ISTITUTO NAZIONALE GENETICA MOLECOLARE Romeo ed Enrica Invernizzi

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1 ISTITUTO NAZIONALE GENETICA MOLECOLARE Romeo ed Enrica Invernizzi

2 FONDAZIONE ISTITUTO NAZIONALE GENETICA MOLECOLARE - INGM BILANCIO D ESERCIZIO 2014 APPROVATO DAL CONSIGLIO DI AMMINISTRAZIONE IN DATA 21 MAGGIO 2015 I N D I C E Relazione sulla gestione Bilancio d esercizio Nota integrativa Relazione del Collegio dei Revisori dei Conti Relazione del Servizio Prevenzione e Protezione Via Francesco Sforza, Milano, Italia Tel Fax segreteria@ingm.org Codice Fiscale / Partita IVA

3 FONDAZIONE ISTITUTO NAZIONALE GENETICA MOLECOLARE - INGM RELAZIONE SULLA GESTIONE AL BILANCIO D ESERCIZIO CHIUSO IL 31 DICEMBRE 2014 * * * ANDAMENTO DELLA GESTIONE L esercizio sociale che si è chiuso al 31 dicembre 2014, del quale l allegato bilancio costituisce la sintesi numerica, ha visto il consolidamento e lo sviluppo delle attività di ricerca della Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare INGM. Il Consiglio di Amministrazione dà atto che la Fondazione si è adeguata al rispetto del Codice Privacy e all aggiornamento delle misure in materia di protezione dei dati personali. In tema di L. 81/08 si allega la relazione redatta dal Responsabile del Servizio Prevenzione e Protezione. In tale documento sono stati spiegati, in modo analitico ed esaustivo, l attività svolta ed il progetto lavorativo del 2015 per la tutela della salute oltre che per la sicurezza. Nel seguito sono elencate le attività istituzionali svolte nel corso del 2014: n 10 riunioni del Consiglio di Amministrazione che hanno definito le linee guida della Fondazione e costantemente monitorato gli sviluppi del progetto; n 1 riunione del Comitato Tecnico Scientifico per definire l indirizzo e le strategie di medio-lungo periodo delle attività scientifiche della Fondazione INGM; n 5 riunioni del Collegio dei Revisori dei Conti per svolgere i loro compiti di controllo. Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 1

4 ATTIVITÀ GESTIONALI SVOLTE NEL 2014 Si registrano i seguenti fatti di particolare rilievo avvenuti nel 2014: 1) La Fondazione INGM ha con gratitudine accettato l impegno della Fondazione Invernizzi a finanziare le attività di INGM con euro l anno per il quinquennio A fronte di questa ulteriore donazione (oltre ai 20 milioni del 2004 usati per costruire il nuovo centro ricerche) il CdA di INGM ha deciso di intitolare il centro ricerche ai coniugi Romeo ed Enrica Invernizzi ; dal 28 novembre, data dell intitolazione, il centro di ricerche si chiama quindi Istituto Nazionale di Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi. Inoltre, poiché ai sensi dell art.8 dello Statuto, con tale erogazione liberale la Fondazione Romeo ed Enrica Invernizzi assume la qualifica di Partecipante, è stato cooptato nel CdA un rappresentante dalla stessa designato. 2) In gennaio il Dr. Giuseppe Di Benedetto è divenuto il nuovo Presidente di INGM al posto dell Onorevole Carlo Tognoli che per motivi personali ha rassegnato le dimissioni da tale ruolo ma mantiene la carica di Consigliere. 3) Il CdA ha deciso di attuare, entro precise linee guida, un processo di semplificazione della propria governance e dei percorsi decisionali, con la prosecuzione del contenimento della spesa per il funzionamento degli organi di indirizzo e di gestione; a tale scopo sono state effettuate le seguenti modifiche statutarie: a) la soppressione della figura del Consigliere Delegato con contestuale trasferimento di compiti e funzioni in capo al Direttore Scientifico (divenuto Organo della Fondazione); b) la riduzione del numero dei suoi componenti ad un solo membro per Socio-Fondatore con la contestuale uscita del Ministero degli Affari Esteri dal novero dei fondatori; tale composizione avrà efficacia con il nuovo Consiglio di Amministrazione a far tempo dal 1 febbraio Le suddette modifiche sono state approvate dalla Prefettura di Milano e l atto è stato iscritto nel Registro delle Persone Giuridiche della Prefettura di Milano al n. 535 della pag. 914 del volume 3. 4) A seguito delle modifiche statutarie si è provveduto ad aggiornare e a revisionare il Regolamento Interno dell Istituto; le acquisizioni di personale, con qualunque status, continuano ad essere effettuate tramite selezione a mezzo avviso pubblicato sul sito internet istituzionale. Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 2

5 5) E stato incassato il contributo ministeriale di cui alla Legge 27 dicembre 2013, n. 147, art.1, c.220 con la quale, a decorrere dal 2014, è stata autorizzata dallo Stato la spesa di 1 milione a favore della Fondazione INGM quale contributo per potenziare l attività istituzionale di ricerca. 6) Sono stati ottenuti finanziamenti di ricerca competitivi per Euro (vedi dettagli nella relazione dell attività scientifica di INGM 2014 ). Per tutti i maggiori progetti di ricerca la Fondazione si avvale della consulenza di studi esterni che certificano la rendicontazione agli enti che hanno concesso il finanziamento. In particolare per i progetti europei il supporto è fornito dallo Studio Commerciale Associato Roberto Cippitani & Roberto Di Gioacchino di Roma, tra i migliori studi italiani e consulente della stessa Commissione Europea; è di rilievo segnalare che uno dei progetti europei INGM è stato recentemente sottoposto ad Audit di secondo livello da parte della Società di Revisione KPMG per conto della Commissione Europea ed è stato approvato incondizionatamente per quanto riguarda l aspetto scientifico, di rendicontazione economica e di procedure interne di registrazione contabile dei costi attributi al progetto. 7) Si è svolta positivamente l attività di fund raising denominata Progetto Kounellis : l artista ha fatto dono alla Ca Granda di una sua opera che è stata installata nell atrio della Mangiagalli; l iniziativa è stata realizzata per raccogliere contributi a favore di INGM per il progetto di ricerca in campo pediatrico dal titolo RNA regolatori nelle risposte immunitarie fisiologiche e patologiche del bambino. 8) E stata stipulata una nuova convenzione con l Università degli Studi di Milano-Bicocca con la quale INGM si è impegnata a finanziare una borsa di studio di frequenza al corso di dottorato di ricerca in Medicina Traslazionale e Molecolare (Dimet 30 ciclo) della durata di tre anni - a partire dall anno accademico 2014/15; l impegno per i tre anni è di Euro e il dottorato viene svolto presso INGM. 9) Al 31/12/2014 risultano in essere i seguenti brevetti: - Biomarkers of liver diseases and uses thereof (Abrignani, Bombaci, Zingaretti). - Immune Response Biomarkers (Abrignani, De Candia). 10) Sono state stipulate e rinnovate le seguenti convenzioni: - è stata firmata con l Ospedale San Giuseppe U.O. Pneumologia-Multimedica la convenzione per collaborazione scientifica; - è stata rinnovata con la Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico la convenzione relativa all attività Medico competente e sorveglianza sanitaria del personale INGM ; - è stata firmata con IFOM Fondazione Istituto FIRC di Oncologia Molecolare la convenzione scientifica non onerosa per il programma di ricerca "Regulation of Tumor Suppression by Endocytosis in Drosophila"; Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 3

6 - è stata rinnovata con l Università Studi di Pavia la convenzione relativa all incarico di RSPP; - è stato conferito l incarico di Esperto Qualificato per la sorveglianza fisica al Dott.Elio Giroletti del Dipartimento di Fisica dell Università degli Studi di Pavia. 11) Per quanto riguarda la gestione della liquidità della Fondazione, il Consiglio di Amministrazione, ritenendo di dover custodire le riserve salvaguardando al massimo il patrimonio della Fondazione, ha deliberato di indire nuovamente una licitazione privata fra banche per la scelta del migliore offerente tra istituti di credito quotati in borsa utilizzando gli stessi criteri del 2013 (sono stati invitati a presentare offerta 16 istituti a cui sono stati richiesti per essere ammessi i seguenti requisiti di solidità e affidabilità: essere quotati in borsa, non essere iscritti nella black list CONSOB e l attestazione degli indici patrimoniali TIER1 RATIO e TOTAL CAPITAL RATIO). Il CdA ha preso in esame le offerte pervenute e, dopo ampia e approfondita discussione, ha deliberato di distribuire la liquidità a disposizione della Fondazione INGM sugli istituti che hanno offerto il maggior rendimento per Conto Corrente e Conto Deposito. 12) Il CdA ha provveduto a nominare i nuovi componenti del Comitato Tecnico Scientifico per il quinquennio ) In relazione alla designazione dei nuovi componenti il Collegio dei Revisori dei Conti, con decorrenza 2015, il CdA ha stabilito di tenere distinte le funzioni del Collegio dei Revisori dei Conti e dell Organismo di Vigilanza e contestualmente ha definito i nuovi compensi, effettuando una riduzione in linea con il contenimento di spesa effettuato per gli altri Organi. 14) Il CdA ha inoltre approvato l aggiornamento del Modello di Organizzazione, Gestione e Controllo, ai sensi del D.Lgs. 231/01 e ha nominato il Responsabile della Prevenzione della Corruzione. ATTIVITÀ SCIENTIFICA DI INGM NEL 2014 Nel 2014, l attività di ricerca di INGM si è svolta nella nuova sede Istituzionale, il padiglione Romeo ed Enrica Invernizzi nel campus dell Ospedale Maggiore Policlinico di Milano. Questo è il primo anno in cui tutta l attività di ricerca in INGM viene svolta per tutto l anno nel nuovo Istituto. I fatti del 2014 più importanti per l attività di ricerca sono stati: 1) L inizio del finanziamento Istituzionale di Euro annuale a partire dal 2014 da parte del Ministero della Salute. 2) L approvazione di un finanziamento Istituzionale di Euro annuale a partire dal 2015 da parte della Fondazione Romeo ed Enrica Invernizzi. Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 4

