Progetto CCM Malattie Batteriche Invasive prevenibili da vaccinazione e aspetti microbiologici della sorveglianza nazionale della malattia invasiva da meningococco Paola Stefanelli MIPI-ISS paola.stefanelli@iss.it
GRAZIE! Tutti i Centri Collaboranti alla Sorveglianza Nazionale della Malattia Batterica Invasiva da meningococco presenti sul territorio (Lab. Ospedalieri, ASL, Centri di Rif Regionali etc.) Il Ministero della Salute per il supporto finanziario (Azione Centrale CCM) Tutti i Colleghi dell ISS coinvolti nella Sorveglianza Nazionale MBI I coautori di questa presentazione C. Fazio, A. Neri, P. Vacca, A. Carannante, L. Ambrosio
Sorveglianza delle malattie invasive da Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae ed Haemophilus influenzae http://www.iss.it/mabi/ OBIETTIVI: L attuale sorveglianza nazionale integra la sorveglianza delle meningiti batteriche esistente dal 1994 e richiede la segnalazione di tutte le forme di malattia invasiva per i patogeni per i quali esiste un vaccino disponibile 1. Monitorare l andamento temporale e geografico dei casi 2. Descrivere la frequenza dei casi per agente patogeno, regione e fascia di età 3. Descrivere la distribuzione dei sierogruppi/sierotipi circolanti 4. Stimare la quota di queste infezioni invasive prevenibili da vaccino 5. Valutare i casi di fallimento vaccinale 6. Migliorare la sorveglianza su tutto il territorio nazionale ed in particolare in alcune Regioni per le quali esistono discordanze tra i casi notificati rispetto a quelli registrati attraverso altre fonti dati (per es. SDO)
MENINGITI DA ALTRO AGENTE BATTERICO In riferimento ad almeno uno dei seguenti criteri di laboratorio: a) isolamento di un agente batterico da liquor; b) rilevamento di antigeni in liquido cerebrospinale; c) presenza di acido nucleico di un agente batterico nel liquor.
MALATTIA INVASIVA DA NEISSERIA MENINGITIDIS, definizione di caso Criteri di Laboratorio almeno uno dei seguenti: isolamento di Neisseria meningitidis da un sito normalmente sterile o da lesioni cutanee purpuriche rilevamento della presenza di acido nucleico di Neisseria meningitidis in un sito normalmente sterile o in lesioni cutanee purpuriche rilevamento di antigeni di Neisseria meningitidis nel liquido cerebrospinale rilevamento di diplococchi Gram-negativi nel liquido cerebrospinale mediante microscopia Classificazione di Caso Caso confermato Qualsiasi caso confermato con un criterio di laboratorio
n casi/1. abitanti Incidenza della Malattia Invasiva da Meningococco in Italia,6,5,4,3,27,2,1
n casi/1. abitanti Incidenza dei casi di malatia invasiva da meningococco per fascia d'età - Italia 6 5 <1 4 <1 3 <1 <1 3,2 1-4 15-24 2 >64 1 1,2 1 1,1 1,3,5,4,4 21 211 212 213
Distribuzione dei quadri clinici anni 212-213 6% 5% 4% 3% 2% 1% % meningite setticemia meningite + setticemia quadro clinico
n casi n casi Casi di Malattia Invasiva da Meningococco per Regione 4 35 3 25 2 15 1 5 212 totale casi casi a sierogruppo non noto 45 4 35 3 25 2 15 1 5 213 totale casi casi a sierogruppo non noto
n casi n casi Ceppi/campioni inviati c/o Istituto Superiore di Sanità 4 35 3 25 2 15 1 5 212 totale casi ceppi/campioni inviati c/o ISS 45 4 35 3 25 2 15 1 5 213 totale casi ceppi/campioni inviati c/o ISS
Percentuale per ciascun sierogruppo di meningococco, 212-214* A;,3% Analisi microbiologica cnl;,3% ND; 25,8% NG;,3% 29E;,3% B; 36,3% W; 1,3% Y; 12,4% C; 22,9%
Distribuzione dei sierogruppi di N. meningitidis per anno 7% 6% 5% 4% B C Y 3% 2% W-135 altri 1% % 28 29 21 211 212 213 214* * Dati parziali
n casi /1. abitanti Incidenza casi di malattia invasiva da meningococco per sierogruppo, fascia d'età <1 anno, Italia 7 6 5 4 3 sierogruppo B sierogruppo C casi totali 2 1 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213
N casi 18 N casi per sierogruppo nella fascia d'età <1 anno 16 14 12 1 gruppo non noto 8 6 CYAW135 B 4 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 mese
Distribuzione dei principali sierogruppi per Regione 2 18 16 14 12 1 8 6 4 2 212 B C Y altro 16 14 12 1 8 6 4 2 213 B C Y altro
,2,3,4,6,8,12,16,23,32,47,64,94,125,19,25,38 2 n ceppi n ceppi n ceppi Valori di MIC per penicillina 25 2 15 S I 1 5 212 213,8,16,23,32,47,64,94,125,19,25 MIC (mg/l) Valori di MIC per ciprofloxacina 35 3 25 2 15 1 5,2,3,4,6,8,12 MIC (mg/l) S 212 213 Valori di MIC per rifampicina 12 1 8 6 4 2 S R 212 213 MIC (mg/l)
