Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare. 40 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă. 40 mg Capsule tari gastrorezistente

Transcript

1 ANEXA I LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMA FARMACEUTICĂ, CONCENTRAŢIA, CALEA DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTULUI, DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ÎN STATELE MEMBRE 1

2 Statul Membru EU/EEA Austria Austria Austria Belgia Belgia Belgia Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Austria AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Austria AstraZeneca Österreich GmbH, Schwarzenbergplatz 7, A-1037 Wien Austria NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec 10mg Kapseln Losec 20mg Kapseln Losec 40 mg - Trockenstechamp ulle mit Lösungsmittel Losec 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules Losec 40 mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Losec-Mups 10mg, 10 mg, maagsapresistente tabletten 10 mg Capsule tari Orală NA 20 mg Capsule tari Orală NA 40 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă 40 mg Capsule tari gastrorezistente 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 10 mg Comprimate gastrorezistente Administrare intravenoasă Orală Administrare intravenoasă Orală Conţinutul concentraţia 40 mg NA 40 mg NA 2

3 Statul Membru EU/EEA Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Belgia Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussel Belgiua NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussel Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec-Mups 20mg, 20 mg, maagsapresistente tabletten Losec-Mups 40mg, 40 mg, maagsapresistente tabletten Omeprazole AstraZeneca 20mg, harde maagsapresistente capsules Omeprazole AstraZeneca 40mg Forte, harde maagsapresistente capsules Omeprazole AstraZeneca 40mg, poeder voor oplossing voor intraveneuze infusie Logastric 10mg, maagsapresistente capsules 20 mg Comprimate gastrorezistente 40 mg Comprimate gastrorezistente 20 mg Capsule tari gastrorezistente 40 mg Capsule tari gastrorezistente 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 10 mg Capsule tari gastrorezistente Orală Orală Orală Orală Administrare intravenoasă Orală Conţinutul concentraţia NA NA NA NA 40 mg NA 3

4 Statul Membru EU/EEA Belgia Belgia Belgia Cipru Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia AstraZeneca AB, Södertälje, Suedia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Logastric 20mg, maagsapresistente capsules Logastric 40mg Forte, maagsapresistente capsules Logastric-Mups 40mg, 40 mg, maagsapresistente 20 mg Capsule tari gastrorezistente 40 mg Capsule tari gastrorezistente 40 mg Comprimate gastrorezistente capsules Losec Mups 10mg Comprimate gastrorezistente Orală Orală Orală Orală Conţinutul concentraţia NA NA NA NA Cipru AstraZeneca AB, Södertälje, Suedia Losec Mups 20mg Comprimate gastrorezistente Orală NA Republica Cehă Republica Cehă Denmarca AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Marea Britanie AstraZeneca UK Ltd., Silk Road Business Park,SK10 2NA Macclesfield, Cheshire, Marea Britanie AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Denemarca LOSEC 20 mg 20 mg Capsule tari gastrorezistente LOSEC 40 mg 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Losec 10 mg Comprimate gastrorezistente Orală Administrare intravenoasă Orală NA NA NA 4

5 Statul Membru EU/EEA Denmarca Denmarca Denmarca Denmarca Estonia Estonia Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Denemarca AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Denemarca AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Denemarca AstraZeneca A/S Roskildevej Albertslund Denemarca AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec 20 mg Comprimate gastrorezistente Losec 40 mg Comprimate gastrorezistente Losec 40 mg/ml Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Losec 40 mg/ml Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Losec MUPS 20 mg Comprimate gastrorezistente Losec 40 MG 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Orală Orală Administrare intravenoasă Administrare intravenoasă Orală Administrare intravenoasă Conţinutul concentraţia NA NA 40 mg 40 mg NA 40 mg Finlanda Finlanda AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI Espoo Finlanda AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI Espoo Finlanda Losec Mups 10 mg enterotabletti Losec Mups 20 mg enterotabletti 10 mg Comprimate gastrorezistente 20 mg Comprimate gastrorezistente Orală Orală NA NA 5

6 Statul Membru EU/EEA Finlanda Franţa Franţa Franţa Franţa Franţa Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FI Espoo Finlanda AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Franţa AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Franţa AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Franţa AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Franţa AstraZeneca 1, Place Renault RUEIL- MALMAISON Cedex Franţa Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec Mups 40 mg enterotabletti 40 mg Comprimate gastrorezistente Orală MOPRAL 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule 20 mg Capsule Orală NA MOPRAL 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule 10 mg Capsule Orală NA ZOLTUM 20 mg microgranules gastrorésistants en gélule 20 mg Capsule Orală NA ZOLTUM 10 mg microgranules gastrorésistants en gélule 10 mg Capsule Orală NA MOPRAL 40 mg, lyophilisat pour perfusion (IV). 40 mg Liofilizat pentru soluţie perfuzabilă Administrare intravenoasă Conţinutul concentraţia NA 40 mg 6

7 Statul Membru EU/EEA Germania Germania Germania Germania Grecia Grecia Grecia Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca GmbH Wedel Germania AstraZeneca GmbH Wedel Germania AstraZeneca GmbH Wedel Germania AstraZeneca GmbH Wedel Germania AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grecia AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grecia AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grecia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Antra pro infusione Antra MUPS 10 mg Antra MUPS 20 mg Antra MUPS 40 mg Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 10 mg/cap Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 20 mg/cap Losec, Γαστροανθεκτικό καψάκιο σκληρό 40 mg/cap 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 10 mg Comprimate gastrorezistente 20 mg Comprimate gastrorezistente 40 mg Comprimate gastrorezistente 10 mg Capsule tari gastrorezistente 20 mg Capsule tari gastrorezistente 40 mg Capsule tari gastrorezistente Administrare intravenoasă Orală Orală Orală Orală Orală Orală Conţinutul concentraţia 40 mg NA NA NA NA NA NA 7

