RAPPORTI ATTIVITA L ATTIVITA DIDATTICA 441 ORGANIGRAMMA 443

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2 PREFAZIONE RAPPORTI ATTIVITA ISTITUTO MARIO NEGRI, MILANO DIPARTIMENTI Dipartimento di Oncologia.. 7 Dipartimento Ambiente e Salute Dipartimento di Neuroscienze.. 95 Dipartimento di Ricerca Cardiovascolare Dipartimento di Biochimica e Farmacologia Molecolare Dipartimento di Epidemiologia Dipartimento di Salute Pubblica LABORATORI e CENTRI Laboratorio Politiche Regolatorie del Farmaco Centro di Ingegneria Informatica. 317 Centro Catullo e Daniela Borgomainerio. 321 Biblioteca CENTRO ANNA MARIA ASTORI DIPARTIMENTI Dipartimento di Medicina Molecolare Dipartimento di Bioingegneria CENTRO ALDO e CELE DACCO DIPARTIMENTI Dipartimento di Medicina Renale. 381 LABORATORI e CENTRI Documentazione e Ricerca sulle Malattie Rare Coordinamento Rapporti Internazionali per le Malattie Rare. 435 Centro Ricerche Trapianti C. Cucchi De Alessandri e G. Crespi L ATTIVITA DIDATTICA 441 ORGANIGRAMMA 443 L elenco completo del personale è consultabile sul sito Internet dell Istituto 1

3 a cura di Isabella Bordogna finito di stampare nel marzo

4 PREFAZIONE L anno 2014 segna il 53 anniversario della fondazione dell Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri e rappresenta il primo anno di funzionamento come IRCCS, dovenendo così parte integrante del Servizio Sanitario Nazionale per le aree Farmacologia e ricerca clinica nell ambito delle malattie neurologiche, rare e ambientali. Si tratta di aree in cui l Istituto lavora da molti anni a livello clinico e preclinico. L anno 2014 rappresenta purtroppo il perdurare di una situazione generalizzata di crisi economica che non riguarda solo l Italia, ma molti altri Paesi particolarmente del Sud-Europa. La crisi economica ha certamente influito sulla ricerca scientifica italiana che contrariamente a quanto è stato fatto da altri Paesi è stata completamente abbandonata a se stessa dal Governo. Nonostante ciò, il rapporto delle nostre attività è ancora corposo e ricco di pubblicazioni e risultati interessanti sia alivello sperimentale che clinico. Molte delle ricerche riportate sono state pubblicate, altre sono in corso di pubblicazione. Attualmente i lavori pubblicati su riviste internazionali sono oltre di cui 420 nel Come al solito, l attività viene presentata su base dipartimentale e in qualche caso anche da singoli laboratori. Mentre si rimanda al testo per i dettagli dei risultati scientifici ottenuti, è pertinente fare alcune osservazioni di carattere generale. Nel 2014 abbiamo purtroppo dovuto assistere alle disfunzioni determinate dal disprezzo del parlamento italiano per la scienza attraverso leggi che hanno dimostrato come i pareri dei ricercatori siano stati rimpiazzati dalle pseudo-argomentazioni di ciarlatani. La discussione sulla direttiva europea sulla sperimentazione animale è un tipico esempio della emotività e dell ignoranza scientifica. Servirà molto impegno per fare in modo che il pubblico si renda conto che senza sperimentazione animale non possono esistere progressi per curare le malattie dell uomo e degli stessi animali.intanto comunque vengono registrati molti ritardi nella concessione delle autorizzazioni per l impiego degli animali. Il caso Stamina in cui è stato possibile somministrare prodotti con contenuto segreto in strutture pubbliche superando tutte le barriere poste a garanzia degli ammalati che si prestano a sperimentazioni cliniche è giunto al termine con una lodevole autocritica della Commissione Sanità che aveva completamente ignorato il parere degli esperti, con grave confusione dell opinione pubblica. Anche quest anno le aree fondamentali di ricerca sono state quelle tradizionali dell Istituto: oncologia, neuroscienze, cardiovascolare, malattie renali, trapianti d organo, malattie rare, biologia cellulare, biochimica molecolare, impiegando tecniche di morfologia quantitativa, genomica, proteomica e matabolomica. In tutta la ricerca del Mario Negri l ipotesi è quella di sviluppare intorno a ognuna delle grandi aree citate una complessità di approcci che vada dalla ricerca di base alla farmacocinetica, alla farmacologia, agli studi clinici controllati, all analisi epidemiologica e, quando possibile, alla epidemiologia dei servizi. Si sono conclusi alcuni trial. Significativo è uno studio nel tumore polmonare che dimostra come un vecchio farmaco (docetaxel) sia più attivo di un nuovo farmaco (erlotinib), molto più costoso. Un altro studio ha mostrato che la N-acetilcarnitina associata al riluzolo aumenta la sopravvivenza di pazienti portatori di una malattia rara, la Sclerosi Laterale Amiotrofica. Si spera di poter confermare questi dati in uno studio di maggiore numerosità. Un altra malattia rara, la Sindrome Emolitico Uremica, può trarre un importante giovamento dall impiego dell Eculizumab. Sono continuate ricerche su una coorte di circa 500 centenari che completano lo studio condotto su circa 2000 anziani di oltre 80 anni di età (Studio Monzino 80+) con lo scopo di evidenziare fattori protettivi nei confronti della demenza. E terminato uno studio clinico che permetterà di stabilire l efficacia e la tossicità comparativa di vari farmaci oppiacei ossicodone, fentanil e buprenorfina nei confronti della morfina in pazienti tumorali. 3

