Foglio illustrativo. LOPERAMIDE HEXAL 2 mg capsule rigide LOPERAMIDE HEXAL 2 mg compresse effervescenti LOPERAMIDE HEXAL 2 mg/ml soluzione orale

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1 Foglio illustrativo LOPERAMIDE HEXAL 2 mg capsule rigide LOPERAMIDE HEXAL 2 mg compresse effervescenti LOPERAMIDE HEXAL 2 mg/ml soluzione orale medicinale equivalente CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Antidiarroico. INDICAZIONI TERAPEUTICHE LOPERAMIDE HEXAL è indicata per il trattamento delle diarree acute e croniche. Dopo ileostomia esso permette di diminuire il numero e il volume delle scariche e di aumentarne la consistenza. CONTROINDICAZIONI Non usi LOPERAMIDE HEXAL se è allergico al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Controindicato al di sotto dei 2 anni di età. LOPERAMIDE HEXAL non deve essere utilizzata come terapia primaria: o nei pazienti con dissenteria acuta, caratterizzata da sangue nelle feci e febbre alta o nei pazienti con colite ulcerosa acuta o nei pazienti con enterocoliti batteriche causate da organismi invasivi, inclusi Salmonella, Shigella e Campilobacter o nei pazienti con colite pseudomembranosa associata all uso di antibiotici ad ampio spettro. LOPERAMIDE HEXAL non deve essere impiegata quando bisogna evitare qualsiasi inibizione della peristalsi intestinale a causa del possibile rischio di conseguenze significative, compresi ileo, megacolon e megacolon tossico. Loperamide cloridrato deve essere interrotto immediatamente qualora si sviluppino stipsi, distensione addominale o ileo PRECAUZIONI PER L USO Il trattamento della diarrea con Loperamide Hexal è soltanto sintomatico; pertanto, ove possibile, è opportuno intervenire anche sulle cause del disturbo. La diarrea, specialmente nei bambini, può indurre una perdita di liquidi e di sali. In questi casi la contromisura più importante è la somministrazione di un adeguata terapia sostitutiva a base di liquidi e di elettroliti. Loperamide cloridrato non deve essere somministrata ai bambini dai 2 ai 6 anni senza prescrizione e supervisione medica. Il trattamento con Loperamide Hexal deve essere interrotto se non si osserva un miglioramento della sintomatologia clinica entro 48 ore dall inizio della terapia e il paziente deve consultare il medico. I pazienti affetti da AIDS trattati con Loperamide Hexal per diarrea, devono sospendere la terapia ai primi segni di distensione addominale e consultare il medico. Nei pazienti affetti da AIDS con

2 colite infettiva causata da patogeni virali e batterici trattati con loperamide cloridrato sono stati riportati casi isolati di stipsi con un aumento del rischio di megacolon tossico. I pazienti con problemi al fegato dovrebbero informare il medico prima di assumere Loperamide Hexal. In tali pazienti loperamide cloridrato deve essere usato con cautela, a causa della riduzione del metabolismo di primo passaggio. I pazienti con disfunzione epatica devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità a carico del sistema nervoso centrale (SNC). INTERAZIONI Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, se ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale. I dati non clinici hanno dimostrato che loperamide è un substrato della P-glicoproteina. La somministrazione concomitante di loperamide (in dose singola da 16 mg) con chinidina o ritonavir, entrambi inibitori della P-glicoproteina, ha mostrato un aumento da 2 a 3 volte dei livelli plasmatici di loperamide. La rilevanza clinica di questa interazione farmacocinetica con gli inibitori della P- glicoproteina, quando loperamide viene somministrata ai dosaggi raccomandati, non è nota. La somministrazione concomitante di loperamide (in dose singola da 4 mg) e di itraconazolo, un inibitore del CYP3A4 e della P-glicoproteina, ha mostrato un aumento da 3 a 4 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide. Nello stesso studio il gemfibrozil, un inibitore del CYP2C8, ha aumentato le concentrazioni plasmatiche della loperamide di circa 2 volte. La combinazione di itraconazolo e gemfibrozil ha mostrato un aumento di 4 volte dei livelli plasmatici di picco di loperamide e un aumento di 13 volte dell esposizione plasmatica totale. Questi aumenti non erano associati con effetti a carico del sistema nervoso centrale (SNC), come rilevato dai test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e il test di sostituzione di simboli e cifre - Digit Symbol Substitution Test). La somministrazione concomitante di loperamide (in dose singola da 16 mg) e ketoconazolo, un inibitore del CYP3A4 e della P-glicoproteina, ha determinato un aumento di 5 volte delle concentrazioni plasmatiche di loperamide. Questo aumento non era associato a un aumento degli effetti farmacodinamici, come rilevato dalla pupillometria. Il trattamento concomitante con desmopressina per via orale ha determinato un aumento di 3 volte delle concentrazioni plasmatiche di desmopressina, presumibilmente a causa di un rallentamento della motilità gastrointestinale. Possibili interazioni si possono verificare con: farmaci che rallentano la peristalsi intestinale (ad esempio gli anticolinergici), in quanto gli effetti di loperamide potrebbero essere potenziati. Il trattamento con sostanze con proprietà farmacologiche simili può potenziare l effetto della loperamide e i farmaci che accelerano il transito intestinale possono diminuirne l effetto. Si sconsiglia l uso concomitante di inibitori del citocromo CYP 450 e di inibitori della glicoproteina P. AVVERTENZE SPECIALI Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari Loperamide Hexal può causare stanchezza, vertigine o sonnolenza. E quindi preferibile usare cautela nel guidare autoveicoli o adoperare macchinari. Gravidanza e allattamento Nelle donne in stato di gravidanza, specialmente nel primo trimestre, il prodotto deve essere usato soltanto in caso di effettiva necessità e sotto diretto controllo medico. Piccole quantità di loperamide possono comparire nel latte materno umano. Pertanto Loperamide Hexal non è raccomandato durante l allattamento.

