OSIGRAFT PROTEINA OSTEOGENICA

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1 OSIGRAFT PROTEINA OSTEOGENICA RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1) DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE: OSIGRAFT PROTEINA OSTEOGENICA 1 Howmedica International S. de R. L. 3,5 mg, polvere per sospensione per impianto 2) COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA: Ciascuna fiala contiene 3,5 mg di Proteina Osteogenica-1:BMP-7 ricombinante umana in collagene bovino (un sostegno bioriassorbibile). Ciascuna fiala contiene 1 g di polvere. La Proteina Osteogenica 1 Howmedica International S. de R.L. e' una polvere liofilizzata che, prima dell'uso, va ricostituita con 2-3 ml di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio a 9 mg/ml (0,9% p/v). La Proteina Osteogenica-1:BMP-7 ricombinante umana deriva da una linea cellulare ricombinante da Ovaia di Criceto Cinese (CHO). Il collagene bovino deriva dall'osso diafisario ed e' principalmente di tipo I. Per gli eccipienti, vedere ) FORMA FARMACEUTICA: Polvere per sospensione per impianto. La Proteina Osteogenica 1 Howmedica International S. de R.L. e' costituita da una polvere granulare biancastra. 4) INFORMAZIONI CLINICHE: ) INDICAZIONI TERAPEUTICHE: Trattamento delle fratture tibiali conseguenti a trauma che non si siano consolidate a distanza di almeno 9 mesi, in pazienti dallo scheletro formato, nei casi in cui il trattamento con innesto autologo non abbia funzionato o non sia stato possibile. 4.2) POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE: file:///a /Ost828.htm (1 di 8) [02/09/ ]

2 L'uso del prodotto medicinale, la Proteina Osteogenica 1 Howmedica International S. de R.L., deve essere riservato ad un chirurgo adeguatamente preparato al suo utilizzo. Per il trattamento si richiede un unico intervento chirurgico. A seconda delle dimensioni del difetto potra' essere necessaria piu' di una unita' di 1 g di prodotto. La dose massima nell'uomo non deve superare le 2 fiale, dato che non e' ancora stata stabilita l'efficacia del trattamento delle mancate consolidazioni con spazi che richiedano dosi piu' elevate. Non sono stati eseguiti studi clinici su pazienti pediatrici. Pertanto, non deve essere usata nei bambini finche' non sono disponibili dati di supporto. Viene somministrata previo posizionamento chirurgico diretto sul sito del difetto, dopo aver appositamente preparato la superficie dell'osso. I tessuti molli circostanti vengono successivamente chiusi attorno all'impianto. L'esperienza tratta da studi clinici controllati e' limitata alla stabilizzazione della frattura mediante concomitante osteosintesi intramidollare. Modo di somministrazione: 1. Usando una tecnica sterile, togliere la fiala dalla confezione. 2. Sollevare il coperchio in plastica e togliere la protezione dalla fiala. Maneggiare con cura la protezione della fiala, i cui bordi sono affilati e possono tagliare o danneggiare i guanti. 3. Allineando il pollice con lo spazio interno del tappo, fare leva sul bordo del tappo per sollevarlo. Una volta eliminato il sottovuoto, togliere il tappo della fiala tenendo quest'ultima diritta, per evitare perdite di prodotto non inserire un ago attraverso il tappo. Perforando il tappo di rischia la contaminazione del prodotto medicinale con le particelle del materiale del tappo. 4. Ricostituire il prodotto attenendosi alle istruzioni - vedere Sbrigliare il tessuto fibroso necrotico o sclerotico e decorticare l'osso in maniera appropriata affinche' il prodotto ricostituito si trovi a diretto contatto con l'osso sanguinante e con tessuto osseo vitale. 6. Accertarsi che vi sia adeguata emostasi affinche' il materiale non si distacchi dal sito chirurgico. Irrigare secondo necessita' prima di impiantare il prodotto. Se possibile, completare tutte le manipolazioni chirurgiche del sito prima di impiantare il prodotto. 7. Estrarre il prodotto ricostituito dalla fiala usando uno strumento sterile come una spatola o una curette. 8. Applicarlo al tessuto osseo debitamente preparato. La quantita' di prodotto usata dovrebbe approssimarsi alle dimensioni del file:///a /Ost828.htm (2 di 8) [02/09/ ]

