Carcinoma Uroteliale CAMBIA LA PRATICA CLINICA? Prof. Enrico Cortesi Policlinico Umberto I Sapienza, Università di Roma

Transcript

1 Carcinoma Uroteliale CAMBIA LA PRATICA CLINICA? Prof. Enrico Cortesi Policlinico Umberto I Sapienza, Università di Roma

2 NEOPLASIE UROTELIALI 2017 «CAMBIA LA PRATICA CLINICA?» Enrico Cortesi Azienda Ospedaliera Policlinico Umberto I Sapienza, Università di Roma

3 Rivoluzione immunologica dei tumori uroteliali- NUOVO APPROCCIO TERAPEUTICO Non-muscle invasive UC Muscle invasive UC Metastatic 1L Cis eligible Metastatic 1L Cis ineligible Maintenance 2L or beyond BCG refractory Pembrolizumab-KEYNOTE-057 (NCT ) Everolimus + intravescical GEM (NCT ) Phase II: KEYNOTE-052, pembrolizumab (NCT ) Phase III: Imvigor 210 cohort 1 Phase III: MEDI4736 vs MEDI tremelimumab vs chemotherapy (DANUBE, NCT ) Maintenance Tx Refractory Phase III: KEYNOTE-045, pembrolizumab CheckMate 275 CheckMate 032 Durvalumab Study 1108 Phase III: atezolizumab (GO29294), NCT Neoadjuvant Pembrolizumab + RT (NCT ) PURE01: pembrolizumab>cystectomy (NCT ) ABACUS: atezolizumab>cystectomy (NCT ) Adjuvant Phase III: atezolizumab (NCT ) Phase III: pembrolizumab (AMBASSADOR) Phase III: nivolumab (CA ) Phase III: Chemioradioterapia (BC2001) First line therapy Cisplatin elegible Cisplatin inelegible Phase III: avelumab (NCT ) Phase II: regorafenib (NCT ) Phase II: pembrolizumab (NCT ) Combinations Atezolizumab + bevacizumab Atezolizumab + Rad223 AD4547/MEDI4736 AZD8186/MEDI4736 Olaparib/MEDI4736 Wee1/MEDI4736 Olaparib/MEDI4736/Tremelimumab Etc. Sources:

4 Algoritmo in evoluzione Carcinoma Uroteliale Metastatico ( ) POSSIBILE SEQUENZA TERAPEUTICA PER I PAZIENTI non FIT per CISPLATINO PEMBROLIZUMAB ATEZOLIZUMAB CBCDA o TAX+GEM VINFLUNINA o TAXANO CIS/GEM MVAC POSSIBILE SEQUENZA TERAPEUTICA PER I PAZIENTI FIT per CISPLATINO ATEZOLIZUMAB NIVOLUMAB DURVALUMAB AVELUMAB PEMBROLIZUMAB FGFR inibitore (INFIGRATINIB ) O ErbB/HER pathway (AFATINIB) VINFLUNINA o TAXANO

5 Probabili Date di Approvazione dei Farmaci Immunoterapici nel carcinoma localmente avanzato e metastatico uroteliale Giugno 2017 Dicembre semestre 2018 Febbraio 2017 Pending 1 semestre 2018 Maggio 2016 Agosto 2017 Cnn Ottobre 2017 SSN 1 semestre 2018 Farmaci approvati

6 DIVARIO TERAPEUTICO: PROBLEMA ATTUALE VS

7 Algoritmo terapeutico attuabile nel trattamento del Carcinoma Uroteliale Metastatico in ITALIA (2017) POSSIBILE SEQUENZA TERAPEUTICA PER I PAZIENTI non FIT per CISPLATINO PEMBROLIZUMAB ATEZOLIZUMAB CBCDA o TAX + GEM VINFLUNINA o TAXANO POSSIBILE SEQUENZA TERAPEUTICA PER I PAZIENTI FIT per CISPLATINO CIS/GEM MVAC ATEZOLIZUMAB NIVOLUMAB DURVALUMAB AVELUMAB PEMBROLIZUMAB FGFR inibitore (INFIGRATINIB) O ErbB/HER pathway (AFATINIB) VINFLUNINA o TAXANO