3 Informazioni importanti su alcuni eccipienti Loperamide Hexal capsule e compresse effervescenti contengono rispettivamente lattosio e glucosio: se il medico le ha diagnosticato un intolleranza ad alcuni zuccheri lo contatti prima di assumere questo medicinale. Loperamide Hexal soluzione orale contiene metile paraidrossibenzoato che può causare reazioni allergiche (anche ritardate). Tenere il prodotto fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE Per quanto riguarda la soluzione: 2 mg = 30 gocce. Adulti e bambini di età compresa tra i 6 e i 17 anni Le capsule vanno assunte con un po di liquido. Le compresse effervescenti vanno disciolte in un bicchiere d acqua. Diarrea acuta La dose iniziale è di 2 capsule o 2 compresse effervescenti o 60 gocce (4 mg) al giorno per gli adulti e di 1 capsula o 1 compressa effervescente o 30 gocce (2 mg) per i bambini in seguito 1 capsula o 1 compressa effervescente o 30 gocce (2 mg) dopo ciascuna evacuazione successiva di feci non formate (molli). Diminuire la dose alla normalizzazione delle feci o interrompere il trattamento in caso di stipsi. Diarrea cronica Si può ottenere quasi sempre una defecazione normale con una dose adattata a ciascun paziente. La dose iniziale è di 2 capsule o 2 compresse effervescenti o 60 gocce (4 mg) al giorno per gli adulti e di 1 capsula o 1 compressa effervescente o 30 gocce (2 mg) per i bambini. Questa dose iniziale viene adattata fino all ottenimento di 1 o 2 evacuazioni di feci formate al giorno, il che generalmente è possibile con una dose di mantenimento da 1-6 capsule o compresse effervescenti (2 mg 12 mg) al giorno. Diminuire la dose appena ottenuta la normalizzazione delle feci; interrompere il trattamento in caso di stipsi. Attenzione: per gli adulti la dose massima giornaliera in caso di diarrea acuta e cronica è di 8 capsule o compresse effervescenti (16 mg). Per i bambini la dose deve essere correlata al peso corporeo (3 capsule o compresse effervescenti/20 Kg) ma non deve superare un massimo di 8 compresse al giorno. Bambini di età compresa tra i 2 e i 5 anni Soluzione orale 15 gocce di soluzione orale = 1 mg di loperamide ogni 10 Kg di peso corporeo, 2 o 3 volte al giorno. Il trattamento con loperamide cloridrato deve essere interrotto non appena ci sia una normalizzazione delle feci o se non si ha più formazione di feci da più di 12 ore. Attenzione: la dose massima giornaliera è 3 mg di loperamide ogni 10 Kg di peso corporeo. Bambini al di sotto dei 2 anni Loperamide cloridrato non deve essere usato nei bambini al di sotto dei 2 anni. Anziani Negli anziani non è necessario un aggiustamento della dose. Compromissione renale