3 difetto osseo. 9. Non ricorrere ad aspirazione od irrigazione direttamente presso il sito dell'impianto, altrimenti si rischia il distacco delle particelle di prodotto. Asportare il fluido in eccesso, se necessario, aspirando accanto al sito dell'impianto, oppure tamponando con attenzione l'area interessata con l'ausilio di una spugna sterile. 10. Richiudere i tessuti molli che circondano il difetto ora contenente il prodotto, usando materiale di sutura di preferenza. La chiusura si rivela critica per l'ottimale contenimento dell'impianto entro l'area del difetto. 11. Dopo aver richiuso i tessuti molli attorno al difetto, irrigare il campo se cio' risulta necessario per asporare eventuali residui di prodotto staccatisi nel corso della chiusura dei tessuti molli. 12. Non collocare alcun drenaggio presso il sito dell'impianto. Se si rende necessario il drenaggio, applicarlo in sede sottocutanea. 4.3) CONTROINDICAZIONI: Il prodotto medicinale non deve essere usato nel trattamento di pazienti con nota ipersensibilita' al principio attivo o al collagene. Pazienti dallo scheletro non ancora completamente formato. Disordini autoimmuni accertati, compresi l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sclerodermia, la sindrome di Sjogren e la dermatomiosite/polimiosite. Infezione in corso presso il sito di mancata consolidazione o infezione sistemica pure in corso. Insufficiente cute per ricoprire il sito della frattura ed insufficiente vascolarizzazione del luogo della mancata consolidazione. Applicazioni in caso di fratture delle colonna vertebrale. Mancata consolidazione dovuta a fratture patologiche, osteopatia metabolica o tumori. Qualsiasi tumore in prossimita' del luogo di mancata consolidazione. Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o immunosoppressione. Gravidanza. 4.4) AVVERTENZE SPECIALI E OPPORTUNE PRECAUZIONI D'IMPIEGO: La Proteina Osteogenica 1 Howmedica International S. de R.L. non fornisce alcuna resistenza biomeccanica e pertanto deve essere usata insieme a dispositivi per la fissazione interna od esterna, ove si richieda un iniziale meccanismo di stabilizzazione. Tuttavia, la fissazione esterna puo' non fornire immobilizzazione sufficiente. Il movimento al luogo della mancata consolidazione puo' interrompere la rimarginazione. L'esperienza tratta da studi file:///a /Ost828.htm (3 di 8) [02/09/ ]

4 clinici controllati e' limitata alla stabilizzazione della frattura tibiale non rinsaldata mediante concomitante osteosintesi intramidollare. Nella maggior parte dei casi, sono stati utilizzati chiodi endomidollari. L'uso del prodotto medicinale non garantisce il risanamento ne' esclude la possibilita' di ulteriori interventi chirurgici. Qualsiasi materiale dislocatosi da un luogo di mancata consolidazione puo' causare l'ossificazione ectopica nei tessuti circostanti, con possibili complicanze. Pertanto, l'impianto puo' solo essere somministrato al sito del difetto sotto adeguato controllo visivo e prestando la massima attenzione. Si deve prestare particolare attenzione ad evitare qualsiasi tipo di spandimento del prodotto medicinale dovuto ad irrigazione, rimarginazione inadeguata dei tessuti circostanti o emostasi insufficiente. Sia la Proteina Osteogenica-1:BMP-7 ricombinante umana (il principio attivo) che il collagene bovino hanno provocato risposte immuni sino al 14% dei pazienti in seguito alla somministrazione del prodotto medicinale. Benche' non si sia osservata un'associazione chiara con l'esito clinico durante le sperimentazioni, non si puo' escludere la possibilita' che si sviluppino anticorpi neutralizzanti. Una risposta immune al prodotto deve essere considerata e si devono eseguire i test idonei per rilevare la presenza di anticorpi sierici nei casi in cui si sospettano effetti indesiderati di tipo immune e laddove il prodotto non e' efficace. Non si consiglia l'uso ripetuto della Proteina Osteogenica 1 Howmedica International S. de R.L. poiche' non si dispone d esperienza a questo riguardo. 4.5) INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI ED ALTRE FORME D'INTERAZIONE: Non si conoscono interazioni. 4.6) GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO: Non sono stati eseguiti studi soddisfacenti sull'embriofetotossicita' negli animali. Non si dispone di dati circa l'uso durante la gravidanza negli esseri umani, pertanto non e' stato possibile valutare il rischio potenziale per il feto. Tuttavia, dato che in base al meccanismo d'azione del principio attivo si possono anticipare diversi effetti sull'embriogenesi e sull'organogenesi, l'uso del prodotto e' controindicato durante la gravidanza. Le donne in eta' fertile devono informare il chirurgo della possibilita' di una gravidanza prima di sottoporsi al trattamento con il prodotto medicinale. Non esistono dati sull'escrezione della Proteina Ostegenica-1: BMP-7 ricombinante umana nel latte materno. Di conseguenza, il prodotto medicinale andra' somministrato in file:///a /Ost828.htm (4 di 8) [02/09/ ]