7 3) La chiamata diretta di tre ricercatori di INGM da parte dell Università degli Studi di Milano (UniMi). Stefano Biffo chiamato come professore di prima fascia di Anatomia comparata e citologia (BIO06, Dipartimento di Bioscienze); Massimiliano Pagani chiamato come professore di seconda fascia di Biologia molecolare (BIO11, Dipartimento di Biotecnologie mediche e Medicina traslazionale, BIOMETRA); Sergio Abrignani chiamato come professore di prima fascia di Patologia Generale (MED04, Dipartimento di Scienze Cliniche e di Comunità, DISCCO). 4) La collaborazione con UniMi è ora formalizzata in un contratto di collaborazione scientifica che prevede che altri professori di UniMi (dal 2015: Elena Cattaneo, Chiara Zuccato e Fabio Grassi), con i loro ricercatori e studenti, lavorino in INGM su progetti di comune interesse e pubblichino con doppia affiliazione INGM-UniMi. Il risultato di questo è che nel 2015 lavorano in INGM circa 80 ricercatori con un budget di spesa per INGM inferiore a quello del 2014 quando vi lavoravano circa 50 ricercatori (quasi tutti sul budget INGM). 5) La collaborazione scientifica del gruppo Bioinformatica di INGM con il gruppo informatico di banca UNICREDIT. Questo accordo ha consentito un accelerazione di circa 100 volte dei processi di analisi delle sequenze di acidi nucleici o dei dati di proetin arrary con l obiettivo di arrivare ad analisi 1000 volte più veloce. Questa accelerazione si trasformerà in più lavori scientifici su riviste ad alto IF, quindi più finanziamenti competitivi, quindi più brevetti, cioè un aumento importante di competitività. Come nel 2014, le ricerche di INGM si sono basate su tre programmi trasversali (e le tecnologie annesse) che sono condivisi da tutti i progetti dell Istituto, cioè i programmi su RNA regolatori (tecnologia di deep sequencing), nuovi autoantigeni (tecnologia dei protein array) e nuove popolazioni cellulari regolatorie (tecnologia di sorting e clonaggio di popolazioni cellulari primarie). Tutti i progetti di INGM si basano sull uso di cellule primarie umane e riguardano la prevenzione secondaria delle complicanze di malattie croniche (infettive, autoimmuni, degenerative o neoplastiche) e possono definirsi di medicina molecolare preventiva. Di seguito, un breve resoconto dei più importanti risultati ottenuti: 1) È continuato il lavoro che identifica autoanticorpi serici attraverso l uso di un protein array, composti di circa 1500 proteine umane self, protein array sviluppati e messi a punto nei laboratori INGM, e di cui un brevetto è stato depositato nel Questa progettualità è finanziata in parte da Fondazione Cariplo e in parte dal cluster tecnologico nazionale del MIUR. L uso di questi protein arrays consente di identificare autoantigeni fino ad ora sconosciuti che potrebbero venire impiegati come biomarcatori per una più accurata e più precoce diagnosi delle complicanze di malattie autoimmuni, degenerative e neoplatiche. Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 5

8 2) La ricerca di signatures molecolari di linfociti umani basate sull espressione di RNA regolatori (ad esempio microrna) è stata estesa ai Large intergenic non-coding RNA (lincrna). Questo progetto è finanziato da un progetto Bandiera del CNR e da un finanziamento ERC consolidator nel Utilizzando metodi di sequenziamento di ultima generazione è stato possibile identificare, per la prima volta nell uomo, lincrna che associano specificatamente a certe popolazioni cellulari. Si è così stabilita una mappa dei lincrna in diversi tessuti e cellule umane (Nature Immunology, IF 26.3). Stanno emergendo sorprendenti funzioni regolatorie di questi lincrna sulle funzioni principali delle popolazioni linfocitarie, che aprono nuove possibilità di sviluppo di terapie innovative che si basino sulla regolazione di questi RNA regolatori per una immunomodulazione in pazienti neoplastici o autoimmuni. 3) Al fine di chiarire le basi della crescita cellulare atipica e quindi identificare nuovi bersagli terapeutici in cellule neoplastiche, è stato iniziato un progetto per chiarire l interazione fra RNA regolatori e regolazione della traduzione degli RNA messaggeri. Questo progetto è guidato dal prof. Stefano Biffo, che ha vinto nel 2013 un finanziamento ERC Advanced grant e un finanziamento AIRC su questo argomento. 4) È continuato il lavoro sulla l eterogeneità delle popolazioni di linfociti T regolatori umani. In particolare, è iniziato un progetto per la caratterizzazione a livello di singola cellula della eterogeneità molecolare di cellule T regolatorie infiltranti i tumori del polmone e del fegato. Questo studio, finanziato da AIRC, Ministero della Salute e Cariplo, mira ad identificare le caratteristiche molecolari e quindi i bersagli terapeutici nelle cellule regolatorie che favoriscono la crescita tumorale. Per completare questa relazione, riteniamo che il miglior modo di presentare i risultati delle attività svolte sia di indicare chiaramente gli obiettivi raggiunti. Nel caso di un Istituto di ricerca biomedica come il nostro il raggiungimento del principale obiettivo istituzionale, fare ricerca traslazionale, è misurabile attraverso parametri universalmente usati per valutare la ricerca scientifica: 1) i brevetti; 2) i finanziamenti; 3) i lavori scientifici pubblicati in riviste internazionali di livello medio-alto (con Impact Factor superiore a 3 e il numero di citazioni dei lavori pubblicati nel periodo ). Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 6

9 1) Domande di brevetto in essere in INGM al 31 dicembre 2014 Oggetto Nazione Inventori Anno di deposito Biomarkers for autoimmune liver diseases and uses thereof AE USA AE AE CANADA AUSTRALIA Abrignani, Bombaci, Zingaretti BE EPO 2012 Immune Response Biomarkers AE USA Abrignani, De Candia BE EPO Abrignani, De Candia 2013 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 7

10 2) Finanziamenti competitivi ottenuti dai ricercatori INGM nel 2014 Nel 2014 INGM ha ottenuto circa 1,1 milioni euro di finanziamenti competitivi da 6 grant e euro da parte della Fondazione Invernizzi tramite UniMi da spalmare, in media, nei prossimi tre anni (Tabella 2a). Questo, insieme al finanziamento di euro da parte della Fondazione Invernizzi tramite UniMi nel periodo , porta il totale dei finanziamenti ottenuti nel periodo a euro (Tabella 2b), quindi in linea con le nostre previsioni di sostenibilità per il prossimo quinquennio che prevedono che in media vi siano milioni di euro di finanziamenti competitivi per anno con ricercatori sul nostro budget, cosicché il % dei costi dei programmi di ricerca (circa 4.0 milioni di euro per anno nel 2014 e nel 2015) sia coperto da finanziamenti competitivi, come avviene nei migliori istituti di ricerca del mondo; inoltre questo vuol dire che per ogni euro di finanziamento istituzionale i ricercatori di INGM trovano più di due euro da finanziamenti competitivi, rendendo così estremamente vantaggioso l investimento dei finanziamenti istituzionali. Va sottolineato di nuovo quanto importante e prestigioso sia stato per INGM avere ben tre ricercatori premiati con ERC grant, due Advanced (Abrignani e Biffo) e un Consolidator (Pagani). Questo ha permesso a UniMi di reclutare per chiamata diretta i nostri tre vincitori di ERC quali professori di UniMi (la legge infatti prevede che per i vincitori di finanziamenti prestigiosi si possa evitare il concorso e procedere alla chiamata diretta). I circa 16 milioni di euro di finanziamenti ottenuti nel periodo indicato sono divisi in parti quasi uguali fra finanziamenti europei (ERC, Merieux, AICR, Marie Curie etc.) e italiani (Cariplo, AIRC, Telethon, MIUR, Ministero della Salute, Regione Lombardia etc.). Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 8

11 TABELLA 2a FINANZIAMENTI COMPETITIVI OTTENUTI NEL 2014 ENTE FINANZIATORE AIRC FOND. BUZZI UNICEM AIRC AIRC FOND. CARIPLO RICERCATORE Biffo Biffo De Francesco Biffo Zippo TITOLO PROGETTO Harnessing Tumor Cell/Microenvironment Cross Talk to Treat Mature B-Cell Tumors Bioimmunoterapia del mesotelioma: utilizzo clinico di nuovi targets terapeutici Assessing the role of Type III phosphatidylinositol 4-kinases in cancer: a chemical- and functional- genomic approach The effect of the inhibition of eif6 activity on gene expression and growth of cancer cells Deciphering the role of MYC in establishing the epigenetic silencing of tumor suppressors in mammary Cancer Stem Cells IMPORTO ASSEGNATO ( ) DURATA Luglio 2014 Giugno 2015 Gennaio 2015 Dicembre 2015 Gennaio 2015 Dicembre 2017 Gennaio 2015 Dicembre 2017 Aprile Marzo 2018 FOND. CARIPLO Vaira The functional importance of V-ATPase upregulation in human gliomas Aprile Marzo 2018 TOTALE FINANZIAMENTI COMPETITIVI OTTENUTI NEL Fondazione Invernizzi TOTALE FINANZIAMENTI COMPETITIVI OTTENUTI NEL Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 9

12 FINANZIAMENTI COMPETITIVI OTTENUTI: PERIODO TOTALE FINANZIAMENTI COMPETITIVI OTTENUTI DA INGM NEL PERIODO (Fondazione Invernizzi) TOT: Finanziamenti competitivi Nazionali ,53% Finanziamenti competitivi Internazionali ,47% Finanziamenti competitivi da Agenzie pubbliche nazionali ,26% Finanziamenti competitivi da Agenzie pubbliche europee ,93% Finanziamenti competitivi da Charity e Associazioni private ,81% Elenco progetti e finanziamenti: ENTE FINANZIATORE RICERCATORE TITOLO PROGETTO IMPORTO ASSEGNATO ( ) DURATA FOND. CARIPLO Geginat Tissue engineering upon hematopoetic stem cell Giugno Aprile 2014 Improving vaccines for the developing world Novembre 2010 FOND. CARIPLO Abrignani by means of new adjuvants potentiating Novembre effector and memory responses 2014 Impact of Etanercept therapy on systemic PFIZER - Educational Grant Reali immunity against pathogens and on the generation of pro-inflammatory T cell Gennaio - Dicembre 2011 responses in lesional skin of psoriasis patients Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 10

13 MIUR - FIRB Abrignani Eventi cellulari e molecolari nella patogenesi delle infezioni croniche da HBV o HCV Febbraio Febbraio 2016 Progetto NEPENTE Network lombardo di eccellenza per lo sviluppo di farmaci di REGIONE LOMBARDIA De Francesco origine naturale diretti alla modulazione del microambiente tissutale per la prevenzione e Aprile Ottobre 2013 terapia dei tumori e delle malattie neurodegenerative Immune and epigenetic mechanisms in the FOND. CARIPLO De Francesco control of viral transcription / replication in chronic HBV patients antiviral treatments: an integrated approach to the new biomarkers Luglio Dicembre 2014 identification and rational clinical decisions. i-mirnome - Lymphocyte micrornas in health and disease: Understanding lymphocyte UE - ERC Advanced Grant Abrignani functions through the identification of microrna target genes and exploiting serum Giugno Maggio 2016 microrna signatures to monitor immune responses MIUR-CNR progetto Bandiera EPIGEN Abrignani Pagani Ruolo fisio-patologico degli RNA non codificanti nella regolazione epigenetica di linfociti T CD4+ umani Gennaio Giugno 2016 MIUR-CNR progetto Bandiera EPIGEN Zippo Ruolo di Myc nel determinare lo stato epigenetico delle cellule staminali embrionali e tumorali Gennaio Giugno 2016 Dia.Pro De Candia Exosomes assessment in human serum MIN. SALUTE REGIONE LOMBARDIA Abrignani microrna atlas in peripheral blood lymphocytes Agosto Luglio 2013 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 11

