AZIENDA OSPEDALIERA OSPEDALE SANT ANNA DI COMO

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1 AZIENDA OSPEDALIERA OSPEDALE SANT ANNA DI COMO Tel.: 031/ Telefax: 031/ DIREZIONE GENERALE Deliberazione n. 991 del 24 dicembre 2013 ============================================================================== OGGETTO: Autorizzazione all esecuzione dello studio sperimentale spontaneo OPTIMAL ESRD Treatment presso l U.O. di Nefrologia e Dialisi del Presidio Ospedaliero Sant'Anna e conseguente stipula di contratto in conformità al decreto del ministero della salute del 17 dicembre ============================================================================== L anno 2013, addì 24 del mese di dicembre in Como, nella sede dell Azienda Ospedaliera Ospedale Sant Anna di Como, il Direttore Generale vicario Dott. Salvatore Gioia prende in esame l argomento in oggetto e delibera quanto segue con l assistenza del Direttore Amministrativo vicario Dott. Gaetano Giorgianni e del Direttore Sanitario Dr. Giuseppe Brazzoli. IL DIRETTORE GENERALE vicario Premesso che il dr. Claudio Minoretti, Direttore dell U.O. Nefrologia e Dialisi del Presidio Ospedaliero Sant'Anna, coadiuvato dai dr.i Antonio Bellasi, Daniela Martinelli, Stefano Mangano, dall U.O. di Patologia Clinica- Laboratorio Analisi e dall U.O. di Cardiologia, ha trasmesso la richiesta di autorizzazione all esecuzione dello studio sperimentale spontaneo OPTIMAL ESRD Treatment dal titolo Single- center, open- label, randomized study of anemia management improvement in end- stage renal disease patients with secondary hyperparathyroidism, ricerca finalizzata al miglioramento della pratica clinica quale parte integrante dell assistenza sanitaria e non a fini industriali, coerentemente con quanto previsto nel Decreto Ministeriale del 17 dicembre 2004, e proposta dalla medesima Unità Operativa con il supporto economico concesso dalla ditta, Amgen Dompè S.p.A.; considerato che il Comitato di Etica dell Azienda nella riunione del 16 maggio 2013 ha espresso Parere Unico favorevole alla conduzione dello studio sperimentale spontaneo suindicato, a condizione di ricevere il certificato assicurativo redatto conformemente ai requisiti di cui al decreto del 14 luglio 2009 Requisiti minimi per le polizze assicurative a tutela dei soggetti partecipanti alle sperimentazioni cliniche dei medicinali e sottoscritto dalla compagnia assicuratrice (Parere Unico n. 61/13); tenuto presente che il Decreto Ministeriale del 14 luglio 2009 Requisiti minimi per le polizze assicurative a tutela dei soggetti partecipanti alle sperimentazioni cliniche dei medicinali (art. 3, comma 1) stabilisce che I promotori delle sperimentazioni di cui al decreto ministeriale 17 dicembre 2004 che intendono promuovere le sperimentazioni di cui al medesimo decreto, hanno l obbligo di estendere la propria copertura assicurativa prevista per l attività assistenziale della propria Struttura o di munirsi, eventualmente tramite una ulteriore polizza di una specifica copertura assicurativa per la responsabilità civile derivante dall attività di sperimentazione clinica, da effettuare secondo i requisiti minimi di cui al presente decreto e pertanto l Azienda Ospedaliera Sant Anna si impegna, conseguentemente al presente provvedimento, a stipulare con la compagnia HDI Gerling Industrie Versicherung AG- Rappresentanza Sede Legale:Via Napoleona, COMO codice fiscale e partita iva: PEC: protocollo@pec.hsacomo.org

