Osteoporosi Documento Androcur reso 50 disponibile mg FI 06ada AIFA il 12/11/2013 5

6 Sede degli effetti indesiderati Comune Effetti indesiderati e loro frequenza Non Raro raro Non nota sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Affaticamento Vampate di calore Sudorazione ) Vedere Controindicazioni #) Per ulteriori informazioni vedere Precauzioni per l uso * ) Per ulteriori informazioni vedere Avvertenze speciali ** ) Non è stata stabilita una relazione causale con Androcur. Nel corso del trattamento con Androcur, il desiderio e la potenza sessuale vengono ridotti e la funzionalità delle gonadi viene inibita. Tali variazioni sono reversibili dopo l interruzione della terapia. Se assunto per parecchie settimane, Androcur inibisce la spermatogenesi per effetto dell azione antiandrogena e antigonadotropa. Il recupero della spermatogenesi avviene gradualmente entro alcuni mesi dall interruzione della terapia. Androcur può causare ginecomastia (a volte associata a sensibilità dei capezzoli al tatto), che normalmente regredisce in seguito alla sospensione del trattamento. Come per altri trattamenti antiandrogeni, la privazione a lungo termine di androgeni indotta da Androcur può causare osteoporosi. E stata segnalata la comparsa di meningiomi (multipli) in associazione con l uso prolungato (anni) di dosi di ciproterone acetato pari o superiori a 25 mg/die (vedere Controindicazioni ed Avvertenze speciali ). Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se si nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Scadenza e conservazione Scadenza: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato. Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione. Il medicinale non richiede alcuna speciale precauzione per la conservazione. I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo aiuterà a proteggere l ambiente. TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Composizione Ogni compressa contiene: Principio Attivo: ciproterone acetato 50 mg. Documento Androcur reso 50 disponibile mg FI 06ada AIFA il 12/11/2013 6

7 Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone 25, silice colloidale, magnesio stearato. Forma farmaceutica e contenuto Compressa per uso orale. Compresse da bianche a leggermente giallastre, con linea di incisione su un lato e con le lettere BV impresse in un esagono regolare sull altro. La compressa può essere divisa in due metà uguali. 15 e 25 compresse da 50 mg. E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 Milano Produttore Delpharm Lille SAS, Lys-Lez-Lannoy, Francia Bayer Weimar GmbH und Co. KG, Germania. Revisione del foglio illustrativo da parte dell Agenzia Italiana del Farmaco Determinazione del Febbraio 2011 Documento Androcur reso 50 disponibile mg FI 06ada AIFA il 12/11/2013 7

8 ANDROCUR 100 mg compresse ciproterone acetato Categoria farmacoterapeutica Ormone antiandrogeno. Indicazioni terapeutiche Trattamento antiandrogeno del carcinoma prostatico inoperabile. NB: l uso di ANDROCUR non è indicato nelle donne. Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti Malattie epatiche Sindrome di Dubin - Johnson, sindrome di Rotor Tumori epatici in atto o pregressi (ad eccezione di quelli da metastasi di carcinoma prostatico) Malattie debilitanti (ad esclusione del carcinoma prostatico inoperabile) Grave depressione cronica Processi tromboembolici in atto o pregressi Gravi forme di diabete con vasculopatia Anemia drepanocitica Androcur non deve essere usato nei pazienti con meningioma o anamnesi di meningioma. Precauzioni per l uso Fegato Manifestazioni di tossicità epatica diretta come ittero, epatite ed insufficienza epatica sono state osservate in pazienti trattati con Androcur. A dosaggi pari o superiori a 100 mg sono stati segnalati anche casi con esito fatale. La maggior parte dei casi fatali riguardava pazienti maschi affetti da carcinoma prostatico avanzato. La epatotossicità è dose correlata e, in genere, si manifesta diversi mesi dopo l inizio del trattamento. Si raccomanda, quindi, di eseguire test di funzionalità epatica prima dell inizio del trattamento, ad intervalli regolari durante il trattamento ed ogniqualvolta si manifesti una sintomatologia correlabile ad epatotossicità. Se questa viene confermata, la somministrazione di Androcur deve essere sospesa, a meno che l epatotossicità non possa essere ricondotta ad una causa diversa quale, ad esempio, la presenza di metastasi; in tal caso si consiglia di proseguire il trattamento con Androcur soltanto se il beneficio percepito supera il rischio connesso. Interazioni Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anchequelli senza prescrizione medica. Sebbene non siano stati effettuati studi clinici di interazione, essendo questo medicinale metabolizzato dal CYP3A4, si ritiene che il ketoconazolo, l itraconazolo, il clotrimazolo, il ritonavir e altri potenti inibitori del CYP3A4 possano inibire il metabolismo del ciproterone acetato. D altra parte, gli induttori del CYP3A4, quali ad es. la rifampicina, la fenitoina e i prodotti contenenti Hypericum perforatum (erba di S. Giovanni), possono ridurre i livelli di ciproterone acetato. Documento Androcur reso 100 disponibile mg FI 05a da AIFA il 12/11/2013 8