8 Statul Membru EU/EEA Grecia Grecia Grecia Grecia Grecia Ungaria Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grecia AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grecia AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grecia AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grecia AstraZeneca S.A. 4 Theotokopoulou & Astronafton str Maroussi Athens Grecia AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Ungaria Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec MUPS, Γαστροανθεκτικό δισκίο 10 mg/tab Losec MUPS, Γαστροανθεκτικό δισκίο 20 mg/tab Losec MUPS, Γαστροανθεκτικό δισκίο 40 mg/tab Losec, Ενέσιµο λυόφιλο 40 mg/vial Losec, Ενέσιµο λυόφιλο για ενδοφλέβια έγχυση 40 mg/vial Losec 10 mg kapszula 10 mg Comprimate gastrorezistente 20 m Comprimate gastrorezistente 40 mg Comprimate gastrorezistente 40 mg Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Orală Orală Orală Administrare intravenoasă Administrare intravenoasă Conţinutul concentraţia NA NA NA 40 mg 40 mg 10 mg Capsule tari Orală NA 8

9 Statul Membru EU/EEA Ungaria Ungaria Islanda Islanda Islanda Irlanda Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Ungaria AstraZeneca Kft. H-2045 Törökbálint, Park u. 3. Ungaria AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Denmarca AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Denmarca AstraZeneca A/S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Denmarca AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec 20 mg kapszulaz Losec 40 mg por infúzióhoz 20 mg Capsule tari Orală NA 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Losec 10 mg Comprimate gastrorezistente Losec 20 mg Comprimate gastrorezistente Losec 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Losec MUPS Tablets 10mg 10mg Comprimate filmate gastrorezistente Administrare intravenoasă Orală Orală Administrare intravenoasă Orală Conţinutul concentraţia 40 mg NA NA 40 mg NA Irelanda AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Losec MUPS Tablets 20mg 20mg Comprimate filmate gastrorezistente Orală NA 9

10 Statul Membru EU/EEA Irlanda Irlanda Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec MUPS Tablets 40mg Losec Losec 40mg Powder for Solution for Infusion 40mg 40mg Comprimate filmate gastrorezistente Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Orală Administrare intravenoasă Conţinutul concentraţia NA 40 mg Irlanda Italia Italia Italia AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Italia AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Italia AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Italia Losec IV 40mg Powder and Solvent for Solution for Injection Antra 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Antra 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Antra 40 mg capsule rigide a rilascio modificato 40mg Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă 10 mg Capsule tari cu eliberare modificată 20 mg Capsule tari cu eliberare modificată 40 mg Capsule tari cu eliberare modificată Administrare intravenoasă Orală Orală Orală 40 mg NA NA NA 10

11 Statul Membru EU/EEA Italia Italia Italia Italia Italia Italia Italia Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca S.p.A. Via F. Sforza Palazzo Volta Basiglio (MI) Italia AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Italia Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Italia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Antra 40 mg polvere per soluzione per infusione Losec 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Losec 40 mg polvere per soluzione per infusione Mepral 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Mepral 20 mg capsule rigide a rilascio modificato 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 10 mg Capsule tari cu eliberare modificată 20 mg Capsule tari cu eliberare modificată 40 mg Capsule tari cu eliberare modificată 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 10 mg Capsule tari cu eliberare modificată 20 mg Capsule tari cu eliberare modificată Administrare intravenoasă Orală Orală Orală Administrare intravenoasă Orală Orală Conţinutul concentraţia 40 mg NA NA NA 40 mg NA NA 11

12 Statul Membru EU/EEA Italia Italia Italia Italia Italia Italia Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Italia Bracco S.p.A. Via E. Folli Milano Italia Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Italia Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Italia Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Italia Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A. Via Lungo l Ema Bagno a Ripoli (FI) Italia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Mepral 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Mepral 40 mg polvere per soluzione per infusione Omeprazen 10 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 20 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 40 mg capsule rigide a rilascio modificato Omeprazen 40 mg polvere per soluzione per infusione 40 mg Capsule tari cu eliberare modificată 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 10 mg Capsule tari cu eliberare modificată 20 mg Capsule tari cu eliberare modificată 40 mg Capsule tari cu eliberare modificată 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Orală Administrare intravenoasă Orală Orală Orală Administrare intravenoasă Conţinutul concentraţia NA 40 mg NA NA NA 40 mg 12

13 Statul Membru EU/EEA Letonia Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Olanda Olanda Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgium NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia NV AstraZeneca SA Egide Van Ophemstraat Brussels Belgia AstraZeneca AB S Södertälje Suedia AstraZeneca AB S Södertälje Suedia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec 40 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Losec Forte Gelules 40mg Losec poudre pour perfusion 40 mg Losec-Mups 10mg Losec-Mups 20mg Losec-Mups 40mg Losec MUPS Tablets 10mg Losec MUPS Tablets 20mg 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 40 mg Capsule tari gastrorezistente 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 10 mg Comprimate gastrorezistente 20 mg Comprimate gastrorezistente 40 mg Comprimate gastrorezistente 10mg 20mg Comprimate filmate gastrorezistente Comprimate filmate gastrorezistente Administrare intravenoasă Orală Administrare intravenoasă Orală Orală Orală Orală Orală Conţinutul concentraţia 40 mg NA 40 mg NA NA NA NA NA 13

14 Statul Membru EU/EEA Olanda Olanda Olanda Olanda Olanda Olanda Olanda Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Olanda AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Olanda AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Olanda AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Olanda AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Olanda AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Olanda AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Olanda Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec mg Capsule gastrorezistente Orală NA Losec mg Capsule gastrorezistente Orală NA Losec mg Capsule gastrorezistente Orală NA Losec 40 mg Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Losec Infuus 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Losec MUPS mg Comprimate gastrorezistente Losec MUPS mg Comprimate gastrorezistente Administrare intravenoasă Administrare intravenoasă Orală Orală Conţinutul concentraţia 40 mg 40 mg NA NA 14