5 Continuano le ricerche sugli inquinanti ambientali nell acqua, nel suolo e nell alimentazione, con particolare riguardo ai PCB e alle diossine, come pure ha preso sviluppo la quantificazione della presenza nei liquidi fognari delle droghe di abuso e dei farmaci. In particolare sono stati ottenuti dati interessanti sui consumi di nuove droghe, tra cui la ketamina. Sul piano delle malattie dell anziano lo studio REPOSI sta fornendo importanti risultati sulla prevalenza di polipatologie e sul conseguente impiego di polifarmacologia. In campo cardiovascolare ha particolare rilievo una serie di studi per valutare farmaci attivi nell indurre neuro protezione dopo prolungato arresto cardiaco. Continua un importante studio europeo per descrivere l epidemiologia del trauma cranico e per la valutazione dei marcatori molecolari e fenotipici legati al danno cerebrale. Sono state sviluppate nuove tecniche per lo studio dell amiloidosi cerebrale e periferica impiegando il verme C. elegans, ottenendo interessanti analogie con il comportamento dei mammiferi.. E in fase avanzata con risultati promettenti l impiego di nano particelle per permettere un maggior passaggio dei farmaci all interno dei tumori e per superare la barriera ematoencefalica. Particolarmente interessanti sono alcune nano particelle che veicolano il paclitaxel verso il tessuto tumorale. Una nuova tecnica consente di ottenere una completa maturazione in vivo di strutture renali funzionanti, generati da sospensione di singole cellule embrionali renali, un passo avanti significativo per la realizzazione di un rene funzionante. I risultati sono particolarmente interessanti e incoraggianti per la possibilità di disporre in futuro di un rene non rigettabile. E in corso di realizzazione una terapia genica per prevenire il rigetto cronico di un organo solido trapiantato. Uno studio clinico controllato ha dimostrato l effetto favorevole dell ocreotide sulla progressione della malattia policistica renale. Un altro studio indica i predittori di risposta al rituximab da parte di pazienti affetti da nefropatia membranosa idiopatica. E disponibile on-line il registro degli studi clinici controllati condotti dal Mario Negri dove sarà possibile osservare da parte di tutti l andamento dei vari trial. Dato l elevato numero delle ricerche, non è possibile darne qui un idea, seppure riassuntiva: si rimanda perciò al testo ( L attività di ricerca necessita, come componente fondamentale, la formazione di giovani ricercatori che trovano nel lavoro di laboratorio non solo la possibilità di esprimere le loro idee, ma anche l opportunità di ottenere un diploma attraverso la scuola di qualificazione professionale riconosciuta dalla Regione Lombardia (diplomati ad oggi 964) o il titolo di Ph.D. (diplomati ad oggi oltre 90) in collaborazione con la Open University, UK, o il dottorato di ricerca (diplomati ad oggi 15) riconosciuto dal MIUR. Infine fa parte integrante delle attività del Mario Negri un interesse per l informazione a tutti i livelli, formalizzato nel Centro di Informazione per le Malattie Rare ( cliccare Centro Malattie Rare), nel Centro di Informazione sui Farmaci sul sito web E sempre molto attivo l impegno del Mario Negri nel trasferire informazioni a medici, infermieri e associazioni di pazienti, nonché al pubblico attraverso tutti i media disponibili. Dal 2000 al 2014 sono stati pubblicati 1611 lavori di divulgazione. In particolare va sottolineato lo sviluppo del sito E stato completato un progetto europeo per informare il pubblico sulle caratteristiche e sui vantaggi degli studi clinici controllati. E disponibile un film in 27 lingue che riassume le caratteristiche degli studi clinici controllati. La ricerca sta affrontando tempi sempre più difficili e proprio per questo è importante un maggior impegno da parte dei ricercatori e un maggiore aiuto da parte di tutti: governo, enti pubblici, charities e privati. Silvio Garattini 4

6 Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri Milano RAPPORTI ATTIVITA 2014 dipartimenti e laboratori 5

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8 DIPARTIMENTO DI ONCOLOGIA PERSONALE Capo Dipartimento Maurizio D INCALCI, Dr.Med.Chir. Ufficio Studi Oncologici e Documentazione Documentalista Scientifico Stefania FILIPPESCHI, Per.Chim. Laboratorio di Farmacologia Antitumorale Capo Laboratorio Unità di Biofisica Capo Unità Unità di Citometria Capo Unità Unità di Genomica Traslazionale Capo Unità Maurizio D INCALCI, Dr.Med.Chir. Paolo UBEZIO, Dr.Fis. Eugenio ERBA, Dr. An. Chim. Biol. Sergio MARCHINI, Dr. Sci.Biol., Ph.D. Unità di Farmacologia Clinica Antitumorale Capo Unità Massimo ZUCCHETTI, Dr.CTF Unità di Terapia Sperimentale Preclinica Capo Unità Roberta FRAPOLLI, Dr. CTF Laboratorio di Farmacologia Molecolare Capo Laboratorio Unità di Genetica Molecolare Capo Unità Unità di Riparazione del DNA Capo Unità Massimo BROGGINI, Ph.D. Mirko MARABESE, Dr.Sci.Biol., Ph.D. Giovanna DAMIA, Dr. Med. Chir. Laboratorio di Biologia e Terapia delle Metastasi Tumorali Capo Laboratorio Unità di Angiogenesi Tumorale Capo Unità Raffaella GIAVAZZI, Dr.Sci.Biol., Ph.D. Giulia TARABOLETTI, Dr.Sci.Biol. 7

9 (Unità con sede a Bergamo) Unità di Terapia Antitumorale Molecolare Capo Unità Maria Rosa BANI, Dr.Sci.Biol., Ph.D. Laboratorio di Informatica delle Scienze della Vita Capo Laboratorio Luca CLIVIO, Ing. Laboratorio di Cachessia Tumorale AIRC- Start-Up Capo Laboratorio Rosanna PICCIRILLO, Dr. Biotec. Med., Ph.D. Laboratorio di Metodologia per la Ricerca Biomedica Capo Laboratorio Valter TORRI, Dr.Med.Chir. Unità di Metodologia delle Revisioni Sistematiche e Produzione di Linee Guida Capo Unità Michela CINQUINI, Dr.Stat. Unità di Statistica Computazionale Capo Unità Luca PORCU Laboratorio di Ricerca Clinica Capo Laboratorio Irene FLORIANI, Dr.Sci.Biol., Dr.Stat., Ph.D. Unità di Coordinamento, Conduzione e Monitoraggio Capo Unità Davide POLI, Dr.Fis. Unità di Statistica Capo Unità Unità di Assicurazione della Qualità Capo Unità Eliana RULLI, Dr.Stat. Marlen Victoria LLERENA MESA, Dr. Farm. Unità di Disegno e Pianificazione della Ricerca Capo Unità Lital Hannah HOLLANDER, Dr.Sci.Med. Master Ric. Clin., Dr.San.Pub. Unità di Ginecologia e Oncologia Capo Unità Roldano FOSSATI, Dr.Med.Chir. Unità di Ricerca nel Dolore e Cure Palliative Capo Unità Oscar CORLI, Dr.Med.Chir. 8

