IV Meeting Uro-Oncologico UP DATE 2016 SUI TUMORI UROLOGICI. Dott.ssa T. Tamburrano Dirigente Medico Oncologia A.O. Marche Nord

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1 IV Meeting Uro-Oncologico UP DATE 2016 SUI TUMORI UROLOGICI Fano Novembre 2016 TUMORE DELLA PROSTATA-MALATTIA METASTATICA- LA TERAPIA DELLA MALATTIA ORMONOSENSIBILE Dott.ssa T. Tamburrano Dirigente Medico Oncologia A.O. Marche Nord

2 CHEMIOTERAPIA O ORMONOTERAPIA NELLA FASE ORMONOSENSIBILE Gravis G et al. Lancet Oncol 2013; 14: Sweeney J. C et al N Engl J Med 2015; 373: Presented By Nicholas James at 2015 ASCO Annual

3 Lo studio francese GETUG 15, pubblicato nel 2013 ha randomizzato pazienti M1 a ricevere la sola terapia androgeno-soppressiva (N= 192) o in combinazione con docetaxel (N=193). Questo studio è stato disegnato per dimostrare la superiorità del trattamento combinato rispetto alla sola terapia androgeno-deprivativa in riferimento all OS, identificata come obiettivo primario.

4 La sopravvivenza mediana è risultata pari a 58,9 mesi (95% CI: 50,8-69,1) nel gruppo trattato con docetaxel e 54,2 mesi in quello di sola terapia ormonale (hazard ratio 1.01, 95% CI ). I risultati di PFS, biochimica (22.9 vs 12.9 mesi, HR 0.72, ; p=0 005) e clinica (23,5 vs 15,4 mesi, HR 0.75, ; p=0.015), sono risultati invece significativamente migliori nel braccio di terapia combinata.

5 790 pazienti sono stati reclutati fra il 2006 e il 2012 (ADT, N = 393; ADT + Docetaxel, N = 397) e, ad un follow-up mediano di 29 mesi,137decessi sono stati riportati nel gruppo di trattamento con sola ADT vs 104 decessi nel gruppo di trattamento con ADT + docetaxel.

6 La mediana di sopravvivenza pari a 57,6 mesi nel gruppo trattato con ADT + docetaxel, vs 44 nel gruppo trattata con sola ADT (HR = 0.61; 95% IC, p<0.001).

7 ll vantaggio era ancora più evidente nei pazienti con malattia high-volume, così definiti in base alla eventuale presenza di metastasi viscerali ovvero di 4 o più metastasi a livello scheletrico di cui una localizzata in sedi diverse dalla colonna vertebrale e dal bacino [OS: 49,2 mesi nei pazienti trattati con ADT + docetaxel vs 32,2 mesi nei pazienti che hanno ricevuto soltanto la terapia ormonale: HR 0,60 95% CI, 0.45 to 0.81 p< 0,001]

8 I risultati di questo studio in relazione all entità del beneficio riscontrato particolarmente nei pazienti con malattia metastatica bulky, pur essendo in contrasto con quelli dello studio GETUG 15, che tuttavia ha reclutato prevalentemente pazienti low volume a basso rischio, sembrano avvalorati dai risultati dello studio STAMPEDE. Dall'ottobre 2005 a marzo 2013 sono stati reclutati 2962 pazienti affetti da cancro prostatico localmente avanzato o metastastico.

9 Lo studio STAMPEDE è uno studio con randomizzazione stratificata a 4 bracci Dall ottobre 2005 al marzo 2013, pazienti sono stati reclutati ( 1184 trattati con sola terapia Ormonale, 593 con Terapia Ormonale ed Acido Zoledronico,592 con Terapia ormonale e Docetaxel e 593 con Terapia Ormonale + Docetaxel + Acido Zoledronico ), l età media della popolazione era di 65 anni.