4 Nei pazienti con compromissione renale non è necessario un aggiustamento della dose. Compromissione epatica Nonostante non siano disponibili dati di farmacocinetica in pazienti con compromissione epatica, la loperamide cloridrato deve essere usata con cautela in questi pazienti a causa di un ridotto metabolismo di primo passaggio (vedere PRECAUZIONE PER L USO). Attenzione: non usare per più di due giorni. SOVRADOSAGGIO In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Loperamide Hexal, avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al più vicino ospedale. Sintomi In caso di sovradosaggio (compreso il sovradosaggio relativo, a causa di disfunzione epatica) possono verificarsi depressione del SNC (stupore, movimenti scoordinati, sonnolenza, miosi, ipertonia muscolare e depressione respiratoria), ritenzione urinaria e ileo. I bambini possono essere più sensibili agli effetti a carico del sistema nervoso centrale rispetto agli adulti. Pertanto si raccomanda di tenere il prodotto al di fuori della loro portata perché in casi di erronea somministrazione nei bambini al di sotto dei 4 anni di età, per sovradosaggio assoluto (assunzione accidentale di dosi eccessive) o relativo (per accumulo nel sangue di farmaco non metabolizzato, pur somministrato alle dosi corrette), si può manifestare stipsi e, come per molti altri farmaci (es. sulfamidici), nel caso di immaturità della barriera emato-encefalica, effetti secondari quali depressione del sistema nervoso centrale, accompagnata da sonnolenza e bradipnea (rallentamento del respiro). In tal caso il paziente va tenuto sotto attenta osservazione per 48 ore al fine di evidenziare una eventuale depressione del sistema nervoso centrale. Trattamento Misure in caso di sovradosaggio: lavanda gastrica, provocazione del vomito, clisma o somministrazione di lassativi Se insorgono sintomi di sovradosaggio, si può somministrare naloxone come antidoto. Poiché la durata d azione di loperamide è più estesa di quella di naloxone (da 1 a 3 ore), potrebbe essere indicato il trattamento ripetuto con naloxone. Pertanto il paziente deve essere monitorato attentamente per almeno 48 ore, al fine di individuare un eventuale depressione del SNC. Se ha qualsiasi dubbio sull uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all infermiere. EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati. Adulti e bambini di età 12 anni La sicurezza di loperamide cloridrato è stata valutata in adulti e bambini di età 12 anni che hanno partecipato a 31 studi clinici controllati e non controllati con loperamide cloridrato utilizzata per il trattamento della diarrea. Di questi, 26 studi erano sulla diarrea acuta (N=2.755) e 5 sulla diarrea cronica (N=321). Le reazioni avverse al farmaco (ADR) riportate più mente (vale a dire con un incidenza 1%) nel corso degli studi clinici con loperamide cloridrato per il trattamento della diarrea acuta sono state: stitichezza (2,7%), flatulenza (1,7%), cefalea (1,2%) e nausea (1,1%). Negli studi clinici per il trattamento della diarrea cronica le ADR riportate più mente (vale a dire con

5 un incidenza 1%) sono state: flatulenza (2,8%), stitichezza (2,2%), nausea (1,2%) e capogiri (1,2%). La tabella 1 elenca le reazioni avverse al farmaco che sono state riportate in seguito all uso di loperamide cloridrato sia negli studi clinici (in caso di diarrea acuta o cronica o in entrambi i casi) sia durante l esperienza post-marketing. Per convenzione la frequenza degli effetti indesiderati è suddivisa nelle seguenti categorie: molto ( 1/10), (da 1/100 a <1/10), non (da 1/1000 a <1/100), rara (da 1/ a <1/1000) e molto rara (<1/10.000). Tabella 1 Reazioni avverse al farmaco Classificazione per sistemi e organi Disturbi del sistema immunitario Reazione di ipersensibilità a Reazione anafilattica (incluso shock anafilattico) a, reazione anafilattoide a Patologie del sistema nervoso Indicazione Diarrea acuta (N=2755) Diarrea cronica (N=321) Diarrea acuta + cronica ed esperienza post-marketing Cefalea Comune Non Comune Capogiri Non Comune Comune Sonnolenza a Perdita di coscienza a stupore a, depressione del livello di coscienza a, ipertonia a, disturbi della coordinazione a Non Patologie dell occhio Miosi a Patologie gastrointestinali Stitichezza, nausea, flatulenza Comune Comune Comune Dolore addominale, malessere addominale, secchezzanon delle fauci Non Non Dolore della parte superiore dell addome, vomito Non Non Dispepsia Non Non Ileo a (compreso ileo paralitico), megacolon a (compreso megacolon tossico b ), Distensione addominale Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Rash Non Non Eruzione bollosa a (compresi sindrome di Stevens- Johnson, necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme), angioedema a, orticaria a, prurito a Patologie renali e urinarie Ritenzione urinaria a Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Affaticamento a