15 Statul Membru EU/EEA Olanda Norvegia Norvegia Norvegia Polonia Polonia Polonia Portugalia Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca BV Postbus AN, Zoetermeer Olanda AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvegia AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvegia AstraZeneca AS, Postboks 200 Vinderen, 0319 OSLO Norvegia AstraZeneca AB S Södertälje Suedia AstraZeneca AB S Södertälje Suedia AstraZeneca AB S Södertälje Suedia AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas Barcarena Portugalia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec MUPS mg Comprimate gastrorezistente Losec MUPS 10 mg Comprimate gastrorezistente Losec MUPS 20 mg Comprimate gastrorezistente Losec 40mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Orală Orală Orală Administrare intravenoasă Losec 10 10mg Capsule Orală NA Losec 20mg Capsule Orală NA Losec 40mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Administrare intravenoasă Losec 20 mg Capsule gastrorezistente Orală NA Conţinutul concentraţia NA NA NA 40 mg 40 mg 15

16 Statul Membru EU/EEA Portugalia Portugalia România România România Republica Slovacă Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas Barcarena Portugalia AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Humberto Madeira, n.º 7, Valejas Barcarena Portugalia AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia AstraZeneca AB, S Södertälje Suedia Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Losec 40 mg Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Losec MUPS 10 mg coprimate filmate gastrorezistente Losec MUPS 20 mg comprimate filmate gastrorezistene Losec 40mg liofilizat pentru solutie perfuzabila 10 mg Comprimate filmate gastrorezistente 20mg 40mg Comprimate filmate gastrorezistente Liofilizat pentru soluţie perfuzabilă Losec 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Administrare intravenoasă Administrare intravenoasă Orală Orală Administrare intravenoasă Administrare intravenoasă Conţinutul concentraţia 40 mg 40 mg NA NA 40 mg 40 mg 16

17 Statul Membru EU/EEA Spania Spania Suedia Suedia Suedia Suedia Suedia Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble Madrid Spania Laboratorio Tau, S.A. C/ Serrano Galvache, 56 Edificio Roble Madrid Spania AstraZeneca AB S Södertälje Sweden AstraZeneca AB S Södertälje Suedia AstraZeneca AB S Södertälje Suedia AstraZeneca AB S Södertälje Suedia AstraZeneca AB S Södertälje Suedia Marea Britanie AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare LOSEC infusión i.v. LOSEC cápsulas 20 mg 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Administrare intravenoasă Conţinutul concentraţia 40 mg 20 mg Capsule tari Orală NA Losec MUPS 10 mg Comprimate gastrorezistente Losec MUPS 20 mg Comprimate gastrorezistente Losec MUPS 40 mg Comprimate gastrorezistente Losec 40 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă Losec 40 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Losec MUPS Tablets 10mg Orală Orală Orală Administrare intravenoasă Administrare intravenoasă NA NA NA 40 mg 40 mg 10mg Comprimate filmate Orală NA 17

18 Statul Membru EU/EEA Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă Marea Britanie AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Marea Britanie AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Marea Britanie AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Marea Britanie AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Marea Britanie AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Marea Britanie AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Marea Britanie AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton LU1 3LU Marea Britanie Numele inventat Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare Losec MUPS Tablets 20mg Losec MUPS Tablets 40mg Losec Capsules 10mg Losec Capsules 20mg Losec Capsules 40mg Losec Infusion 40mg Losec IV Injection 40mg 20mg Comprimate filmate Orală NA 40mg Comprimate filmate Orală NA 10mg Capsule gelatinoase tari Orală NA 20mg Capsule gelatinoase tari Orală NA 40mg Capsule geletinoase tari Orală NA 40mg 40mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Administrare intravenoasă Administrare intravenoasă Conţinutul concentraţia 40 mg 40 mg 18

19 ANEXA II CONCLUZII ŞTIINŢIFICE ŞI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETĂRII ŞI PROSPECTULUI PREZENTATE DE EMEA 19

20 CONCLUZII ŞTIINŢIFICE REZUMAT GENERAL AL EVALUĂRII ŞTIINŢIFICE PENTRU LOSEC ŞI DENUMIRILE ASOCIATE (A SE VEDEA ANEXA I) Losec (omeprazol) a fost inclus în lista de produse pentru armonizarea rezumatelor caracteristicilor produsului (RCP), fiind iniţiată o sesizare în vederea soluţionării divergenţelor şi armonizării RCPurilor autorizate la nivel naţional în întreaga Europă. De asemenea, deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) a profitat de ocazie pentru a armoniza Modulul 3. Domeniul de aplicare al sesizării a inclus toate autorizaţiile, fie acestea cu eliberare numai pe bază de prescripţie medicală (POM/Rx) sau fără prescripţie medicală (fără reţetă sau OTC). În prezent, pe piaţă există 4 formule separate ale Losec: comprimate gastrorezistente, capsule, pulbere pentru soluţie perfuzabilă şi pulbere pentru soluţie injectabilă. De asemenea, sunt disponibile fără reţetă Losec comprimate MUPS (sistem de pelete multiunitare). DAPP a propus 5 RCP-uri separate: unul pentru capsule de 10 mg, 20 mg şi 40 mg, unul pentru comprimate de 10 mg, 20 mg şi 40 mg, unul pentru pulbere perfuzabilă de 40 mg, unul pentru pulbere injectabilă de 40 mg şi unul pentru comprimate de 10 mg şi 20 mg pentru utilizare fără reţetă. Cu această propunere, comprimatele şi capsulele eliberate numai pe bază de prescripţie medicală vor avea aceleaşi indicaţii pentru toate concentraţiile (a fost demonstrată bioechivalenţa între comprimatele şi capsulele cu aceeaşi concentraţie), ca şi soluţiile perfuzabile şi injectabile. RCPul pentru formula fără reţetă va diferi mai ales în secţiunile de indicaţii, doze şi atenţionări. Omeprazol este un substituent de benzimidazol care aparţine grupei terapeutice a inhibitorilor pompei de protoni (IPP). Acesta se administrează ca precursor medicamentos şi inhibă, în special şi proporţional cu doza, H+/K+-ATPaza gastrică (pompă de protoni), împiedicând astfel transferul de ioni de H+ în lumenul gastric, care este responsabil pentru secreţia de acid din celulele parietale ale stomacului. PREZENTĂRI CU ELIBERARE NUMAI PE BAZĂ DE PRESCRIPŢIE MEDICALĂ Secţiunea 4.1 Indicaţii terapeutice la adulţi capsule şi comprimate CHMP a evaluat propunerea DAPP ţinând cont de RCP-urile naţionale şi de cunoştinţele ştiinţifice actuale şi a discutat indicaţiile pentru fiecare afecţiune medicală individuală. A fost, de asemenea, discutată şi justificată utilizarea profilactică a Losec, diferită de indicaţiile de tratament. a) Tratamentul bolii de reflux gastroesofagian (BRGE) simptomatice DAPP a propus ca atât ulcerul duodenal, cât şi ulcerul gastric să fie prezentat în indicaţii individuale separate de indicaţia BRGE. Deşi definiţia a ceea ce constituie o boală de reflux tipică poate diferi, în general, BRGE se aplică pacienţilor cu simptome care sugerează reflux sau complicaţii ale acestuia, dar nu neapărat însoţit de inflamaţie esofagiană. Simptomele cardinale asociate cu BRGE sunt pirozis şi regurgitare. Cele mai recente orientări includ simptomele drept cel mai important element pentru diagnosticul BRGE. Cel mai frecvent şi eficace tratament al esofagitei peptice sau BRGE simptomatice constă în reducerea secreţiei de acid gastric fie cu blocanţi de H 2, fie cu un IPP şi, prin urmare, CHMP a considerat că această indicaţie poate fi aprobată. b) Tratamentul esofagitei de reflux şi tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată Esofagita de reflux apare în urma combinaţiei dintre refluxul gastroesofagian excesiv de suc gastric şi clearance-ul esofagian alterat al refluxatului. Probabilitatea dezvoltării de simptome de reflux sau leziuni epiteliale esofagiene depinde de o anomalie cantitativă a numărului de evenimente de reflux şi/sau de expunerea esofagiană la acid. Tratamentul esofagitei de reflux include reducerea acidităţii, IPP constituind în prezent cel mai eficace tratament pentru esofagita de reflux, şi CHMP a considerat, prin urmare, că această indicaţie poate fi aprobată. 20