2 AZIENDA OSPEDALIERA OSPEDALE SANT ANNA DI COMO FOGLIO N. 2 Generale per l Italia un idonea polizza assicurativa per il risarcimento dei soggetti nel caso di lesioni o morte correlati allo studio e per il ristoro di eventuali spese legali; altresì per far fronte preventivamente a questo onere di spesa si provvederà ad utilizzare il fondo divisionale aziendale del Comitato di Etica (fondo n. 11) per un importo di 5.745,00 (euro cinquemilasettecentoquarantacinque/00) che verrà interamente reintegrato dal primo pagamento elargito da Amgen Dompè S.p.A.; atteso che il Comitato Etico Interaziendale delle Province di Lecco, Como e Sondrio nella seduta del 12 dicembre 2013 ha preso atto, con nota prot. n /13U del 17 dicembre 2013, della proposta di Polizza di Assicurazione responsabilità civile Sperimentazioni cliniche per il risarcimento dei soggetti nel caso di lesioni o morte correlati allo studio e per il ristoro di eventuali spese legali, la quale è conforme alle disposizioni del Decreto Ministeriale del 14 luglio 2009, e pertanto le riserve inserite nel Parere Unico n. 61/13 si possono considerare risolte; precisato che, come previsto dal Decreto Ministeriale del 17 dicembre 2004 Prescrizioni e condizioni di carattere generale, relative all esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali, con particolare riferimento a quelle ai fini del miglioramento della pratica clinica, quale parte integrante dell assistenza sanitaria, art. 2 comma 6, L eventuale utilizzo di fondi, apparecchiature, farmaci, materiale o servizi messi a disposizione da Aziende Farmaceutiche o comunque da terzi deve essere comunicato all atto della richiesta di parere al Comitato etica e di autorizzazione dell Autorità competente di cui al decreto legislativo n. 211 del 2003 e all art. 2 comma 7 L utilizzo del supporto o dei contributi di cui al comma 6 non deve modificare i requisiti e le condizioni di cui all art. 1, né influenzare l autonomia scientifica, tecnica e procedurale degli sperimentatori ; viste: la deliberazione n. 106 del 5/2/97 con la quale è stato approvato lo schema tipo di contratto che deve essere, caso per caso, stipulato al fine di disciplinare i rapporti con la ditta interessata all esecuzione della sperimentazione clinica; le deliberazioni n. 496 del 17/11/99 e 329 del 22 maggio 2002 con le quali sono state approvate le linee guida di carattere amministrativo in materia di sperimentazioni cliniche; le deliberazioni n. 241 del 17/5/00 e n. 248 del 18/4/2001 con le quali sono state determinate le modalità di ripartizione e la destinazione d uso dei proventi derivanti dalla sperimentazione di farmaci e studi clinici, corrisposti dallo sponsor per la copertura delle spese aggiuntive dell Azienda Ospedaliera; evidenziato, altresì, che l esecuzione dello studio sperimentale spontaneo OPTIMAL ESRD Treatment non comporta nessun onere economico aggiuntivo di spesa in capo all Azienda Ospedaliera Sant Anna; acquisito il parere favorevole del Direttore Amministrativo vicario e del Direttore Sanitario; D E L I B E R A 1. di autorizzare il dr. Claudio Minoretti, Direttore dell U.O. di Nefrologia e Dialisi del Presidio Ospedaliero Sant Anna, coadiuvato dai dr.i Antonio Bellasi, Daniela Martinelli, Stefano Mangano, dall U.O. di Patologia Clinica- Laboratorio Analisi e dall U.O. di Cardiologia, ad eseguire lo studio sperimentale spontaneo OPTIMAL ESRD Treatment dal titolo Single- center, open- label, randomized study of anemia management improvement in end- stage renal disease patients with secondary hyperparathyroidism, ricerca