La farmacovigilanza: i nuovi strumenti a supporto della segnalazione

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1 FOCUS SUGLI ASPETTI NORMATIVI E GESTIONALI DEI FARMACI NELLE UNITÀ D OFFERTA SOCIOSANITARIE La farmacovigilanza: i nuovi strumenti a supporto della segnalazione Servizio Assistenza Farmaceutica Panzeri Ferdinando

2 Che cos è la farmacovigilanza? E il complesso di attività finalizzate a valutare in maniera continuativa tutte le informazioni relative alla sicurezza dei farmaci e ad assicurare, per tutti i farmaci in commercio, un rapporto rischio/beneficio favorevole per la popolazione

3 Perché la farmacovigilanza? I trials clinici pre-marketing non sono sufficienti per garantire che il farmaco, una volta introdotto in commercio, abbia un beneficio superiore al rischio.

4 Valutazione della tollerabilità e del rapporto beneficio/rischio Fase preclinica Tossicologia Prime Sperimentazioni cliniche (studi di Fase I) Sperimentazioni cliniche allargate studi di fase II e III Commercializzazione studi di fase IV PASS PAES 1-3 anni 2-10 anni CONOSCENZA. Possiamo considerare la fv un sistema di monitoraggio permanente

5 Differenze tra mondo dei trial clinici e della medicina pratica MONDO IRREALE MONDO REALE Sperimentazioni cliniche Pre-marketing Pratica medica quotidiana Numero illimitato di pazienti Numero limitato di pazienti Durata limitata e stabilita Pazienti selezionati Durata variabile Pazienti non selezionati Patologie multiple Politerapia

6 OBIETTIVI PRINCIPALI 1. Prevenire effetti nocivi dovuti a reazioni avverse da farmaco 2. Identificare i fattori di rischio predisponenti la comparsa di ADR nella popolazione 3. Valutare il rapporto beneficio/rischio e intraprendere misure adeguate per mantenerlo positivo o decisioni regolatorie 4. Promuovere l'uso sicuro e efficace dei medicinali, in particolare mediante informazione tempestiva sulla loro sicurezza agli operatori sanitari, ai pazienti e al pubblico 5. Contribuire alla tutela della salute dei pazienti

7 Fonti della segnalazione I dati sulla sicurezza dei farmaci vengono ricavati da : Segnalazione di reazioni avverse da farmaci (ADR) Studi clinici epidemiologici Risk Management Plan Letteratura scientifica Rapporti inviati dalle industrie farmaceutiche (PSUR) Registri Casi osservati nell ambito di un uso compassionevole

8 Normativa Europea Dal Luglio 2012 è entrata in vigore la nuova legislazione europea di FV, che dopo circa 10 anni aggiorna la normativa precedentemente in essere, rivoluzionando attività e flussi. La normativa consiste di una Direttiva (Dir. 2010/84/UE) e due Regolamenti (Reg UE 1235/2010 e Reg. di esecuzione UE 520/2012 e circa 15 linee guida (Good Pharmacovigilance Practice - GVP) In un secondo tempo, nel 2013 sono entrati in vigore un altro regolamento (Reg. di esecuzione UE 198/2013) sul monitoraggio intensivo di alcuni medicinali (Reg. UE 1027/2012 ) ed una Direttiva (Dir. 2012/26/UE ) sulle modalità di notifica immediata nell'eu da parte delle aziende in caso di ritiro o sospensione del farmaco 8

9 Background 9

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11 Legislazione Italiana Decreto Ministero della Salute 30 Aprile 2015 (in vigore dal 23/06/2015) che recepisce la Direttiva 2010/84/UE Direttiva 2012/26/EU Legge del 24 Dicembre 2012 (art 345 che abroga il titolo IX del D. lvo 219/2006) Regolamento di esecuzione UE 520/2012 (10 luglio 2012) Regolamento UE 1235/2010 Precisazioni AIFA (tra cui la Comunicazione AIFA sulla gestione in RNF delle segnalazioni italiane di sospette reazioni avverse (Italia, 01/04/2015)

