Standard di sicurezza

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1 Standard di sicurezza Analisi e certificazioni dei biomateriali Geistlich Bio-Oss Sostituto osseo Geistlich Bio-Gide Membrana in collagene Geistlich Mucograft Matrice in collagene Geistlich Fibro-Gide Matrice in collagene

2 La natura è il miglior architetto Le strutture naturali dei biomateriali Geistlich presentano un elevata somiglianza con il tessuto umano. Risultano così particolarmente adatti a supportare una rapida rigenerazione e sono caratterizzati da un elevata compatibilità tissutale. Geistlich Biomaterials sviluppa materiali biologici in accordo con il principio la natura è il miglior architetto : per mezzo di processi altamente tecnologici, Geistlich Biomaterials produce matrici che mantengono le proprietà naturali uniche dei tessuti e rispondono ai più alti requisiti di sicurezza. INDICE 3 Sicurezza di Geistlich Bio-Oss 6 Sicurezza di Geistlich Bio-Gide 8 Sicurezza di Geistlich Mucograft 9 Sicurezza di Geistlich Fibro-Gide 10 Certificati 11 Altre dichiarazioni 2 STANDARD SICUREZZA GEISTLICH

3 Sicurezza di Geistlich Bio-Oss Geistlich Bio-Oss è un minerale osseo altamente purificato, prodotto da tessuto di origine bovina. Il processo di produzione include la rimozione delle proteine ed il mantenimento della sola parte minerale dell osso. Il processo produttivo, il monitoraggio del processo stesso e la documentazione clinica di Geistlich Bio-Oss sono stati esaminati accuratamente dagli enti di certificazione. I restrittivi requisiti di sicurezza per i dispositivi medici in Europa e in USA sono pienamente soddisfatti: Geistlich Bio-Oss è stato certificato dalle autorità europee con il marchio CE ed è stato approvato dall autorità per la salute americana, l FDA, come dispositivo medico. L elevato livello di sicurezza di Geistlich Bio-Oss si basa sui seguenti aspetti della produzione: 1) SPECIFICA ORIGINE DELLA MATERIA PRIMA L osso bovino deriva esclusivamente da Australia e Nuova Zelanda, e da animali che sono nati, allevati e macellati in questi Paesi. Australia e Nuova Zelanda sono storicamente considerate BSE free e categorizzate quali Paesi con rischio trascurabile di BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy), secondo l attuale classificazione OIE (World organization for animal health). Entrambi i Paesi sono alla più bassa posizione possibile nella classifica di rischio, da quando tale classifica è stata creata. 2) SELEZIONE DEL MATERIALE DI ORIGINE Soltanto ossa provenienti dalle estremità dei bovini vengono utilizzate per la produzione di Geistlich Bio-Oss. In accordo con le linee guida della WHO (World Health Organization) sulla distribuzione dell infettività nei tessuti in caso di TSEs (Transmissible spongiform encephalopathies) (2010), l osso bovino è un tessuto in cui non è stata individuata infettività ed è catalogato nella categoria IC (WHO 2010, Tables on Tissue Infectivity Distribution in Transmissible Spongiform Encephalopathies, 3) METODI DI INATTIVAZIONE La produzione di Geistlich Bio-Oss include un processo estremamente efficiente di rimozione delle proteine. Oltre ad un trattamento termico prolungato, sono utilizzati diversi processi chimici di purificazione, tra i quali un forte trattamento alcalino di diverse ore. È noto come sia il trattamento alcalino, sia un lungo trattamento ad alte temperature, agiscano nell inattivare i prioni, gli agenti che causano la BSE. Il prodotto finale è trattato con raggi g di almeno 25 kgy. 4) CONTROLLI DELLA QUALITÀ Ogni singolo lotto di Geistlich Bio-Oss viene testato per la purezza utilizzando metodi validati ed altamente sensibili (attivi nel range delle ppm). Il lotto non viene distribuito prima che sia stato dimostrato, attraverso 3 differenti metodi di rilevazione, che nessun residuo proteico è ancora presente. L elevato standard di sicurezza di Geistlich Bio-Oss è ottenuto