9 Sulla base di studi di inibizione in vitro, a dosi terapeutiche elevate di ciproterone acetato, pari a 100 mg tre volte al giorno, è possibile un inibizione degli enzimi CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 e 2D6 del citocromo P450. Il rischio di rabdomiolisi o miopatie associate alle statine può aumentare in caso di somministrazione di inibitori di HMGCoA (statine), che sono metabolizzati principalmente dal CYP 3A4, in concomitanza con dosaggi terapeutici elevati di ciproterone acetato, poiché essi condividono la stessa via metabolica. Avvertenze speciali Fegato A seguito dell impiego di Androcur, sono stati osservati molto raramente tumori epatici benigni e maligni che, possono provocare emorragia intraddominale pericolosa per la vita del paziente. Se si verificano gravi disturbi dell addome superiore, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intraddominale, si deve considerare la possibilità di tumore epatico nella diagnosi differenziale. Meningioma E stata segnalata la comparsa di meningiomi (singoli e multipli) in associazione con l uso prolungato (anni) di dosi di ciproterone acetato pari o superiori a 25 mg/die. Se viene diagnosticato un meningioma a un paziente trattato con Androcur, il trattamento deve essere interrotto (vedere Controindicazioni ). Anemia Durante il trattamento con Androcur sono stati riportati casi di anemia. Pertanto, si raccomanda di effettuare controlli periodici dell emocromo durante il trattamento. Diabete mellito Nei soggetti diabetici è necessaria una stretta sorveglianza da parte del medico poiché il fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali può modificarsi durante il trattamento con Androcur (vedere anche Controindicazioni ). Funzionalità corticosurrenale Durante il trattamento, la funzionalità corticosurrenale deve essere controllata regolarmente, dal momento che i dati preclinici ne indicano una possibile soppressione, dovuta all effetto simil corticoide di Androcur somministrato ad alti dosaggi. Mancanza di respiro In pazienti trattati con dosaggi elevati di Androcur può manifestarsi una sensazione di mancanza di respiro. La diagnosi differenziale, in tali casi, deve includere il noto effetto stimolatorio del progesterone e dei progestinici sintetici sul respiro, che è accompagnato da ipocapnia e alcalosi respiratoria compensata e non è considerato tale da richiedere trattamento. Eventi tromboembolici E stata riportata la comparsa di eventi tromboembolici in pazienti trattati con Androcur, pur non essendo stata accertata una correlazione causale con il medicinale. I pazienti con eventi trombotici/tromboembolici pregressi a livello arterioso o venoso (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio) oppure anamnesi di ictus o tumori in stadio avanzato sono soggetti a un maggiore rischio di ulteriori eventi tromboembolici. E stata segnalata la comparsa di meningiomi (multipli) in associazione con l uso prolungato (anni) di dosi di ciproterone acetato pari o superiori a 25 mg/die. Se viene diagnosticato un meningioma a un paziente trattato con Androcur, il trattamento deve essere interrotto (vedere Controindicazioni ). Gravidanza e allattamento Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Il trattamento con Androcur non è indicato nelle donne. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari Documento Androcur reso 100 disponibile mg FI 05a da AIFA il 12/11/2013 9

