Stato membro Titolare dell AIC (nome e indirizzo) Nome di fantasia Dosaggio Forma farmaceutica Via di somministrazione SIMVASTATIN BMM PHARMA

Transcript

1 ALLEGATO I LISTA DEI NOMI DI FANTASIA, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE DEI MEDICINALI E DEI TITOLARI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI 1

2 Stato membro Titolare dell AIC (nome e indirizzo) Nome di fantasia Dosaggio Forma farmaceutica Via di somministrazione 1 Danimarca BMM Pharma AB Blasieholmsgatan 2 2 Finlandia BMM Pharma AB Blasieholmsgatan 2 Norvegia BMM Pharma AB Blasieholmsgatan 2 3 Svezia BMM Pharma AB Blasieholmsgatan 2 2

3 Paesi Bassi NeoPharma Limited 57 High Street RG29 1LF Odiham Hamts Regno Unito Slimvastatine 1 Simvastatin BMM Pharma è in attesa di autorizzazione in DK 2 Simvastatin BMM Pharma è in attesa di autorizzazione in FI 3 SV ha riconosciuto Simvastatin BMM Pharma al termine dei 90 giorni della procedura del mutuo riconoscimento, tuttavia non ha ancora ottenuto l AIC nazionale 3

4 ALLEGATO II CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA SOSPENSIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO PRESENTATI DALL EMEA 4

5 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI A E DENOMINAZIONI ASSOCIATE 1. Introduzione e antefatti La simvastatina è un inibitore dell'hmg-coa reduttasi e blocca la produzione di colesterolo nell organismo. Questo medicinale è in commercio da più di 10 anni. In diversi Stati membri esistono varie forme di medicinale generico: le corrispondenti autorizzazioni all immissione in commercio sono state concesse ai sensi dell articolo 10, paragrafo 1, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche (corrispondente all articolo 10, paragrafo 1, lettera a), terzo trattino, della direttiva 2001/83/CE) a livello nazionale oppure con procedura di mutuo riconoscimento. La Neopharma Ltd. e la BMM Pharma AB hanno inoltrato domande di autorizzazione all immissione in commercio per le versioni definite generiche di simvastatina compresse da 10, 20, 40 e 80 mg, sulla base di una presunta sostanziale similitudine con il prodotto di riferimento, Zocor (stessi dosaggi). Le domande sono state inoltrate tramite la procedura di mutuo riconoscimento, nell ambito della quale i Paesi Bassi fungevano da Stato membro di riferimento e Danimarca, Finlandia, Norvegia e Svezia da Stati membri interessati. Le licenze sono state concesse nei Paesi Bassi e in Norvegia. Per le domande di autorizzazione riferite a farmaci generici è necessario che la bioequivalenza del farmaco generico con il prodotto medicinale di riferimento sia dimostrata da opportuni studi di bioequivalenza. Gli studi di bioequivalenza possono essere effettuati da organismi di ricerca a contratto (CRO), ma sono i titolari dell'autorizzazione all immisione in commercio ad assumersi la responsabilità finale della qualità e dell integrità dei dati presentati a sostegno della domanda. Nel caso di simvastatina 10, 20, 40 e 80 mg e denominazioni associate, le autorizzazioni all immissione in commercio si basavano su uno studio di bioequivalenza (P-Simva v02) condotto presso i laboratori Medlar Laboratories Pvt. Ltd., nel quale una dose di 40 mg del prodotto testato era stata confrontata con una dose di 40 mg del prodotto medicinale di riferimento, Zocor. Le autorità europee interessate sono state informate di un ispezione condotta dall OMS presso la Medlar Laboratories Pvt. Ltd., che riguardava studi non correlati e che ha messo in luce alcuni aspetti di non conformità con la buona prassi clinica (GCP). Successivamente, nel gennaio 2006, le autorità olandesi hanno effettuato un ispezione nelle due sedi interessate dallo studio sulla simvastatina: aspetti clinici: Medlar Laboratories Pvt. Ltd. (rilevata da Sitec Pvt. Ltd. nel dicembre 2004) e aspetti bioanalitici/farmacocinetici/statistici: Lambda Therapeutic Research Ltd. Va tenuto presente che la società Medlar Laboratories Pvt. Ltd. non esisteva più al momento dell ispezione e che i suoi locali erano stati rilevati dalla Sitec Labs Ltd. Le conclusioni dell ispezione hanno evidenziato una serie di punti critici, più o meno importanti. Per quanto riguarda la conduzione clinica dello studio, il gruppo di ispettori non è stato in grado di verificare l effettiva esistenza di alcuni o di tutti i soggetti durante tutti i periodi, nonché i dosaggi e la raccolta dei dati. La maggior parte dei dati che non potevano essere verificati riguardava i dati di sicurezza e non quelli di efficacia. I risultati finali dell ispezione sono stati discussi dal Comitato di valutazione dei medicinali olandese e quindi esaminati in seno al gruppo di lavoro degli ispettori, il quale ha concluso che lo studio non era sufficiente per supportare una domanda di autorizzazione all immissione in commercio. Di conseguenza, l autorità olandese competente ha deciso di sospendere la commercializzazione e l utilizzo del prodotto medicinale nei Paesi Bassi e ha rimesso la questione al CHMP per la procedura di arbitrato in conformità all'articolo 36, paragrafo 1, della direttiva 2001/83/CE e successive 5