attraverso la combinazione di step di purificazione altamente efficaci e di controlli a differenti livelli. Introduzione Geistlich Bio-Oss è un minerale osseo naturale caratterizzato dalla sua elevata similarità strutturale e chimica all osso umano. Questo alto grado di somiglianza dipende dal materiale naturale di partenza e dal processo di produzione, per il quale il tessuto osseo viene efficacemente purificato dalle proteine, dai grassi e dagli altri componenti non-minerali, senza distruggere la fragile struttura minerale. La conservazione della naturale struttura inorganica e della sua elevata porosità è ottenuta attraverso un processo di produzione brevettato. Questi elementi sono il motivo dell eccellente osteoconduttività e biocompatibilità di Geistlich Bio-Oss. Queste proprietà riguardano anche Geistlich Bio-Oss Collagen e Geistlich Bio- Oss Pen. In Geistlich Bio-Oss Collagen è stato aggiunto un 10% di collagene suino altamente purificato. Gli standard di sicurezza elencati qui di seguito sono inerenti quindi sia a Geistlich Bio-Oss che a Geistlich Bio-Oss Collagen e Geistlich Bio-Oss Pen. Selezione e ulteriori trattamenti della materia prima La selezione dei bovini e l origine della materia prima soddisfano i seguenti criteri, che assicurano i più alti requisiti di sicurezza: 1) MATERIA PRIMA PROVENIENTE DA PAESI PRIVI DI BSE CON I PIÙ ALTI STANDARD DI SICUREZZA Geistlich Bio-Oss è ottenuto da bovini di origine australiana 3

4 e Neozelandese. Fino ad ora nessun caso di BSE si è verificato in questi Paesi, classificati dal punto di vista dell analisi del rischio geografico come un Paesi con il più basso rischio BSE ( Rischio trascurabile ). Australia e Nuova Zelanda attuano uno dei più restrittivi programmi di protezione contro la BSE: - Nessuna importazione di bovini vivi da altri Paesi dove la BSE si sia sviluppata; - Applicazione delle più restrittive norme riguardo l alimentazione. Continui controlli sul campo nazionale assicurano l osservanza delle regole; - Innovativo sistema di monitoraggio per il precoce riconoscimento della BSE; - Sistemi di monitoraggio del bovino per tutto il suo ciclo vitale. 2) OSSO PRIVO DI PRIONI PRELEVATO DALLE ESTREMITÀ Studi scientifici hanno dimostrato che l osso proveniente dalle estremità di bovini affetti da BSE non contiene prioni e pertanto comporta un rischio estremamente basso di trasmissione. Questi risultati scientifici servono da base per la classificazione che, in accordo con le linee guida europee, considera questo tessuto come privo di prioni e perciò sicuro. 3) TOTALE RINTRACCIABILITÀ Il materiale può essere ricondotto al rispettivo allevamento di provenienza in qualsiasi momento della produzione. 4) TEST DI SALUTE Il processo produttivo viene iniziato solo quando ogni singolo animale è stato sottoposto a test sul grado di salute sia preche post-mortem e dopo autorizzazione da parte delle autorità sanitarie australiane. 5) LAVORAZIONE SOLO IN MATTATOI CERTIFICATI Queste aziende devono soddisfare pienamente le restrittive linee guida delle autorità veterinarie australiane e neozelandesi. 6) MONITORAGGIO DELLA LAVORAZIONE Ogni singolo passaggio della lavorazione viene monitorato da enti indipendenti durante il macello e le successive fasi di lavorazione della materia prima. Rimozione e inattivazione di proteine La produzione di Geistlich Bio-Oss prevede un processo estremamente efficace nella rimozione delle proteine. Un trattamento termico prolungato e un forte trattamento alcalino di diverse ore agiscono inoltre nell inattivare i prioni. L irraggiamento con raggi gamma contribuisce alla sterilizzazione finale del prodotto. TEST SCIENTIFICI PROVANO L EFFICACIA DEL PROCESSO DI PURIFICAZIONE Residui proteici non sono stati rilevati in nessuno dei 3 test scientifici eseguiti utilizzando metodi sensibili per la determinazione delle proteine in Geistlich Bio-Oss. In aggiunta, sono stati