finalizzata al miglioramento della pratica clinica quale parte integrante dell assistenza sanitaria e non a fini industriali coerentemente con quanto previsto nel Decreto Ministeriale del 17 dicembre 2004 e proposta dalla medesima Unità Operativa con il supporto economico concesso dalla ditta, Amgen Dompè S.p.A.; 2. di dare atto: a) che per l esecuzione dello studio sperimentale spontaneo OPTIMAL ESRD Treatment: il dr. Claudio Minoretti ha ottenuto dall Azienda farmaceutica, Amgen Dompè S.p.A., come previsto dal Decreto del 17 dicembre 2004, l importo massimo complessivo di ,00 (euro

3 AZIENDA OSPEDALIERA OSPEDALE SANT ANNA DI COMO FOGLIO N. 3 ventinovemilanovecentoquarantacinque/00) + IVA che verrà corrisposto in 3 (tre) tranches ed in conformità ai seguenti termini: ,00 (euro quindicimila/00) + IVA alla firma dell Accordo economico; 8.000,00 (euro ottomila/00) + IVA alla conclusione dell arruolamento, previo ricevimento del primo report riepilogativo sui dati relativi alla tossicità del farmaco sperimentale e sugli eventi avversi dello studio; 6.945,00 (euro settemilanovecentoquarantacinque/00) + IVA entro quattro (4) mesi dalla chiusura dello studio ed a seguito del ricevimento del rapporto finale sui dati di farmacovigilanza e di tossicità raccolti nel corso dello studio. Il contributo copre le seguenti spese: 1) Data Monitoring; 2) Equipaggiamento/ Materiali: acquisto di n. 1 PC per l acquisizione dei dati di rigidità arteriosa (costo totale di 400,00); esami ecocardiografici ( 78,34/ esame) + CD per salvare le immagini (costo progetto 8.000,00); 3) Materiali di consumo: 4) Acquisto dei kits per il dosaggio di FGF23 ed epicidina (costo stimato di 5.100,00 per l intera durata del progetto); 5) dosaggio di PHT supplementare (visita 2 e 4) per un valore di 20,00/ determinazione (costo totale 2.000,00); 6) acquisto di materiale di consumo; 7) Copertura assicurativa; Lo Studio verrà condotto su un numero di 50 pazienti (n. 25 per gruppo), che dovranno essere arruolati e trattati in conformità con quanto previsto dal Protocollo ed avrà una durata di 18 mesi di cui 6 mesi di arruolamento e 12 mesi di follow- up. Gli esami di laboratorio e/o strumentali connessi all esecuzione della sperimentazione clinica spontanea OPTIMAL ESRD Treatment sono i seguenti: Esami di laboratorio Esame ematochimico Costo unitario n. esami totale Emocromo e formula 4, ,60 Ferritina 10, ,80 Transferrina 4, ,40 Creatinina 1, ,40 Urea 1, ,40 Acido urico 1,70 4 6,80 PCR 5, ,20 Calcemia 1, ,40 Fosforemia 1, ,40 PTH 21, ,00 Fosfatasi alcalina 1, ,40 250H Vitamina- D 16, ,55 1,250H Vitamina- D 16, ,55 Albumina 2,90 3 8,70 Colesterolo totale 1,70 4 6,80 Colesterolo HDL 2,30 4 9,20 Colesterolo LDL 1,70 4 6,80 Trigliceridi 1,70 4 6,80 Elettroforesi delle proteine 5, ,60 sieriche Emoglobina glicata (solo per i 12, ,60 pazienti diabetici) Costo totale per paziente per l intera durata dello studio (18 mesi) 552,40

4 AZIENDA OSPEDALIERA OSPEDALE SANT ANNA DI COMO FOGLIO N. 4 Esami strumentali Costo unitario n. esami totale ECG 11, ,60 Ecocardiogramma trans- toracico 78, ,34 Costo totale per paziente per l intera durata dello studio (18 mesi) 89,94 Dato che si tratta di una sperimentazione finalizzata al miglioramento della pratica clinica corrente, tutti gli esami di laboratorio e strumentali, ad eccezione della valutazione della rigidità arteriosa, della valutazione di FGF23 e di Hepcidin, n. 2 dosaggi supplementari di PTH alla visita 2 e 4, n. 1 esame ecocardiografico addizionale, sono utilizzati