14 MIUR Cluster Tecnologico Nazionale Abrignani Progetto ALISEI - "New Biomarkers" Gennaio Dicembre 2016 MIN. SALUTE Giovani Ricercatori Zippo Role of WNT pathway in orchestrating epigenetic events in cancer stem cells Marzo 2013 Febbraio 2016 MIUR-CNR progetto Bandiera EPIGEN Bodega Epigenetic control of skeletal muscle differentiation by ncrnas and DNA repeats Settembre 2013 Giugno 2016 AIRC Pagani Long non-coding RNAs of tumor infiltrating regulatory CD4+ T lymphocytes as novel anticancer targets Gennaio 2014 Dicembre 2016 Development of an in vitro disease model TELETHON Exploratory Zippo system for dissecting the epigenetic mechanisms underlying pathogenesis of Gennaio 2014 Dicembre 2014 Kabuki syndrome GRUPPO LES ITALIANO Geginat Ruolo dei linfociti T e B regolatorie che secernono interleuchina-10 in pazienti con lupus Gennaio 2014 Dicembre 2015 UE ERC Advanced Grant Biffo Noncoding and Translational Modulation of Gene Expression and Epigenetic Changes Maggio Aprile 2019 UE ERC Consolidator Grant Pagani Long non-coding RNAs of tumor infiltrating lymphocytes as novel anti-cancer therapeutic targets Aprile Marzo 2019 AICR UK Biffo The role of eif6 downstream effectors in lymphomagenesis and cancer Gennaio 2014 Dicembre 2015 AIRC Biffo Translational control in cancer: targeting of eif6 and mtor independent pathways Gennaio 2014 Dicembre 2014 TELETHON Biffo Modulation of Eukaryotic Initiation Factor 6 Activity as a Therapeutic Tool in Ribosome- Based Disease Novembre 2014 Ottobre 2015 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 12

15 FOND. CARIPLO Geginat T cell RNA signatures in inflammatory bowel diseases Ottobre Settembre 2016 FOND. CARIPLO Pagani Modulation of anti-cancer immune response by regulatory non-coding RNAs Giugno Maggio 2017 UE - Marie Curie IEF Nullin Divecha nuc-inositide Investigating the topography of nuclear phosphoinositide signalling in relation to chromatin and the genome Marzo Febbraio 2017 MERIEUX RESEARCH GRANTS Abrignani de Candia Serum micrornas released by human CD4+ T cell subsets as biomarkers of vaccine efficacy and adverse events Giugno Maggio 2016 Dissecting the epigenetic landscape of MIN. SALUTE Giovani Ricercatori Bodega rhabdomyosarcoma: role of p38alpha kinase in the control of Polycomb Repressive Complex 2 MIN. SALUTE Giovani Ricercatori Zippo Targeting the MYC chromatin interaction network in Cancer Stem Cells MIN. SALUTE Giovani Ricercatori Paroni Molecular and functional characterization of Th17 cell populations in the gut Identification of common pathways that drive MIN. SALUTE Giovani Ricercatori Vaira Provasi the metastatic disease through mirna profiling of transgenic mouse models and human cancers MIN. SALUTE Ricerca Finalizzata Abrignani GENome wide association study to Evaluate genetic risk factors for cerebral sinus venous thrombosis (GENESIS Study) Development of high throughput, integrated MIN. SALUTE Ricerca Finalizzata Pagani and cost effective molecular diagnostic tests for the detection of genetic and epigenetic defects involved in human disease Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 13

16 Analysis of the role of different isoforms of MIN. SALUTE Ricerca Finalizzata Geginat thymic stromal lymphopoietin and the microbiota in T cell activation in inflammatory conditions of the gut Profiling of hepatocellular mirna carried by MIN. SALUTE Giovani Ricercatori Provasi circulating hepatitis B virus surface antigen particles: a non invasive tool to identify clinically relevant mirna signatures AIRC Biffo Harnessing Tumor Cell/Microenvironment Cross Talk to Treat Mature B-Cell Tumors Luglio 2014 Giugno 2015 FOND. BUZZI UNICEM Biffo Bioimmunoterapia del mesotelioma: utilizzo clinico di nuovi targets terapeutici Gennaio 2015 Dicembre 2015 AIRC De Francesco Assessing the role of Type III phosphatidylinositol 4-kinases in cancer: a chemical- and functional- genomic approach Gennaio 2015 Dicembre 2017 AIRC Biffo The effect of the inhibition of eif6 activity on gene expression and growth of cancer cells Gennaio 2015 Dicembre 2017 FOND. CARIPLO Zippo Deciphering the role of MYC in establishing the epigenetic silencing of tumor suppressors in mammary Cancer Stem Cells Aprile Marzo 2018 FOND. CARIPLO Vaira The functional importance of V-ATPase upregulation in human gliomas Aprile Marzo 2018 TOTALE FINANZIAMENTI COMPETITIVI Fondazione Invernizzi TOTALE FINANZIAMENTI COMPETITIVI Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 14

17 3) Pubblicazioni scientifiche dei ricercatori INGM nel 2014 I circa 50 ricercatori di INGM hanno pubblicato 17 lavori scientifici su ottime riviste internazionali (IF da 3 a 27); in 8 di queste 17, quelle con IF più alto, i ricercatori di INGM erano corresponding author. Accludiamo l elenco delle pubblicazioni e dei lavori sottomessi nel 2014 ed in seguito accettati per la pubblicazione (Tabella Nr. 3a), con i relativi Impact Factor (IF) delle riviste e le citazioni. Sono state omesse pubblicazioni con Impact Factor inferiore a 3. La tabella 3b elenca invece le principali pubblicazioni del periodo con le relative citazioni. E importante notare come diverse pubblicazioni aventi INGM come corresponding author abbiano in 2-3 anni già tante (40-60) citazioni; un esempio su tutti la pubblicazione 21 del 2011 cha ha già 101 citazioni. TABELLA 3a Principali pubblicazioni dei Ricercatori INGM nel (INGM PI indica che un ricercatore INGM è corresponding author ; INGM co-auth indica che un ricercatore INGM partecipa ad una ricerca senza essere corresponding author) INGM PI 2014 Totale pubblicazioni 17 8 IF totale 126,015 71,335 IF medio 7,412 8,916 Punti IF/ricercatore 2,25 1, LincRNAs landscape in human lymphocytes highlights regulation of T cell differentiation by linc-maf-4 Ranzani V, Rossetti G, Panzeri I, Arrigoni A, Bonnal RJP, Curti S, Provasi E, Sugliano E, De Francesco R, Geginat J, Bodega B, Abrignani S, Pagani M. Nat Immunol. INGM PI IF: 26,2 Citazioni marzo 2015: 1 2. eif6 anti-association activity is required for ribosome biogenesis, translational control and tumor progression. Brina D, Miluzio A, Ricciardi S, Biffo S. Biochim Biophys Acta Sep 22. pii: S (14) INGM PI IF: 4,6 Citazioni marzo 2015: 1 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 15

18 3. NS5A inhibitors impair NS5A- PI4KIIIα complex formation and cause a decrease of PI4P and cholesterol levels in HCV-associated membranes. Reghellin V, Donnici L, Fenu S, Berno V, Calabrese V, Pagani M, Abrignani S, Peri F, De Francesco R, Neddermann P. Antimicrob Agents Chemother. 2014; 58: INGM PI IF: 4,565 Citazioni marzo 2015: 1 4. The characterization of a novel monoclonal antibody against CD93 unveils a new antiangiogenic target. Orlandini M, Galvagni F, Bardelli M, Rocchigiani M, Lentucci C, Anselmi F, Zippo A, Bini L, Oliviero S. Oncotarget. 2014; 5: INGM Co auth IF: 6,636 Citazioni marzo 2015: 1 5. Daclatasvir: a team player rather than a prima donna in the treatment of hepatitis C. Aghemo A, De Francesco R. Gut Sep 5. pii: gutjnl doi: / [Epub ahead of print] INGM PI IF: 10,732 Citazioni marzo 2015: 1 6. Repetitive Elements dynamics in cell identity programming, maintenance and disease Bodega B., Orlando V. Current Opinion in Cell Biology, 2014; 31: INGM PI IF: 11,41 Citazioni marzo 2015: 1 7. Interaction between PNPLA3 I148M Variant and Age at Infection in Determining Fibrosis Progression in Chronic Hepatitis C. De Nicola S, Dongiovanni P, Aghemo A, Cheroni C, D'Ambrosio R, Pedrazzini M, Marabita F, Donnici L, Maggioni M, Fargion S, Colombo M, De Francesco R, Valenti L PLoS One Aug 29;9(8):e INGM PI IF: 3,73 Citazioni marzo 2015: 1 8. IL-21 Is a Central Memory T Cell-Associated Cytokine That Inhibits the Generation of Pathogenic Th1/17 Effector Cells. Kastirr I, Maglie S, Paroni M, Alfen JS, Nizzoli G, Sugliano E, Crosti MC, Moro M, Steckel B, Steinfelder S, Stölzel K, Romagnani C, Botti F, Caprioli F, Pagani M, Abrignani S, Geginat J J Immunol. 2014; 193: INGM PI IF: 5,52 Citazioni marzo 2015: 3 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 16

19 9. In vitro antibiofilm activity of bioactive glass S53P4. Drago L, Vassena C, Fenu S, Vecchi ED, Signori V, De Francesco R, Romanò CL. Future Microbiol 2014; 9: INGM Co auth IF: 4,018 Citazioni marzo 2015: Photodynamic antibacterial and antibiofilm activity of RLP068/Cl against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa forming biofilms on prosthetic material. Vassena C, Fenu S, Giuliani F, Fantetti L, Roncucci G, Simonutti G, Romanò CL, De Francesco R, Drago L. Int J Antimicrob Agents. 2014; 44: INGM Co auth IF: 4,259 Citazioni marzo 2015: inkt cell help to B cells: a cooperative job between innate and adaptive immune responses. Dellabona P, Abrignani S, Casorati G. Eur J Immunol. 2014; 44: INGM co auth IF: 4,97 Citazioni marzo 2015: The Association of Il28b Genotype with the Histological Features of Chronic Hepatitis C Is HCV Genotype Dependent D'Ambrosio R, Aghemo A, De Francesco R, Rumi MG, Galmozzi E, De Nicola S, Cheroni C, Clark PJ,Ronchi G, Lampertico P, Colombo M Int. J. Mol. Sci. 2014; 15: INGM Co auth IF: 3,0 Citazioni marzo 2015: Kinetic Analyses Reveal Potent and Early Blockade of Hepatitis C Virus Assembly by NS5A Inhibitors McGivern D, Masaki T, Williford S, Ingravallo P, Feng Z, Lahser F, Asante-Appiah E, Neddermann P, De Francesco R, Howe A, Lemon S. Gastroenterology. 2014; 147: INGM Co auth IF: 12,821 Citazioni marzo 2015: Interleukin 28B genotype and insulin resistance in chronic hepatitis C patients Degasperi E, Valenti L, Aghemo A, De Francesco R, Rumi M, Soffredini R, Donnici L, Cheroni C, Fargion S, Zanoni V, Orsi E, Colombo M. Antivir Ther. 2014; 19: INGM Co auth IF: 3,073 Citazioni marzo 2015: 1 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 17