usati 11 differenti metodi di rilevazione che sono in grado di rilevare residui proteici in range di ppm (parti per milione): Saggio delle proteine di Lowry Contenuto di Idrossiprolina Ammine e amminoacidi Test proteine di Biuret Test Ninidrina HPLC SDS-Page: a) Western Blot; b) Colorazione con Coomassie; c) Colorazione con Argento Maldi-Tof Test immuno-istologici (Benke et al. 2001; Jenö P 2001; Wenz et al. 2001) ANALISI DI UN ESPERTO SULLA SICUREZZA VERSUS BSE Il Dr. Bruno Oesch, ricercatore ed esperto di BSE, ha confermato l efficace inattivazione dei prioni, il fattore scatenante la BSE, dopo aver valutato il processo di produzione. Anche assumendo un caso estremamente improbabile non favorevole in un analisi puramente ipotetica di rischio, secondo il Dr. Oesch la probabilità di trasmissione è tanto piccola da essere non rilevante (1: ). Un analisi del rischio in accordo col modello usato dall Istituto Federale Tedesco per i Prodotti Medicali e i Dispositivi Medici (BfArM) sottolinea l elevato grado di sicurezza di Geistlich Bio-Oss. I requisiti per essere considerato inoffensivo nella trasmissione della BSE sono di gran lunga superati da Geistlich Bio-Oss. L analisi del rischio era stata preparata considerando gli USA come Paese di origine, ma può essere applicata anche all osso australiano usato come materia prima. 4 STANDARD SICUREZZA GEISTLICH

5 Sterilizzazione a raggi gamma Dopo essere confezionato, Geistlich Bio-Oss viene sterilizzato ai raggi gamma che portano alla inattivazione di virus e batteri attraverso la distruzione degli acidi nucleici. Certificati di autorità internazionali sulla sicurezza di Geistlich Bio-Oss CERTIFICATO EDQM PER I PRESIDI MEDICI DI ORIGINE ANIMALE Il certificato di idoneità della Direzione Europea per la Qualità Medicinale e della Salute (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare - EDQM) conferma che l origine della materia prima utilizzata per Geistlich Bio-Oss soddisfa le più alte richieste di sicurezza. Geistlich Bio-Oss è uno dei primi prodotti medicali in grado di soddisfare queste richieste. Dopo aver verificato l origine e la natura della materia prima così come il processo di produzione, è stato ufficialmente confermato che «Geistlich Bio-Oss soddisfa le richiesta di sicurezza della Farmacopea Europea riguardo alla BSE». L Istituto Federale Tedesco per i Prodotti Medicali e i Dispositivi Medici (BfArM) ha consegnato all azienda Geistlich un certificato aggiuntivo «in aggiunta ai cosiddetti Certificati CE ( ), come conferma dell innocuità in merito al rischio di trasmissione dell encefalopatia spongiforme». CERTIFICATI CE E REGISTRAZIONE ALL FDA Il processo di produzione, le procedure di rigoroso controllo e la documentazione clinica sono controllate dalle responsabili autorità regolatrici. I certificati CE confermano che il prodotto soddisfa pienamente i requisiti necessari. I prodotti sono approvati per l utilizzo su paziente. L autorità americana per la salute FDA ha dato lo stesso parere favorevole e ha confermato che «il trattamento termico utilizzato per Geistlich Bio-Oss distrugge la materia organica che potrebbe causare la BSE». L osservanza delle regole è periodicamente verificata dalle autorità competenti. Standard di qualità certificazione della qualità in accordo con le linee guida internazionali (ISO 9001, ISO 13485). Questo sistema di controllo è valutato almeno una volta l anno da esperti indipendenti e da autorità di supervisione internazionali. Test clinici Geistlich Bio-Oss è stato ampiamente testato in studi sperimentali, animali e clinici. Clinici e ricercatori di oltre 200 università hanno svolto ricerche con Geistlich Bio-Oss. Con oltre 1000 pubblicazioni, Geistlich Bio-Oss è il sostituto osseo più documentato nel mondo e con risultati a lungo termine di oltre 30 anni. Geistlich Bio-Oss è stato utilizzato in più di 10 milioni di pazienti nel mondo. Donazione