8 Vescica Daniele Santini Università Campus Bio-Medico

9 Messaggi da tenere in mente nel Scelta della terapia sistemica sulla base delle caratteristiche genetiche della malattia (ancora presto, ma in un futuro.) 2. Immunoterapia: Dati di efficacia oramai consolidati per pembrolizumab in seconda linea nei pazienti refrattari alla chemioterapia a base di platino indipendentemente dall espressione di PD-L1 Dati di efficacia promettenti in prima linea nella malattia metastatica non fit per cisplatino ma solo nei PD-L1 positivi (atezolizumab e pembrolizumab) Dati di efficacia promettenti nel setting neoadiuvante sia nei pazienti fit che unfit al cisplatino (pembrolizumab e atezolizumab) Siamo in attesa dei dati di immunoterapia in prima linea nei pazienti fit per cisplatino (monoterapia e in combinazione)

10 Algoritmo attuale Carcinoma Uroteliale Metastatico ( ) SCENARIO 1 Paziente non fit per Cisplatino CBCDA/GEM CBCDA/TAXOLO VINFLUNINA/ TAXANO TAXANO/ VINFLUNINA SCENARIO 2 Paziente fit per cisplatino CIS/GEM MVAC VINFLUNINA/ TAXANO TAXANO/ VINFLUNINA

11 Algoritmo in evoluzione Carcinoma Uroteliale Metastatico ( ) SCENARIO 1 Paziente non fit per Cisplatino Immunoterapia nei PD-L1 positivi CBCDA/GEM nei PD-L1 negativi CBCDA/ GEM Immunoterapia nei pazienti che hanno ricevuto chemioterapia in prima linea VINFLUNINA/ TAXANO SCENARIO 2 Paziente in seconda linea (Platino refrattario) CIS/GEM CBCDA/GEM MVAC Pembrolizumab (FDA, EMA tra poco AIFA) Non dipendente da espressione di PD-L1 VINFLUNINA/ TAXANO

12 Algoritmo in evoluzione Carcinoma Uroteliale Metastatico ( ) SCENARIO 1 Paziente non fit per Cisplatino Immunoterapia nei PD-L1 positivi CBCDA/GEM nei PD-L1 negativi CBCDA/ GEM Immunoterapia nei pazienti che hanno ricevuto chemioterapia in prima linea VINFLUNINA/ TAXANO SCENARIO 2 Paziente in seconda linea (Platino refrattario) CIS/GEM CBCDA/GEM MVAC Pembrolizumab (FDA, EMA tra poco AIFA) Non dipendente da espressione di PD-L1 VINFLUNINA/ TAXANO

13 PRATICA CLINICA 2018 PRATICA CLINICA 2019

14 IN QUALE SETTING CAMBIERA LA PRATICA CLINICA nel 2020 NEOADIUVANTE ADIUVANTE METASTATICA

15

16 Presented By Elizabeth Plimack at 2018 ASCO Annual Meeting SLIDE 19

17 NEOADJUVANT CHECKPOINT INHIBITION IN BLADDER CANCER: EARLY RESULTS OF PHASE II TRIALS Presented By Elizabeth Plimack at 2018 ASCO Annual Meeting

18 Prognostic markers Predictive markers

19 Presented By Yair Lotan at 2019 Genitourinary Cancers Symposium PREDICTION OF UPSTAGING FROM TUR TO CYSTECTOMY

20 Presented By Andrea Necchi at 2019 Genitourinary Cancers Symposium SLIDE 17

21 PEMBRO O ATEZO per tutti? PEMBRO o ATEZO TMB CHEMIO IDO1, TIGIT, VEGFC PD-L1 CPS> 10% Corticosteroidi ct3-ct4

22 Presented By Andrea Necchi at 2019 Genitourinary Cancers Symposium SLIDE 18

23 IN QUALE SETTING CAMBIERA LA PRATICA CLINICA nel 2020 NEOADIUVANTE ADIUVANTE METASTATICA

24 RANDOMIZED PHASE III TRIAL OF ADJ CHEMO + RT VS ADJ RT ALONE Presented By Brian Baumann at 2019 Genitourinary Cancers Symposium

25 ADJUVANT IMMUNOTHERAPY

26 IN QUALE SETTING CAMBIERA LA PRATICA CLINICA nel 2020 NEOADIUVANTE ADIUVANTE METASTATICA

27 Presented By Elizabeth Plimack at 2018 ASCO Annual Meeting SLIDE 17

28 EMERGING THERAPEUTIC STRATEGIES IN METASTATIC UC: BEYOND IMMUNOTHERAPY Presented By Elizabeth Plimack at 2018 ASCO Annual Meeting

29 WORKING GROUP DEFINITION OF CISPLATIN INELIGIBLE FOR CLINICAL TRIAL ENROLLMENT Criteria for Patients Entering Clinical Trials With Metastatic Urothelial Carcinoma Deemed Unfit for Cisplatin-Based Chemotherapy* WHO or ECOG PS 2 or Karnofsky PS 60% to 70% Measured or calculated creatinine clearance < 60 ml/min CTCAE v4 grade 2 audiometric hearing loss CTCAE v4 grade 2 peripheral neuropathy NYHA Class III heart failure * 1 must be present.