20 15. Oxysterol-Binding Protein is a Phosphatidylinositol 4-kinase Effector Required for HCV Replication Membrane Integrity and Cholesterol Trafficking Wang H, Perry J W, Lauring S A, Neddermann P, De Francesco R, Tai A W Gastroenterology 2014; 146: INGM co-auth IF: 12,821 Citazioni marzo 2015: Why it is so difficult to develop an HCV preventive vaccine Zingaretti C, De Francesco R, Abrignani S Clin Microbiol Infect 2014; 20: INGM PI IF: 4,578 Citazioni marzo 2015: HCV E1E2-MF59 vaccine in chronic hepatitis C patients treated with PEG-IFNα2a and Ribavirin: a randomized controlled trial. Colombatto P, Brunetto MR, Maina AM, Romagnoli V, Almasio P, Rumi MG, Ascione A, Pinzello G, Mondelli M, Muratori L, Rappuoli R, Rosa D, Houghton M, Abrignani S, Bonino F. J Viral Hepat. 2014; 21: INGM Co-auth IF: 3,082 Citazioni marzo 2015: 1 TABELLA 3b Principali pubblicazioni dei Ricercatori INGM nel periodo (Sono escluse le pubblicazioni con impact factor inferiore a 3; INGM PI indica che un ricercatore INGM è corresponding author ; INGM co-auth indica che un ricercatore INGM partecipa ad una ricerca senza essere corresponding author). 1. Absence of a role for interleukin-13 in inflammatory bowel disease Biancheri P, Di Sabatino A, Ammoscato F, Facciotti F, Caprioli F, Curciarello R, Hoque SS, Ghanbari A, Joe-Njoku I, Giuffrida P, Rovedatti L, Geginat J, Corazza GR, Macdonald TT Eur J Immunol. 2013; 44: INGM Co-auth IF: 4,97 Citazioni Marzo 2015: 4 2. Intracellular modulation, extracellular disposal and serum increase of MiR-150 mark lymphocyte activation De Candia P, Torri A, Gorletta T, Fedeli M, Bulgheroni E, Cheroni C, Marabita F, Crosti M, Moro M, Pariani E, Romanò L, Esposito S, Mosca F, Rossetti G, Rossi RL, Geginat J, Casorati G, Dellabona P, Pagani M, Abrignani S PLoS ONE 2013; Sep 26; 8(9) INGM PI IF: 3,73 Citazioni Marzo 2015: 5 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 18

21 3. The CD4-centered universe of human T cell subsets Geginat J, Paroni M, Facciotti F, Gruarin P, Kastirr I, Caprioli F, Pagani M, Abrignani S. Semin Immunol Nov 15;25(4): INGM PI IF: 5,926 Citazioni Marzo 2015: 6 4. Human CD1c+ dendritic cells secrete high levels of IL-12 and potently prime cytotoxic T cell responses Nizzoli G, Krietsch J, Weick A, Steinfelder S, Facciotti F, Gruarin P, Bianco A, Steckel B, Moro M, Crosti M, Romagnani C, Stoelzel K, Torretta S, Pignataro L, Scheibenbogen C, Neddermann P, De Francesco R, Abrignani S, Geginat J. Blood Aug 8;122(6): INGM PI IF: 9,06 Citazioni Marzo 2015: Role of micrornas and long-non-coding RNAs in CD4+ T-cell differentiation. Pagani M, Rossetti G, Panzeri I, De Candia P, Bonnal R.J.P, Rossi R, Geginat J, Abrignani S. Immunol Rev. 2013; 253: INGM PI IF: 12,155 Citazioni Marzo 2015: A hepatitis c virus (HCV) vaccine comprising envelope glycoproteins gpe1/gpe2 derived from a single isolate elicits broad cross-genotype neutralizing antibodies in humans. Law JL, Chen C, Wong J, Hockman D, Santer DM, Frey SE, Belshe RB, Wakita T, Bukh J, Jones CT, Rice CM, Abrignani S, Tyrrell DL, Houghton M. PLoS ONE. 2013; 8 (3), art. no. e59776 INGM Co-auth IF:3,73 Citazioni Marzo 2015: 3 7. Hepatitis C virus-specific directly acting antiviral drugs. Delang L, Neyts J, Vliegen I, Abrignani S, Neddermann P, De Francesco R. Curr Top Microbiol Immunol. 2013; 369: INGM PI IF: 4,86 Citazioni Marzo 2015: New horizons in hepatitis C antiviral therapy with direct-acting antivirals. Aghemo A, De Francesco R. Hepatology. 2013; /hep INGM PI IF: 12,003 Citazioni Marzo 2015: 38 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 19

22 9. Reduction of CD68+ macrophages and decreased IL-17 expression in intestinal mucosa of patients with inflammatory bowel disease strongly correlate with endoscopic response and mucosal healing following infliximab therapy. Caprioli F, Bosè F, Rossi RL, Petti L, Viganò C, Ciafardini C, Raeli L, Basilisco G, Ferrero S, Pagani M, Conte D, Altomare G, Monteleone G, Abrignani S, Reali E., Inflamm Bowel Dis. 2013; 19 (4): INGM PI IF: 5,119 Citazioni Marzo 2015: Il28B polymorphisms predict interferon-related hepatitis B surface antigen seroclearance in genotype d hepatitis B e antigen-negative patients with chronic hepatitis B. Lampertico P, Viganò M, Cheroni C, Facchetti F, Invernizzi F, Valveri V, Soffredini R, Abrignani S, de Francesco R, Colombo M. Hepatology. 2012; 57 (3), INGM co-auth IF: 12,003 Citazioni marzo 2015: Identification of new autoantigens by protein array indicates a role for IL4 neutralization in autoimmune hepatitis. Zingaretti C Arigò M, Cardaci A, Moro M, Crosti M, Sinisi A, Sugliano E, Cheroni C, Marabita F, Nogarotto R, Bonnal R, Marcatili P, Marconi M, Zignego A, Muratori P, Invernizzi P, Colombatto P, Brunetto M, Bonino B, De Francesco R, Geginat J, Pagani M, Muratori L, Abrignani S, Bombaci M. Mol Cell Proteomics. 2012; 11 (12), INGM PI IF: 7,251 Citazioni marzo 2015: Identification of new hematopoietic cell subsets with a polyclonal antibody library specific for neglected proteins. Moro M, Crosti M, Creo P, Gallina P, Curti S, Sugliano E, Scavelli R, Cattaneo D, Canidio E, Marconi M, Rebulla P, Sarmientos P, Viale G, Pagani M, Abrignani S. PLoS ONE. 2012; 7 (4), art. No. E34395 INGM PI IF: 3,73 Citazioni marzo 2015: Circulating hepatitis B surface antigen particles carry hepatocellular micrornas. Novellino l, Rossi Rl, Bonino F, Cavallone D, Abrignani S, Pagani M, Brunetto Mr. PLoS ONE. 2012; 7 (3), art. No. E31952 INGM co-auth IF: 3,73 Citazioni marzo 2015: Follicular helper NKT cells induce limited B cell responses and germinal center formation in the absence of CD4(+) T cell help. Tonti E, Fedeli M, Napolitano A, Iannacone M, Von Andrian Uh, Guidotti Lg, Abrignani S, Casorati G, Dellabona P. J immunol. 2012; 188 (7), INGM co-auth IF:5,52 Citazioni marzo 2015: 11 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 20

23 15. Biogem: an effective tool-based approach for scaling up open source software development in bioinformatics. Bonnal RJ, Aerts J, Githinji G, Goto N, Maclean D, Miller Ca, Mishima H, Pagani M, Ramirez-Gonzalez R, Smant G, Strozzi F, Syme R, Vos R, Wennblom Tj, Woodcroft Bj, Katayama T, Prins P. Bioinformatics. 2012; 28 (7), art. No. Bts080, INGM PI IF: 8,136 Citazioni marzo 2015: Metabolism of phosphatidylinositol 4-kinase IIIα-dependent PI4P is subverted by HCV and is targeted by a 4-anilino quinazoline with antiviral activity. Bianco A, Reghellin V, Donnici L, Fenu S, Alvarez R, Baruffa C, Peri F, Pagani M, Abrignani S, Neddermann P, De Francesco R. PLoS Pathog. 2012; 8 (3), art. No. E INGM PI IF: 8,136 Citazioni marzo 2015: Multi high-throughput approach for highly selective identification of vaccine candidates: the group a streptococcus case. Bensi G, Mora M, Tuscano G, Biagini M, Chiarot E, Bombaci M, Capo S, Falugi F, Manetti Ag, Donato P, Swennen E, Gallotta M, Garibaldi M, Pinto V, Chiappini N, Musser Jm, Janulczyk R, Mariani M, Scarselli M, Telford Jl, Grifantini R, Norais N, Margarit I, Grandi G. Mol Cell Proteomics. 2012; 11(6): m INGM co-auth IF: 7,251 Citazioni marzo 2015: Interleukin 28B polymorphism predicts pegylated interferon plus ribavirin treatment outcome in chronic hepatitis C genotype 4. De Nicola S, Aghemo A, Grazia Rumi M, Galmozzi E, Valenti L, Soffredini R, De Francesco R, Prati Gm, D ambrosio R, Cheroni C, Donato Mf, Colombo M. Hepatology. 2012; 55 (2), INGM co-auth IF: 12,003 Citazioni marzo 2015: Genetic variation in the interleukin-28b gene is not associated with fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and known date of infection. Marabita F, Aghemo A, De Nicola S, Rumi Mg, Cheroni C, Scavelli R, Crimi, M, Soffredini R, Abrignani S, De Francesco R, Colombo M. Hepatology. 2011; 54 (4), INGM PI IF: 12,003 Citazioni marzo 2015: 62 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 21

24 20. Surface interactome in streptococcus pyogenes. Galeotti CL, Bove E, Pezzicoli A, Nogarotto R, Norais N, Pileri S, Lelli B, Falugi F, Balloni S, Tedde V, Chiarot E, Bombaci M, Soriani M, Bracci L, Grandi G, Grifantini R. Mol Cell Proteomics. 2011; 11 (4) (4): m INGM co-auth IF: 7,251 Citazioni marzo 2015: Distinct microrna signatures in human lymphocyte subsets and enforcement of T cell naïve state by mir-125b. Rossi RL, Rossetti G, Wenandy L, Curti S, Ripamonti A, Bonnal Rjp, Sciarretta Br, Moro M, Crosti Mc, Gruarin P, Maglie S, Marabita F, Mascheroni D, Parente V, Comelli M, Trabucchi E, De Francesco R, Geginat J, Abrignani S, Pagani M. Nat Immunol. 2011; 12 (8), INGM PI IF: 26,199 Citazioni marzo 2015: Substantial histone reduction modulates genomewide nucleosomal occupancy and global transcriptional output. Celona b, Weiner A, Di Felice F, Mancuso Fm, Cesarini E, Rossi Rl, Gregory L, Baban D, Rossetti G, Grianti P, Pagani M, Bonaldi T, Ragoussis J, Friedman N, Camilloni G, Bianchi Me, Agresti A. PLoS Biol. 2011; 9 (6), art. No. E INGM co-auth IF: 12,69 Citazioni marzo 2015: Epigenetic modification of the human CCR6 gene is associated with stable CCR6 expression in T cells. Steinfelder S, Floess S, Engelbert D, Haeringer B, Baron U, Rivino L, Steckel B, Gruetzkau A, Olek S, Geginat J, Huehn J, Hamann A. Blood. 2011; 117 (10), INGM co-auth IF: 9,06 Citazioni marzo 2015: Dual role of anti-tnftherapy: enhancement of TCR-mediated T cell activation in peripheral blood and inhibition of inflammation in target tissues. Bosè F, Raeli L, Garutti C, Frigerio E, Cozzi A, Crimi M, Caprioli F, Scavelli R, Altomare G, Geginat J, Abrignani S, Reali E. Clin Immunol. 2011; 139 (2), INGM PI IF: 3,771 Citazioni febbraio 2015: A novel polyclonal antibody library for expression profiling of poorly characterized membrane and secreted human proteins. Grifantini R, Pagani M, Pierleoni A, Grandi A, Parri M, Campagnoli S, Pileri P, Cattaneo D, Canidio E, Pontillo A, De Camilli E, Bresciani A, Marinoni F, Pedrazzoli E, Nogarotto R, Abrignani S, Viale G, Sarmientos P, Grandi G. J Proteomics. 2011; 75 (2), INGM co-auth IF: 4,088 Citazioni marzo 2015: 4 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 22