5 fase di allattamento solo se nell'opinione del medico curante i benefici giustificano i rischi. Si consiglia di sospendere l'allattamento dopo il trattamento. 4.7) EFFETTI SULLA CAPACITA' DI GUIDARE VEICOLI E SULL'USO DI MACCHINE: Non sono stati osservati effetti. 4.8) EFFETTI INDESIDERATI: Il prodotto medicinale 1 viene impiantato tramite una procedura chirurgica invasiva, come per esempio nel corso della riduzione a cielo aperto di una frattura. Tra gli effetti indesiderati degli interventi di questo tipo, e non specificatamente connessi al prodotto, vi possono essere infezione della ferita, osteomielite, complicanze meccaniche del sostegno meccanico, ematoma, deiscenza, nausea, febbre e dolore. L'incidenza di questi eventi osservata nel corso delle sperimentazioni e' stata maggiore 10%. Tuttavia, non sono state riscontrate differenze nell'incidenza degli effetti avversi rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un innesto di osso autologo. Fa eccezione il caso dell'osteomielite (infezione dell'osso) che ha mostrato un'incidenza statisticamente maggiore nel gruppo dei pazienti che hanno ricevuto un innesto di osso autologo. Nel corso delle sperimentazioni sono stati riportati i seguenti eventi indesiderati (maggiore 1/100, minore 1/10): eritema, sensibilita', gonfiore al sito dell'impianto, ossificazione eterotopica/miosite ossificante. 4.9) SOVRADOSAGGIO: Non sono stati riportati ne' si conoscono casi di sovradosaggio. 5) PROPRIETA' FARMACOLOGICHE: ) PROPRIETA' FARMACODINAMICHE: Prodotto medicinale per i disordini del sistema muscoloscheletrico: M09AX (proposto). E' un prodotto medicinale osteoinduttivo ed osteoconduttivo. La Proteina Osteogenica-1: BMP-7, il principio attivo, avvia la formazione ossea mediante l'induzione della differenziazione cellulare nelle cellule del mesenchima, attirate al sito dell'impianto dal midollo osseo, dal periostio e dal muscolo. Una volta legatosi alla superficie cellulare, il principio attivo induce una cascata di eventi cellulari che portano alla formazione di condroblasti ed osteoblasti, i quali assolvono una funzione cruciale nel processo di formazione ossea. La matrice di collagene e' insolubile e consiste di particelle con dimensioni fra 75 e 425 microm. In tal modo si fornisce un'appropriata impalcatura bioriassorbibile per i processi di proliferazione e differenziazione delle cellule che necessitano di un ancoraggio, indotti dal principio attivo, e per gli eventi cellulari, sempre file:///a /Ost828.htm (5 di 8) [02/09/ ]