30 RESPONSE RATES TO FIRST LINE THERAPY FOR METASTATIC UROTHELIAL CARCINOMA 2018 ASCO Annual Meeting

31 ON FRIDAY, EMA RESTRICTED USE IN EUROPE

32 ON FRIDAY, EMA RESTRICTED USE IN EUROPE

33 CHEMIOTERAPICI SOMETIMES THEY COME BACK Presented By Jae-Lyun Lee at 2019 Genitourinary Cancers Symposium

34 SLIDE 12

35 Quale scelta nella pratica clinica? SUMMARY: UROTHELIAL CARCINOMA Presented By Elizabeth Plimack at 2018 ASCO Annual Meeting

36 PRINCIPALI NOVITA nel 2020 pt1 G3 NEOADIUVANTE METASTATICA

37 Rivoluzione immunologica dei tumori uroteliali- NUOVO APPROCCIO TERAPEUTICO Non-muscle invasive UC Muscle invasive UC Metastatic 1L Cis eligible Metastatic 1L Cis ineligible Maintenance 2L or beyond BCG refractory Pembrolizumab-KEYNOTE-057 (NCT ) Everolimus + intravescical GEM (NCT ) Phase II: KEYNOTE-052, pembrolizumab (NCT ) Phase III: Imvigor 210 cohort 1 Phase III: MEDI4736 vs MEDI tremelimumab vs chemotherapy (DANUBE, NCT ) Maintenance Tx Refractory Phase III: KEYNOTE-045, pembrolizumab CheckMate 275 CheckMate 032 Durvalumab Study 1108 Phase III: atezolizumab (GO29294), NCT Neoadjuvant Pembrolizumab + RT (NCT ) PURE01: pembrolizumab>cystectomy (NCT ) ABACUS: atezolizumab>cystectomy (NCT ) Adjuvant Phase III: atezolizumab (NCT ) Phase III: pembrolizumab (AMBASSADOR) Phase III: nivolumab (CA ) Phase III: Chemioradioterapia (BC2001) First line therapy Cisplatin elegible Cisplatin inelegible Phase III: avelumab (NCT ) Phase II: regorafenib (NCT ) Phase II: pembrolizumab (NCT ) Combinations Atezolizumab + bevacizumab Atezolizumab + Rad223 AD4547/MEDI4736 AZD8186/MEDI4736 Olaparib/MEDI4736 Wee1/MEDI4736 Olaparib/MEDI4736/Tremelimumab Etc. Sources:

38 pt1 high grade Presented By Arjun Balar at 2019 Genitourinary Cancers Symposium

39 Rivoluzione immunologica dei tumori uroteliali- NUOVO APPROCCIO TERAPEUTICO Non-muscle invasive UC Muscle invasive UC Metastatic 1L Cis eligible Metastatic 1L Cis ineligible Maintenance 2L or beyond BCG refractory Pembrolizumab-KEYNOTE-057 (NCT ) Everolimus + intravescical GEM (NCT ) Phase II: KEYNOTE-052, pembrolizumab (NCT ) Phase III: Imvigor 210 cohort 1 Phase III: MEDI4736 vs MEDI tremelimumab vs chemotherapy (DANUBE, NCT ) Maintenance Tx Refractory Phase III: KEYNOTE-045, pembrolizumab CheckMate 275 CheckMate 032 Durvalumab Study 1108 Phase III: atezolizumab (GO29294), NCT Neoadjuvant Pembrolizumab + RT (NCT ) PURE01: pembrolizumab>cystectomy (NCT ) ABACUS: atezolizumab>cystectomy (NCT ) Adjuvant Phase III: atezolizumab (NCT ) Phase III: pembrolizumab (AMBASSADOR) Phase III: nivolumab (CA ) Phase III: Chemioradioterapia (BC2001) First line therapy Cisplatin elegible Cisplatin inelegible Phase III: avelumab (NCT ) Phase II: regorafenib (NCT ) Phase II: pembrolizumab (NCT ) Combinations Atezolizumab + bevacizumab Atezolizumab + Rad223 AD4547/MEDI4736 AZD8186/MEDI4736 Olaparib/MEDI4736 Wee1/MEDI4736 Olaparib/MEDI4736/Tremelimumab Etc. Sources:

40 L importanza del Team multidisciplinare

41

42