di sangue Autorità ed istituzioni internazionali e nazionali confermano che i pazienti trattati con Geistlich Bio-Oss possono donare sangue senza ostacoli. Il Centro Nazionale Sangue dell Istituto Superiore di Sanità ha rilasciato specifica dichiarazione per autorizzare la donazione di sangue da parte di soggetti che si sono sottoposti a rigenerazione ossea con i biomateriali in oggetto e non sussiste il rischio di esposizione a vcjd (variant Creutzfeldt-Jakob Disease). In accordo con la definizione dell FDA americana, Geistlich Bio-Oss non rappresenta un materiale di trapianto animale e la donazione di sangue dopo innesto con Geistlich Bio-Oss è da considerarsi innocua. La Croce Rossa Svizzera (CRS) conferma inoltre che Geistlich Bio-Oss non è un impianto animale e non ha influenza sulla possibilità di donare sangue. L eventuale esclusione di pazienti che sono stati trattati con Geistlich Bio-Oss andrebbe quindi a contraddire le indicazioni dell FDA e del servizio trasfusionale della Croce Rossa Svizzera. Riferimenti 1 Benke D. et al. 2001, Biomaterials. 22: Jenö P. 2001, Expert report on the protein content of Bio-Oss. Dipartimento di Biochimica, Biocentro Università di Basilea 3 Wenz B., et al. 2001, Biomaterials. 22: La produzione di Geistlich Bio-Oss è oggetto del sistema di 5

6 Sicurezza di Geistlich Bio-Gide Geistlich Bio-Gide e e le sue varianti sono membrane prodotte da collagene naturale altamente purificato. Il materiale di partenza, ottenuto da suini certificati, viene purificato grazie ad un processo di produzione certificato. Gli standard di sicurezza elencati qui di seguito sono inerenti a tutte le varianti della famiglia di membrane in collagene Geistlich Bio-Gide. Selezione ed ulteriori trattamenti della materia prima La membrana Geistlich Bio-Gide è composta da fibre di collagene suino altamente purificato di tipo I e III che non hanno subìto cross-linking o alterazioni chimiche. La materia prima per la lavorazione della membrana deve soddisfare severi criteri di qualità ed è prelevata da mattatoi certificati in Svizzera o Australia. Su ogni animale vengono effettuati test sanitari pre- e post-mortem. Solo allora l animale può essere disponibile per il successivo processamento. L intero sistema di macellazione è controllato da un chirurgo veterinario. La perfetta qualità della materia prima e la certificazione sulla salute sono valutati dal dipartimento per il controllo della qualità in ogni spedizione a Geistlich. Purificazione chimica Il processo di lavorazione di Geistlich Bio-Gide comprende numerosi metodi di purificazione chimica, che eliminano i grassi e altri residui tissutali dal collagene e inattivano microrganismi e virus. TRATTAMENTO ALCALINO Il collagene per la produzione di Geistlich Bio-Gide è sottoposto a trattamento con forti alcali con ph>13 per parecchie ore. Questo tipo di trattamento serve ad inattivare microrganismi e virus ed è scientificamente e ufficialmente riconosciuto. ULTERIORI PROCESSI CHIMICI Il processo di produzione di Geistlich Bio-Gide include una serie di processi chimici, tra i quali il trattamento acido. L inattivazione di virus attraverso questo passaggio è stato sperimentalmente provato. Sterilizzazione a raggi gamma Dopo essere confezionata, la membrana Geistlich Bio-Gide viene sterilizzata ai raggi gamma che portano alla inattivazione di virus e batteri attraverso la distruzione degli acidi nucleici (Vangsness et al. 2003). Controlli ufficiali Il processo produttivo, le procedure di severo controllo e la documentazione clinica sono stati esaminati dalle autorità responsabili e verificati regolarmente. Nell emettere il certificato CE, le autorità competenti hanno confermato che il prodotto è conforme ai requisiti necessari sotto ogni aspetto. Perciò, i prodotti sono stati approvati per l utilizzo su paziente. 6 STANDARD SICUREZZA GEISTLICH