6 a L inclusione di questo termine si basa sulle segnalazioni post-marketing per loperamide cloridrato. Poiché il processo di determinazione delle ADR post-marketing non differenziava tra indicazioni di diarrea cronica e acuta o tra adulti e bambini, la frequenza è stimata sulla base di tutti gli studi clinici con loperamide cloridrato combinati, compresi quelli condotti su bambini di età 12 anni (N=3683). b Vedere PRECAUZIONI PER L USO. Per le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici e prive di indicazioni sulla frequenza, il termine non è stato osservato o non è stato considerato una reazione avversa per questa indicazione Popolazione pediatrica La sicurezza di loperamide cloridrato è stata valutata su 607 pazienti di età compresa tra 10 giorni e 13 anni che hanno partecipato a 13 studi clinici controllati e non controllati con loperamide cloridrato utilizzata per il trattamento della diarrea acuta. In generale il profilo delle ADR in questa popolazione di pazienti è stato simile a quello osservato negli studi clinici con loperamide cloridrato negli adulti e nei bambini di età pari o superiore ai 12 anni. Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista o all infermiere. SCADENZA E CONSERVAZIONE Scadenza: vedere la data di scadenza indicata sulla confezione Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.. I medicinali non devono essere gettati nell acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l ambiente. Tenere questo medicinale al di fuori dalla vista e dalla portata dei bambini COMPOSIZIONE LOPERAMIDE HEXAL 2 mg capsule rigide Ogni capsula contiene: Principio attivo: loperamide cloridrato 2 mg pari a loperamide 1,8 mg Eccipienti: lattosio, amido di mais, magnesio stearato, talco Corpo della capsula: gelatina, ossido di ferro nero (E172), titanio diossido (E171) Coperchio: gelatina, ossido di ferro nero (E172), ossido di ferro giallo (E172), blu patent (E131), titanio diossido (E171). LOPERAMIDE HEXAL 2 mg compresse effervescenti Ogni compressa effervescente contiene: Principio attivo: 2 mg di loperamide cloridrato pari a loperamide 1,8 mg Eccipienti: ipromellosa ftalato, gligole propilenico, gliceridi semisintetici solidi, silice idrata, acido citrico anidro, saccarina sodica, sodio ciclamato, sodio citrato, sodio bicarbonato, calcio lattato monoidrato, trimagnesio dicitrato, potassio bicarbonato, sodio carbonato, sodio cloruro, glucosio anidro, aroma limone. LOPERAMIDE HEXAL 2 mg/ml soluzione orale Ogni ml di soluzione orale contiene: Principio attivo: 2 mg di loperamide cloridrato pari a loperamide 1,8 mg Eccipienti: metile paraidrossibenzoato, glicole propilenico, saccarina sodica, acqua depurata, aroma contramarum, aroma lampone.

7 FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO LOPERAMIDE HEXAL 2 mg capsule rigide Capsule rigide Astuccio da 30, 15 e 8 capsule LOPERAMIDE HEXAL 2 mg compresse effervescenti Compresse effervescenti Astuccio da 30 compresse effervescenti LOPERAMIDE HEXAL 2 mg/ml soluzione orale Soluzione orale Flacone da 10 ml Flacone da 20 ml TITOLARE A.I.C HEXAL S.p.A. Largo U. Boccioni Origgio (VA) PRODUTTORE RESPONSABILE RILASCIO LOTTI SALUTAS PHARMA GmbH Otto-Von-Guericke-Allee Barleben (Germania) REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO: Luglio 2012