Ponzano Veneto 7 Aprile 2006

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1 PROBLEMATICHE GINECOLOGICHE IN AMBITO ONCOLOGICO: OPINIONI A CONFRONTO Ponzano Veneto 7 Aprile 2006 COME PRESERVARE LA FERTILITA NELLE PAZIENTI ONCOLOGICHE Prof. Michele Gangemi

2 Preservazione della fertilità nelle pazienti oncologiche ( ISS ) Padova 5 ottobre 2012 applicabilità delle tecniche di PMA nelle pazienti oncologiche Prof.Michele Gangemi

3 XII Assemblea MaNGO «Neoplasie ginecologiche» Padova 3-4 Luglio 2015 «Tecniche di Preservazione della Fertilità Femminile» Prof.Michele Gangemi

4 «Le strategie di preservazione della fertilità» Prof. Michele Gangemi

5 COME PRESERVARE LA FERTILITA NELLE PAZIENTI ONCOLOGICHE - TERAPIA CHIRURGICA CONSERVATIVA, SE POSSIBILE, nel caso di tumori genitali! - TECNICHE DI CONSERVAZIONE DI MATE- RIALE BIOLOGICO RIPRODUTTIVO (embrioni,ovociti,tessuto ovarico )

6 FERTILITY- SPARING SURGERY

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8 Trachelectomia radicale(vaginale e/o addominale):1100 casi,240 gravidanze T.Borderline : 10-20% dei tumori ovarici epiteliali Tasso di gravidanza : 50%

9 OPZIONI PER PRESERVARE LA FERTILITA

10 PROTEZIONE OVARICA trasposizione ovarica Pillola contraccettiva Progesterone Inibitori della apoptosi (sfingosina -1- fosfato)

11 PROTEZIONE OVARICA Gn-RH Analoghi Gn-RH versus CMF,come terapia adiuvante nel Ca mammario (W. Jonat et al.,2002 ) Gn-RH : trattamento mirato a prevenire POF * indotto dalla chemioterapia (Z. Blumenfeld,2005)

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14 CRIOCONSERVAZIONE EMBRIONARIA (nelle donne con rapporto di coppia consolidato) COMPROVATAMENTE EFFICACE, PER PRESERVARE LA POSSIBILITA RIPRODUTTIVA NELLE DONNE CHE DOVRANNO SOTTOPORSI A CHEMIO E/O RADIOTERAPIA. «Rischio» di avere embrioni orfani «Rischio» di «cambiare» partner. «Rischio teorico» nelle donne con tumore estrogeno-sensibile l iperstimolazione ovarica per

15 * inibitori della aromatasi

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17 CRIOCONSERVAZIONE OVOCITARIA MENO EFFICACE OPZIONE VALIDA PER : - DONNE SENZA PARTNER - DONNE CHE,PER CONVINZIONI ETICHE O RELIGIOSE, NON VOGLIONO CONSERVARE EMBRIONI

18 CRIOCONSERVAZIONE OVOCITARIA Sopravvivenza degli ovociti 54.1% Fertilizzazione 57.7% Gravidanze portate a conclusione 9 : 96 (Porcu et al.,2000) Nella letteratura mondiale il tasso di successo risulta, tuttora, inferiore al 2%

19 .così fino al 2000, ma oggi.

20 Sopravvivenza degli ovociti 54.1 % 84.7 % Fertilizzazione 57.7 % 75.2 % Gravidanze portate a conclusione 9.4 % 28.4 %

21 Pertanto a tutt oggi,nella donna in età fertile, LA CRIOCONSERVAZIONE OVOCITARIA è da considerarsi LA METODICA IDEALE DI PRESERVAZIONE DELLA FERTILITA dal punto di vista TECNICO SICUREZZA ETICO

22 a tutt oggi sono da considerarsi «TECNICHE SPERIMENTALI» CRIOCONSERVAZIONE DI TESSUTO OVARICO COLTURA IN VITRO DI TESSUTO OVARICO N.B. la crioconservazione di tessuto ovarico è,peraltro,l unica opzione in ETA PREPUBERE