7 Antigenicità e biocompatibilità L antigenicità di Geistlich Bio-Gide è stata studiata nei dettagli da istituti di ricerca indipendenti. I risultati di questi studi mostrano l innocuità dei materiali nell impianto in umani. Il test per l antigenicità include test di anafilassi attiva sistemica (ASA) su cavie Dunkey Hartley, test di anafilassi passiva subcutanea (PCA) su topi e test di anafilassi passiva di emoagglutinazione (PHA). Non è stata osservata alcuna reazione immunitaria in nessuno di questi test dopo l utilizzo di Geistlich Bio-Gide. Grazie all elevato grado di purezza della membrana di collagene, il rischio di una specifica reazione immunitaria dopo impianto di Geistlich Bio-Gide è estremamente basso. Numerosi saggi di biocompatibilità sono richiesti per l approvazione di Geistlich Bio-Gide in accordo con la normativa ISO Questo perciò assicura che Geistlich Bio-Gide soddisfa i requisiti imposti dalla legge per la biocompatibilità per la sua approvazione come dispositivo medico e che possiede una buona compatibilità tissutale. Una reazione allergica dopo impianto con Geistlich Bio-Gide non è però da escludersi in soggetti con nota incompatibilità verso il collagene suino. L eccellente biocompatibilità di Geistlich Bio-Gide è stata documentata in studi comparativi che l hanno confrontata con altre membrane in collagene (Rothamel et al. 2004). L elevato standard di sicurezza di Geistlich Bio-Gide e Geistlich Bio-Gide Perio è ottenuto dalla combinazione dei diversi accorgimenti altamente efficaci che vengono adottati. I requisiti ufficiali di sicurezza per i materiali contenenti collagene suino sono soddisfatti da Geistlich Bio-Gide e Geistlich Bio-Gide Perio sotto tutti gli aspetti. Donazione di sangue rigenerazione ossea con i biomateriali in oggetto e non sussiste il rischio di esposizione a vcjd (variant Creutzfeldt-Jakob Disease). La Croce Rossa Svizzera (CRS) conferma che Geistlich Bio-Gide non è considerata essere un impianto animale. La CRS sottolinea inoltre che l impianto non ha alcuna influenza sulla possibilità di donare sangue. L eventuale esclusione di pazienti che sono stati trattati con Bio-Gide sarebbe quindi ingiustificata. Autorità religiose Il Ministero della Salute di Israele ha rilasciato autorizzazione all uso di Geistlich Bio-Gide nelle indicazioni previste dal produttore, secondo le istruzioni approvate dall FDA. Dal momento che il prodotto è registrato come Dispositivo Medico, non sussiste impedimento da parte delle autorità religiose. Riferimenti Vangsness CT Jr et al. 2003, Am J Sports Med. 31(3): Rothamel D et al. 2004, Clin Oral Impl Res. 15: Il Centro Nazionale Sangue dell Istituto Superiore di Sanità ha rilasciato specifica dichiarazione per autorizzare la donazione di sangue da parte di soggetti che si sono sottoposti a 7

8 Sicurezza di Geistlich Mucograft Geistlich Mucograft è una matrice in collagene ottenuta con procedure di produzione standardizzate e controllate. Il collagene viene estratto da suini certificati e viene purificato e trattato accuratamente. Gli standard di sicurezza elencati qui di seguito sono inerenti sia a Geistlich Mucograft che a Geistlich Mucograft Seal. Selezione ed ulteriori trattamenti della materia prima La matrice Geistlich Mucograft è composta da fibre di collagene suino altamente purificato di tipo I e III che non hanno subìto cross-linking o alterazioni chimiche. La materia prima per la lavorazione della membrana deve soddisfare severi criteri di qualità ed è prelevata da mattatoi certificati in Svizzera o Australia. Su ogni animale vengono effettuati test sanitari pre- e post-mortem. Solo allora l animale può essere disponibile per il successivo processamento. L intero processo di macellazione è controllato da un chirurgo veterinario. La perfetta qualità della materia prima e l esistenza di una certificazione sulla salute, sono valutati dal dipartimento per il controllo della qualità per