21 c) Tratamentul ulcerelor duodenale şi profilaxia recidivei ulcerelor duodenale Indicaţia în ulcerele H. pylori negative a fost separată de indicaţia în cazul infecţiei concomitente cu H. pylori. În ceea ce priveşte profilaxia recidivei ulcerelor duodenale H. pylori negative, a fost reexaminată literatura de specialitate disponibilă. Indicaţiile de profilaxie a recidivei ulcerelor duodenale şi gastrice H. pylori negative sunt prezente în aşa-numitele ulcere idiopatice. Întrucât aceste ulcere sunt dificil de tratat şi sunt asociate cu complicaţii mai frecvente şi mai grave, prevenirea recidivei reprezintă un mod de acţiune rezonabil. CHMP a considerat că profilaxia recidivei ulcerelor duodenale H. pylori negative este demonstrată suficient şi că aceste indicaţii pot fi aprobate. c) Tratamentul ulcerelor gastrice şi profilaxia recidivei ulcerelor gastrice Indicaţiile de ulcer gastric au fost separate de indicaţiile de ulcer duodenal, precum şi de ulcerele induse de AINS şi H. pylori pozitive. Ulcerele gastrice la pacienţii vârstnici pot fi localizate mai proximal în stomac decât la pacienţii mai tineri. Ulcerele gastrice proximale sunt adesea întinse, tind să se vindece lent şi pot fi mai predispuse la recidivă. Aceste ulcere sunt, de asemenea, asociate cu o frecvenţă ridicată de complicaţii potenţial fatale. Prin urmare, prevenirea recidivei ulcerelor gastrice este un mod de acţiune rezonabil. CHMP a considerat că profilaxia recidivei ulcerelor gastrice H. pylori negative este demonstrată suficient şi că aceste indicaţii pot fi aprobate. e) Tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS şi profilaxia ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS la pacienţii cu risc În ceea ce priveşte prevenirea ulcerelor gastrice, ulcerelor duodenale sau eroziunilor gastroduodenale asociate cu medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) la pacienţii cu risc, profilaxia formării ulcerelor la utilizatorii de AINS cu risc este un mod de acţiune rezonabil, având în vedere incidenţa ridicată şi din ce în ce mai mare a acestora. Prevenirea ulcerelor este în prezent iniţiată cu regularitate la un număr considerabil de pacienţi care utilizează AINS, fiind demonstrată eficacitatea superioară a IPP faţă de antagoniştii de H 2 în vindecarea ulcerelor gastroduodenale induse de AINS când nu se poate întrerupe administrarea AINS. IPP sunt, de asemenea, eficace pentru profilaxia primară a ulcerelor induse de AINS. CHMP a considerat că profilaxia ulcerelor induse de AINS este demonstrată suficient şi că aceste indicaţii pot fi aprobate. Cu toate acestea, ulcerele peptice şi eroziunile sunt entităţi clinice diferite. Ulcerele peptice sunt asociate cu un risc crescut de complicaţii gastrointestinale în regiunea superioară, cum ar fi hemoragii, dar acest lucru poate să nu fie valabil pentru eroziunile superficiale observate frecvent în timpul tratamentului cu AINS. CHMP a considerat că datele disponibile nu permit să se ajungă la o concluzie cu privire la eventualele beneficii ale pacienţilor care prezintă doar eroziuni de pe urma tratamentului cu IPP. Menţiunea referitoare la eroziuni a fost deci ştearsă din indicaţie. f) În asociere cu antibiotice adecvate, eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în boala peptică ulceroasă CHMP a considerat că, în conformitate cu aproape toate orientările existente, toţi pacienţii cu eroziuni sau ulcere asociate infecţiei cu H. pylori trebuie să urmeze tratament pentru eradicarea bacteriei. Această recomandare se bazează pe volumul impresionant de date care demonstrează că vindecarea infecţiilor cu H. pylori reduce recurenţa ulcerelor şi complicaţiile precum hemoragiile. Informaţii suplimentare privind combinaţiile recomandate de antibiotice sunt incluse în secţiunea 4.2. CHMP a considerat că această indicaţie poate fi aprobată. g) Dispepsie acidă CHMP a remarcat că pirozisul nu este inclus în definiţia dispepsiei convenită de un comitet internaţional de investigatori clinici (Comitetul Roma III). În plus, antagoniştii receptorilor H 2 au un efect mai rapid. Pe baza literaturii de specialitate şi a orientărilor europene şi din cauza lipsei de studii concludente relevante pentru această indicaţie, indicaţia şi posologia asociată au fost şterse din RCPul armonizat propus. h) Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison Indicaţia pentru tratamentul sindromului Zollinger Ellison este deja armonizată în întreaga Uniune Europeană, iar CHMP a considerat că această indicaţie poate fi aprobată. 21