12 Sono la stessa cosa?

13 Evento avverso Qualsiasi evento medico non desiderato, che insorga in un paziente o in un soggetto incluso in uno studio clinico a cui venga somministrato un medicamento e che non necessariamente abbia una relazione causale con il trattamento

14 Effetto collaterale Qualsiasi effetto di un farmaco (che insorga alle dosi normalmente utilizzate nell uomo) correlato alle proprietà farmacologiche del medicinale Non è necessariamente negativo (es. effetto ansiolitico dei beta bloccanti prescritti per ipertensione; secchezza fauci da anticolinergici, sonnolenza da antistaminici (anti-h1); tosse secca da ACE-inibitori, cefalea da nitrati, nausea da digitale)

15 Reazione avversa (ADR) (Decreto 30 Aprile 2015) Effetto nocivo e non voluto conseguente all'uso del medicinale: conformemente alle indicazioni contenute nell'autorizzazione all'immissione in commercio non conforme alle indicazioni contenute nell'autorizzazione all'immissione in commercio incluso: Il sovradosaggio L'uso improprio L'abuso del medicinale Agli errori terapeutici Associato ad esposizione per motivi professionali La definizione di reazione avversa implica almeno una ragionevole possibilità di una relazione causale tra il medicinale sospetto e un evento

16 Gravità di una reazione Le reazioni avverse sono gravi se comportano: morte pericolo la vita ospedalizzazione o prolungamento invalidità/incapacità persistente o significativa anomalie congenita o un difetto alla nascita reazione clinicamente importanti Reazione avverse non gravi sono quelle che non rientrano in alcuna delle categorie sopra elencate

17 Prevedibilità di una reazione PREVISTA (ATTESA) Reazione avversa la cui natura, gravità o conseguenza è coerente con il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) NON PREVISTA (INATTESA) Reazione avversa la cui natura, gravità o conseguenza non è descritta nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP)

18 Casi speciali SOVRADOSAGGIO / OVERDOSE: somministrazione di una quantità di medicinale assunta singolarmente o cumulativamente, superiore alla massima dose raccomandata secondo le informazioni autorizzate del prodotto. Può essere intenzionale o no. ABUSO: uso eccessivo intenzionale del medicinale, sporadico o persistente, accompagnato da effetti dannosi sia a livello fisico che psicologico MISUSO: si riferisce a situazioni in cui il medicinale è usato intenzionalmente ed in modo inappropriato non in accordo con quanto autorizzato. (Es. assunzione di alcool, anche se chiaramente sconsigliato nelle avvertenze) 18

19 Casi speciali USO OFF LABEL: si riferisce a impieghi del medicinale usato intenzionalmente per finalità mediche non in accordo con quanto autorizzato. Può riguardare le indicazioni terapeutiche, la via di somministrazione o la posologia. (Es. somministrazione ad un bambini di un farmaco indicato per gli adulti) ERRORE TERAPEUTICO (medication error): situazioni non intenzionali che comportano errori nella prescrizione, dispensazione o somministrare di un medicinale quando utilizzato sotto il controllo di un operatore sanitario, paziente o consumatore. La distinzione tra le diverse situazioni e basata sull'intenzionalità. (Es. confusione tra farmaci per mancanza di luce, per nomi o confezioni simili) ESPOSIZIONE PROFESSIONALE: all esposizione ad un farmaco per uso umano come risultato durante l attività professionale.