10 CURRICULA VITAE Maurizio D'Incalci si è laureato in Medicina e Chirurgia con lode all'università di Milano nel Si è specializzato in Farmacologia presso l'istituto Mario Negri nel 1979, e in Oncologia all'università di Genova nel Ha lavorato nel laboratorio di Farmacologia Molecolare del National Cancer Institute di Bethesda, Md, nel 1983 e Dal 1986 è capo del Laboratorio di Farmacologia Antitumorale dell'istituto Mario Negri e dal 1996 del Dipartimento di Oncologia dello stesso Istituto. E' stato presidente del gruppo "Pharmacology and Molecular Mechanisms Group" dell Organizzazione Europea di Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC). Dal 1994 al 1997 è stato presidente del comitato che supervisiona lo sviluppo di nuovi farmaci dell'eortc (NDDO) e dal 1997 al 2000 è stato presidente della Divisione di Ricerca della stessa organizzazione. Dal 2000 al 2003 è stato membro del Board dell EORTC. Dal 1995 è membro del Consiglio Direttivo della Fondazione Nerina e Mario Mattioli Onlus. Dal 1997 al 2012 è stato Preclinical Coordinator della Southern Europe New Drug Organization (SENDO) e dal 2005 al 2012 è stato chairman del New Agents Committee (NAC) del SENDO. Dal 2003 al 2013 è membro del Comitato Etico del Centro di Riferimento Oncologico (CRO) di Aviano. Dal 2006 è presidente del Comitato Tecnico Scientifico del Mario Negri Gynecologic Oncology group (MaNGO). Dal 2007 è membro del Comitato Tecnico Scientifico dell Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC). Dal 2009 al 2013 è membro del Consiglio Direttivo della Società Italiana di Cancerologia (SIC). Dal 2010 è membro del Comitato Scientifico della Fondazione Buzzi Unicem Onlus per la ricerca, diagnosi e cura del mesotelioma. Dal novembre 2013 è membro del Comitato Etico della Fondazione del Piemonte per l Oncologia IRCCS di Candiolo. Dal 2014 è membro del Consiglio Direttivo della Controlled Release Society (CRS) Italy Chapter, in qualità di rappresentante dell area medico-biologica. Dal settembre 2014 è membro del Comitato Etico per la Ricerca Biomedica dell Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (IFOM). E nel comitato editoriale di numerose riviste scientifiche internazionali e, dal settembre 2000 al dicembre 2010, è stato Editor for Experimental Oncology del European Journal of Cancer. E' autore di più di 490 articoli che riguardano la farmacologia antitumorale e di numerosi capitoli di libri. Principali pubblicazioniparikh A., Lee C., Joseph P., Marchini S., Baccarini A., Kolev V., Romualdi C., Fruscio R., Shah H., Wang F., Mullokandov G., Fishman D., D Incalci M., Rahaman J., Kalir T., Redline R.W., Brown B.D., Narla G., Di Feo A. microrna-181a has a critical role in ovarian cancer progression through the regulation of the epithelial-mesenchymal transition. Nature Communication, DOI: /ncomms3977. Fuso Nerini I, Morosi L, Zucchetti M, Ballerini A, Giavazzi R, D'Incalci M. Intratumor heterogeneity and its impact on drug distribution and sensitivity. Clin Pharmacol Ther., 96(2): (2014). Di Giandomenico S., Frapolli R., Bello E., Uboldi S., Licandro S.A., Brich S., Mauro V., Tamborini E., Pilotti S., Casali P., Grosso F., Sanfilippo R., Gronchi A., Mantovani R., Galmarini C., Fernandez Sousa-Faro J.M., D Incalci M. Mode of action of trabectedin in myxoid liposarcomas. Oncogene, 2013 e-pub. Germano G., Frapolli R., Belgiovine C., Anselmo A., Pesce S., Liguori M., Erba E., Uboldi S., Zucchetti M., Pasqualini F., Nebuloni M., Van Rooijen N., Mortarini R., Beltrame L., Marchini S., Fuso Nerini I., Sanfilippo R., Casali P.G., Pilotti S., Anichini A., Mantovani A., D Incalci M., Allavena P. Role of Macrophage targeting in the anti-tumor activity of Trabectedin. Cancer Cell, 23(2): (2013). Marchini S., Cavalieri D., Fruscio R., Calura E., Garavaglia D., Fuso Nerini I., Mangioni C., Cattoretti G., Clivio L., Beltrame L., Katsaros D., Scarampi L., Menato G., Perego P., Chiorino G., Buda A., Romualdi C., D Incalci M.Association between mir-200c and survival of stage I epithelial ovarian cancer patients. A retrospective study on two independent tumour tissue collections The Lancet Oncology, 12(3): (2011). Frapolli R., Tamborini E., Virdis E., Bello E., Tarantino E., Marchini S., Grosso F., Sanfilippo R., Gronchi A., Tercero J.C., Peloso G., Casali P., Pilotti S., D Incalci M. Novel models of myxoid liposarcoma xenografts mimicking the biological and pharmacological features of human tumors. Clinical Cancer Res., 16(20): (2010). Massimo Broggini ha frequentato la facoltà di scienze biologiche dell Università di Milano, si è specializzato in Biochimica presso l'istituto Mario Negri, e ha ottenuto il titolo di PhD presso la Open University, UK. Ha lavorato per un breve periodo nel laboratorio di Molecular Pharmacology del 9

11 National Cancer Institute di Bethesda, Md, nel Dal 1991 è capo dell unità di Farmacologia Molecolare dell'istituto Mario Negri e dal 1999 del Laboratorio di Farmacologia Molecolare dello stesso Istituto. I suoi interessi scientifici riguardano lo studio del meccanismo di azione di nuovi farmaci antitumorali, la ricerca di proteine e geni alterati in neoplasie umane e lo studio di oncosoppressori. E' membro del gruppo "Pharmacology and Molecular Mechanisms Group" dell Organizzazione Europea di Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC) e dell American Association for Cancer Research. E membro del gruppo editoriale della rivista European Journal of Cancer, Frontiers in Cancer Genetics e American Journal for Cancer Research. E' autore di più di 150 articoli scientifici pubblicati su riviste internazionali. Principali pubblicazioni Polato F, Rusconi P, Zangrossi S, Morelli F, Boeri M, Musi A, Marchini S, Castiglioni V, Scanziani E, Torri V, Broggini M. DRAGO (KIAA0247), a new DNA damage-responsive, p53-inducible gene that cooperates with p53 as oncosupprossor. J Natl Cancer Inst Apr;106(4):dju053. Garassino MC, Martelli O, Broggini M, Farina G, Veronese S, Rulli E, Bianchi F, Bettini A, Longo F, Moscetti L, Tomirotti M, Marabese M, Ganzinelli M, Lauricella C, Labianca R, Floriani I, Giaccone G, Torri V, Scanni A, Marsoni S; TAILOR trialists.. Erlotinib versus docetaxel as second-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer and wildtype EGFR tumours (TAILOR): a randomised controlled trial. Lancet Oncol Sep;14(10): Sabatino MA, Geroni C, Ganzinelli M, Ceruti R, Broggini M. Zebularine partially reverses GST methylation in prostate cancer cells and restores sensitivity to the DNA minor groove binder brostallicin. Epigenetics Jun;8(6): Ricci F, Broggini M, Damia G. Revisiting ovarian cancer preclinical models: implications for a better management of the disease. Cancer Treat Rev Oct;39(6): Previdi S, Abbadessa G, Dalò F, France DS, Broggini M.Breast Cancer-Derived Bone Metastasis Can Be Effectively Reduced through Specific c-met Inhibitor Tivantinib (ARQ 197) and shrna c-met Knockdown. Mol Cancer Ther Jan;11(1): Mazzoletti M, Bortolin F, Brunelli L, Pastorelli R, Di Giandomenico S, Erba E, Ubezio P, Broggini M. Combination of PI3K/mTOR inhibitors: antitumor activity and molecular correlates. Cancer Res Jul 1;71(13): Luca Clivio si è laureato in Ingegneria Elettronica/Informatica presso il Politecnico di Milano nel 1996 e ottenuto un Master in Evidence Based Medicine e Metodologia della Ricerca Sanitaria della Cochrane Collaboration presso l'università di Modena e Reggio Emilia nel E' responsabile dal 2014 del Laboratorio di Informatica delle Scienze della Vita presso il Dipartimento di Oncologia dell Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri di Milano. Ha realizzato dal 1996 software per la raccolta dati di 150 tra clinical trials, registri e biobanche. Ad oggi tutti i clinical trials promossi dai dipartimenti di Oncologia e Neuroscienze fin dall'anno 2000 funzionano su suo software. Ha realizzato dal 1998 software per la gestione di Consensus Conference per la determinazione dell'appropriatezza di pratiche biomediche con il metodo Delphi sviluppandolo presso la Rand Corporation di Delft in Olanda e gestito tramite questo software decine di progetti in collaborazione con la Cochrane Collaboration e la Regione Emilia Romagna. Si è occupato di implementazione di Cluster di Calcolo in collaborazione con l'università di Aberdeen, Maastricht e l'inria di Rennes. Tutt'ora è responsabile del cluster di calcolo per la bioinformatica presso il Mario Negri di Milano. Collabora con i Dipartimenti di Oncologia, Neuroscienze e Cardiovascolare per la gestione dei clinical trials, biobanche e infrastrutture per la bioinformatica. Principali pubblicazioni mirna landscape in Stage I Epithelial Ovarian Cancer defines the histotype specificities. Enrica Calura, Robert Fruscio, Lara Paracchini, Eliana Bignotti, Antonella Ravaggi, Paolo Martini, Gabriele SaleS, Luca Beltrame, Luca Clivio, Lorenzo Ceppi, Mariacristina Di Marino, Ilaria Fuso Nerini, Laura Zanotti, Duccio Cavalieri, Giorgio Cattoretti, Patrizia Perego, Rodolfo Milani, Dionyssios Katsaros, Germana Tognon, Enrico Sartori, Sergio Pecorelli, Costantino Mangioni, Maurizio D Incalci, Chiara Romualdi, Sergio Marchini. Clin Clin Cancer Res Aug 1;19(15): The zinc finger gene ZIC2 has features of an oncogene and its over- expression correlates strongly with the clinical course of epithelial ovarian cancer. Sergio Marchini, Elizabeth Poynor, Richard R Barakat, Luca Clivio, Michela Cinquini, Robert Fruscio, Luca Porcu, Cecilia Bussani, Maurizio D Incalci, Eugenio Erba, Michela Romano, Giorgio Cattoretti, Dionyssios Katsaros, Andrew Koff, Lucio Luzzatto. Clin Cancer Res Aug 15;18(16): Resistance to platinum-based chemotherapy is associated with epithelial to mesenchymal transition in epithelial ovarian cancer. Sergio Marchini, Robert Fruscio, Luca Clivio, Luca Beltrame, Luca Porcu, Ilaria Fuso Nerini, Duccio Cavalieri, Giovanna Chiorino, Giorgio Cattoretti, Costantino Mangioni, Rodolfo Milani, Valter Torri, Chiara Romualdi, Alberto Zambelli, Michela Romano, Mauro Signorelli, Silvana di Giandomenico, Maurizio D Incalci. Eur J Cancer Aug 13. Analysis of gene expression in early-stage ovarian cancer. Sergio Marchini, Pietro Mariani, Giovanna Chiorino, Eleonora 10