22 i) Pacienţi consideraţi cu risc de aspiraţie a conţinutului gastric în timpul anesteziei generale/profilaxia aspiraţiei acide CHMP a considerat că această indicaţie este similară pneumoniei chimice (cauzată, printre altele, de aspiraţia acidului gastric). Această indicaţie nu este, în general, acceptată, iar utilizarea IPP în tratamentul pneumoniei chimice nu este recomandată în diferitele ghiduri privind tratamentul/profilaxia acestui tip de pneumonie. Datele prezentate de DAPP nu au justificat suficient indicaţia solicitată şi, deşi în urma acestor studii nu au apărut motive de îngrijorare noi sau neaşteptate legate de siguranţă, CHMP a considerat această indicaţie inacceptabilă dată fiind eficacitatea nedemonstrată. Indicaţia şi posologia asociată au fost şterse din RCP-ul armonizat. Secţiunea 4.1 Indicaţii terapeutice la copii şi adolescenţi capsule şi comprimate CHMP a fost de acord cu următoarele indicaţii la copii şi adolescenţi, în conformitate cu rezultatul evaluării datelor pediatrice, realizată în cooperare la nivelul UE: La copii cu vârsta de peste 1 an şi cu o greutate 10 kg Tratamentul esofagitei de reflux Tratamentul simptomatic al pirozisului şi regurgitării acide în boala de reflux gastroesofagian La copii şi adolescenţi cu vârsta de peste 4 ani În asociere cu antibiotice în tratamentul ulcerului duodenal cauzat de H. pylori Secţiunea 4.1 Indicaţii terapeutice la adulţi pulbere pentru soluţie injectabilă şi pulbere pentru soluţie perfuzabilă Indicaţiile intravenoase au fost deja în mare măsură armonizate. După ce a discutat diferitele texte existente din RCP-urile naţionale şi a remarcat că experienţa privind utilizarea formulelor intravenoase ale Losec la copii şi adolescenţi este limitată, CHMP a adoptat următoarele indicaţii armonizate la adulţi pentru Losec cu administrare intravenoasă, ca alternativă la terapia pe cale orală: Tratamentul ulcerelor duodenale Profilaxia recidivei ulcerelor duodenale Tratamentul ulcerelor gastrice Profilaxia recidivei ulcerelor gastrice În asociere cu antibiotice adecvate, eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în boala peptică ulceroasă Tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS Profilaxia ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS la pacienţii cu risc Tratamentul esofagitei de reflux Tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată Tratamentul bolii de reflux gastroesofagian simptomatice Tratamentul sindromului Zollinger-Ellison Secţiunea Doze şi mod de administrare În ceea ce priveşte modul de administrare al capsulelor şi comprimatelor, referitor la pacienţii cu dificultăţi de deglutiţie, CHMP a fost de acord să se poate deschide capsula şi înghiţi conţinutul pe baza studiilor in vivo (de bioechivalenţă), precum şi in vitro privind administrarea sub formă de comprimate/granule dispersate/suspendate a formelor farmaceutice orale. Alternativ, pacienţii pot suge capsula şi înghiţi peletele cu apă. CHMP a fost de acord că datele disponibile privind administrarea comprimatului MUPS imediat după un mic dejun bogat în grăsimi indică o absorbţie întârziată şi diminuată a omeprazolului. Deşi nu este de natură să prezinte relevanţă clinică, această interacţiune cu alimentele justifică recomandarea ca Losec să fie administrat de preferinţă fără alimente. 22