20 Sistema nazionale di Farmacovigilanza: Operatore sanitario Devono essere segnalate tutte le reazioni avverse indipendentemente dalla gravità e dal fatto che siano già descritte nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) o meno L'operatore sanitario pone particolare attenzione ai casi di ADR correlabili alla somministrazione di farmaci sopposti a monitoraggio addizionale (identificati sul foglio illustrativo e RCP con apposito simbolo nero, dicitura e specifica nota esplicativa) L'operatore sanitario risponde alle richieste di follow up formulate dalla struttura sanitario di competenza e fornisce relazioni dettagliate in caso di ADR ad esito fatale Decreto del ministero della Salute, 30 Aprile 2015, Art. 22 e Art. 12

21 Il monitoraggio addizionale indica di porre maggiore attenzione, non significa che il medicinale non sia sicuro.

22 Quali medicinali? Con nuove sostanze attive autorizzate in EU dopo il 1 gennaio 2011 Medicinali biologici (i vaccini e i derivati del plasma) e biosimilari per i quali i dati di esperienza post MKT sono limitati Prodotti la cui autorizzazione è subordinata a particolari condizioni (l Azienda dovrà fornire ulteriori dati o condurre studi di sicurezza post-aic) o autorizzati in circostanze eccezionali (sussiste una specifica motivazione per cui l Azienda non può fornire un set esaustivo di dati) Medicinali soggetti a studi sulla sicurezza dopo la concessione dell'aic (risultati sull uso a lungo termine o su reazioni avverse rare riscontrate nel corso della sperimentazione clinica) Ulteriori medicinali possono essere sottoposti a monitoraggio addizionale dietro decisione del Comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza (PRAC) dell EMA I medicinali restano soggetti a monitoraggio addizionale per un periodo di 5 anni o fino a quando non sono state osservate le condizioni che hanno portato a richiedere il monitoraggio addizionale.

23 Elenco aggiornato al ottobre 2016

24 Tempistiche "I medici e gli altri operatori sanitari sono tenuti a segnalare le sospette reazioni avverse di cui vengano a conoscenza nell'ambito delle propria attività entro 2 giorni (36 ore in caso di medicinali Biologici) in modo completo secondo le modalità indicate da AIFA. Il segnalatore è tenuto a trasmettere la scheda al responsabile della farmacovigilanza della struttura sanitaria di competenza (ATS, ASST, IRCSS) o direttamente attraverso il portale web dell'aifa (VIGIFARMACO)" Decreto del ministero della Salute, 30 Aprile 2015, Art. 22

25 Disposizioni per la Struttura Sanitaria Locale Il Responsabile di Farmacovigilanza della struttura sanitaria locale, che riceve il modulo di segnalazione di reazione avversa, deve entro e non oltre 7 giorni di calendario: Controllare le informazioni ed eventualmente chiedere chiarimenti Riportare i dati nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF) Assicurarsi che automaticamente al termine dell'inserimento sia inviata una mail di notifica all'azienda farmaceutica interessata (titolare AIC del medicinale sospetto) Aggiornare i dati in RNF in seguito al ricevimento di nuove informazioni Decreto del ministero della Salute, 30 Aprile 2015, Art. 22

26 Il flussi della Farmacovigilanza Segnalazione SEGNALE La descrizione di un evento clinico non previsto e/o non desiderato che il segnalatore ritiene che possa essere collegato al(i) farmaco(i) che il paziente assume Non si fa niente Dear Doctor Letter Modifica Foglietto Illustrativo NII Ritiro del farmaco IPOTESI VERIFICA DECISIONE

27 Tutto questo serve a..? Qualche esempio.

28 UN ESEMPIO DI ERRORE DI SOMMINISTRAZIONE/SOVRADOSAGGIO: IL CASO OXATOMIDE Nel 2008 è stato identificato un segnale di rischio di sovradosaggio/intossicazione da oxatomide (Tinset) nei bambini, dovuto a ingestione accidentale/errore di somministrazione delle due formulazioni orali liquide di oxatomide allora disponibili (2.5% e 0.25%) IMPORTANTI AZIONI REGOLATORIE Modifiche agli stampati (2009) Revoca autorizzazione all immissione in commercio della formulazione a dosaggio 0.25% Nuova modifica agli stampati di Tinset 2,5% con controindicazione all uso nei bambini inferiori ad 1 anno di età (2010)