12 Marrazzo, Riccardo Bonomi, Robert Fruscio, Luca Clivio, Annalisa Garbi, Valter Torri, Tiziana Dell Anna, Giovanni Apolone, Massimo Broggini, and Maurizio D Incalci. Clin. Cancer Res 2008;14(23) Irene Floriani si è laureata in Scienze Biologiche nel 1988 e in Biostatistica e Statistica Sperimentale nel 2003 presso l Università di Milano. Nel 2005 ha ottenuto il titolo di PhD presso la Open University di Londra. Dopo un esperienza di circa 10 anni nella direzione medica di alcune industrie farmaceutiche, nel 2002 è divenuta capo dell Unità di Biometria e Data Management del Laboratorio per la Ricerca Clinica Oncologica e dal 2006 è Capo del Laboratorio di Ricerca Clinica (denominato fino al 2012 Laboratorio di Clinical Trials). Dal 1998 è membro del Comitato Etico della Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta (dal 2002 al 2013 in qualità di vice-presidente). Dal 1999 al 2006 è membro del Comitato Etico dell Istituto Scientifico Eugenio Meda. Dal 2002 al 2013 è membro del Comitato Etico dell Azienda Ospedaliera San Paolo di Milano. Dal 2004 al 2013 è membro del Comitato Etico dell Azienda Ospedaliera Sant Anna di Como (dal 2010 al 2013 in qualità di presidente). Dal 2010 al 2013 è stata membro del Comitato Etico dell Azienda Ospedaliera della Valtellina e della Valchiavenna. Dal 2011 è nel comitato editoriale di World Journal of Methodology. Dal 2013 è Presidente del Comitato Etico dell Ospedale Manzoni di Lecco. Dal 2014 è Editore Associato di Endocrine. Le principali aree di interesse comprendono gli aspetti statistici e la metodologia della ricerca clinica, con particolare riferimento agli studi clinici in oncologia ed in oftalmologia; le revisioni sistematiche della letteratura medica e gli aspetti metodologici dei test diagnostici. E' autrice di più di 100 articoli scientifici pubblicati su riviste internazionali. Principali pubblicazioni: Gregorc V, Novello S, Lazzari C, Barni S, Aieta M, Mencoboni M, Grossi F, De Pas T, de Marinis F, Bearz A, Floriani I, Torri V, Bulotta A, Cattaneo A, Grigorieva J, Tsypin M, Roder J, Doglioni C, Levra MG, Petrelli F, Foti S, Viganò M, Bachi A, Roder H. Predictive value of a proteomic signature in patients with non-small-cell lung cancer treated with second-line erlotinib or chemotherapy (PROSE): a biomarker-stratified, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol Jun;15(7): Bajetta E, Floriani I, Di Bartolomeo M, Labianca R, Falcone A, Di Costanzo F, Comella G, Amadori D, Pinto C, Carlomagno C, Nitti D, Daniele B, Mini E, Poli D, Santoro A, Mosconi S, Casaretti R, Boni C, Pinotti G, Bidoli P, Landi L, Rosati G, Ravaioli A, Cantore M, Di Fabio F, Aitini E, Marchet A; ITACA-S (Intergroup Trial of Adjuvant Chemotherapy in Adenocarcinoma of the Stomach Trial) Study Group.Randomized trial on adjuvant treatment with FOLFIRI followed by docetaxel and cisplatin versus 5-fluorouracil and folinic acid for radically resected gastric cancer. Ann Oncol Jul;25(7): Rulli E, Biagioli E, Riva I, Gambirasio G, De Simone I, Floriani I, Quaranta L. Efficacy and Safety of Trabeculectomy vs Nonpenetrating Surgical Procedures: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Ophthalmol Dec 1;131(12): D'Onofrio M, Biagioli E, Gerardi C, Canestrini S, Rulli E, Crosara S, De Robertis R, Floriani I. Diagnostic performance of contrast-enhanced ultrasound (CEUS) and contrast-enhanced endoscopic ultrasound (ECEUS) for the differentiation of pancreatic lesions: a systematic review and meta-analysis. Ultraschall Med Dec;35(6): Miglior S, Zeyen T, Hoffmann EM, Torri V, Rulli E, Floriani I, Poli D, Aliyeva S, Cunha-Vaz J, Pfeiffer N. Predictive value of heidelberg retina tomograph parameters for the development of glaucoma in the European glaucoma prevention study. Am J Ophthalmol Feb;159(2): e1. Raffaella Giavazzi si è laureata in Scienze Biologiche nel 1979 presso l Università di Milano dove nel 1994 si è specializzata in Farmacologia. Ricercatore presso il Cancer Metastasis and Treatment Laboratory, NCI-FCRDC, Frederick, Maryland ( ), Ph.D nel 1983, Professore Assistente presso il Department of Cell Biology dell M.D. Anderson Hospital and Tumor Institute, Università del Texas (1983 al 1985). Dal 1986 è Capo del Laboratorio di Biologia e Terapia delle Metastasi Tumorali all Istituo di Ricerche Farmacologiche Mario Negri. Professore a contratto presso la Facoltà di Medicina dell Università di Pisa ( ) e dell Università di Brescia ( ) e membro del Collegio dei Docenti del Dottorato di Ricerca in Fisiologia-Tossicologia Molecolare e Cellulare presso l Università di Siena ( ). Dal 2012 è membro del Consiglio di Amministrazione dell Università di Trento. E stata Consulente scientifico per il National Cancer Institute (NCI) - Developmental Therapeutics Program di Bethesda, USA ( ) e membro del Comitato Esecutivo del SENDO (South Europe New Drug Development Office, ). 11