23 Doze la adulţi: capsulă şi comprimat Pentru tratamentul bolii de reflux gastroesofagian simptomatice, doza recomandată este de 20 mg în fiecare zi. Pacienţii pot prezenta un răspuns suficient la o doză zilnică de 10 mg şi, prin urmare, trebuie avută în vedere ajustarea individuală a dozei. Dacă nu a fost obţinut controlul simptomatologiei după patru săptămâni de tratament cu 20 mg în fiecare zi, se recomandă investigaţii suplimentare. Pentru tratamentul esofagitei de reflux, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor, vindecarea are loc în decurs de patru săptămâni. La pacienţii cu esofagită severă, se recomandă o doză de 40 mg o dată pe zi, iar vindecarea are loc, de obicei, în decurs de opt săptămâni. Pentru tratamentul de lungă durată al pacienţilor cu esofagită de reflux vindecată, doza recomandată este de 10 mg o dată pe zi. Pentru tratamentul ulcerelor duodenale, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor, vindecarea are loc în decurs de două săptămâni. La pacienţii cu ulcer duodenal cu răspuns insuficient, se recomandă o doză de 40 mg o dată pe zi, iar vindecarea are loc, de obicei, în decurs de patru săptămâni. Pentru profilaxia recidivei ulcerului duodenal la pacienţi fără infecţie cu H. pylori sau când eradicarea H. pylori nu este posibilă, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. Pentru tratamentul ulcerelor gastrice, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor, vindecarea are loc în decurs de patru săptămâni. La pacienţii cu ulcer gastric cu răspuns insuficient, se recomandă o doză de 40 mg o dată pe zi, iar vindecarea are loc, de obicei, în decurs de opt săptămâni. Pentru profilaxia recidivei la pacienţi cu ulcer gastric cu răspuns insuficient, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. Pentru tratamentul ulcerelor gastrice şi duodenale induse de AINS, doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. La majoritatea pacienţilor, vindecarea are loc în decurs de patru săptămâni. Pentru profilaxia ulcerelor gastrice sau ulcerelor duodenale induse de AINS la pacienţii cu risc (vârsta > 60 ani, antecedente de ulcere gastrice şi duodenale sau hemoragie GI superioară), doza recomandată este de 20 mg o dată pe zi. În ceea ce priveşte eradicarea H. pylori în boala peptică ulceroasă, sunt propuse o serie de terapii cu regim triplu (Losec plus două antibiotice). Acestea se bazează pe date dovedite şi sunt în prezent confirmate ca cele mai eficace combinaţii, având rolul de a permite alternative de tratament în funcţie de necesităţile locale şi de practicile clinice. Selecţia antibioticelor trebuie să ţină cont de toleranţa individuală la medicamente a pacientului şi trebuie realizată în conformitate cu modelele de rezistenţă şi ghidurile de tratament naţionale, regionale şi locale. CHMP a considerat că terapiile duale sunt mai puţin eficace decât terapiile triple, dar că acestea ar putea fi avute în vedere în cazurile în care hipersensibilitatea cunoscută face imposibilă utilizarea vreunei combinaţii triple. Pentru tratamentul sindromului Zollinger-Ellison, doza trebuie ajustată individual şi tratamentul trebuie continuat atât timp cât este indicat clinic. Doza iniţială recomandată este de 60 mg pe zi. Toţi pacienţii cu boală severă şi răspuns insuficient la alte terapii au fost controlaţi în mod eficient şi peste 90% din pacienţi au rămas la doze de mg pe zi. Când doza zilnică este mai mare de 80 mg, aceasta trebuie divizată şi administrată de două ori pe zi. Doze la copii şi adolescenţi: capsulă şi comprimat CHMP a stabilit recomandări specifice de dozare şi durată a tratamentului pentru fiecare indicaţie individuală la copii şi adolescenţi, ţinând cont de vârsta ( 1 an, 2 ani şi copii şi adolescenţi cu vârste peste 4 ani) şi greutatea pacienţilor. La copiii şi adolescenţii cu vârste peste 4 ani, trataţi pentru ulcere duodenale cauzate de H. pylori, selecţia terapiei combinate corespunzătoare trebuie să ţină seama de orientările oficiale naţionale, regionale şi locale cu privire la rezistenţa bacteriană, durata tratamentului şi utilizarea adecvată a agenţilor antibacterieni. 23

24 Pulbere pentru soluţie perfuzabilă şi pulbere pentru soluţie injectabilă CHMP a considerat formulele i.v. drept alternative la terapia orală la pacienţii adulţi în cazurile în care utilizarea produselor medicamentoase cu administrare orală este inadecvată. Pentru majoritatea indicaţiilor, se recomandă o doză zilnică de 40 mg, deşi la pacienţii cu sindrom Zollinger-Ellison doza iniţială recomandată este de 60 mg pe zi. RCP prevede, de asemenea, orientări privind ajustarea dozelor şi recomandări practice de administrare a formulelor. Experienţa privind administrarea formulelor intravenoase ale Losec la copii şi adolescenţi este limitată, însă nu se preconizează probleme specifice legate de siguranţă. Populaţii speciale: toate formulele În ceea ce priveşte populaţiile speciale, ajustarea dozei nu este necesară la pacienţii cu insuficienţă renală, deoarece omeprazolul este aproape complet metabolizat de CYP450, aşadar, insuficienţa renală nu influenţează farmacocinetica. La pacienţii cu insuficienţă hepatică însă, o doză zilnică de mg poate fi suficientă. Pentru pacienţii vârstnici (> 65 ani), nu este necesară ajustarea dozei. Secţiunea 4.3 Contraindicaţii S-a raportat că omeprazolul interacţionează cu unele medicamente antiretrovirale. ph-ul gastric mărit în timpul tratamentului cu omeprazol poate afecta absorbţia, iar alte mecanisme posibile de interacţiune sunt prin intermediul CYP2C19. În RCP se menţionează, prin urmare, că administrarea concomitentă de atazanavir şi nelfinavir cu inhibitori ai pompei de protoni nu este recomandată şi că, dacă administrarea concomitentă este considerată inevitabilă, se recomandă o monitorizare clinică atentă în paralel cu o creştere a dozei medicamentului antiretroviral, întrucât concentraţiile plasmatice de nelfinavir şi atazanavir scad în cazul administrării concomitente de omeprazol. Administrarea concomitentă de nelfinavir este contraindicată, iar administrarea concomitentă de atazanavir este nerecomandată. Deşi datele din literatura de specialitate indică în mod clar că nu există o reactivitate încrucişată între diferiţii substituenţi de benzimidazol, există date care sugerează o reactivitate încrucişată suspectată. Datorită riscului potenţial ridicat pentru pacienţi, CHMP a adoptat o afirmaţie care contraindică utilizarea la pacienţi hipersensibili la omeprazol, la substituenţi de benzimidazol sau la oricare dintre excipienţi. Secţiunea Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare În RCP a fost inclusă o atenţionare privind faptul că prezenţa sau absenţa H. pylori trebuie determinată înainte de tratament. Utilizarea endoscopiei şi/sau radiografiei în cazul ulcerelor asociate hipersecreţiei de acid nu mai este necesară pe baza practicii actuale, aceste tehnici fiind, prin urmare, omise. A fost inserată o afirmaţie privind potenţiala creştere sau reducere a absorbţiei substanţelor active cu o absorbţie dependentă de ph-ul gastric datorită acidităţii intragastrice scăzute. În RCP se menţionează, de asemenea, că raportul risc/beneficiu al tratamentului cu omeprazol în regimul de menţinere trebuie reevaluat continuu şi că pacienţii trebuie ţinuţi sub supraveghere regulată, mai ales când se depăşeşte o perioadă de tratament de 1 an. CHMP a considerat că în RCP trebuie să se menţioneze incidenţa crescută a infecţiilor bacteriene gastrointestinale datorate acidităţii gastrice scăzute. Sunt menţionate Salmonella şi Campylobacter; cu toate acestea, a fost ştearsă menţiunea privind infecţiile cu C. difficile, deoarece, pe baza datelor disponibile, nu s-a stabilit o posibilă relaţie de cauzalitate între infecţia cu C. difficile şi utilizarea de IPP. CHMP a fost de părere că inhibarea prelungită a acidităţii prin intermediul IPP poate favoriza malabsorbţia vitaminei B12 şi a introdus o atenţionare potrivit căreia omeprazol poate reduce absorbţia vitaminei B12 şi că acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii aflaţi în tratament pe 24