25 26. Immunization of human volunteers with hepatitis C virus envelope glycoproteins elicits antibodies that cross-neutralize heterologous virus strains. Stamataki Z, Coates S, Abrignani S, Houghton M, Mckeating Ja. J Infect Dis. 2011; 204 (5), INGM co-auth IF: 5,848 Citazioni marzo 2015: A high-resolution anatomical atlas of the transcriptome in the mouse embryo. Diez-roux G, Banfi S, Sultan M, Geffers L, Anand S, Rozado D, Magen A, Canidio E, Pagani M, Peluso I, Lin-Marq N, Koch M, Bilio M, Cantiello I, Verde R, De Masi C, Bianchi Sa, Cicchini J, Perroud E, Mehmeti S, Dagand E, Schrinner S, Nurnberger A, Schmidt K, Metz K, Zwingmann C, Brieske N, Springer C, Hernandez Am, Herzog S, Grabbe F, Sieverding C, Fischer B, Schrader K, Brockmeyer M, Dettmer S, Helbig C, Alunni V, Battaini Ma, Mura C, Henrichsen Cn, Garcia-Lopez R, Echevarria D, Puelles E, Garcia-Calero E, Kruse S, Uhr M, Kauck C, Feng G, Milyaev N, Ong Ck, Kumar L, Lam M, Semple Ca, Gyenesei A, Mundlos S, Radelof U, Lehrach H, Sarmientos P, Reymond A, Davidson Dr, Dolle P, Antonarakis Se, Yaspo Ml, Martinez S, Baldock Ra, Eichele G, Ballabio A. PLoS Biol. 2011; 9 (1), art. No. E INGM co-auth IF: 12,69 Citazioni marzo 2015: Characterization of antibodies induced by vaccination with hepatitis c virus envelope glycoproteins. Ray R, Meyer K, Banerjee A, Basu A, Coates S, Abrignani S, Houghton M, Frey Se, Belshe Rb. J Infect Dis. 2010; 202 (6), ; INGM co-auth IF: 5,848 Citazioni marzo 2015: Safety and immunogenicity of HCV E1E2 vaccine adjuvanted with MF59 administered to healthy adults. Frey Se, Houghton M, Coates S, Abrignani S, Chien D, Rosa D, Pileri P, Ray R, Di Bisceglie Am, Rinella P, Hill H, Wolff Mc, Schultze V, Han Jh, Scharschmidt B, Belshe Rb. Vaccine. 2010; 28 (38), ; INGM co-auth IF: 3,492 Citazioni marzo 2015: CCR6 is expressed on an IL-10-producing autoreactive memory T cell population with context-dependent regulatory function. Rivino L, Gruarin P, Häringer B, Steinfelder S, Lozza L, Steckel B, Weick A, Sugliano E, Jarrossay D, Kühl Aa, Loddenkemper C, Abrignani S, Sallusto F, Lanzavecchia A, Geginat J. J Exp Med. 2010; 207 (3), ; INGM PI IF: 13,214 Citazioni marzo 2015: 20 Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 23

26 LE ATTIVITÀ TRASLAZIONALI PREVISTE NEL 2015 Nel 2015 continueremo i nostri programmi su RNA regolatori, nuovi autoantigeni e nuove popolazioni cellulari regolatorie, dando sempre più un taglio di medicina molecolare preventiva ai nostri progetti. È infatti chiaro che la prevenzione secondaria (cioè la prevenzione della progressione delle malattie croniche, quali malattie degenerative, infettive, autoimmuni e molte neoplasie) è la via maestra per una sanità sostenibile che sempre più si avvarrà di nuovi biomarcatori monitorati con metodologie minimamente invasive e nuovi bersagli terapeutici scoperti con tecniche di medicina molecolare post-genomica. Tutto questo è ciò in cui INGM è considerato competitivo (sulla base univoca dei finanziamenti ottenuti, dei brevetti depositati e dei lavori pubblicati). Si prevede di arrivare a circa 80 ricercatori in INGM, a bilancio inferiore al 2014 quando i ricercatori erano circa 50. Questo in virtù della collaborazione con UniMi che permetterà l aumento della massa critica di ricercatori. Due progetti molto traslazionali su cui punteremo molto nel 2015 sono quello su nuovi autoanticorpi e quello su microrna sierici come biomarcatori per la prevenzione secondaria di patologie croniche. Con l allungamento dell età media della popolazione vi è un parallelo aumento di malattie croniche (infiammatorie, metaboliche, degenerative, neoplastiche) e vi è sempre più bisogno di nuovi biomarcatori minimamente invasivi che consentano di identificare fra i malati cronici quelli più a rischio di complicanze invalidanti o letali. È chiaro che la prevenzione secondaria delle complicanze delle malattie croniche sarà sempre più alla base di una sanità sostenibile e di un aumento di qualità della vita. Poiché molte delle più rilevanti malattie croniche hanno una etiopatogenesi almeno in parte immunomediata, in INGM stiamo lavorando all identificazione di mirna che siano facilmente rilevabili nel siero umano ed in grado di fornire informazioni clinicamente rilevanti sull andamento della risposta immunitaria sia in condizioni patologiche che fisiologiche. Se il nostro ambizioso obiettivo sarà raggiunto e le signatures descritte in vitro avranno un riscontro clinico, siamo convinti che l impatto traslazionale sarà estremamente significativo. Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 24

27 TABELLA 4: COLLABORAZIONI INGM IRCCS CA GRANDA POLICLINICO 2014 RIFERIMENTI UO PUBBLICAZIONI COMUNI FINANZIAMENTI COMUNI Pignataro Otorino Submitted No Colombo Epatologia Si (4) Cariplo 2011 con UniMI Conte Gastroenterologia Si (2) Cariplo 2013 con UniMI Valenti/Fargion Epatologia No No Marconi Centro Si (3) No trasfusionale Rebulla/Lazzari Cell factory Si (1) No Torrente Neurologia No No Scarpini Neurologia No No Messa Nefrologia No No Rossi Trapianti No No Contessini Chirurgia Submitted No Martinelli Coagulazione No Ric.Finalizzata 2012 Peyvandi Coagulazione No No Esposito/Mosca Pediatria Si No Fossali Pronto soccorso No No Pediatrico Torresani Patologia clinica No No Vaira (Bosari) Anatomia patol. Si Giovani Ricer Miozzo Patologia molec. No Ric.Finalizzata 2012 Paffoni Centro sterilità No No Lalatta Ginecologia No No Gatti Chirurgia sperim. No No Nicolini Radiologia inter. No No Bertazzi Medicina del lav. No No Caprioli Gastroenterologia Si Giovani Ricer Zippo (Bosari) Anatomia patol. Si Giovani Ricer Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 25

28 EVENTI SIGNIFICATIVI INTERVENUTI DOPO LA FINE DELL ESERCIZIO Il Consiglio di Amministrazione ha formalizzato la nomina dei componenti il Collegio dei Revisori dei Conti designati dal Ministero dell Economia e delle Finanze, dal Ministero della Salute e dalla Regione Lombardia. Il Consiglio di Amministrazione ha provveduto a nominare i nuovi componenti l Organismo di Vigilanza. Nel mese di febbraio 2015 è stato incassato il contributo ministeriale di 1 milione di cui alla Legge 27 dicembre 2013, n. 147, art.1, c.220. E stata firmata con l Università degli Studi di Milano la convenzione per collaborazione scientifica con validità fino a febbraio PRINCIPALI DATI ECONOMICI Il conto economico riclassificato della Fondazione, ancorché poco significativo poiché i contributi erogati vanno a diretta copertura dei costi non avendo la Fondazione un attività economica propria, confrontato con quello dell esercizio precedente, è il seguente (in Euro): 31/12/ /12/2013 Variazione Ricavi netti Costi esterni Valore Aggiunto ( ) ( ) ( ) Costo del lavoro Margine Operativo Lordo ( ) ( ) ( ) Ammortamenti, svalutazioni ed altri accantonamenti (79.755) Risultato Operativo ( ) ( ) ( ) Proventi diversi Proventi e oneri finanziari ( ) Risultato Ordinario (27) Componenti straordinarie nette Risultato prima delle imposte Imposte sul reddito Risultato netto Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 26

29 PRINCIPALI DATI PATRIMONIALI Lo stato patrimoniale riclassificato della Fondazione confrontato con quello dell esercizio precedente è il seguente (in Euro): 31/12/ /12/2013 Variazione Immobilizzazioni immateriali nette (220) Immobilizzazioni materiali nette (39.406) Partecipazioni ed altre immobilizzazioni finanziarie Capitale immobilizzato (39.626) Rimanenze di magazzino Crediti verso Clienti Altri crediti Ratei e risconti attivi ( ) Attività d esercizio a breve termine Debiti verso fornitori Acconti Debiti tributari e previdenziali Altri debiti Ratei e risconti passivi Passività d esercizio a breve termine Capitale d esercizio netto ( ) ( ) ( ) Trattamento di fine rapporto di lavoro subordinato Debiti tributari e previdenziali (oltre 12 mesi) Altre passività a medio e lungo termine Passività a medio lungo termine Capitale investito ( ) ( ) ( ) Patrimonio netto ( ) ( ) Posizione finanziaria netta a medio lungo termine Posizione finanziaria netta a breve termine Mezzi propri e indebitamento finanziario netto Relazione sulla gestione al Bilancio di Esercizio Pagina 27

