Carcinoma renale Cambia la pratica clinica?

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1 Carcinoma renale Cambia la pratica clinica? Giuseppe Procopio Oncologia GenitoUrinaria Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Milano

2 Terapia adiuvante 2 studi negativi (ASSURE e PROTECT) 1 studio positivo (S Trac)

3 Adjuvant Sunitinib: ASSURE vs S-TRAC Presented By Robert Motzer at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

4 Terapia adiuvante Criticità 1. Eterogeneita delle popolazioni in studio 2. Intensita di dose e tollerabilita dei TKIs 3. Timing e durata del trattamento 4. Sesso ed eta

5 Terapia adiuvante Considerare l arruolamento in studi clinici Informare bene i pazienti

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7 Terapia della malattia avanzata Sunitinib Axitinib Pazopanib Procopio G, Grandangolo 2017

8 Terapia di 1 linea Criteri di scelta ECOG PS IMDC risk group PDL-1 Sede di malattia

9 Terapia di 1 linea Post ASCO GU 2018 Atezo + beva superiore a sunitinib in tutte le categorie di rischio IMDC ma PDL-1 positivi; Nivo + Ipi superiore a sunitinib nei gruppi poorintermediate meglio se PDL-1 positivi; superiore a sunitinib nei gruppi poorintermediate;

10 Terapia di 1 linea Post ASCO GU 2018 molto attivo sulla sede osso; Le combinazioni TKI-IO (pembro + lenvatinib, pembro + axitinib, avelumab + axitinib) ottima efficacia e buona tollerabilita.

11 Immotion 151 Bevacizumab + Atezolizumab Sunitinib AE 91% 96% Grade % 54% Treatment discontinuation Treatment median duration 5% 8% 12 months 9.2 months

12 Immotion 151 Bevacizumab + Atezolizumab Sunitinib ORR PDL1 + 43% 35% CR 9% 4% PFS ITT 11.2 (HR 0.83) 8.4 PFS PDL (HR 0.75) 7.7 OS ITT not reached (HR 0.81) not reached OS PDL1 + not reached (HR 0.68) 23.3

13 PFS and ORR by IRC Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

14 PFS in PD-L1 Subgroups (ITT) Subgroup Analysis IC expressing PD-L1 a n HR 0 (< 1%) 1/2/3 ( 1%) b (< 1%) 1 ( 1% and < 5%) 2 ( 5% and < 10%) 3 ( 10%) All patients (ITT) Hazard Ratio a Per central lab. b One patient had PD-L1 IC0 per IxRS and IC123 per central lab. PFS assessed by investigators. Favors Atezo + Bev Favors Sunitinib Presented by: Dr. Robert Motzer 14

15 OS by tumor PD-L1 expression:<br />IMDC intermediate/poor risk Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

16 Immotion151 vs CheckMate214 Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

17 Terapia di 1 linea Algoritmo di trattamento PDL-1 positivi Atezolizumab + Bevacizumab Basso rischio Malattia ossea PDL-1 negativi Sunitinib Pazopanib Intermedio e alto rischio PDL-1 positivi PDL-1 negativi Atezolizumab + Bevacizumab Ipilimumab + Ipilimumab +

18 Quanti sono i PDL1 positivi? Checkmate % Checkmate % IMMOTION % IMMOTION %

19 The current landscape Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

20 Issues: 1. Popolazione selezionata 2. Mancanza di revisione radiologica centralizzata 3. Ruolo controverso di PD-L1

21 Istologia papillare SI alla nefrectomia citoriduttiva nelle istologie papillari Buona attivita di crizotinib in particolare se MET+

22 Beyond the current debate Presented By Sumanta Pal at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care

23 Looking at the future: treatment algorithms in mrcc First line Second line Third line PD1/PDL1 combinations Sunitinib Sunitinib Sunitinib Axitinib Lenva + Everolimus Pazopanib Lenva + Everolimus? Tivozanib? Procopio G, Grandangolo 2017

24 GU team INT Milano