25 termen lung. CHMP a evaluat posibila interacţiune dintre omeprazol şi clopidogrel şi a considerat că se justifică introducerea unei atenţionări, având în vedere potenţiala gravitate a reacţiilor adverse observate. După consultarea subgrupului pentru evenimente cardiovasculare al Grupului de lucru pentru eficacitate, CHMP a confirmat că se observă o interacţiune farmacocinetică şi farmacodinamică între inhibitorii CYP2C19 şi clopidogrel, deşi implicaţia clinică a acestei constatări nu este clară. Prin urmare, în RCP se menţionează că omeprazolul este un inhibitor al CYP2C19 şi că au fost raportate date eterogene din studiile clinice şi observaţionale privind implicaţiile clinice ale interacţiunii PK/PD în materie de evenimente cardiovasculare majore. În consecinţă, nu se recomandă administrarea concomitentă de omeprazol şi clopidogrel. Secţiunea Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune toate formulele Această secţiune a fost rescrisă într-un stil mai uşor de urmărit grupând posibilele interacţiuni, mărind vizibilitatea celor mai severe consecinţe clinice şi indicând amploarea efectelor interacţiunilor. Interacţiunile cu tacrolimus şi fenitoină au fost păstrate şi s-a recomandat monitorizarea, dar o interacţiune cu metotrexat a fost considerată nejustificată. Trebuie evitată utilizarea concomitentă cu posaconazol şi erlotinib. Secţiunea 4.6: Sarcina şi alăptarea toate formulele CHMP a considerat că există suficiente informaţii privind experienţa la om pentru a afirma că excreţia omeprazolului în laptele matern este redusă şi nu este de natură să influenţeze sugarul. Datele din studiile epidemiologice privind administrarea Losec în timpul sarcinii nu indică efecte adverse şi CHMP a considerat că omeprazolul se poate utiliza în timpul sarcinii. Secţiunea 4.7: Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje toate formulele CHMP a remarcat că, deşi Losec nu este de natură să afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, au fost observate ameţeală şi tulburări de vedere la utilizarea Losec şi a afirmat că pacienţii care prezintă aceste reacţii adverse la medicament nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje. Secţiunea Reacţii adverse Reacţiile adverse la medicament identificate sau suspectate sunt enumerate în această secţiune. Niciuna dintre acestea nu a fost considerată a fi asociată dozei, reacţiile fiind clasificate în funcţie de frecvenţă. În RCP se menţionează că, pentru formulele comprimat şi capsulă, experienţa privind siguranţa din studiile clinice arată că profilul reacţiilor adverse la copii cu vârste până la 16 ani este, în general, identic cu cel pentru adulţi în tratamentul atât pe termen scurt, cât şi pe termen lung şi că nu există date pe termen lung privind efectele asupra pubertăţii şi creşterii. Secţiunea 4.9 Supradozaj Nu s-au raportat urmări grave ale supradozajelor cu omeprazol şi astfel nu a fost necesar şi nu poate fi recomandat un tratament specific. Afirmaţia tratament simptomatic oferă medicului unele orientări 25

26 privind modul în care să trateze un supradozaj. A fost inserată o afirmaţie suplimentară pentru formulele perfuzable şi injectabile, potrivit căreia, pe baza studiilor clinice, dozele în exces nu au provocat reacţii adverse asociate dozei. Secţiunea 5.1: Proprietăţi farmacodinamice CHMP a discutat despre asocierea omeprazolului cu apariţia fracturii osoase/fracturii de şold la populaţia în vârstă, în special la cea afectată de osteoporoză. CHMP a considerat că informaţiile disponibile în prezent nu sunt suficiente pentru a include o atenţionare în RCP, totuşi, ca urmare a motivelor de îngrijorare exprimate, rezultatul studiului epidemiologic propus de DAPP privind riscul de căderi şi fracturi va fi evaluat pentru a determina implicaţiile pentru RCP-ul Losec. Secţiunea Proprietăţi farmacocinetice CHMP a luat notă de datele care demonstrează că omeprazol nu măreşte incidenţa sau gravitatea reacţiilor adverse la populaţia cu metabolism insuficient şi a considerat că deşi pacienţii cu metabolism insuficient prezintă o ASC medie de 5 până la 10 ori mai mare decât subiecţii cu o enzimă CYP2C19 funcţională, nu există dovezi că pacienţii care metabolizează insuficient pe calea CYP2C19 sunt expuşi unui risc crescut atunci când sunt trataţi cu omeprazol la dozele recomandate. PREZENTĂRI CU ELIBERARE FĂRĂ PRESCRIPŢIE MEDICALĂ: LOSEC 10 ŞI 20 MG COMPRIMATE (OTC) Tratamentul iniţial al BRGE este fondat pe o abordare bazată pe simptome; se poate utiliza un studiu empiric al supresiei acidului. Simptomele care răspund adecvat la un acidosupresor şi care revin în urma întreruperii tratamentului permit diagnosticarea BRGE. CHMP a considerat că informaţiile ştiinţifice disponibile demonstrează în mod suficient eficacitatea omeprazolului în tratamentul pirozisului şi refluxului de acid şi superioritatea acestuia faţă de placebo, în special pentru utilizarea fără reţetă pe termen scurt la doze de 20 mg pe zi. În mod similar, CHMP a considerat că există suficiente dovezi din literatura de specialitate şi experienţa post-punere pe piaţă pe termen lung potrivit cărora omeprazol 20 mg în fiecare zi reprezintă un dozaj sigur în decurs de 14 zile. Statutul juridic al Losec ca medicament eliberat fără prescripţie medicală a fost considerat a fi în conformitate cu Orientările CE privind modificarea clasificării pentru furnizarea unui produs medicamentos de uz uman. Profilul de siguranţă cunoscut al omeprazolului confirmă absenţa pericolului direct sau indirect pentru sănătatea umană şi măsurile de precauţie care limitează utilizarea la 2 săptămâni de tratament sunt considerate acceptabile. CHMP a concluzionat că omeprazol este o medicaţie adecvată pentru ameliorarea pirozisului şi regurgitării acide în cadrul regimului fără reţetă, cu condiţia ca pacientul să respecte dozajul recomandat şi utilizarea corectă, conform instrucţiunilor din RCP şi din Prospectul pentru pacient. Armonizarea RCP-ului şi prospectului pentru produsul fără reţetă În general, RCP-ul şi prospectul pentru Losec în prezentarea fără reţetă au fost aliniate cu cele ale produselor eliberate numai pe bază de prescripţie medicală. În ceea ce priveşte secţiunea 4.1, CHMP a adoptat următoarea indicaţie armonizată: Losec comprimate gastrorezistente este indicat pentru tratamentul simptomelor de reflux (de exemplu, pirozis, regurgitare acidă) la adulţi CHMP a remarcat că datele de studiu arată că o doză de 20 mg o dată pe zi produce o inhibare mai pronunţată şi constantă decât dozele mai mici şi a stabilit, prin urmare, o doză zilnică maximă de 20 mg. Autotratamentul trebuie limitat la o perioadă maximă de 14 zile şi pacientul trebuie instruit să consulte un medic dacă simptomele persistă. Pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie să ceară sfatul 26