13 E stata nel Direttivo ( ) e Presidente ( ) della Società Italiana di Cancerologia, membro del Comitato Esecutivo dell European Association for Cancer Research ( ) e nel Direttivo della International Metastasis Research Society ( ). Dal 2008 è membro del Comitato Scientifico della Fondazione Pezcoller. Nel 1996 è stata Honorary Research Fellow and Visiting Professor presso la Division of Oncology, Richard Dimble Department of Cancer/ICRF, London, UK. Nel 2003 ha ricevuto il premio alla carriera dalla Lega Italiana contro i Tumori e nel 2012 la lettura Giorgio Prodi dalla Società Italiana di Cancerologia. E nel comitato editoriale di riviste scientifiche internazionali. E autore di più di 200 articoli scientifici su giornali peer reviewer e di numerosi testi in libri di biologia e terapia del cancro. E stata invitata come relatrice a numerosi congressi nazionali e internazionali. Principali pubblicazioni Decio A., Taraboletti G., Patton V., Alzani R., Perego P., Fruscio R., Jürgensmeier J.M., Giavazzi R., Belotti D. Vascular Endothelial Growth Factor C promotes ovarian carcinoma progression through paracrine and autocrine mechanisms. The American Journal of Pathology 184(4): , Ricci R., Bizzaro F., Cesca M., Guffanti F., Ganzinelli M., Decio A., Ghilardi C., Perego P., Fruscio R., Buda A., Milani R., Ostano P., Chiorino G., Bani M.R., Damia G., Giavazzi R. A platform of patient-derived tumor xenografts (EOC-xenografts) to recapitulate the clinicopathology and genetic alterations of ovarian cancer. Cancer Res. 74(23): , Rovida A, Castiglioni V, Decio A, Scarlato V, Scanziani E, Giavazzi R, Cesca M. Chemotherapy counteracts metastatic dissemination induced by antiangiogenic treatment in mice. Molecular Cancer Therapeutics (10): Moschetta M, Pretto F, Berndt A, Galler K, Richter P, Bassi A, Oliva P, Micotti E, Valbusa G, Schwager K, Kaspar M, Trachsel E, Kosmehl H, Bani MR, Neri D, Giavazzi R. Paclitaxel enhances the therapeutic efficacy of the F8-IL2 immunocytokine to EDA-fibronectin positive metastatic human melanoma xenografts. Cancer Res : Oliva P, Decio A, Castiglioni V, Bassi A, Pesenti E, Cesca M, Scanziani E, Belotti D, Giavazzi R. Cisplatin plus paclitaxel and maintenance of bevacizumab on tumor progression, dissemination, and survival of ovarian carcinoma xenograft models. British Journal of Cancer : Borgia B., Rösli C., Fugmann T., Schliemann C., Cesca M., Neri D., Giavazzi R. A proteomic approach for the identification of vascular markers of liver metastasis. Cancer Research, 70(1):309-18, Rosanna Piccirillo si è laureata in Biotecnologie Mediche con lode all'università di Milano nel 2001 con una tesi in oncologia sperimentale presso l Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, nel laboratorio della Prof.ssa Sylvie Mènard. Nel 2006 ha conseguito il doppio titolo di Dottorato italiano ed International PhD in Cellular and Molecular Biology presso l Università Vita-Salute San Raffaele di Milano e la Open University di Londra con una tesi sperimentale sul traffico e lo smistamento intracellulare delle proteine in una malattia genetica umana (l Albinismo Oculare di tipo 1), presso il laboratorio della Prof.ssa Schiaffino. Nel 2006 il suo originale lavoro di ricerca le è valso il prestigioso Premio Sapio Junior per la Ricerca Italiana ( Durante il 2007, ha lavorato come Visiting Assistant Researcher nel Dipartimento di Genetica Umana dell Università della California, Los Angeles, USA (UCLA) presso il laboratorio del Prof. Esteban dell Angelica dove ha acquisito nuove competenze in biochimica. Dal 2007 al 2012, ha svolto attività di ricerca come Postdoctoral Fellow presso il Dipartimento di Biologia Cellulare di Harvard Medical School in Boston, USA, nel laboratorio del Prof. Alfred L. Goldberg, specializzandosi nella degradazione delle proteine durante le malattie neurodegenerative e l atrofia muscolare. Dal marzo del 2012 è capo del Laboratorio di Cachessia Tumorale AIRC Start-Up presso il Dipartimento di Oncologia dell'istituto Mario Negri, dove è interessata a identificare nuovi bersagli terapeutici coinvolti nel letale depauperamento muscolare durante la crescita tumorale. Principali pubblicazioni F. Pretto, C. Ghilardi, M. Moschetta, A. Bassi, A. Rovida, V. Scarlato, L. Talamini, F. Fiordaliso, C. Bisighini, G. Damia, M.R. Bani, R. Piccirillo, R. Giavazzi (2014) Sunitinib prevents cachexia and prolongs survival of mice bearing renal cancer by restraining STAT3 and MuRF-1 activation in muscle. Oncotarget Nov