10 I pazienti la cui attività richieda un elevato grado di attenzione (per es. autisti, utilizzatori di macchinari) debbono essere a conoscenza che Androcur può provocare astenia (stanchezza) e riduzione della vitalità e compromettere la capacità di concentrazione. Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ANDROCUR Androcur contiene 184,3 mg di lattosio per compressa: i pazienti che soffrono di intolleranza a qualche zucchero devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Dose, modo e tempo di somministrazione Via di somministrazione Uso orale Posologia 1 compressa di Androcur 100 mg due o tre volte al giorno (= mg). Le compresse vanno assunte con un po di liquido dopo i pasti. Si raccomanda di non interrompere il trattamento, né di ridurre la posologia a seguito di miglioramento o remissione. Riduzione dell incremento iniziale di ormoni sessuali maschili nel trattamento in associazione con GnRH agonisti Per eliminare l esacerbazione della patologia nel periodo iniziale del trattamento con GnRH agonisti iniziare con 1 compressa di solo Androcur 100 mg due volte al giorno (= 200 mg) per 5-7 giorni, seguita da 1 compressa di Androcur 100 mg due volte al giorno (= 200 mg) per 3-4 settimane assieme ad un GnRH agonista nella posologia raccomandatadal titolare dell autorizzazione all immissione in commercio. Per il trattamento delle vampate di calore nei pazienti in trattamento con GnRH analoghi oppure dopo orchiectomia Da ½ compressa a 1 compressa e ½ di Androcur 100 mg al giorno (= mg) con titolazione crescente fino a 1 compressa tre volte al giorno (= 300 mg), ove necessario. Ulteriori informazioni per categorie particolari di pazienti Bambini e adolescenti L uso di Androcur non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti maschi al si sotto di 18 anni a causa dell insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia. Androcur non deve essere somministrato prima del termine del periodo puberale, per la possibile influenza negativa sulla crescita staturale e sulla funzione endocrina ancora immatura. Pazienti anziani Non ci sono dati che indichino la necessità di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Pazienti con compromissione della funzionalità epatica L uso di Androcur è controindicato nei pazienti affetti da epatopatie (fino a normalizzazione degli indici di funzionalità epatica). Pazienti con compromissione della funzionalità renale Non ci sono dati che indichino la necessità di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Sovradosaggio Documento Androcur reso 100 disponibile mg FI 05a da AIFA il 12/11/

11 Non sono stati mai riportati né sono prevedibili effetti dannosi da dosi eccessive del medicinale. In caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva di Androcur avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al più vicino ospedale. Se si ha qualsiasi dubbio sull uso di Androcur, rivolgersi al medico o al farmacista. Effetti indesiderati Come tutti i medicinali, Androcur può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. I più frequenti effetti indesiderati associati all utilizzo di Androcur sono la diminuzione della libido, la disfunzione erettile e l inibizione reversibile della spermatogenesi. I più gravi effetti indesiderati associati all utilizzo di Androcur sono la tossicità epatica, i tumori epatici benigni e maligni che possono provocare emorragia intraddominale e gli eventi tromboembolici. La frequenza degli effetti indesiderati è riportata nella tabella sottostante. Le frequenze sono definite come molto ( 1/10), ( 1/100 e < 1/10), non ( 1/1.000 e < 1/100), raro ( 1/ e < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000). Gli effetti indesiderati identificati solo nella fase post-marketing, e per i quali non può essere calcolata la frequenza, sono riportati sotto la frequenza non nota. Sede degli effetti indesiderati Comune Effetti indesiderati e loro frequenza Non Raro raro Non nota Tumori benigni, maligni e non specificati del sistema emolinfopoietico Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disturbi psichiatrici vascolari respiratorie, toraciche e mediastiniche gastrointestinali Riduzione della libido, disfunzione erettile Aumento o riduzione di peso Stato depressivo, agitazione (temporanea) Sensazione di mancanza di respiro * ) Reazione di ipersensibilità Tumori epatici benigni e maligni * ) Meningiomi ) * ) Anemia* ) Eventi tromboembolici * ) ** ) Emorragia intraddominale * ) Documento Androcur reso 100 disponibile mg FI 05a da AIFA il 12/11/