35% Distribuzione dei Clonal Complex nei ceppi di sierogruppo B 8% Distribuzione dei Clonal Complex nei ceppi di sierogruppo C 3% 7% 25% 2% 15% 1% 212 213 6% 5% 4% 3% 2% 212 213 5% 1% % % ST-11 ST-198 ST-23 ST-32 ST-334 ST-8 UNK
n ceppi 35 Distribuzione dei clonal complex nei ceppi di sierogruppo B per Regione 3 25 2 15 1 5 UNK ST-865 ST-461 ST-41/44 ST-32 ST-269 ST-213 ST-18 ST-174 ST-162 ST-11
n ceppi Distribuzione dei clonal complex nei ceppi di sierogruppo C per Regione 14 12 1 8 6 4 UNK ST-8 ST-334 ST-32 ST-23 ST-198 ST-11 2
n ceppi 5, 2 7, 16 7, 16-26 17, 13-1 18, 25 19, 15-1 19, 15 21, 16-36 22, 14-6 22, 13 22, 14 22, 14-41 22, 9 22, 14-6 18-1, 3 18-1, 34 18-1, 3 18-1, 3-8 19-1, 15-11 19-12, 15-11 19-2, 4 19-2, 13-1 19-2, 13-7 5-1, 2-2 5-2, 2-2 7-2, 4 7-2, 4-36 7-2, 13-1 7-2, 13 7-2, 13-9 7-2, 13-2 n ceppi 12 1 8 6 4 2 Distribuzione PorA VR1, VR2 nei ceppi di sierogruppo B 212 213 18 16 14 12 1 8 6 4 2 Distribuzione PorA VR1, VR2 nei ceppi di sierogruppo C 5, 2 19-11, 15 5-1, 1-8 5-1, 2-2 5-2, 1-1 7-2, 13-5 7-4, 14-6 212 213
F1-2 F1-34 F1-5 F1-7 F1-84 F3-3 F3-6 F3-9 F4-1 F4-2 F4-5 F5-1 F5-12 F5-5 F5-7 F5-8 F5-9 F5-97 n ceppi n ceppi 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Distribuzione delle varianti FetA nei ceppi di sierogruppo B 212 213 14 12 1 8 6 4 2 Distribuzione delle varianti FetA nei ceppi di sierogruppo C 212 213
Finetypes identificati nei ceppi di sierogruppo B e C negli anni 212-213 B 47 diversi finetypes su 6 ceppi analizzati Finetype più frequente: B:P1.22,14:F3-6:ST-162 (cc162) (2%) C 14 diversi finetypes su 5 ceppi analizzati Finetypes più frequenti: C:P1.5-1,1-8:F3-6:ST-11 (cc11) (46%) C:P1.7-4,14-6:F3-9:ST-131 (cc334) (18%)
Vaccini antimeningococco disponibili in Italia Vaccino coniugato contro il sierogruppo C (MENC), è il più frequentemente utilizzato, protegge solo dal sierogruppo C Vaccino tetravalente non coniugato (A,C,Y,W) Vaccino tetravalente coniugato (A,C,Y,W) Vaccino multicomponente anti meningococco B (4CMenB)
Figure 2. Composition of the 4CMenB vaccine. The Lancet Infectious Diseases, Vol. 14, Issue 5, May 214, p. 359
Phylogenetic analysis of fhbp protein sequences McNeil L K et al. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 213;77:234-252
Predicting strains coverage Vaccini polisaccaridici - semplicemente calcolato come proporzione di ceppi con un certo polisaccaride Vaccini subcapsulari - più complicato per la possibilità di varianti proteiche e per una diversa espressione tra i ceppi La tipizzazione genotipica da sola non è sufficiente a calcolare la copertura del vaccino. Sono necessari saggi specifici.
V13, Issue 5, May 213, Pages 416 425 Predicted strain coverage of a meningococcal multicomponent vaccine (4CMenB) in Europe: a qualitative and quantitative assessment
MATS e sequenza antigeni vaccinali - non solo dei ceppi di meningococco B ma anche dei ceppi appartenenti ad altri sierogruppi - valutare eventuali cross-protezioni - valutare eventuali «caspule-replacement» dopo l introduzione del/dei vaccino/i polisaccaridico/i o «antigenic variation» dopo l introduzione di vaccini proteici
Titolo del progetto CCM-Ministero della Salute: «Uso di vaccini e pressione selettiva sulla popolazione batterica target: variabilità di antigeni di meningococco B ed emergenza di H.influenzae non capsulato» (marzo 212 settembre 214) UNITA OPERATIVE: AZ. OSPEDALIERO-UNIVERSITARIA S. GIOVANNI BATTISTA DI TORINO, PIEMONTE FONDAZIONE IRCCS CÀ GRANDA OSPEDALE MAGGIORE, POLICLINICO MILANO, LOMBARDIA U.O. DI MICROBIOLOGIA- VIROLOGIA, UNIVERSITÀ DI PADOVA, VENETO UNITÀ OPERATIVA DI MICROBIOLOGIA, UNIVERSITÀ DI BOLOGNA, EMILIA ROMAGNA OSPEDALE S. ANDREA, UNIVERSITÀ LA SAPIENZA, ROMA, LAZIO SERVIZIO DI MICROBIOLOGIA, OSPEDALE COTUGNO, NAPOLI, CAMPANIA
Numero degli individui coinvolti nello studio e degli individui sani colonizzati da meningococco CITTA N DI INDIVIDUI N DI CARRIERS CARRIAGE RATE (%) Torino 296 34 11.5 Milano 316 31 9.8 Padova 26 11 4.2 Bologna 225 17 7.5 Roma 3 16 5.3 Napoli 3 14 4 Totale 1697 121 7
Per concludere la parola chiave è monitorare monitorare la variabilità dei sierogruppi capsulari, il trend di sensibilità agli antibiotici in uso in terapia/ profilassi monitorare e studiare ceppi emergenti, per le loro caratteristiche di patogenicità (es. C-ST11) monitorare i ceppi circolanti di meningococco B per le nuove proposte vaccinali