14 F. Demontis, R. Piccirillo, A.L. Goldberg, N. Perrimon (2013). Mechanisms of skeletal muscle aging: insights from Drosophila and mammalian models. Dis Model Mech Nov;6(6): R. Piccirillo, F. Demontis, A.L. Goldberg, N. Perrimon (2013). Mechanisms of muscle growth and atrophy in mammals and Drosophila. Dev Dyn Feb;243(2): F. Demontis, R. Piccirillo, A. L. Goldberg and N. Perrimon (2013). The influence of skeletal muscle on systemic aging and lifespan. Aging Cell Dec;12(6): R. Piccirillo and A. L. Goldberg (2012). The p97/vcp ATPase is critical in muscle atrophy and the accelerated degradation of muscle proteins. EMBO J. 31(15): R. Piccirillo, I. Palmisano, G. Innamorati, P. Bagnato, D. Altimare, M.V. Schiaffino (2006). An unconventional dileucinebased motif and a novel cytosolic motif are required for the lysosomal and melanosomal targeting of OA1. J Cell Sci. 119: Valter Torri si è laureato in Medicina nel 1985 presso l Università di Milano e si è specializzato in Oncologia Medica nel 1989 all università di Milano. Attività formative 1985: Laurea in Medicina e Chirurgia, con Lode, Università di Milano; 1988 Specializzazione in Ricerche Farmacologiche, Istituto Mario Negri Milano; 1989 Specializzazione in Oncologia Medica, Università di Milano; Ricercatore presso la Biometric Research Branch of Cancer Treatment Evaluation Program, NCI, Bethesda, MD (USA) Aree di interesse: Aspetti statistici della metodologia della ricerca clinica, in particolare sulle sperimentazioni cliniche controllate in oncologia; Metodologia delle revisioni sistematiche; aspetti metodologici sulla valutazione dei test diagnostici Ruolo attuale: Capo del Laboratorio di Metodologia per la Ricerca Biomedica. Cronologia professionale: : Ricercatore presso il reparto di Medicina Interna dell Ospedale Policlinco, Università di Milano; : Assistente di ricerca presso l unità di clinical trials del laboratorio di Epidemiologia Clinica, Istituto Mario Negri Milano; : Ricercatore presso la Biometric Research Branch of Cancer Treatment Evaluation Program, NCI, Bethesda, MD (USA); 1994: Capo dell unità di biometria del laboratorio di Epidemiologia clinica in Oncologia, Istituto Mario Negri, Milano; 1995: Vice Direttore del Centro Cochrane Italiano; 2001: Capo del Laboratorio di Ricerca Clinica Oncologica 2006: Capo del Laboratorio per lo sviluppo di nuove strategie farmacologiche. Membro del Consiglio Direttivo Nazionale della Società Italiana di Oncologia Medica. 2011: Capo del Laboratorio di Metodologia per la Ricerca Biomedica Ha partecipato a vari Independent data monitoring committee di studi clinici internazionali in particolare nel carcinoma dell ovaio e del polmone. È co-autore di oltre 200 articoli pubblicati su riviste internazionali peer reviewer e 5 capitoli di libri scientifici per la didattica riguardanti la metodologia della ricerca clinica su trattamenti terapeutici e test diagnostici. Principali pubblicazioni Taverna G, Tidu L, Grizzi F, Torri V, Mandressi A, Sardella P, La Torre G, Cocciolone G, Seveso M, Giusti G, Hurle R, Santoro A, Graziotti P. Olfactory System of Highly Trained Dogs Detects Prostate Cancer in Urine Samples. J Urol Sep 28. pii: S (14)04573-X. Gregorc V, Novello S, Lazzari C, Barni S, Aieta M, Mencoboni M, Grossi F, De Pas T, de Marinis F, Bearz A, Floriani I, Torri V, Bulotta A, Cattaneo A, Grigorieva J, Tsypin M, Roder J, Doglioni C, Levra MG, Petrelli F, Foti S, Viganò M, Bachi A, Roder H. Predictive value of a proteomic signature in patients with non-small-cell lung cancer treated with second-line erlotinib or chemotherapy (PROSE): a biomarker-stratified, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol Jun;15(7): Polato F, Rusconi P, Zangrossi S, Morelli F, Boeri M, Musi A, Marchini S, Castiglioni V, Scanziani E, Torri V, Broggini M. DRAGO (KIAA0247), a new DNA damage-responsive, p53-inducible gene that cooperates with p53 as oncosuppressor. [Corrected]. J Natl Cancer Inst Apr;106(4):dju053 Cazzaniga ME, Torri V, Villa F, Giuntini N, Riva F, Zeppellini A, Cortinovis D, Bidoli P. Efficacy and Safety of the All-Oral Schedule of Metronomic Vinorelbine and Capecitabine in Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Patients: The Phase I-II VICTOR-1 Study. Int J Breast Cancer. 2014;2014: Bramati A, Girelli S, Torri V, Farina G, Galfrascoli E, Piva S, Moretti A, Dazzani MC, Sburlati P, La Verde NM. Efficacy of biological agents in metastatic triple-negative breast cancer. Cancer Treat Rev Jun;40(5): Maria Rosa Bani si è laureata in Scienze Biologiche nel 1988 presso l Università degli Studi di Milano e nel 1990 ha ottenuto l abilitazione all esercizio della professione di Biologo. Dopo le specializzazioni in Ricerca Farmacologica nel 1991 (Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri e Regione Lombardia) e in Ricerca Biomedica nel 1993 (Consorzio Mario Negri Sud e Regione Abruzzo), nel 2005 ha conseguito il titolo PhD della Open University (UK). Dal 1991 al 1995 è stata ricercatrice (Post Doctoral Fellow) presso il Sunnybrook Health Science Center, Cancer Research Division, Università di Toronto, Canada e tra il 2000 e il 2001 ricercatrice scientifica 13

15 (visiting scientist) presso l Advance Technology Centre del National Cancer Institute (ATC-NCI), National Institute of Health (NIH), USA. Dal 1996 ha lavorato come ricercatore borsista nel Laboratorio di Biologia e Terapia delle Metastasi presso l Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, dove dal 2004 è capo dell Unità di Terapia Antitumorale e Molecolare. È Scientific Manager di STROMA e di ADAMANT, due progetti condotti nell ambito del 6 e 7 Programma Quadro della Commissione Europea. E membro dell American Association for Cancer Research (AACR), dell European Association for Cancer Research (EACR) e della Società Italiana di Cancerologia (SIC). Il suoi interessi scientifici si sviluppano nell area degli studi molecolari e della biologia dei tumori, dell efficacia di approcci terapeutici innovativi in ambito preclinico; in particolare la biologia delle cellule endoteliali per capire il ruolo dell endotelio/vascolatura nella progressione maligna e nella risposta ai farmaci antitumorali. E co-autore di 38 articoli scientifici pubblicati su giornali peer reviewed, di 2 capitoli e di 73 riassunti, 17 dei quali selezionati per la presentazione orale a congressi internazionali. Principali pubblicazioni Ricci F., Bizzaro F., Cesca M., Guffanti F., Ganzinelli M,. Decio A., Ghilardi C,. Perego P., Fruscio R., Buda A,. Milani R., Ostano P., Chiorino G., Bani M.R., Damia G., Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res. 74: , Borsotti P., Ghilardi C., Ostano P., Silini A., Dossi R., Pinessi D., Foglieni C., Scatolini M., Lacal P.M., Ferrari R., Moscatelli D., Sangalli F., D'Atri S., Giavazzi R., Bani M.R., Chiorino G., Taraboletti G. Thrombospondin-1 is part of a Slug-independent motility and metastatic program in cutaneous melanoma, in association with VEGFR-1 and FGF-2. Pigment Cell Melanoma Res. 28:73-81, Moschetta M., Pretto F., Berndt A., Galler K., Richter P., Bassi A., Oliva P., Micotti E., Valbusa G., Schwager K., Kaspar M., Trachsel E., Kosmehl H., Bani M.R., Neri D., Giavazzi R. Paclitaxel enhances therapeutic efficacy of the F8-IL2 immunocytokine to EDA-fibronectin-positive metastatic human melanoma xenografts. Cancer Res. 72: , Silini A, Ghilardi C, Figini S, Sangalli F, Fruscio R, Dahse R, Pedley RB, Giavazzi R, Bani M. Regulator of G-protein signaling 5 (RGS5) protein: a novel marker of cancer vasculature elicited and sustained by the tumor's proangiogenic microenvironment. Cellular and Molecular Life Sciences, 69: , 2012 Silini A., Ghilardi C., Ardinghi C., Bernasconi S., Carraro F., Naldini A., Bani M.R., Giavazzi R. Protease-activated receptor- 1 (PAR-1) promotes the motility of human melanomas and is associated to their metastatic phenotype. Clinical Experimental Metastasis, 27 (1) : 43-53, 2010 Ghilardi C., Chiorino G., Dossi R., Nagy Z., Giavazzi R., Bani M.R. Identification of novel vascular markers through gene expression profiling of tumor-derived endothelium. BMC Genomics, 30(9), 201, Michela Cinquini si è laureata in Biostatistica e Statistica Sperimentale presso l'università degli Studi di Milano Bicocca (2005) e ha ottenuto il titolo di specialista in Ricerche farmacologiche presso l Istituto Mario Negri di Milano (2008). Ha lavorato come borsista nel Laboratorio per lo Sviluppo di nuove Strategie Farmacologiche dell Istituto Mario Negri, Dall ottobre del 2009 a maggio 2010 ha lavorato come Fellow presso il Centre for Statistics in Medicine - Oxford, UK (Supervisor Doctor Altman DG) Da giugno 2010 lavora nel laboratorio di Metodologia per la ricerca biomedica e da maggio 2012 è capo dell unità di Metodologia delle Revisioni Sistematiche e Produzione di Linee Guida. Dal 2006 è docente in vari corsi teorico-pratici, di perfezionamento e master in metodologia della ricerca clinica e delle revisioni sistematiche, presso l Università di Ferrara e l Università di Parma, con lezioni relative alla metodologia degli studi clinici e delle revisioni sistematiche; dal 2010 è docente nel Corso di perfezionamento in revisioni sistematiche dell Università degli studi di Milano presso l Istituto di ricerche farmacologiche Mario Negri; Dal 2008 è membro del Centro Cochrane Italiano. Aree di interesse: Aspetti statistici della metodologia delle revisioni sistematiche e meta-analisi di efficacia e diagnostiche; valutazione secondo il metodo GRADE della qualità delle evidenze scientifiche in ambito oncologico. Principali pubblicazioni Haspinger ER, Agustoni F, Torri V, Gelsomino F, Platania M, Zilembo N, Gallucci R, Garassino MC, Cinquini M. Is there evidence for different effects among EGFR-TKIs? Systematic review and meta-analysis of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) versus chemotherapy as first-line treatment for patients harboring EGFR mutations. Crit Rev Oncol Hematol Nov 22. pii: S (14) doi: /j.critrevonc [Epub ahead of print] Review. PubMed PMID: Haspinger ER, Garassino MC, Torri V, Cinquini M, De Braud F, Gelsomino F. Do we really need another epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitori in first-line treatment for patients with non-small-cell lung cancer and EGFR 14