e consigliati nella normale gestione clinica di pazienti affetti da insufficienza renale cronica (IRC) in trattamento dialitico cronico (ESRD). I costi derivanti da queste voci di costo saranno coperte dal Sistema Sanitario Nazionale, come previsto dal Decreto Ministeriale del 17 dicembre Viceversa i costi delle procedure diagnostiche e valutative che non rientrano nella pratica clinica corrente (attività di monitoraggio clinico, study tracking, valutazione della rigidità arteriosa, determinazione dei livelli circolanti di FGF-23 ed hepcidin, n. 2 dosaggi supplementari di PTH alla visita 2 e 4, n. 1 esame ecocardiografico addizionale, analisi statistica, acquisto di materiale per lo studio clinico) sono coperti dal grant elargito dalla ditta Amgen-Dompé S.p.A. Si precisa che l utilizzo del supporto fornito non precostituisce per Amgen-Dompé alcun diritto di proprietà dei dati né vincoli all autonoma pubblicazione degli stessi e non influenzerà in alcun modo l autonomia scientifica e procedurale dello studio clinico; si utilizzeranno farmaci attivi sul metabolismo minerale per controllare l iperparatiroidismo secondario in soggetti in trattamento dialitico cronico [Cinacalcet (A620MG); Calcitriolo (A11CC04); Paracalcitolo (H05BX02); Calcifediolo (A11CC06)], comunemente utilizzati nella pratica clinica e impiegati nell ambito dell autorizzazione all immissione in commercio (AIC) approvata dall Agenzia Italiana del Farmaco (A.I.F.A.) e pertanto, come previsto dal Decreto del (art. 2, comma 1) restano a carico del Servizio Sanitario Nazionale; - conseguentemente al presente provvedimento verrà stipulata con la compagnia HDI Gerling Industrie Versicherung AG- Rappresentanza Generale per l Italia, in base alle disposizioni del Decreto Ministeriale del , un apposita polizza assicurativa per il risarcimento dei soggetti nel caso di lesioni o morte correlati allo studio e per il ristoro di eventuali spese legali. Per far fronte preventivamente a questo onere di spesa si provvederà ad utilizzare il fondo divisionale aziendale del Comitato di Etica (fondo n. 11) per un importo di 5.745,00 (euro cinquemilasettecentoquarantacinque/00) da imputare nell anno Tale somma verrà interamente reintegrata dal primo pagamento dell Azienda Farmaceutica; b) lo scopo dello studio studio pilota, monocentrico, prospettico, randomizzato in aperto con valutazione in cieco degli esiti ad opera di una commissione esterna (PROBE Prospective Randomized Open Blinded End-Point ), finalizzato al miglioramento della pratica clinica corrente, consiste nel verificare se la correzione dell iperparatiroidismo secondario mediante un algoritmo terapeutico stabilito a priori e finalizzato al raggiungimento di valori di paratormone (PTH), suggeriti dalle linee guida NKF ( pg/ml), determina una riduzione del fabbisogno di epoietine esogene (ESA) e si associa ad un rallentamento del deterioramento del sistema cardiovascolare in pazienti affetti da insufficienza renale cronica (IRC) ed trattamento dialitico cronico (ESRD). Gli obiettivi secondari si propongono di valutare se la riduzione del PTH, ottenuta mediante un algoritmo di interevento finalizzato al raggiungimento di valori di PTH compresi tra pg/ml, si associa a: un miglioramento dell utilizzo delle riserve marziali; una riduzione della progressione delle calcificazioni cardiovascolari; una riduzione della progressione della rigidità arteriosa; un miglioramento dei parametri bioumorali della Chronic Kidney Disease Mineral Bone Disorder (CKDMBD). c) nello studio sperimentale spontaneo OPTIMAL ESRD Treatment saranno arruolati pazienti in trattamento emodialitico cronico tramite fistola artero-venosa (FAV), con ipth compreso tra pg/ml e con valori di Hb compresi tra g/dl, in trattamento con ESA (darbopoetina, epoetina alpha, epoetina beta, epoetin zeta) e con un Kt/V di almeno 1.2. I pazienti eleggibili saranno randomizzati con un rapporto 1:1 ai due bracci dello studio:

5 AZIENDA OSPEDALIERA OSPEDALE SANT ANNA DI COMO FOGLIO N. 5 braccio controllo o trattamento standard dell iperparatiroidismo secondario con conseguimento di valori di PTH compresi tra i valori raccomandati dalle linee guida KDIGO e linee guida KDOQI (valori compresi tra pg/ml); algoritmo di intervento per la riduzione del PTH all interno del range suggerito dalle linee guida KDOQI ( valori compresi tra pg/ml). Questo algoritmo è volto all ottimizzazione del trattamento dell iperparatiroidismo secondario (CKD-MBD) con raggiungimento di target fissi di paratormone, fosforo e calcio. Alla fine del periodo di follow- up sarà valutato il rapporto tra controllo dei valori di PTH e consumo di ESA, nonché tra controllo di PHT e gli effetti su diversi parametri biochimici. Infine si valuterà l effetto su diversi markers di danno d organo cardiovascolare. Per tale motivazione all ingresso nello studio, al termine del sesto mese e del dodicesimo mese di trattamento sarà prelevato un campione di sangue per la determinazione dei livelli circolanti di hepcidin (maker di utilizzazione delle riserve marziali) e di fibrobalst growth factor 23 (FGF23- marker di bilancio del fosforo e parametro della CKD-MBD). I campioni prelevati saranno conservati a -20 C presso il nostro Ente ed analizzati al termine dello studio; c) che dall esecuzione dello studio sperimentale spontaneo OPTIMAL ESRD Treatment non deriva nessun onere aggiuntivo di spesa in capo all Azienda Ospedaliera Sant'Anna in quanto le indagini aggiuntive rispetto alla programmazione routinaria sono coperte dal finanziamento erogato dall Azienda Farmaceutica Amgen Dompè S.p.A. senza che ciò precostituisca alcun diritto di proprietà dei dati né di vincoli all autonoma pubblicazione degli stessi e non influenzerà in alcun modo l autonomia scientifica e procedurale dello studio clinico; d) che il suddetto studio sperimentale sarà eseguito dai sanitari in attività di servizio i quali dedicheranno mensilmente per l esecuzione della ricerca circa 1,5 ore per un totale di 18 mesi; e) che lo studio sperimentale spontaneo OPTIMAL ESRD Treatment dovrà essere eseguito secondo quanto previsto dal protocollo di studio, condotto in conformità alle vigenti disposizioni di legge in materia e comunque nell osservanza della legislazione sulla privacy; f) che i ricavi ed i costi indicati al punto n. 2 derivanti dalla presente sperimentazione saranno registrati al Bilancio di previsione 2014 e successivi come da cronoprogramma sperimentazione. ========================== IL DIRETTORE AMMINISTRATIVO vicario f.to Dott. Gaetano Giorgianni IL DIRETTORE SANITARIO f.to Dr. Giuseppe Brazzoli IL DIRETTORE GENERALE vicario f.to Dott. Salvatore Gioia Firma autografa sostituita con indicazione a stampa del nominativo del soggetto responsabile ai sensi del D.Lgs. 39/93 art.3 comma 2. Il file del presente documento è estratto in formato PDF dal sistema informatico automatizzato della A.O. Ospedale S.Anna di Como Responsabile del procedimento: Dott. Alessandro Clerici Referente per l istruttoria della pratica: sig.ra Simona Urbano