ogni spedizione a Geistlich. Purificazione chimica Il processo di lavorazione di Geistlich Mucograft comprende numerosi metodi di purificazione chimica, che eliminano i grassi e altri residui tissutali dal collagene e inattivano microrganismi e virus, secondo una procedura analoga a quella di Geistlich Bio-Gide. Sterilizzazione a raggi gamma Dopo essere confezionata, la matrice Geistlich Mucograft viene sterilizzata ai raggi gamma che portano alla inattivazione di virus e batteri attraverso la distruzione degli acidi nucleici (Vangsness et al. 2003). Controlli ufficiali Il processo produttivo, le procedure di severo controllo e la documentazione clinica sono stati esaminati dalle autorità responsabili e verificati regolarmente. Nell emettere il certificato CE, le autorità competenti hanno confermato che il prodotto è conforme ai requisiti necessari sotto ogni aspetto. Perciò, i prodotti sono stati approvati per l utilizzo su paziente. Antigenicità e biocompatibilità Numerosi test di biocompatibilità sono richiesti per l approvazione di Geistlich Mucograft in accordo con la ISO Questo prova che Geistlich Mucograft soddisfa i requisiti di biocompatibilità imposti dalla legge per la sua approvazione come dispositivo medico e che possiede una buona compatibilità tissutale. L eccellente biocompatibilità di Geistlich Mucograft è stata documentata in studi preclinici (Nocini et al. 2012, Rocchietta et al. 2012, Thoma et al. 2012, Ghanaati et al. 2011, Wehrhan et al. 2010) e clinici (Lorenzo et al. 2012; Jung et al. 2013; Schmitt et al. 2013; McGuire & Scheyer 2016). Donazione di sangue Il Centro Nazionale Sangue dell Istituto Superiore di Sanità ha rilasciato specifica dichiarazione per autorizzare la donazione di sangue da parte di soggetti che si sono sottoposti a rigenerazione ossea con i biomateriali in oggetto e non sussiste il rischio di esposizione a vcjd (variant Creutzfeldt-Jakob Disease). Riferimenti Vangsness CT Jr et al. 2003, Am J Sports Med. 31(3): Herford AS et al. 2010, J Oral Maxillofac Surg. 68(7): Wehrhan F et al. 2010, Dermatol Surg. 36(6): Ghanaati S et al. 2011, Biomed Mater. 6(1): Nocini PF et al. 2012, Clin Oral Implants Res. 24(6): Rocchietta I et al. 2012, Int J Periodontics Restorative Dent. 32(1): e34-40 Thoma et al. 2012, J Clin Periodontol. 39(2): Lorenzo R et al. 2012, Clin Oral Impl Res. 23(3): Jung RE et al. 2013, J Clin Periodontol. 40(1): Schmitt CM et al. 2013, J Periodontol. 84(7): McGuire MK and Scheyer ET. 2016, J Periodontol. 87(3): Grazie all elevato grado di purezza della matrice, il rischio di una specifica reazione immunitaria dopo impianto di Geistlich Mucograft è estremamente basso. Una reazione allergica dopo impianto con Geistlich Mucograft non è però da escludersi in soggetti con nota incompatibilità verso il collagene suino. 8 STANDARD SICUREZZA GEISTLICH

9 Sicurezza di Geistlich Fibro-Gide Geistlich Fibro-Gide è una matrice in collagene ottenuta con procedure di produzione standardizzate e controllate. Il collagene viene estratto da suini certificati e viene purificato e trattato accuratamente. Gli standard di sicurezza elencati qui di seguito sono inerenti a Geistlich Fibro-Gide. Selezione ed ulteriori trattamenti della materia prima La matrice Geistlich Fibro-Gide è composta da fibre di collagene suino altamente purificato di tipo I e III. La matrice Geistlich Fibro-Gide è stata sottoposta a smart crosslinking chimico, bilanciato in modo tale da non influire in alcun modo sulla guarigione dei tessuti molli. Ciò è stato verificato da test di biocompatibilità (dati su file Geistlich Pharma) e la conformità accertata dai corpi di notifica TÜV SÜD. La materia prima per la lavorazione della membrana deve soddisfare severi criteri di qualità ed è prelevata da mattatoi certificati in Svizzera o Australia. Su ogni animale vengono effettuati test sanitari pre- e post-mortem. Solo allora l animale può