12 Sede degli effetti indesiderati Comune Effetti indesiderati e loro frequenza Non Raro raro Non nota epatobiliari della cute e del tessuto sottocutaneo del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo dell apparato riproduttivo e della mammella sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Inibizione reversibile della spermatogene si Tossicità epatica, inclusi ittero, epatite, insufficienza epatica #) Ginecomastia Affaticamento Vampate di calore Sudorazione Rash (eruzioni cutanee) ) Vedere Controindicazioni #) Per ulteriori informazioni vedere Precauzioni per l uso * ) Per ulteriori informazioni vedere Avvertenze speciali ** ) Non è stata stabilita una relazione causale con Androcur. Osteoporosi Nel corso del trattamento con Androcur, il desiderio e la potenza sessuale vengono ridotti e la funzionalità delle gonadi viene inibita. Tali variazioni sono reversibili dopo l interruzione della terapia. Se assunto per parecchie settimane, Androcur inibisce la spermatogenesi per effetto dell azione antiandrogena e antigonadotropa. Il recupero della spermatogenesi avviene gradualmente entro alcuni mesi dall interruzione della terapia. Androcur può causare ginecomastia (a volte associata a sensibilità dei capezzoli al tatto), che normalmente regredisce in seguito alla sospensione del trattamento. Come per altri trattamenti antiandrogeni, la privazione a lungo termine di androgeni indotta da Androcur può causare osteoporosi. E stata segnalata la comparsa di meningiomi (multipli) in associazione con l uso prolungato (anni) di dosi di ciproterone acetato pari o superiori a 25 mg/die (vedere Controindicazioni ed Avvertenze speciali ). Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se si nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Documento Androcur reso 100 disponibile mg FI 05a da AIFA il 12/11/

13 Scadenza e conservazione Scadenza: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato. Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione. Il medicinale non richiede alcuna speciale precauzione per la conservazione. I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che si non utilizzano più. Questo aiuterà a proteggere l ambiente. TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Composizione Ogni compressa contiene: Principio attivo: ciproterone acetato 100 mg. Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone 25, magnesio stearato. Forma farmaceutica e contenuto Compressa per uso orale. 30 compresse da 100 mg. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 Milano Produttore Delpharm Lille SAS, Lys-Lez-Lannoy, Francia Revisione del foglio illustrativo da parte dell Agenzia Italiana del farmaco Determinazione del Febbraio 2011 Documento Androcur reso 100 disponibile mg FI 05a da AIFA il 12/11/

