HERPESVIRUS schema del virione

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Gianpiero Berardi
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1 HERPESVIRUS schema del virione Dimensioni relativamente grandi grande genoma a DNA doppia elica gran numero di geni Capside icosaedrico Tegumento proteico Involucro pericapsidico

2 CICLO REPLICATIVO α β γ α regolatori d espressione β sintesi acidi nucleici γ proteine strutturali membrana nucleare

3 HERPESVIRUS Caratteristica comune! infezione acuta " frequente nelle prime età della vita " non sempre clinicamente evidente spesso! segue uno stato di infezione latente (non di portatore)

4 HERPESVIRUS: CLASSIFICAZIONE sottofamiglia spettro d ospite latenza α ampio gangli sensitivi β più ristretto monociti cellule endoteliali γ ristretto cellule linfoidi

5 HERPESVIRUS: CLASSIFICAZIONE HHV-1 α Herpes simplex tipo 1 (labiale) HHV-2 α Herpes simplex tipo 2 (genitale) HHV-3 α Varicella-zoster HHV-4 γ Epstein-Barr HHV-5 β Cytomegalovirus HHV-6 β Human herpesvirus 6 HHV-7 β Human herpesvirus 7 HHV-8 γ Sarcoma di Kaposi

6 Herpes simplex / HSV HHV1-2 α herpes virus tipo 1 # labiale tipo 2 # genitale Infezione primaria # spesso asintomatica Infezione secondaria # vescicole a grappolo (cute/mucose)

7 HSV - COMPLICANZE Tipo 1 Localizzazione oculare cheratocongiuntivite Tipo 2 Infezione perinatale PREVENZIONE

8 Varicella Zoster Virus / VZV HHV3 α herpes virus Varicella: patogenesi INGRESSO per via aerea Moltiplicazione locale Incubazione: giorni Viremia disseminata Rash a livello di cute e mucose febbre autolimitante, ma

9 autolimitante, ma talvolta complicanze " polmoniti " epatiti " meningoencefaliti " immunocompromessi " gravidanza LATENZA nei gangli sensitivi # ZOSTER

10 ! molto doloroso ZOSTER! vescicole: contagiose localizzate

11 ANALOGHI NUCLEOSIDI TERAPIA aciclovir se resistenze #vidarabina PREVENZIONE Per interventi urgenti # gravidanza neonati leucemie SIEROPROFILASSI Disponibile vaccino attenuato.

12 Cytomegalovirus / CMV HHV5 $ effetto citopatico: # ingrandimento cellulare # lisi β herpes virus saliva trapianti trasfusioni contagio sessuale

13 CMV - STORIA CLINICA 1 a infezione % in genere asintomatica (sindrome mononucleosica) spesso nell infanzia latenza nei monociti Ab proteggono da reinfezioni NON da riattivazioni RIATTIVAZIONI: in genere asintomatiche

14 CMV - SIGNIFICATO CLINICO! RIATTIVAZIONI: in genere asintomatiche tranne negli immuno-compromessi (AIDS, trapiantati) polmoniti epatiti corioretiniti! INFEZIONE PRIMARIA in gravidanza malattia citomegalica del neonato epatosplenomegalia ittero anemia microcefalia ritardo mentale e/o sordità

15 TERAPIA ganciclovir foscarnet $ NON MOLTO EFFICACE sieroprofilassi PREVENZIONE $ vaccino: evlps # trial finali

16 Epstein Barr Virus / EBV HHV4 γ herpes virus trasmissione #saliva cellule epitelio faringeo #inf. produttiva linfociti B #latenza età 1 a infezione condizioni socio-sanitarie paesi in via di sviluppo # a 2 anni: 90 % sieropositivi paesi industrializzati: 2 picchi infettivi # 1-6 anni anni & infanzia # asintomatica & adolescenza # mononucleosi infettiva

17 EBV - mononucleosi malattia linfoproliferativa autolimitante: febbre faringite alterazioni della funzione epatica senso di spossatezza linfoadenopatie Il paziente resta portatore nel naso-faringe per molti mesi dopo la guarigione

18 EBV - infezione latente Infezione latente nei linfociti B DNA virale non integrato (episomiale) $ Latenza non completamente silente & espressione di EBNA (EB Nuclear Antigen) IMMORTALIZZAZIONE DEL LINFOCITA

19 linfociti B immortalizzati $ continuamente eliminati dall immunità cellulo-mediata M A in presenza di CO-FATTORI che deprimono il sistema immunitario malaria terapia immunosoppressiva AIDS immunodeficienze congenite. PROGRESSIONE TUMORALE

20 EBV & neoplasie # EVIDENZA EPIDEMIOLOGICA concausa, congenita o acquisita # depressione sistema immunitario sindrome linfoproliferativa acuta #legata al cromosoma X mutazione linfoma di Burkitt # malaria (Africa equatoriale) carcinoma nasofaringeo #? (Cina, SE Asia e Alaska) linfoma degli immunosoppressi #AIDS, trapiantati

21 linfoma di Burkitt EBV + malaria# traslocazione cromosomica > espressione myc $ proliferazione linfociti B che infiltrano diversi tessuti (es.: mandibola)

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