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31 Esercizio 2014 Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM Sede: Via Francesco Sforza n Milano (MI) Codice fiscale Partita IVA STATO PATRIMONIALE ATTIVO A) Crediti verso associati per versamenti quote Bilancio al B) Immobilizzazioni I Immobilizzazioni immateriali - Spese di costituzione e modifiche statutarie Concessioni, licenze e marchi Diritti brev.to ind.e utiliz.op.inge Altre immobilizz.immateriali Totale II Immobilizzazioni materiali - Attrezzature varie tecniche e scientifiche F.do amm. attrezz.varie tecniche e scient Mobili e banconi per laboratorio F.do amm. mobili e banconi per laboratorio Arredi F.do amm. Arredi Arredi c/o terzi F.do amm. Arredi c/o terzi Elaboratori e sistemi elettronici F.do amm. elaboratori e sistemi elettronici Totale C) Attivo circolante I Rimanenze 1) Materie prime, sussidiarie e di consumo Totale - - II Crediti, con separata indicazione, per ciascuna voce, degli importi esigibili entro l'esercizio successivo 4-bis) Crediti Tributari - Crediti v/erario 5 per mille cred.v /Erario c/to IVA attività istituzionale (CEE) cred.v /Erario c/to IVA da attività commerciale Crediti irap acconto III IV 5) Verso altri - entro 12 mesi - Ministero d/salute credito per rimborso attrezzature Fondaz.IRCCS Ca' Granda Osp.Mag.Policlinico credito contributo spese pad. Invernizzi Ministero d/salute credito per progetto GR Fornitori conto anticipi Fatture da emettere a Ministero della Salute Note credito da ricevere Fondazione Cariplo European Research Council Min.Istruz.Univ.Ricerca Regione Lombardia Miur - CNR Gruppo Italiano lotta LES Fondazione Telethon AIRC AICR UK Institut Merieux EU Executive Agency Az.Osp. Univers.Careggi Crediti v/banche Pronti contro termine Depositi cauz.in denaro crediti v/ dip. abb. ATM crediti v/dip anticipo note spese Totale Attività finanziarie che non costituiscono immobilizzazioni 6) Altri - Crediti v/banche - - Totale - - Disponibilità liquide 1) Conti correnti bancari ) Cassa contanti Totale D) Ratei e risconti Ratei attivi Risconti attivi Risconti attivi su prodotti di laboratorio Totale Totale Attivo /4

32 Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM Sede: Via Francesco Sforza n Milano (MI) STATO PATRIMONIALE PASSIVO A) Patrimonio netto I Capitale - Fondo di dotazione dell'ente Totale VII Altre Riserve - Riserva di arrot. extracontabile all'unità di euro Totale - - IX Risultato di gestione dell'esercizio in corso Totale - - B) Fondi per rischi e oneri - - C) Trattamento di fine rapporto subordinato D) Debiti, con separata indicazione, per ciascuna voce, degli importi esigibili oltre l'esercizio successivo ) Debiti verso fornitori - entro 12 mesi - Fornitori Fatture da ricevere Totale ) Debiti tributari - entro 12 mesi - Erario c/rit. su redditi lav.dipendente e assimilato Erario c/rit. su redditi lav. autonomo Erario c/liquidazione Iva Erario c/irap Totale ) Debiti verso Enti previdenziali - entro 12 mesi - INPS INAIL Enti previdenziali Totale ) Altri debiti - entro 12 mesi - Personale c/retribuzioni Debiti vs. associz. sindacali Personale c/nota spese Personale oneri differiti per Ferie, Rol, ecc Totale E) Ratei e risconti Ratei passivi Risconti passivi Totale Passivo /4

33 Fondazione Istituto Nazionale Genetica Molecolare - INGM Sede: Via Francesco Sforza n Milano (MI) CONTO ECONOMICO A) Valore della produzione ) Altri proventi - Contributi in conto esercizio Contributi per acquisto attrezzature Contributi finalizzati su progetti e simili Contr.liberali Kounellis Contributi riaddebito sp.gestione energia elettrica termica Contributi diversi Contrib.riadd. spese manutenzione pad. Invernizzi Consulenza attività commerciale Totale B) Costi della produzione ) Acquisto beni per la produzione - Acquisti prodotti tecnici per attività laboratorio Totale ) Per servizi - Abbonamenti, libri Addestramento e formazione personale dipendente Addestramento e formazione personale parasub Assicurazioni Assistenza hardware e software Buoni pasto dipendenti Cancelleria varia Canoni di manutenzione Canoni diversi Compensi al Collegio dei Revisori Compensi al Comitato Tecnico Scientifico Compensi al Consiglio di amministrazione Compenso O.d.V Consulenze amministrative Consulenze lavoro Consulenze legali Consulenze tecniche Costi applicaz. L.231 e modello organizzativo Costi attività commerciale Costi per sottomissione brevetti Costi di ricerca prog.univ.mi/medicina traslaz Costi progetto Kounellis Costi Revisione Progetti Mautenzione Invernizzi parti comuni Manutenzione attrezzature Materiale informatico Oneri sociali per gli Organi Sociali Oneri sociali personale parasubordinato Postali e affrancatura Pubblicazioni Quote associazioni scientiifiche Retribuzioni lorde personale parasubordinato (co.co.pro) Rimborsi spese agli Organi Sociali Spese generali varie Spese energia, pulizia e varie Servizio smaltimento rifiuti Servizio energia termica elettrica Spese pubblicazione bandi Spese telefoniche e telematiche ordinarie Spese telefoniche radiomobili Spese di consumo Spese di vigilanza Spese trasloco Viaggi e trasferte Visite mediche Totale ) Per godimento di beni di terzi - Canoni per locazione di beni mobili Canoni per locazione di beni immobili Noleggio attrezzature - - Totale ) Per il personale a) Retribuzioni lorde personale dipendente b) Oneri sociali personale dipendente c) Quote T.F.R Totale /4

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35 FONDAZIONE ISTITUTO NAZIONALE GENETICA MOLECOLARE - INGM SEDE: VIA FRANCESCO SFORZA N MILANO (MI) FONDO DI DOTAZIONE EURO ,00 I.V. * * * NOTA INTEGRATIVA AL 31/12/2014 Il bilancio dell esercizio chiuso il 31/12/2014, di cui la presente Nota integrativa costituisce parte integrante, corrisponde alle risultanze delle scritture contabili regolarmente tenute ed è redatto nel rispetto del principio della chiarezza e con l obiettivo di rappresentare in modo veritiero e corretto la situazione patrimoniale e finanziaria della Fondazione ed il risultato economico dell esercizio. Nella redazione del bilancio d esercizio sono stati osservati i seguenti principi generali: o la valutazione delle voci è stata fatta secondo prudenza e nella prospettiva della continuazione dell attività istituzionale; o si è tenuto conto dei proventi e degli oneri di competenza dell esercizio, indipendentemente dalla data dell incasso o del pagamento; o si è tenuto conto dei rischi e delle perdite di competenza dell esercizio anche se conosciuti dopo la chiusura di questo; o non si è fatto uso di voci contabili comprensive di elementi eterogenei; o i valori di bilancio dell esercizio in corso sono comparabili con quelli delle voci del bilancio dell esercizio precedente. Per quanto riguarda la natura dell attività della Fondazione ed i fatti di rilievo avvenuti dopo la chiusura dell esercizio, si rinvia a quanto descritto nella Relazione sulla Gestione. CRITERI APPLICATI NELLA VALUTAZIONE DEI VALORI DI BILANCIO I criteri di valutazione adottati nella predisposizione del bilancio sono i seguenti: * Immobilizzazioni Immobilizzazioni immateriali L importo iscritto in bilancio, con il consenso del Collegio dei Revisori dei Conti, è costituito da costi considerati di utilità pluriennale, iscritti originariamente al costo di acquisto. L ammortamento avviene in conto a quote costanti tenendo conto della loro prevista utilità futura. Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 1

36 Per le attività iscritte in bilancio a titolo di immobilizzazioni immateriali, gli ammortamenti vengono computati come segue: * Concessioni, licenze, marchi e diritti simili: trattasi essenzialmente di spese sostenute per la realizzazione del software ed ammortizzate in 5 esercizi attesa l utilità futura. * Altre immobilizzazioni immateriali: si riferiscono a migliorie su beni di terzi relative a modifiche di impianti idraulici ed elettrici correlati alle necessità specifiche dei laboratori di ricerca ed ammortizzate in 5 esercizi attesa l utilità futura. Immobilizzazioni materiali Sono valutate in base al costo di acquisto. Gli ammortamenti sono stati calcolati sistematicamente sulla base delle aliquote ritenute rappresentative della vita utile attesa di ciascuna categoria di beni. Le aliquote utilizzate per l ammortamento delle immobilizzazioni materiali sono le seguenti: o Attrezzature varie tecniche e scientifiche: 15% o Mobili e banconi da laboratorio: 15% o Arredi: 15% o Elaboratori e sistemi elettronici: 20% Gli Arredamenti di laboratorio presso terzi risultano interamente ammortizzati. Immobilizzazioni finanziarie Non sono presenti immobilizzazioni finanziarie al * Operazioni di locazione finanziaria (leasing) La Fondazione non ha posto in essere operazioni di locazione finanziaria. * Crediti I crediti sono iscritti secondo il loro presumibile valore di realizzo. Riguardo il credito Iva, la Fondazione, per quel che riguarda l attività istituzionale, ai sensi di legge non può portare in detrazione l imposta; la stessa pertanto è stata spesata nell esercizio. Per quel che riguarda l attività commerciale occasionale, non esercitata abitualmente, qualora svolta dalla Fondazione, viene tenuta contabilità separata ex. Art.. 19 ter, comma 2, DPR 633/72. * Debiti Sono rilevati al loro valore nominale, modificato in occasione di resi o di rettifiche di fatturazione. * Ratei e risconti Nella voce Ratei e risconti attivi, relativamente alla voce ratei attivi, vengono iscritte quote di ricavo già maturate, la cui manifestazione numeraria si avrà nel successivo esercizio, mentre alla voce risconti attivi, vengono iscritti i costi sostenuti entro la chiusura dell esercizio ma di competenza di esercizi successivi. Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 2

37 Nella voce Ratei e risconti passivi, relativamente alla voce risconti passivi, viene indicata la parte dei contributi a fondo perduto in conto esercizio erogati per far fronte ai costi di ricerca ed al funzionamento dell ente, differiti nel loro utilizzo in funzione dell effettivo sostenimento dei costi cui sono destinati. * TFR Rappresenta l'effettivo debito maturato verso i dipendenti in conformità di legge e dei contratti di lavoro vigenti, considerando ogni forma di remunerazione avente carattere continuativo. Il fondo corrisponde al totale delle singole indennità maturate a favore dei dipendenti alla data di chiusura del bilancio, al netto degli acconti erogati, ed è pari a quanto si sarebbe dovuto corrispondere ai dipendenti nell'ipotesi di cessazione del rapporto di lavoro in tale data. * Imposte sul reddito La Fondazione, svolgendo prevalentemente attività istituzionale, questa non è soggetta ad IRES. L IRAP di competenza è stata calcolata con il cosiddetto metodo contributivo. * Riconoscimento dei ricavi - Contributi Nella voce Altri proventi proventi da contributi in conto esercizio vengono iscritti i contributi in conto esercizio a fondo perduto ottenuti a fronte del sostenimento dei costi di funzionamento e dei costi di ricerca così come da programma presentato per l ottenimento degli stessi. I suddetti contributi sono stati nel tempo iscritti a bilancio al momento dell erogazione da parte del Ministero della Salute. Il contributo viene riscontato per competenza in funzione del sostenimento dei costi per cui lo stesso è stato erogato. In considerazione del fatto che il contributo è stato erogato anche a fronte dei costi di funzionamento dell ente, i componenti negativi di reddito dell esercizio, vengono integralmente coperti con l utilizzo parziale del contributo. I contributi in conto capitale sono elargiti dal Ministero ai fini dell acquisizione di apparecchiature di laboratorio finalizzate allo svolgimento dell attività istituzionale. Si segnala che il vincolo di destinazione per le apparecchiature acquistate con il contributo in conto capitale del Ministero della Salute è di cinque anni. I suddetti contributi sono stati nel tempo iscritti a bilancio al momento dell erogazione da parte del Ministero della Salute e riscontati per competenza in funzione del sostenimento dei costi di acquisto di apparecchiature per cui gli stessi sono stati erogati. Annualmente, infatti, gli ammortamenti dell esercizio relativi alle apparecchiature di cui sopra sono integralmente coperti con l utilizzo parziale di tale contributo. I suddetti contributi sono stati istituiti in base al Decreto Legge 29 marzo 2004, n. 81, pubblicato in Gazzetta Ufficiale n marzo 2004, convertito con Legge n maggio 2004 e finalizzato al funzionamento e alla ricerca in base ad un programma approvato con decreto del Ministero della Salute, Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 3