14 ANDROCUR 300 mg soluzione iniettabile a rilascio prolungato per uso intramuscolare ciproterone acetato Categoria farmacoterapeutica Ormone antiandrogeno. Indicazioni terapeutiche Trattamento antiandrogeno nel carcinoma prostatico inoperabile. NB: l uso di ANDROCUR non è indicato nelle donne. Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti Malattie epatiche Sindrome di Dubin - Johnson, sindrome di Rotor Tumori epatici in atto o pregressi (ad eccezione di quelli da metastasi di carcinoma prostatico) Malattie debilitanti (ad esclusione del carcinoma prostatico inoperabile) Grave depressione cronica Processi tromboembolici in atto o pregressi Gravi forme di diabete con vasculopatia Anemia drepanocitica Androcur non deve essere usato nei pazienti con meningioma o anamnesi di meningioma. Precauzioni per l uso Fegato Manifestazioni di tossicità epatica diretta come ittero, epatite ed insufficienza epatica sono state osservate in pazienti trattati con Androcur. A dosaggi pari o superiori a 100 mg sono stati segnalati anche casi con esito fatale. La maggior parte dei casi fatali riguardava pazienti maschi affetti da carcinoma prostatico avanzato. La epatotossicità è dose-correlata e, in genere, si manifesta diversi mesi dopo l inizio del trattamento. Si raccomanda, quindi, di eseguire test di funzionalità epatica prima dell inizio del trattamento, a intervalli regolari durante il trattamento, ed ogniqualvolta si manifesti una sintomatologia correlabile ad epatotossicità. Se questa viene confermata, la somministrazione di Androcur deve essere sospesa, a meno che l epatotossicità non possa essere ricondotta ad una causa diversa quale, ad esempio, la presenza di metastasi; in tal caso si consiglia di proseguire il trattamento con Androcur soltanto se il beneficio percepito supera il rischio connesso. Interazioni Informare il medico o il farmacista se si è recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anchequelli senza prescrizione medica. Sebbene non siano stati effettuati studi clinici di interazione, essendo questo farmaco metabolizzato dal CYP3A4, si ritiene che il ketoconazolo, l itraconazolo, il clotrimazolo, il ritonavir e altri potenti inibitori del CYP3A4 possano inibire il metabolismo del ciproterone acetato. D altra parte, gli induttori del CYP3A4, quali ad es. la rifampicina, la fenitoina e i prodotti contenenti Hypericum perforatum (erba di S. Giovanni), possono ridurre i livelli di ciproterone acetato. Documento Androcur reso 300 disponibile mg FI 06a da AIFA il 12/11/

15 Sulla base di studi di inibizione in vitro, a dosi terapeutiche elevate di ciproterone acetato, pari a 100 mg tre volte al giorno, è possibile un inibizione degli enzimi CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 e 2D6 del citocromo P450. Il rischio di rabdomiolisi o miopatie associate alle statine può aumentare in caso di somministrazione di inibitori di HMGCoA (statine), che sono metabolizzati principalmente dal CYP3A4, in concomitanza con dosaggi terapeutici elevati di ciproterone acetato, poiché essi condividono la stessa via metabolica. Avvertenze speciali Fegato A seguito dell impiego di Androcur, sono stati osservati molto raramente tumori epatici benigni e maligni che possono provocare emorragia intraddominale pericolosa per la vita del paziente. Se si verificano gravi disturbi dell addome superiore, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intraddominale, si deve considerare la possibilità di tumore epatico nella diagnosi differenziale. Meningioma E stata segnalata la comparsa di meningiomi (singoli e multipli) in associazione con l uso prolungato (anni) di dosi di ciproterone acetato pari o superiori a 25 mg/die. Se viene diagnosticato un meningioma a un paziente trattato con Androcur, il trattamento deve essere interrotto (vedere Controindicazioni ). Anemia Durante il trattamento con Androcur sono stati riportati casi di anemia. Pertanto, si raccomanda di effettuare controlli periodici dell emocromo durante il trattamento. Diabete mellito Nei soggetti diabetici è necessaria una stretta sorveglianza da parte del medico poiché il fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali può modificarsi durante il trattamento con Androcur (vedere anche Controindicazioni ). Funzionalità corticosurrenale Durante il trattamento, la funzionalità corticosurrenale deve essere controllata regolarmente, dal momento che i dati preclinici ne indicano una possibile soppressione, dovuta all effetto simil corticoide di Androcur somministrato ad alti dosaggi. Mancanza di respiro In casi singoli può manifestarsi una sensazione di mancanza del respiro in pazienti trattati con dosaggi elevati di Androcur. La diagnosi differenziale in tali casi deve includere il noto effetto stimolatorio del progesterone e dei progestinici sintetici sul respiro, che è accompagnato da ipocapnia e alcalosi respiratoria compensata e non è considerato tale da richiedere trattamento. Eventi tromboembolici E stata riportata la comparsa di eventi tromboembolici in pazienti trattati con Androcur, pur non essendo stata accertata una relazione causale con il farmaco. I pazienti con eventi trombotici/tromboembolici pregressi a livello arterioso o venoso (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio) oppure anamnesi di ictus o tumori in stadio avanzato sono soggetti a un maggiore rischio di ulteriori eventi tromboembolici. Altre condizioni Come tutte le soluzioni oleose, Androcur deve essere iniettato esclusivamente per via intramuscolare e molto lentamente. La microembolia polmonare di soluzioni oleose può, in alcuni casi, dare luogo a segni e sintomi come tosse, dispnea e dolore toracico. Possono comparire altri segni e sintomi, comprese reazioni vasovagali come malessere, iperidrosi, capogiro, parestesia o sincope. Queste reazioni possono manifestarsi durante l iniezione o subito dopo e sono reversibili. Il trattamento consiste solitamente in misure di supporto, come ad es. la somministrazione di ossigeno. Documento Androcur reso 300 disponibile mg FI 06a da AIFA il 12/11/