27 medicului înainte de a lua Losec. Ameliorarea simptomelor după iniţierea tratamentului cu IPP poate dura mai mult timp, prin urmare, a fost, de asemenea, adăugată o afirmaţie prin care să se informeze pacienţii că ar putea fi nevoie de 2-3 zile înainte ca ameliorarea simptomatică să fie percepută. În acord cu indicaţia, acest produs nu trebuie administrat copiilor. Au fost introduse informaţii privind necesitatea unei supravegheri periodice atunci când se depăşeşte o perioadă de tratament de un an, iar pacienţii cu simptome cronice recurente de indigestie sau pirozis trebuie să meargă la medic la intervale regulate, mai ales pacienţii cu vârste peste 55 de ani, deoarece vârsta înaintată este un factor de risc pentru apariţia tulburărilor gastrice. Pacienţii sunt, de asemenea, sfătuiţi să consulte un medic dacă au antecedente de ulcer gastric sau operaţie gastrointestinală, în caz de icter, insuficienţă hepatică sau boală hepatică şi dacă se află sub tratament simptomatic continuu pentru indigestie sau pirozis timp de 4 sau mai multe săptămâni. Pacienţilor li se spune, de asemenea, să nu ia omeprazol ca medicaţie preventivă. În ceea ce priveşte interacţiunea cu clopidogrel, în acord cu recomandarea pentru formulele eliberate numai pe bază de prescripţie medicală, pacienţii trebuie să îşi informeze în mod expres medicul sau farmacistul dacă iau clopidogrel. CALITATEA MODULUL 3 DAPP a înaintat o propunere de armonizare a modulului referitor la calitate. Armonizările propuse vizează, în principal, produsul medicamentos şi DAPP a prezentat informaţii satisfăcătoare privind aspectul, polimorfismele, specificaţiile şi stabilitatea substanţelor medicamentoase (omeprazol magneziu pentru comprimate MUPS, omeprazol pentru capsule şi omeprazol sodiu pentru formulele injectabile şi perfuzabile). Au fost, de asemenea, prezentate informaţii corespunzătoare despre produsul medicamentos, incluzând aspectul fizic, fabricaţia, specificaţia, stabilitatea, perioada de valabilitate şi condiţiile de păstrare. Cu toate acestea, au fost solicitate o serie de clarificări, în principal cu privire la secţiunile referitoare la fabricaţie, controlul produsului medicamentos, sistemul de închidere a recipientului şi stabilitate, pentru toate formulele. Pe baza analizării datelor şi luând în considerare angajamentele oferite de DAPP de a prezenta o actualizare a Modulului 3 în mai 2010, CHMP a adoptat un Modul 3 armonizat. MOTIVE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETĂRII ŞI PROSPECTULUI În concluzie, pe baza evaluării propunerii şi răspunsurilor DAPP şi în urma discuţiilor comitetului, CHMP a adoptat seturi armonizate de documente privind Informaţiile despre produs pentru diferitele prezentări ale Losec şi ale denumirilor asociate, ţinând cont de formele farmaceutice şi diferenţiind între prezentările cu eliberare numai pe bază de prescripţie medicală şi cele fără reţetă. În special, au fost armonizate indicaţiile şi recomandările de dozare asociate. A fost, de asemenea, adoptat un Modul 3 armonizat. Au fost acceptate angajamentele DAPP enumerate în Scrisoarea de angajament din 14 decembrie Pe baza celor de mai sus, CHMP consideră că raportul risc/beneficiu al Losec este favorabil şi că documentele armonizate privind Informaţiile despre produs pot fi aprobate. Întrucât - domeniul de aplicare al sesizării a constat în armonizarea Rezumatului caracteristicilor produsului, etichetării şi prospectului. - Rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul propuse de deţinătorii autorizaţiilor de punere pe piaţă au fost evaluate pe baza documentaţiei prezentate şi a discuţiei ştiinţifice din cadrul Comitetului, CHMP a recomandat modificarea autorizaţiilor de punere pe piaţă pentru care Rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul sunt prezentate în Anexa III pentru Losec şi 27