6 indotti dal principio attivo, che avvengono all'interno della matrice di collagene. La matrice e' inoltre osteoconduttiva e consente la crescita ossea del tessuto osseo sano circostante verso l'area interna che ne difetta. Il nuovo osso cosi' formatosi risulta meccanicamente e radiograficamente paragonabile al normale tessuto osseo. Il nuovo osso si rimodella in modo naturale con la formazione dell'osso corticale e la generazione degli elementi midollari. Tuttavia, l'uso del principio attivo non e' garanzia di risanamento e potranno risultare necessari ulteriori interventi chirugici. Lo studio clinico pilota sulla mancata consolidazione tibiale ha paragonato la Proteina Osteogenica 1 Howmedica International S. de R.L. con l'innesto di osso autologo con un endpoint primario di efficacia a 9 mesi post-trattamento. Gli esiti clinici relativi al dolore ed alla capacita' di sostenere peso erano simili al gruppo di controllo con l'innesto di osso autologo (successo dell'81% nel gruppo della Proteina Osteogenica 1 Howmedica International S. de R.L., successo del 77% nel gruppo dell'innesto di osso autologo). I risultati radiografici nel gruppo trattato con la Proteina Osteogenica 1 Howmedica International S. de R.L. erano leggermente inferiori a quelli del gruppo di controllo con innesto di osso autologo (rispettivamente il 68% e il 79%). 5.2) PROPRIETA' FARMACOCINETICHE: Non vi sono dati sulla farmacocinetica del principio attivo nell'uomo. Tuttavia, i risultati degli studi condotti su animali utilizzando il prodotto medicinale dimostrano come il principio attivo quasi non sia rilevabile a livello sistemico. 5.3) DATI PRECLINICI DI SICUREZZA: Si sono eseguiti studi monodose e con somministrazione ripetuta su svariati modelli animali (ratti, cani, primati). I risultati di questi studi non hanno portato ad effetti inattesi o sistemici di tossicita' durante il periodo di osservazione e dopo la somministrazione. In uno studio a 2 anni con impianto sottocutaneo praticato nei ratti e' stata osservata la formazione di osso eterotopico, come previsto. Il sarcoma pure osservato e' stato associato alla prolungata presenza dell'osso eterotopico. Questo effetto, conosciuto come carcinogenicita' allo stato solido, e' stato osservato frequentemente nei ratti in cui si sono impiantati materiali solidi (plastica o metallo) in sede sottocutanea. L'ossificazione eterotopica avviene frequentemente nell'uomo dopo trauma accidentale o chirurgico. Puo' anche insorgere dopo l'uso (vedere 4.8, effetti indesiderati). Tuttavia, l'ossificazione eterotopica non e' associata a sarcoma nell'uomo. 6) INFORMAZIONI FARMACEUTICHE: file:///a /Ost828.htm (6 di 8) [02/09/ ]

7 6.1) ELENCO DEGLI ECCIPIENTI: Collagene bovino (essiccato a vuoto). 6.2) INCOMPATIBILITA': Non si conoscono incompatibilita' fisiche o chimiche con i prodotti che normalmente vengono usati nel posizionamento chirurgico. 6.3) PERIODO DI VALIDITA': 1 anno. Utilizzare immediatamente il prodotto medicinale una volta ricostituito. 6.4) SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE: Conservare a temperature comprese tra 2 gradi C e 8 gradi C (in frigorifero). Tenere il contenitore nell'imballaggio esterno. 6.5) NATURA E CONTENUTO DELLA CONFEZIONE: Viene fornita in fiale di vetro al borosilicato di Tipo I, contenenti 1 g di polvere, sigillate con tappo in gomma butile di colore grigio e con protezione in alluminio. Le fiale si mantengono sterili all'interno di una confezione blister che comprende un vassoio ed un coperchio di plastica. 6.6) ISTRUZIONI PER L'IMPIEGO E LA MANIPOLAZIONE E PER LO SMALTIMENTO: Il prodotto medicinale e' una polvere liofilizzata che, prima dell'uso, va ricostituito con 2-3 ml di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio a 9 mg/ml (0,9% p/v). Una volta preparato, l'impianto deve essere utilizzato immediatamente. Quando ricostituito, il prodotto assume la consistenza della sabbia bagnata, il che ne facilita l'impianto e la collocazione ai siti dei difetti ossei. Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito assieme ai rifiuti chirurgici, in conformita' ai requisiti locali. 7) TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO: HOWMEDICA INTERNATIONAL S. DE R.L. Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Irlanda 8) NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI: EU/1/01/179/001 9) DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE: Maggio ) DATA DI REVISIONE DEL TESTO: file:///a /Ost828.htm (7 di 8) [02/09/ ]

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