10 Ci sono stati 415 morti trattati solo con la sola Terapia Ormonale (84% dei casi dovuti alla malattia); la sopravvivenza mediana era di 68 mesi. Lo Studio Stampede ha dimostrato un vantaggio di sopravvivenza sia per l aggiunta alla Terapia ormonale di Docetaxel (HR = 0.78, 95% CI 0,63-0,91; p = 0.006; sopravvivenza mediana 77 mesi; 175 decessi di cui 3 correlati al trattamento), che alla aggiunta alla Terapia Ormonale di Acido Zoledronico + Docetaxel (HR = 0.81, 95% CI 0, ; p = 0.022; 187 decessi di cui correlati al trattamento), ma non per l aggiunta alla Terapia Ormonale del solo Acido Zoledronico (HR = 0.94, 95% CI 0,79-1,11; p = 0,45; 201 decessi)

11 L aggiunta di Docetaxel è risultata associata ad una riduzione del 22%c del rischio di decesso rispetto alla sola Terapia Ormonale Standard ( HR0,78%) ed a un prolungamento della sopravvivenza libera da fallimento (FFS) del 40% con HR =0,60%, entrami risultati clinicamente e statisticamente significativi.

12 Nel sottogruppo di pazienti con malattia metastatica fin dall inizio l aggiunta del chemioterapico alla Terapia Ormonale Standard si è associato ad un miglioramento di 22 mesi della Sopravvivenza Globale ( 65 contro 43 mesi) ed a un prolungamento del 40% del tempo di comparsa della recidiva in tutti i pazienti.

13 L'aggiunta di Acido zoledronico al Docetaxel non ha portato ad un miglioramento della sopravvivenza rispetto all'aggiunta alla terapia ormonale del solo Docetaxel.

14 WHAT IS THE CURRENT EVIDENCE FOR ADDING DOCETAXEL OR BISPHOSPHONATES TO ANDROGEN DEPRIVATION THERAPY (ADT) IN MEN WITH HORMONE SENSITIVE PROSTATE CANCER? A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSES Revisione sistematica dei risultati degli Studi Chaarted, Getug-15 e Stampede estraendo i dati sulla sopravvivenza globale (OS) e sulla sopravvivenza libera da fallimento. Sono state effettuate separatamente Meta-analisi per tutti i pazienti e per pazienti con carcinoma metastatico (M1) e non metastatico (M0). È stato anche considerato l'impatto potenziale di studi randomizzati controllati (RCT) che devono ancora essere pubblicati. Sono stati identificati 12 Studi Clinici Randomizzati (5395 pazienti) di Docetaxel. Dati sulla Sopravvivenza Globale (OS) erano disponibili per 5 Studi Clinici Randomizzati (1212 morti / 3927 uomini), che rappresentano il 99% di tutti i casi randomizzati con malattia M1 e 53% con M0. C. Vale1, l.h. Rydzewska1, j.f. Tierney1, l. Albiges2, n.w. Clarke3,d.j. Fisher1, k. Fizazi2, n.d. James4, m.d. Mason5, m.k. Parmar6,c.j. Sweeney7, m.r. Sydes8, b. Tombal9, s. Burdett(ABSTRACT 20LBA ECCO-ESMO 2015)1

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17 Sono stati identificati 24 studi con l aggiunta anche di Bifosfonati (9235 pazienti). Nella casistica dei pazienti senza metastasi a distanza (M0), non vi era alcuna prova che i Bifosfonati migliorassero la Sopravvivenza Globale ( con i Bifosfonati: HR = 1,03, IC 95% 0,89-1,19, p = 0,70; con Acido Zoledronico: HR = 0,98, 95% CI 0,81-1,17, p = 0,80). la sopravvivenza libera da fallimento è stata definita troppo incoerente per una meta-analisi formale.

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19 Take home message la chemioterapia up-front Nei pazienti metastatici (M1) alla diagnosi, a prognosi più sfavorevole e/o con malattia bulky, dovrebbe essere valutata la possibile associazione alla terapia androgeno-soppressiva, se iniziata da breve tempo, upfront, di una chemioterapia con docetaxel. Per alto volume si intende : presenza di metastasi viscerali (liver/lung) e/o almeno 4 metastasi ossee con almeno una oltre la pelvi e la colonna. Fondamentale considerare il tempo dalla diagnosi all evidenza di metastasi Considerare ECOG : paziente fit. Non ci sono prove che i Bifosfonati in associazione alla chemioterapia nei pazienti affetti da neoplasia prostatica in fase ormonosensibile migliorino la sopravvivenza nei pazienti con malattia M0.