essere disponibile per il successivo processamento. L intero processo di macellazione è controllato da un chirurgo veterinario. La perfetta qualità della materia prima e l esistenza di una certificazione sulla salute, sono valutati dal dipartimento per il controllo della qualità per ogni spedizione a Geistlich. Purificazione chimica Il processo di lavorazione di Geistlich Fibro-Gide comprende numerosi metodi di purificazione chimica, che eliminano i grassi e altri residui tissutali dal collagene e inattivano microrganismi e virus, secondo una procedura analoga a quella di Geistlich Bio-Gide. Sterilizzazione a raggi gamma Dopo essere confezionata, la matrice Geistlich Fibro-Gide viene sterilizzata ai raggi gamma che portano alla inattivazione di virus e batteri attraverso la distruzione degli acidi nucleici (Vangsness et al. 2003). Controlli ufficiali Il processo produttivo, le procedure di severo controllo e la documentazione clinica sono stati esaminati dalle autorità responsabili e verificati regolarmente. Nell emettere il certificato CE, le autorità competenti hanno confermato che il prodotto è conforme ai requisiti necessari sotto ogni aspetto. Perciò, i prodotti sono stati approvati per l utilizzo su paziente. Antigenicità e biocompatibilità una specifica reazione immunitaria dopo impianto di Geistlich Fibro-Gide è estremamente basso. Una reazione allergica dopo impianto con Geistlich Fibro-Gide non è però da escludersi in soggetti con nota incompatibilità verso il collagene suino. Numerosi test di biocompatibilità sono richiesti per l approvazione di Geistlich Fibro-Gide in accordo con la ISO Questo prova che Geistlich Fibro-Gide soddisfa i requisiti di biocompatibilità imposti dalla legge per la sua approvazione come dispositivo medico e che possiede, quale biomateriale cross-linkato, una buona compatibilità tissutale. L eccellente biocompatibilità, la sicurezza e la prestazione di Geistlich Fibro-Gide è stata documentata in studi preclinici (Mathes et al. 2010; Thoma et al. 2010; Thoma et al. 2011; Thoma et al. 2012; Thoma et al. 2015; Ferrantino et al. 2016; Naenni et al. 2017) e clinici (Thoma et al. 2016; Zeltner et al. 2017). Riferimenti Vangsness CT Jr et al. 2003, Am J Sports Med.31(3): Mathes SH et al. 2010, Biotechnol Bioeng. 107(6): Thoma DS et al. 2010, J Clin Periodontol. 37(7): Thoma DS et al. 2011, J Clin Periodontol. 38(11): Thoma DS et al. 2012, Clin Oral Implants Res. 23(12): Thoma DS et al. 2015, Clin Oral Implants Res. 26(3): Ferrantino L et al. 2016, Int J Periodontics Restorative Dent. 36(6): Thoma DS et al. 2016, J Clin Periodontol. 43(10): Naenni N et al. 2017, Clin Oral Investig. Sep 18. epub ahead of print Zeltner M et al. 2017, J Clin Periodontol. 44(4): Grazie all elevato grado di purezza della matrice, il rischio di 9

10 Certificati I biomateriali Geistlich Biomaterials sono Dispositivi Medici Registrati presso il Ministero della Sanità e sono conformi alle disposizioni della legge medico sanitaria della FDA e della Comunità Europea. Certificati Geistlich Bio-Oss EDQM Certificate of suitability, Natural bone mineral, Geistlich Bio-Oss TÜV SÜD EC Design examination certificate, Non-active implants bone substitute, Geistlich Bio-Oss (granuli, blocco) TÜV SÜD EC Design examination certificate, Non-active implants bone substitute, Geistlich Bio-Oss Collagen TÜV SÜD EC Design examination certificate, Non-active implants bone substitute, Geistlich Bio-Oss Pen FDA 510(k) premarket Notification, Bone grafting material, animal source, Geistlich Bio-Oss (granuli, blocco, blocco collagenato) FDA 510(k) premarket Notification, Bone grafting material, animal source, Geistlich Bio-Oss Pen (granuli) Geistlich Bio-Gide TÜV SÜD EC Design examination certificate, Non-active implants, Bilayer collagen membrane, Geistlich Bio-Gide TÜV SÜD EC Design examination certificate, Non-active implants, Bilayer collagen