6 modifiche. La Neopharma Ltd è stata informata della notifica di deferimento in data mercoledì 16 agosto Discussione Durante la riunione plenaria del settembre 2006, il CHMP, dopo aver considerato i motivi del deferimento avviato dai Paesi Bassi e alla luce dei risultati dell ispezione sui criteri di GCP/GLP dello studio (P-Simva v02), ha chiesto ai titolari dell autorizzazione all immissione in commercio di valutare l impatto di tale ispezione sulla qualità e affidabilità della documentazione presentata a sostegno delle autorizzazioni rilasciate per simvastatina 10, 20, 40 e 80 mg e denominazioni associate. Ai titolari dell autorizzazione all immissione in commercio è stato inoltre chiesto di dimostrare che i requisiti legali per il rilascio di tale autorizzazione sono comunque soddisfatti e stabiliti in modo soddisfacente, in conformità all articolo 10, paragrafo 1, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, e quindi giustificano il mantenimento dell'autorizzazione all immissione in commercio per simvastatina compresse rivestite da 10, 20, 40 e 80 mg e denominazioni associate. Durante la riunione plenaria del settembre 2006 il CHMP ha adottato un elenco di domande (CHMP/362682/2006), alle quali la società ha risposto. Nella sua risposta il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio si è limitato a riassumere le principali caratteristiche del protocollo e i risultati ottenuti. La società, pur ammettendo che è stato individuato un certo numero di irregolarità nella documentazione dello studio, ha dichiarato che lo studio era stato condotto in conformità con i principi di GCP vigenti all epoca e che la società non ha avuto modo di rispondere a tutte le domande poste a causa della brevità del tempo trascorso tra l esecuzione dello studio e l ispezione. Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio ha anche affermato che le irregolarità riscontrate non hanno influenzato i dati di efficacia dello studio, che quindi può essere considerato ancora pertinente; inoltre l ispettore non ha potuto dimostrare al di là di ogni dubbio la mancata adesione ai principi di GCP in relazione a due punti critici: inesistenza dei soggetti e confusione tra i campioni. Il titolare dell autorizzazione all immissione in commercio non ha fornito alcuna dimostrazione a sostegno delle proprie affermazioni e ha ignorato il fatto che l onere della prova ricade sul titolare dell autorizzazione all immissione in commercio e non sugli ispettori. Dato che sono stati individuati punti critici importanti relativi ai criteri di GCP, il CHMP è del parere che la qualità e l'affidabilità dello studio di bioequivalenza fornito dai titolari dell'autorizzazuione all immissione in commercio a sostegno delle autorizzazioni all immissione in commercio non siano state stabilite. 3. Conclusioni In conclusione il CHMP è del parere che in questa procedura di deferimento i dati siano indubbiamente inadeguati per corroborare le autoizzazioni all immissione in commercio o le domande di autorizzazione riferite ai medicinali oggetto del deferimento. Il CHMP raccomanda la sospensione delle autorizzazioni all immissione in commercio di simvastatina 10, 20, 40 e 80 mg e denominazioni associate interessate dalla procedura di mutuo riconoscimento numero NL/H/617/ ed elencate nell allegato I. Il CHMP raccomanda che le autorizzazioni all immissione in commercio accordate per simvastatina 10, 20, 40 e 80 mg e denominazioni associate elencate nell allegato I siano sospese fino all esecuzione di un nuovo studio di bioequivalenza effettuato in conformità con i criteri di GCP/GLP e alla presentazione dello stesso alle autorità nazionali competenti. 6

7 MOTIVI DELLA SOSPENSIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Considerato che - il Comitato ha esaminato il deferimento presentato ai sensi dell articolo 36, paragrafo 1, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche per simvastatina 10, 20, 40 e 80 mg e denominazioni associate elencate nell allegato I; - il Comitato ha concordato che, a causa delle importanti preoccupazioni sorte in merito alla non osservanza dei criteri di GCP nello studio di bioequivalenza (P-Simva v02) presentato dai titolari dell autorizzazione all immissione in commercio a sostegno delle autorizzazioni all immissione in commercio a livello nazionale, non sia possibile stabilire la qualità e l affidabilità della documentazione a sostegno delle autorizzazioni e pertanto ha ritenuto che non siano più soddisfatti i requisiti legali ai sensi dell articolo 10, paragrafo 1, il CHMP raccomanda che le autorizzazioni all immissione in commercio per simvastatina 10, 20, 40 e 80 mg e denominazioni associate elencate nell allegato I siano sospese fino all esecuzione di un nuovo studio di bioequivalenza effettuato in conformità con i criteri di GCP/GLP e alla presentazione dello stesso alle autorità nazionali competenti. 7