16 Gravidanza e allattamento Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Il trattamento con Androcur 300 mg soluzione iniettabile non è indicato nelle donne. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari I pazienti la cui attività richieda un elevato grado di attenzione (per es. autisti, utilizzatori di macchinari) debbono essere a conoscenza che Androcur può provocare astenia (stanchezza) e riduzione della vitalità e compromettere la capacità di concentrazione. Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ANDROCUR Il medicinale contiene olio di ricino che può causare gravi reazioni allergiche. Dose, modo e tempo di somministrazione Modi di somministrazione Le iniezioni devono essere somministrate molto lentamente (vedere anche Avvertenze speciali ). Androcur è destinato esclusivamente all iniezione intramuscolare. Si dovrà prestare particolare attenzione al fine di evitare l iniezione intravasale. Posologia 1 fiala alla settimana sotto forma di iniezione intramuscolare profonda. Si raccomanda di non interrompere il trattamento, né di ridurre la posologia a seguito di miglioramento o remissione. Ulteriori informazioni per categorie particolari di pazienti Bambini e adolescenti L uso di Androcur non è raccomandato nei bambini e neglia adolescenti maschi al si sotto di 18 anni a causa dell insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia. Androcur non deve essere somministrato prima del termine del periodo puberale, per la possibile influenza negativa sulla crescita staturale e sulla funzione endocrina ancora immatura. Pazienti anziani Non ci sono dati che indichino la necessità di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Pazienti con compromissione della funzionalità epatica L uso di Androcur è controindicato nei pazienti affetti da epatopatie (fino a normalizzazione degli indici di funzionalità epatica). Pazienti con compromissione della funzionalità renale Non ci sono dati che indichino la necessità di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Sovradosaggio Non sono stati mai riportati né sono prevedibili effetti dannosi da dosi eccessive del medicinale. In caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva di Androcur avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al più vicino ospedale. Se si ha qualsiasi dubbio sull uso di Androcur, rivolgersi al medico o al farmacista. Effetti indesiderati Come tutti i medicinali, Androcur può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Documento Androcur reso 300 disponibile mg FI 06a da AIFA il 12/11/