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24 CRIOCONSERVAZIONE DI TESSUTO OVARICO Trapianto di corticale ovarica crioconservata nella pecora (Gosden et al ; Baird et al. 1999) Trapianto di ovaie intere nel ratto (Wang et al. 2002) Trapianto di tessuto ovarico nei primati (Lee et al. 2004) Trapianto ortotopico di tessuto ovarico nella donna,dopo 6 anni di crioconservazione,con ripresa della funzionalita e nascita di un neonato vivo e vitale. (Donnez et al. 2004) Rischi: necessita di 2 interventi laparoscopici in anestesia teorica possibilita di presenza di cellule neoplastiche nel tessuto ovarico reimpiantato

25 TRAPIANTO DI TESSUTO OVARICO nell ANIMALE nell UOMO FRESCO DECONGELATO ETEROTOPICO ORTOTOPICO La Procreazione Medicalmente Assistita dopo Neoplasia Padova 12/01/2007

26 IL TRAPIANTO DI TESSUTO OVARICO NELL UOMO 1987 Leporrier et al.: trapianto eterotopico (braccio sin.) di ovaio fresco sin.(anastom.vascol.con vasi omerali), piu ovaropessia dx. prima di ter. radiante per m. di Hodgkin 1997 Marconi et al.: trapianto eterotopico accidentale di tessuto ovarico fresco,in corso di laparoscopia (cistectomia per endometriosi): tessuto ritenuto nel sottocute, funzionante 15 mesi dopo (follicolo antrale!) 1998 Nugent et al.: trapianto di biopsie di corticale ovarica fresca sotto la sierosa uterina. Dopo 14 settimane: presente sviluppo follicolare!

27 IL TRAPIANTO DI TESSUTO OVARICO NELL UOMO 2000 Oktay et al.: trapianto ortotopico di tessuto ovarico crioconservato (ovariectomia dx. nel1994 in paz.te 32enne con m. di Hodgkin) in sede ovarica dx. e nell ovaio sin. Dopo 7 mesi cessarono le vampate di calore e, a dx, comparve un follicolo di 20 mm. Dopo 2 mesi FSH ed LH tornarono a valori elevati Oktay et al.: trapianto ortotopico di tessuto ovarico crioconservato in 28enne, ovariectomizzata bilater. per cisti dermoidi..stimolata con FSH e LH: ovulò! Tornò volontariamente a terapia sostitutiva 2001 Radford et al.: stessa procedura: attività per 9 mesi!

28 RISULTATI 2004 Donnez et al. : I nato da trapianto ortotopico di tessuto ovarico crioconservato Nel 1997 a una 25 enne fu diagnosticato un M.di Hodgkin, IV stadio; nel 2003 vennero trapiantati presso lo ovaio dx.(atrofico) ampi frammenti di corticale dell ovaio sin.(prelevati e crioconserv. nel 1997). DUBBI?!

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30 in press

31 nati da trapianto ortotopico di corticale ovarica crioconservata

32 pazienti oncologiche trattate nell ultimo anno dal Centro PMA della Clinica Ginecologica per Preservazione della Fertilità paziente età periodo tratt. tipo tumore inizio stimolazione durata ovociti tot ovociti MII B.V. 29 mar 15 k dutt inf gg 3 3 D.S. 37 mag 15 k dutt inf. 25 ( Random Start) 11 '' 7 7 R.A. 26 mag 15 k dutt inf. 2 6 '' 11 9 M.R. 23 lug 15 timoma medistin. 15 ( Random Start) 11 '' 9 8 A.G ago 15 K dutt inf. 13 ( Random Start) 13 '' 2 2 A.G ott 15 k dutt inf. 3 7 '' 1 0 R.B. 39 nov 15 recidiva k dutt inf. 19 ( Random Start) 12 '' 4 4 S.L. 41 nov 15 k dutt inf. 18 ( Random Start) 11 '' F.S. 36 nov 15 k dutt inf. 11 ( Random Start) 19 '' 9 5 D.A.D. 37 feb 16 k dutt inf. 2 8 '' 3 3 N.B. : per Colloquio con il Centro PMA tel (Michele Gangemi)

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37 GRAZIE PER L ATTENZIONE