38 inoltre con Legge , n. 147, art.1, comma 220, con decorrenza 2014, è stata autorizzata la spesa di Eu a favore di INGM quale contributo per l attività istituzionale di ricerca. Si segnala che gli altri contributi per i progetti denominati competitivi sono finalizzati a progetti specifici riconosciuti con apposita delibera da enti terzi, come meglio evidenziato nella parte relativa al conto economico voce Proventi. * Garanzie, impegni, beni di terzi e rischi Le garanzie ricevute sono esposte in base alla consistenza dell impegno assunto. Attività B) Immobilizzazioni I. Immobilizzazioni immateriali Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Totale movimentazione delle Immobilizzazioni Immateriali Descrizione costi Concessioni, licenze, marchi Valore 31/12/2013 Incrementi esercizio Di cui per oneri capitalizzati Svalutazioni Amm.to esercizio Altri decrementi d esercizio Valore 31/12/ Altre L aumento alla voce Concessioni, licenze e marchi è dovuto ad acquisizioni nell esercizio di software necessari per l espletamento dell attività scientifica. L incremento delle Altre Immobilizzazioni immateriali si riferisce a migliorie su beni di terzi. Svalutazioni e ripristini di valore effettuate nel corso dell'anno Non si sono effettuate svalutazioni o ripristini di valore nel corso dell esercizio II. Immobilizzazioni materiali Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni (39.406) Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 4

39 Attrezzature varie tecniche e scientifiche Altri beni Descrizione Importo Costo storico Ammortamenti esercizi precedenti ( ) Saldo al 31/12/ Acquisizione dell'esercizio Decremento Fondo ammortamento per dismissione cespite (4.084) Decremento costo storico bene dismesso (4.538) Ammortamenti dell'esercizio ( ) Saldo al 31/12/ Descrizione Importo Costo storico Ammortamenti esercizi precedenti ( ) Saldo al 31/12/ Acquisizione dell'esercizio Decremento Fondo ammortamento per dismissione cespite (6.851) Decremento costo storico bene dismesso (9.947) Ammortamenti dell'esercizio ( ) Saldo al 31/12/ Gli incrementi della voce altri beni si riferiscono prevalentemente all acquisto di nuovi elaboratori elettronici e arredi acquisiti nell esercizio per gli uffici interni alla nuova sede. Svalutazioni e ripristini di valore effettuate nel corso dell'anno Non si sono effettuate svalutazioni o ripristini di valore nel corso dell esercizio Immobilizzazioni in corso e acconti Non vi sono immobilizzazioni in corso. C) Attivo circolante II. Crediti Il saldo è così suddiviso secondo le scadenze Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Descrizione Entro 12 mesi Oltre 12 mesi Oltre 5 anni Totale Per crediti tributari Verso altri Di cui relativi a operazioni con obbligo di retrocessionie a termine Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 5

40 I crediti tributari sono cosi composti: Crediti IRAP 2014 derivante dall attività istituzionale Eu Crediti Iva da attività commerciale occasionale svolta nell esercizio 2013 e non esercitata abitualmente per Eu Il credito verso altri è rappresentato principalmente dalle seguenti voci: o Eu nei confronti del Ministero della Salute, quale rimborso del costo delle attrezzature di cui al Decreto Ministeriale del 17/09/2004, che approva il programma di attività di ricerca ancora da incassare al ; o Eu nei confronti del Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico, quale contributo per le spese di gestione energia elettrica / termica della Palazzina Invernizzi ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato nei confronti della Fondazione Cariplo: rappresenta il contributo relativo al finanziamento su cinque progetti competitivi ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato nei confronti dell Unione Europea ERC rappresenta il contributo relativo al finanziamento su tre progetti competitivi ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato nei confronti del Ministero dell Istruzione dell Università e Ricerca - MIUR per il progetto FIRB ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato nei confronti della Regione Lombardia per il progetto Nepente ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato vantato nei confronti di Miur-CNR per i progetti Epigen, Epistart, Epiyoung e Medintech ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato nei confronti della Fondazione Telethon per due progetti competitivo ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato nei confronti di AIRC: rappresenta il contributo relativo al finanziamento su due progetti competitivi ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato nei confronti di AICR UK per un progetto competitivo ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato nei confronti di Institut Merieux per un progetto competitivo ancora da incassare al ; o Eu quale credito residuo vantato nei confronti di EU Executive Agency per un progetto competitivo ancora da incassare al ; Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 6

41 o Eu quale credito residuo vantato nei confronti di Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi per un progetto competitivo ancora da incassare al Si precisa che per quanto riguarda il credito per i progetti competitivi è stato esposto l intero importo deliberato mentre la parte non di competenza trova corrispondenza nella parte dei risconti passivi come meglio specificato alla voce risconti passivi. Non esistono crediti che prevedono l obbligo di retrocessione a termine. IV. Disponibilità liquide Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Descrizione 31/12/ /12/2013 Depositi bancari Denaro e altri valori in cassa Il saldo rappresenta le disponibilità liquide e l'esistenza di numerario e di valori alla data di chiusura dell'esercizio. Nel mese di luglio 2014 il Consiglio di Amministrazione della Fondazione ha deliberato di svolgere nuovamente una licitazione privata fra banche per la scelta del migliore offerente tra Istituti di Credito quotati in borsa utilizzando gli stessi criteri del Nel CdA di ottobre il Consiglio ha preso in esame le offerte pervenute e, dopo ampia e approfondita discussione, ha deliberato di distribuire la liquidità a disposizione della Fondazione INGM come segue: o 2 milioni di euro sulla Banca Mediolanum con vincolo in conto corrente, tasso creditore 1% lordo; o 10 milioni sul conto corrente Banca Popolare Commercio Industria, tasso creditore Euribor + 0,40 lordo. Inoltre risultano in essere ulteriori due conti correnti ordinari presso la Banca Credito Cooperativo di Carate Brianza. Il saldo dei depositi bancari rappresenta le disponibilità liquide presenti sui tre istituti di credito. D) Ratei e risconti Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni ( ) Misurano proventi e oneri la cui competenza è anticipata o posticipata rispetto alla manifestazione Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 7

42 numeraria e/o documentale; essi prescindono dalla data di pagamento o riscossione dei relativi proventi e oneri, comuni a due o più esercizi e ripartibili in ragione del tempo. Non sussistono, al 31/12/2014, ratei e risconti aventi durata superiore a cinque anni. La composizione della voce è così dettagliata: o i ratei attivi ammontano a Eu e si riferiscono alla parte di competenza calcolata sui proventi finanziari generati dagli interessi sui conti correnti; o i risconti attivi ammontano complessivamente a Eu di cui Eu si riferiscono alle quote versate all Università degli Studi di Milano e Bicocca per il pagamento delle Borse di Studio degli anni successivi, mentre la parte rimanente è riferita ai canoni anticipati relativi a contratti di assistenza software, di consulenza informatica e di assistenza su manutenzione di strumentazione scientifica. Passività A) Patrimonio netto Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni C) Trattamento di fine rapporto di lavoro subordinato La variazione è così costituita. Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Variazioni 31/12/2013 Incrementi Decrementi 31/12/2014 TFR, movimenti del periodo Il fondo accantonato rappresenta l'effettivo debito della Fondazione al 31/12/2014 verso i dipendenti in forza a tale data, al netto degli anticipi corrisposti. I decrementi di periodo derivano sostanzialmente dal TFR liquidato a dipendenti che hanno cessato il loro rapporto con la Fondazione e dalla scelta di alcuni dipendenti di versare la quota di TFR loro spettante ai Fondi integrativi. La variazione del TFR deriva dall aumento del personale necessario per i fini istituzionali. D) Debiti Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 8

43 I debiti sono valutati al loro valore nominale e la scadenza degli stessi è così suddivisa Descrizione Entro 12 mesi Oltre 12 mesi Oltre 5 anni Totale Debiti verso fornitori Debiti tributari Debiti verso istituti di previdenza Altri debiti Di cui relativi a operazioni con obbligo di retrocessione a termine Al termine dell esercizio 2014 il debito verso fornitori risultava più alto rispetto a quello registrato al in quanto a fine anno sono state registrate 2 fatture passive relative al contratto di gestione energia elettrica e termica per complessivi Eu di cui si é avuta evidenza solo nel 2014 e che in parte sono stati addebitati al Policlinico proporzionalmente agli spazi occupati all interno del Padiglione Invernizzi, come da convenzione sottoscritta dai due Enti. I debiti verso il personale sono da riferirsi ad oneri maturati e non ancora goduti per ratei di ferie e ROL, maggiorate dei relativi oneri contributivi. I debiti tributari comprendono integralmente le ritenute da versare. Non esistono debiti che prevedono l obbligo di retrocessione a termine e non ci sono debiti assistiti da garanzie reali sui beni sociali. E) Ratei e risconti Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Rappresentano le partite di collegamento dell'esercizio conteggiate col criterio della competenza temporale. Non sussistono, al 31/12/2014, ratei e risconti aventi durata superiore a cinque anni. I ratei passivi per Eu si riferiscono essenzialmente alle ritenute sugli interessi lordi maturati nel I risconti passivi per complessivi Eu si riferiscono ai contributi statali D.L.81 del 29 marzo 2004, erogati dal Ministero della Salute nel corso degli esercizi 2005/2010, e al contributo di Eu previsto dalla Legge , n. 147, art.1, comma 220 (erogato nell esercizio 2014) e non Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 9