17 I più frequenti effetti indesiderati associati all utilizzo di Androcur sono la diminuzione della libido, la disfunzione erettile e l inibizione reversibile della spermatogenesi. I più gravi effetti indesiderati associati all utilizzo di Androcur sono la tossicità epatica, i tumori epatici benigni e maligni che possono provocare emorragia intraddominale e gli eventi tromboembolici. La frequenza degli effetti indesiderati è riportata nella tabella sottostante. Le frequenze sono definite come molto ( 1/10), ( 1/100 e < 1/10), non ( 1/1.000 e < 1/100), raro ( 1/ e < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000). Gli effetti indesiderati identificati solo nella fase post-marketing, e per i quali non può essere calcolata la frequenza, sono riportati sotto la frequenza non nota Sede degli effetti indesiderati Effetti indesiderati e loro frequenza Comune Non Raro raro Non nota Tumori benigni, maligni e non specificati del sistema emolinfopoietic o Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disturbi psichiatrici vascolari respiratorie, toraciche e mediastiniche gastrointestinali Riduzione della libido, disfunzione erettile Aumento o riduzione di peso Stato depressivo, agitazione (temporanea) Sensazione di mancanza di respiro* ) Reazione di ipersensibilità Tumori epatici benigni e maligni * ) Meningiomi ) * ) Anemia* ) Microembolia polmonare oleosa* ) Reazioni vasovagali* ) Eventi trombo embolici * ) ** ) Emorragia intraddominale * ) Documento Androcur reso 300 disponibile mg FI 06a da AIFA il 12/11/

18 Sede degli effetti indesiderati Effetti indesiderati e loro frequenza Comune Non Raro raro Non nota epatobiliari della cute e del tessuto sottocutaneo del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo dell apparato riproduttivo e della mammella sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Inibizione reversibile della spermatoge nesi Tossicità epatica, inclusi ittero, epatite, insufficienza epatica #) Ginecomastia Affaticamento Vampate di calore Sudorazione Rash (eruzioni cutanee) ) Vedere Controindicazioni #) Per ulteriori informazioni vedere Precauzioni per l uso * ) Per ulteriori informazioni vedere Avvertenze speciali ** ) Non è stata stabilita una relazione causale con Androcur. Osteoporosi Nel corso del trattamento con Androcur, il desiderio e la potenza sessuale vengono ridotti e la funzionalità delle gonadi viene inibita. Tali variazioni sono reversibili dopo l interruzione della terapia. Se assunto per parecchie settimane, Androcur inibisce la spermatogenesi per effetto dell azione antiandrogena e antigonadotropa. Il recupero della spermatogenesi avviene gradualmente entro alcuni mesi dall interruzione della terapia. Androcur può causare ginecomastia (a volte associata a sensibilità dei capezzoli al tatto), che normalmente regredisce in seguito alla sospensione del trattamento. Come per altri trattamenti antiandrogeni, la privazione a lungo termine di androgeni indotta da Androcur può causare osteoporosi. E stata segnalata la comparsa di meningiomi (multipli) in associazione con l uso prolungato (anni) di dosi di ciproterone acetato pari o superiori a 25 mg/die (vedere Controindicazioni ed Avvertenze speciali ). Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati. Documento Androcur reso 300 disponibile mg FI 06a da AIFA il 12/11/

19 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se si nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Scadenza e conservazione Scadenza: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione. La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato. Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione. Il medicinale non richiede alcuna speciale precauzione per la conservazione. I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo aiuterà a proteggere l ambiente. TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Composizione Ogni fiala di Androcur da 3 ml contiene: Principio attivo: ciproterone acetato 300 mg in soluzione oleosa. Eccipienti: Olio di ricino per preparazioni iniettabili, benzile benzoato. Forma farmaceutica e contenuto Soluzione iniettabile a rilascio prolungato per uso intramuscolare. Soluzione limpida, priva di particelle. 1 fiala da 3 ml Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 Milano Produttore Bayer Pharma AG, Muellerstrasse , D-13353; Berlino (Germania) Revisione del foglio illustrativo da parte dell Agenzia Italiana del Farmaco Determinazione del Febbraio 2011 Documento Androcur reso 300 disponibile mg FI 06a da AIFA il 12/11/