16 mutations? J Clin Oncol Mar 10;32(8): doi: /JCO Epub 2014 Feb 3. PubMed PMID: Marchini S, Poynor E, Barakat RR, Clivio L, Cinquini M, Fruscio R, Porcu L, Bussani C, D'Incalci M, Erba E, Romano M, Cattoretti G, Katsaros D, Koff A, Luzzatto L. The zinc finger gene ZIC2 has features of an oncogene and its overexpression correlates strongly with the clinical course of epithelial ovarian cancer. Clin Cancer Res Aug 15;18(16): Epub 2012 Jun 25. PubMed PMID: Banzi R, Cinquini M, Liberati A, Moschetti I, Pecoraro V, Tagliabue L, Moja L.Speed of updating online evidence based point of care summaries: prospective cohort analysis. BMJ Sep 23;343:d5856 Galfrascoli E, Piva S, Cinquini M, Rossi A, La Verde N, Bramati A, Moretti A, Manazza A, Damia G, Torri V, Muserra G, Farina G, Garassino MC; ORION Collaborative Group. Risk/benefit profile of bevacizumab in metastatic colon cancer: a systematic review and meta-analysis. Dig Liver Dis Apr;43(4): Rossi A., Garassino MC., Cinquini M., Sburlati P., Borgonovo K., La Verde N., Farina G. and Torri V. Maintenance or consolidation therapy in Small Cell Lung Cancer (SCLC) with non chemotherapic agents: a systematic overview. Lung Cancer Nov;70(2): Oscar Corli si è laureato in Medicina e Chirurgia nel 1974 presso l Università degli Studi di Milano e si è specializzato in Anestesiologia e Rianimazione nel Dal giugno 1975 al gennaio 2008 in servizio c/o l Ospedale V. Buzzi di Milano e quindi presso l A.O. Istituti Clinici di Perfezionamento, in qualità di dirigente medico responsabile della U.O. Cure Palliative. Socio fondatore della S.I.C.P. ( Società Italiana di Cure Palliative), poi segretario nazionale dal 1986 al 1994, poi presidente nazionale della S.I.C.P. dal 1994 al Socio fondatore della E.A.P.C. (European Association for Palliative Care); socio fondatore della S.I.M.P.A. (Scuola Italiana di Medicina e Cure Palliative) Docente in Terapia del dolore e Medicina Palliativa presso l Università di Milano, di Verona e Sapienza di Roma (corsi master in medicina palliativa).coordinatore dei moduli relativi al dolore e ai sintomi nel master in Cure palliative (UNIMI); professore presso la scuola di specialità in medicina interna (UNIMI). Membro della Commissione oncologica nazionale (Ministero Salute) nel Membro della C.U.F. (Ministero Salute), gruppo Terapia del dolore ( ) Membro della Commissione per le Cure Palliative (Regione Lombardia) nel Membro della commissione Terapia del dolore Dipartimento dei Medicinali e della Farmacovigilanza (decreto ministeriale ) e coordinatore nazionale della stessa commissione presso l AIFA dal gennaio 2004; confermato al coordinamento in data 6 luglio 2005 fino al Membro della Commissione Terapia del dolore, cure palliative e dignità del fine vita - Ministero della Salute nel dicembre Editor dell Osservatorio Italiano Cure Palliative ( Onorificenza da parte del comune di Milano (Ambrogino) per attività professionali; alta onorificenza da parte della Università di Verona (per attività formative); onorificenza da parte del Presidente della Repubblica italiana (per l attività svolta come Presidente del comitato scientifico del XIV congresso nazionale della Società Italiana Cure Palliative). Principali pubblicazioni: Deandrea S, Corli O, Consonni D, Villani W, Greco MT, Apolone G. Prevalence of Breakthrough Cancer Pain: A Systematic Review and a Pooled Analysis of Published Literature. J Pain Symptom Manage 2014; 47: Greco MT, Roberto A, Corli O, Deandrea S, Bandieri E, Cavuto S, Apolone G. Quality of cancer pain management: an update ofa systematic review of undertreatment of patients with cancer. J Clin Oncol Dec 20;32(36): Corli O, Roberto A, Greco MT, Montanari M. Assessing the response to opioids in cancer patients: a methodological proposal and the results. Support Care Cancer Dec 5. [Epub ahead of print] PMID: Corli O, Montanari M, Greco MT, Brunelli C, Kaasa S, Caraceni A, Apolone G. How to evaluate the effect of pain treatments in cancer patients: Results from a longitudinal outcomes and endpoint Italian cohort study. Eur J Pain. 2012; 17: Knudsen AK, Brunelli C, Klepstad P, Aass N, Apolone G, Corli O, Montanari M, Caraceni A, Kaasa S. Which domains should be included in a cancer pain classification system? Analyses of longitudinal data. Pain Mar; 153(3): Apolone G, Corli O, Caraceni A, Negri E, Deandrea S, Montanari M, Greco MT; Cancer Pain Outcome Research Study Group (CPOR SG) Investigators. Pattern and quality of care of cancer pain management. Results from the Cancer Pain Outcome Research Study Group. Br J Cancer May 19; 100(10): Giovanna Damia si è laureata in medicina e chirurgia con lode all Università di Milano nel Si è specializzata in Farmacologia presso l Istituto Mario Negri e in oncologia all Università di Milano nel Ha lavorato nel Laboratorio di Immunologia Sperimentale del National Cancer Institute, Frederick, USA. Ha lavorato come borsista nel Laboratorio di Chemioterapia Antitumorale dell Istituto Mario Negri e dall aprile 2003 è capo dell Unità di Riparazione del DNA. Dal 1992 al 1995 è stata consulente della Segreteria Generale del Progetto Finalizzato CNR "Applicazioni Cliniche della Ricerca Oncologica". 15