44 ancora utilizzati e pertanto da correlare con i costi che si sosterranno in futuro. Sono ricompresi Eu per l attività istituzionale ed Eu quale contributo per rimborso attrezzature scientifiche. La restante parte di risconti passivi per complessivi Eu rappresenta la rettifica dell importo valorizzato nell attivo, sulla base delle delibere e correlata a costi ancora da sostenere alla data di chiusura del bilancio, come di seguito dettagliato: o per complessivi eu. 773,97 da MIUR progetto FIRB; o per complessivi eu ,30 da UE-ERC progetto i-mirnome; o per complessivi eu ,47 da MIUR-CNR su progetto Bandiera EPIGEN 'Ruolo di Myc nel determinare lo stato epigenetico delle cellule staminali embrionali e tumorali'; o per complessivi eu ,86 da Ministero Salute su progetto GR-2010 ; o per complessivi eu ,84 da MIUR-CNR su progetto EPIYOUNG ; o per complessivi eu ,09 da Gruppo Italiano per la Lotta contro il LES - Ruolo dei linfociti T e B regolatori che secernono interleuchina-10 in pazienti con lupus'; o per complessivi eu ,13 da AICR UK progetto The role of eif6 downstream effectors in ymphomagenesis and cancer ; o per complessivi eu ,00 da AIRC progetto Long non-coding RNAs of tumor infiltrating regulatory CD4+ T lymphocytes as novel anti-cancer targets ; o per complessivi eu ,74 da FONDAZIONE CARIPLO progetto Modulation of anti-cancer immune response by regulatory non-coding RNAs ; o per complessivi eu ,00 da FONDAZIONE CARIPLO progetto T cell RNA signatures in inflammatory bowel diseases ; o per complessivi eu ,07 da UE-ERC progetto CoG Long non-coding RNAs of tumor infiltrating lymphocytes as novel anti-cancer therapeutic targets ; o per complessivi eu ,99 da UE-ERC progetto Ad GNoncoding and Translational Modulation of Gene Expression and Epigenetic Changes ; o per complessivi eu ,00 da UE Executive Agency Marie Curie progetto Investigating the topography of nuclear phosphoinositide signalling in relation to chromatin and the genome ; o per complessivi eu ,58 da MIUR (Cluster) progetto Tecnologie convergenti per aumentare la sicurezza e l efficacia di farmaci e vaccini ; o per complessivi eu ,76 da INSTITUT MERIEUX progetto Serum micrornas released by human CD4+ T cell subsets as biomarkers of vaccine efficacy and adverse events ; o per complessivi eu ,00 da AIRC progetto Long non-coding RNAs of tumor infiltrating regulatory CD4+ T lymphocytes as novel anti-cancer targets ; o per complessivi eu ,00 da FONDAZIONE BUZZI progetto Bioimmunoterapia del mesotelioma: utilizzo clinico di nuovi targets terapeutici ; o per complessivi eu ,00 da TELETHON progetto Modulation of Eukaryotic Initiation Factor 6 Activity as a Therapeutic Tool in Ribosome-Based Disease ; o per complessivi eu ,00 da AIRC progetto Assessing the role of Type III phosphatidylinositol 4- kinases in cancer: a chemical- and functional- genomic approach ; o per complessivi eu ,00 da AIRC progetto The effect of the inhibition of eif6 activity on gene expression and growth of cancer cells ; Conto economico A) Valore della produzione Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 10

45 Descrizione 31/12/ /12/2013 Variazioni Altri ricavi e proventi La voce dei proventi e contributi è così formata: - Contributi in conto esercizio Contributi per acquisto attrezzature Contributi finalizzati su progetti e simili Contributi liberali Kounellis Contributi riaddebito spese gestione energia elettrica termica Contributi diversi Contributi riaddebito spese manutenzione Padiglione Invernizzi I contributi finalizzati su progetti e simili sono così dettagliati: Contributo Fondazione Cariplo su progetto Bando Giovani Ricercatori Tissue engineering upon hematopoetic stem cell (durata del progetto da giu a apr. 2014) quota gen - dic ,48 Contributo Fondazione Cariplo su progetto Bando Vaccini (durata del progetto da nov a nov. 2014) quota gen - dic ,44 Contributo Ministero dell'istruzione, dell'università e della Ricerca - FIRB (durata del progetto da feb a feb. 2016) quota gen - dic ,26 Contributo Unione Europea ERC Progetto i-mirnome (durata del progetto dal giu.2011 a mag.2016) quota gen - dic ,67 Contributo Fondazione Cariplo-Contributo su progetto Hep Bio (durata del progetto da lug a dic.2014) quota gen - dic ,70 Contributo MIUR-CNR: Progetto Bandiera EPIGEN Ruolo fisio-patologico degli RNA non codificanti nella regolazione epigenetica di linfociti T CD4+ umani (durata del progetto da gen a giu.2016) quota gen - dic ,89 Contributo MIUR-CNR: Progetto Bandiera EPIGEN Ruolo di Myc nel determinare lo stato epigenetico delle cellule staminali embrionali e tumorali (durata del progetto da gen a dic.2016) quota gen - dic ,69 Contributo MIUR-CNR: Progetto EPIYOUNG Epigenetic control of skeletal muscle differentiation by ncrnas & DNA repeats (durata del progetto da sett a giu.2016) quota gen - dic ,21 Contributo Ministero Salute su Progetto GR2010 (durata del progetto da mar a feb. 2016) quota gen - dic ,88 Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 11

46 Contributo Gruppo Italiano per la Lotta contro il LES Ruolo dei linfociti T e B regolatori che secernono interleuchina-10 in pazienti con lupus' (durata del progetto da gen a dic.2015) quota gen - dic ,91 Contributo AICR UK progetto The role of eif6 downstream effectors in lymphomagenesis and cancer (durata da gen a dic. 2015) quota gen - dic ,87 Contributo TELETHON progetto Development of an in vitro disease model system for dissecting the epigenetic mechanisms underlying pathogenesis of Kabuki syndrome (durata gen./dic. 2014) quota gen - dic ,00 Contributo AIRC progetto Translational control in cancer: targeting of eif6 and mtor independent pathways. (durata gen/dic. 2014) quota gen - dic ,00 Contributo AIRC progetto Long non-coding RNAs of tumor infiltrating regulatory CD4+ T lymphocytes as novel anti-cancer targets (durata gen.2014/dic. 2015) quota gen - dic ,00 Contributo FONDAZIONE CARIPLO progetto Modulation of anti-cancer immune response by regulatory non-coding RNAs (durata da giu a mag. 2017) quota gen - dic ,26 Contributo FONDAZIONE CARIPLO progetto T cell RNA signatures in inflammatory bowel diseases (durata da ott a set. 2016) quota gen - dic ,00 Contributo UE-ERC CoG progetto FIGHT-CANCER Long non-coding RNAs of tumor infiltrating lymphocytes as novel anti-cancer therapeutic targets (durata da apr a mar. 2019) quota gen - dic ,93 Contributo UE-ERC Ad G progetto TRANSLATE Non-coding and Translational Modulation of Gene Expression and Epigenetic Changes (durata da mag a apr. 2019) quota gen - dic ,01 Contributo MIUR (Cluster) progetto MEDINTECH: Tecnologie convergenti per aumentare la sicurezza e l efficacia di farmaci e vaccini (durata da gen a dic. 2016) quota gen - dic ,42 Contributo INSTITUT MERIEUX progetto Serum micrornas released by human CD4+ T cell subsets as biomarkers of vaccine efficacy and adverse events (durata da giu.2014 a mag. 2016) quota gen - dic ,24 Contributo AIRC progetto Harnessing Tumor Cell/Microenvironment Cross Talk to Treat Mature B-Cell Tumors. (durata da lug.2014 a giu.2015) quota gen - dic ,00 Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 12

47 B) Costi della produzione Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Descrizione 31/12/ /12/2013 Variazioni Materie prime, sussidiarie e merci (prodotti tecnici per (24.714) attività di laboratorio) Servizi Godimento di beni di terzi (16.663) Salari e stipendi Oneri sociali Trattamento di fine rapporto Ammortamento immobilizzazioni immateriali (3.516) Ammortamento immobilizzazioni materiali (76.239) Oneri diversi di gestione (39.596) Acquisto prodotti tecnici per attività di laboratorio e Costi per servizi Gli acquisti di prodotti tecnici per l attività di laboratorio sono diminuiti nel 2014 di Eu in relazione al contenimento dei costi avviato dalla Direzione Scientifica. I costi per servizi sono specificati nella voce B7 del bilancio e sono aumentati rispetto all esercizio 2013 prevalentemente per il costo della gestione energia e calore relativamente alla nuova sede che ha inciso per Eu Tale voce comprende i costi di sottomissione brevetti che, già a partire dall esercizio 2011, vengono spesati e non capitalizzati in quanto non vi è la ragionevole certezza di poterli recuperare nei futuri esercizi. I brevetti risultanti sottomessi al 31/12/2014 sono in totale 2. Costi per il personale La voce comprende l'intera spesa per il personale dipendente ivi compresi i miglioramenti di merito, passaggi di categoria, costo delle ferie non godute e accantonamenti di legge e contratti collettivi. Ammortamento delle immobilizzazioni materiali Per quanto concerne gli ammortamenti, si specifica che gli stessi sono stati calcolati sulla base della durata utile del cespite e del suo sfruttamento. Oneri diversi di gestione Si riferiscono essenzialmente a imposte e tasse varie, mentre per quanto concerne le ritenute a titolo d imposta, si specifica che sono riferite alle ritenute su interessi attivi a titolo di imposta che ammontano Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 13

48 ad Eu ,00. C) Proventi e oneri finanziari Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni ( ) Descrizione 31/12/ /12/2013 Variazioni Da titoli iscritti nell'attivo circolante Proventi diversi dai precedenti ( ) (Interessi e altri oneri finanziari) (6.066) (4.569) (1.497) Utili (perdite) su cambi ( ) Proventi diversi per Eu si riferiscono prevalentemente ad interessi attivi lordi bancari. E) Proventi e oneri straordinari Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Descrizione 31/12/2014 Anno precedente 31/12/2013 Varie Varie Totale proventi Totale proventi Varie (531) Varie (1.107) Totale oneri (531) Totale oneri (1.107) L importo di Eu si riferisce a sopravvenienze attive. Imposte sul reddito d'esercizio Saldo al 31/12/2014 Saldo al 31/12/2013 Variazioni Imposte Imposte correnti: Saldo al 31/12/ Saldo al 31/12/ Variazioni 49 IRES IRAP Imposte sostitutive Imposte differite (anticipate) IRES IRAP Proventi (oneri) da adesione al regime di consolidato fiscale / trasparenza fiscale Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 14

49 Sono state iscritte le imposte di competenza dell esercizio riferibili unicamente all IRAP calcolata come qui di seguito specificato: - per l attività istituzionale Eu : calcolata utilizzando il cosiddetto metodo contributivo che discende dall art.10, comma 1, D.lgs. 446/97. L imponibile IRAP risulta pertanto dalla somma delle seguenti grandezze: retribuzioni spettanti al personale dipendente, ai compensi spettanti per redditi assimilati a quello di lavoro dipendente ed a compensi erogati per prestazioni di collaborazione a progetto. Numero dei dipendenti ripartito per categorie Il numero medio dei dipendenti della Fondazione è così composto: Dipendenti 31/12/ /12/2013 Dirigenti 3 3 Impiegati Ricercatori Inoltre nel corso dell esercizio 2014 la Fondazione si è avvalsa di n. 24 collaboratori con contratto a progetto (n.19 nell anno precedente). Operazioni di locazione finanziaria (leasing) La Fondazione non ha sottoscritto contratti di locazione finanziaria. Informazioni sugli strumenti finanziari emessi dalla Fondazione La Fondazione non ha emesso strumenti finanziari. Operazioni di compravendita con obbligo di retrocessione La Fondazione non ha posto in essere operazioni che comportino obbligo di retrocessione. Informazioni relative alle operazioni realizzate con parti correlate La Fondazione non ha posto in essere operazioni con parti correlate. Nota integrativa al bilancio al 31/12/2014 Pagina 15

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