membrane, Geistlich Bio-Gide Perio TÜV SÜD EC Design examination certificate, Non-active implants, Bilayer collagen membrane, Geistlich Bio-Gide Shape TÜV SÜD EC Design examination certificate, Non-active implants, Bilayer collagen membrane, Geistlich Bio-Gide Compressed FDA 510(k) premarket Notification, Barrier, animal source, intraoral, Geistlich Bio-Gide Geistlich Mucograft TÜV SÜD EC Design examination certificate, Collagen implants, Collagen Matrix, Geistlich Mucograft e Geistlich Mucograft Seal FDA 510(k) premarket Notification, MUCOGRAFT collagen matrix Geistlich Fibro-Gide TÜV SÜD EC Design examination certificate, Non-Active implants, Collagen Matrix, Geistlich Fibro-Gide FDA 510(k) premarket Notification, Barrier, Animal Source, Intraoral, Fibro-Gide Geistlich Pharma AG Quality Management System ISO Design and Development, Production and Distribution of Resorbable Membrane, Filling and Augmentation Material for Bone and Tissue Regeneration - Regulatory Authority TGA, ANVISA, Health Canada, FDA, MHLW / PMDA. Issued by TÜV SÜD America Inc. Quality Management System for Medical Devices ISO Research, Development, Production and Distribution of Medicinal Products and Medical Devices. Issued by Swiss TS Technical Services AG. Quality Management System ISO 9001 Distribution of Medical Devices; especially Biomaterials issued by Swiss TS Technical Services AG. Geistlich Biomaterials Italia Quality Management System ISO 9001 Distribution of Medical Devices; especially Biomaterials issued by Swiss TS Technical Services AG. FDA - U.S. Food and Drug Administration, Department of Health and Human Services, USA TGA - Therapeutic Goods administration, Australia s regulatory authority, Australian Government ANVISA - Brazillian Health Regulatory Agency, Brazialian Government Health Canada - Canada s regulatory health authority, Government of Canada MHLW/PMDA - Japan s Pharmaceuticals and Medical Devices Autority, Ministry of Health, Labour and Welfare EDQM - European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (Strasburgo, Francia) SWISS TS -Swiss TS Technical Services AG, Swiss Association for Technical Inspections TÜV SÜD Product Service - Organismo Notificato CE0123, Direttiva Comunitaria sui Dispositivi Medici 93/42/EEC TUTTI I DOCUMENTI E LE CERTIFICAZIONI SONO DISPONIBILI SU RICHIESTA 10 STANDARD SICUREZZA GEISTLICH

11 Altre dichiarazioni MINISTERO DELLA SALUTE DI ISRAELE Autorizzazione all uso di Geistlich Bio-Gide nelle indicazioni previste dal produttore e approvate dall FDA. CENTRO NAZIONALE SANGUE, ISTITUTO SUPERIORE DI SANITÀ, MINISTERO DELLA SALUTE Dichiarazione di idoneità alla donazione di sangue, valido per l utilizzo di Geistlich Bio-Oss, Geistlich Bio-Gide e Geistlich Mucograft. Inoltre, tutti i biomateriali Geistlich non contengono lattice e hanno ottenuto la certificazione di innocuità secondo opportune analisi cliniche. I biomateriali Geistlich sono regolarmente iscritti al Repertorio dei Dispositivi Medici del Ministero della Salute. Riferimenti 1 Benke D et al. 2001, Biomaterials. 22: Jenö P 2001, Expert report on the protein content of Bio-Oss. Dipartimento di Biochimica, Biocentro Università di Basilea 3 Wenz B and Peetz M. 2001, Parodontologie. 12(3): Wenz B et al. 2001, Biomaterials. 22: Opinion of the BfArM on harmlessness of Bio-Oss, su richiesta del Prof. Jürgen Becker dell Università di Düsseldorf, Germania 6 Commento del Centro Trasfusione Sangue della Croce Rossa Svizzera (CRS), sede di Berna, sull idoneità di donazione di sangue 7 Dichiarazione del Centro Nazionale Sangue, Istituto Superiore di Sanità, Ministero della Salute 11

12 Geistlich Pharma AG Business Unit Biomaterials Bahnhofstrasse Wolhusen, Schweiz Phone Fax Filiale Italia Geistlich Biomaterials Italia S.r.l. Via Castelletto, 28 IT Thiene VI Tel Fax info@geistlich.it shop.geistlich.it DEP030/1801/it 2018 Geistlich Pharma AG Subject to modifications