17 Dal settembre 2005 è Deputy Editor for Experimental Oncology di European Journal of Cancer. Principali aree di interesse: meccanismo d azione dei farmaci antitumorali, checkpoints del ciclo cellulare e composti naturali. Principali pubblicazioni Chilà R, Basana A, Lupi M, Guffanti F, Gaudio E, Rinaldi A, Cascione L, Restelli V, Tarantelli C, Bertoni F, Damia G, Carrassa L. Combined inhibition of Chk1 and Wee1 as a new therapeutic strategy for mantle cell lymphoma. Oncotarget Oct 25. [Epub ahead of print] PubMed PMID: Ricci F, Bizzaro F, Cesca M, Guffanti F, Ganzinelli M, Decio A, Ghilardi C, Perego P, Fruscio R, Buda A, Milani R, Ostano P, Chiorino G, Bani MR, Damia G, Giavazzi R. Patient-derived ovarian tumor xenografts recapitulate human clinicopathology and genetic alterations. Cancer Res Dec 1;74(23): doi: / CAN Epub 2014 Oct 10. PubMed PMID: Damia G, Garattini S. The pharmacological point of view of resistance to therapy in tumors. Cancer Treat Rev Sep;40(8): doi: /j.ctrv Epub 2014 Jun 9. Review. PubMed PMID: Ricci F, Broggini M, Damia G. Revisiting ovarian cancer preclinical models: Implications for a better management of the disease. Cancer Treat Rev Oct;39(6):561-8 Bello E, Taraboletti G, Colella G, Zucchetti M, Forestieri D, Licandro SA, Berndt A, Richter P, D'Incalci M, Cavalletti E, Giavazzi R, Camboni G, Damia G. The tyrosine kinase inhibitor E-3810 combined with paclitaxel inhibits the growth of advanced-stage triple-negative breast cancer xenografts. Mol Cancer Ther Feb;12(2): Eugenio Erba è laureato in Analisi Chimico Biologiche. Dal 1971 fa parte dello staff del Laboratorio di Chemioterapia Antitumorale dell'istituto Mario Negri e dal 1984 è capo dell'unità di Citometria a Flusso del Dipartimento di Oncologia dell'istituto Mario Negri di Milano. Nel 1983 ha frequentato per un breve periodo il Dipartimento di Istochimica e Citochimica dell'università di Leiden, Olanda. Dal 1997 è docente nel Corso di Perfezionamento in Citometria a Flusso dell'università degli studi di Milano e dal 1989 è coordinatore e docente in numerosi Corsi Teorico-Pratici organizzati da Società, Enti e Università italiane. E' socio fondatore del GIC (Società Italiana di Citometria) di cui è stato Presidente negli anni 1999/2001 e ad oggi componente del Consiglio Direttivo della stessa Società. La sua esperienza professionale specifica è lo studio del meccanismo d'azione di composti con attività antitumorale ed in particolare della valutazione delle perturbazioni del ciclo cellulare mediante tecniche multiparametriche di citometria a flusso. Componente di gruppi di lavoro per la standardizzazione delle misure citometriche con particolare riferimento alla misura del DNA ed alla valutazione dell'attività proliferativa nel GIC. Principali pubblicazioni Germano G., Frapolli R., Belgiovine C., Anselmo A., Pesce S., Liguori M., Erba E., Uboldi S., Zucchetti M., Pasqualini F., Nebuloni M., Van Rooijen N., Mortarini R., Beltrame L., Marchini S., Fuso Nerini I., Sanfilippo R., Casali P.G., Pilotti S., Anichini A., Mantovani A., D Incalci M., Allavena P. Role of Macrophage targeting in the anti-tumor activity of Trabectedin. Cancer Cell, 23(2): (2013). Urru S.A.M., Veglianese P., De Luigi A., Fumagalli E., Erba E., Gonella Diaza R., Carrà A., Davoli E., Borsello T., Forloni G., Pengo N., Monzani E., Cascio P., Cenci S., Sitia R., Salmona M. A new fluorogenic peptide determines proteasome activity in single cells. J.Med.Chem., 53: (2010). Germano G., Frapolli R., Simone M., Tavecchio M., Erba E., Pesce S., Pasqualini F., Grosso F., Sanfilippo R., Casali P., Gronchi A., Virdis E., Tarantino E., Pilotti S., Greco A., Nebuloni M., Galmarini C.M., Tercero J.C., Mantovani A., D Incalci M., Allavena P. Anti-tumor and anti-inflammatory effects of trabectedin on human myxoid liposarcoma cells. Cancer Res., 70(6): (2010). C. Forni, M Minuzzo, E. Virdis, E. Tamburini, M. Simone, M. Tavecchio, E. Erba, F. Grosso, A. Gronchi, P.Aman, P. Casali, M. D Incalci, S. Pilotti, R. Mantovani. Trabectedin (ET-743) promotes differentiation in myxoid liposarcoma tumors. Mol. Ca. Ther. 8(2), , 2009 E. Marrazzo, S. Marchini, M. Tavecchio, T. Alberio, S. Previdi, E. Erba, V. Rotter, M. Broggini The expression of the Np73 isoform of p73 leads to tetraploidy. Eur J Ca 45, , 2009 M.Tavecchio, M. Simone, E.Erba, I. Chiolo, G. Liberi, M. Foiani, M. D Incalci, G. Damia. Role of homologous recombination in trabectedin-induced DNA damage. Eur. J. Ca 44: (2008) Roldano Fossati si è laureato con lode in Medicina e Chirurgia, Università di Milano nel 1980, nel 1983 si è specializzato con lode in Endocrinologia, Università di Verona e nel 1992 in Statistica Sanitaria, Università di Milano. Consulente presso l Istituto Mario Negri dal 1983 è, attualmente, responsabile dell Unità di Oncologia e Ginecologia nel Laboratorio di Ricerca Clinica. Aree di interesse: aspetti statistici e metodologici della ricerca clinica e in particolare degli studi clinici controllati in oncologia; revisione sistematica della letteratura medica. 16