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31 Modalità di segnalazione

32 Elementi minimi per la segnalazione di una reazione avversa Un paziente identificabile (anche solo iniziali, sesso o età) Un farmaco sospetto Una reazione avversa Un Segnalatore (operatore sanitario segnalatore o cittadino)

33 Sistema nazionale di Farmacovigilanza: come segnala l operatore sanitario (1) Lecco, 29 Novembre

34 Scheda cartacea (DM12/12/2003 è ancora attiva) Lecco, 29 Novembre 2013

35 Sistema nazionale di Farmacovigilanza: come segnala l operatore sanitario (2)

36 Nuova Scheda elettronica

37 Sistema nazionale di Farmacovigilanza: a chi segnalare

38 Sistema nazionale di Farmacovigilanza: a chi segnalare farmacovigilanza@ats-brianza.it

39 Sistema nazionale di Farmacovigilanza: come segnala l operatore sanitario (3)

40 VIGIFARMACO E un applicazione che permette all utente di compilare e inviare on-line una segnalazione di sospetta ADR. La segnalazione può essere inviata sia da operatori sanitari che da cittadini, Accesso al sistema sia come utenti anonimi che come utenti registrati I Responsabili di FV (RFV) e/o i Centri Regionali (CRFV) validano e codificano all interno dell applicazione la segnalazione inviandola automaticamente nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza (RNF) Al sistema possono anche essere archiviate le segnalazioni compilate su carta e già inserite in RNF.

41 Requisiti Informatici: L indirizzo dell applicazione è L applicazione può essere utilizzata su qualsiasi computer senza necessità di installare alcun software. Il sito è compatibile con tutti i browser più diffusi (Explorer, Mozilla Firefox, Google Chrome, Apple Safari) purché aggiornati alle ultime versioni. Se non si sta utilizzando un browser aggiornato e/o se Javascript non è attivato compare un messaggio di avviso. Il mancato rispetto di questi due requisiti potrebbe compromettere o rendere difficoltose le operazioni all interno della piattaforma. L applicazione usa il protocollo HTTPS per garantire che tutte le informazioni scambiate con l applicazione siano cifrate e come tali non intercettabili.

42 Come segnalare 1. La scheda di VigiFarmaco è costituita da cinque sezioni paziente reazione avversa Farmaci dettagli aggiuntivi anteprima 2. E presente una guida in linea Tutti i campi contrassegnati con l asterisco (*) sono obbligatori. 3. In caso di errore o incompleta compilazione il sistema avvisa l utente con un alert ( Oops! C'è un problema ) che dettaglia l inesattezza 4. il passaggio alla sezione successiva è possibile solo se tutti i campi obbligatori della sezione in corso sono stati compilati 5. La compilazione è agevolata da opportuni menù a tendina o dalla possibilità di inserire un testo libero 6. In ogni momento è possibile ritornare alla pagina precedentemente compilata o annullare la segnalazione. 7. L utente ha a disposizione 30 minuti per portare a termine la segnalazione, trascorso questo tempo viene scollegato automaticamente dal sistema

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44 Scheda Paziente

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46 Scheda Reazione Avversa

47 Scheda Farmaci (1)

53 Scheda Dettagli aggiuntivi (1)

54 Scheda Dettagli aggiuntivi (2)

55 Scheda Anteprima (1)

59 Per approfondimenti: Corso FAD GRATUITO Vigifarmaco: la segnalazione on line (4,5 ECM) che illustra l applicativo per segnalare le ADRs on line, secondo la nuova normativa EU e italiana corsofad GRATUITO L ABC della Farmacovigilanza (10 ECM) corso che include 2 dossier + 5 casi clinici rivolto a Medici, Farmacisti, Infermieri e Sanitari. Entrambi i corsi FAD sono disponibili al seguente link