LEPTINA CONTROLLO ASSUNZIONE DI CIBO (SEGNALI A LUNGO TERMINE) CONTROLLO ORMONALE DEL GRASSO CORPOREO. Ormoni coinvolti

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1 CONTROLLO ASSUNZIONE DI CIBO (SEGNALI A LUNGO TERMINE) CONTROLLO ORMONALE DEL GRASSO CORPOREO Bilancio metabolico Assunzione di cibo Dispendio energetico Ormoni coinvolti Insulina Progesterone Glucocorticoidi (gravidanza) (mobilizzazione dei grassi) NPY Leptina RUOLO DEI GLUCOCORTICOIDI NEL COMPORTAMENTO DI ASSUNZIONE DI CIBO 2004 LEPTINA Prodotto del gene Ob Proteina di 16 Kda prodotta dal tessuto adiposo Recettori a livello ipotalamico La leptinemia è correlata alla quantità di lipidi presenti nei grassi corporei Riduce assunzione di cibo Aumenta il dispendio energetico Topo Ob/Ob Mutazione gene Ob Zucker obese rat (fa/fa) Mutazione leptinr 1

2 CONTROLLO SINTESI E SECREZIONE LEPTINA Ingestione glucosio secrezione insulina Metab. glu Azione diretta sugli adipociti Aumento sintesi e secrezione leptina Aumento espressione leptina Glucocorticoidi Diminuzione espressione leptina Noradrenalina (via beta3) LEPTINA Prodotti in proporzione alla massa grassa INSULINA Adiposo Trasportatore Riduzione assunzione di cibo e peso corporeo lenta Produzione Passaggio BBB Somministrazione sistemica e icv Secrezione ai pasti Pancreas Trasportatore Riduzione assunzione di cibo e peso corporeo Veloce 2

3 The Fat-Brain Axis Enters a New Dimension 2004 Leptin and Development of Hypothalamic Feeding Circuits 3

4 Leptina (azione centrale) Leptina (-) AZIONE DELLA LEPTINA Riduzione dell espressione di NPY nel NArc PVN LEPTINA NPY - NPY neurons ARC Assunzione di cibo Termogenesi Tess adiposo bruno PESO CORPOREO 4

5 LEPTINA E SEGNALI A BREVE TERMINE LEPTINA E Ghrelina Neuropetide Y (NPY) Famiglia neuropetidi C-amidati (NPY, PYY, PP) 36 AA, tirosina (Y) terminale Ampiamente distribuito nel SNC Recettori coinvolti NPY1, NPY2 e NPY5 Topo KO : normale!!!! In particolare Arc Digiuno alto NPY in Arc Assunzione di cibo basso Ratti Zucker geneticamente obesi alto NPY Lesione VHM alto NPY Iperfagia bloccata da anti-npy 5

6 NPY neurons and projections Leptina (-) 6

7 !MSH (Ormone melanocita-stimolante) Promuove la sintesi di melanina Promuove la disaggregazione dei melanosomi (pelle scura) MC4-R SNC!MSH MC1-R periferia Deficienza genetica di MC4-R >>> OBESITA AGOUTI Protein Inibisce la sintesi di melanina Promuove l aggregazione dei melanosomi (pelle chiara) Antagonista competitivo di!msh sui recettori MC1-R e MC4-R Solitamente è prodotta a livello della cute Topo mutante per Agouti >>> Yellow obese mouse Ay Pelo giallo invece che bruno Obesità (perché?) Iperproduzione di Agouti >>> passaggio BBB 7

8 NArc AGOUTI RP (AGRP) MC4-R SNC!MSH MC1-R cute AGOUTI Vie cataboliche Vie anaboliche MCH (Melanin concentrating hormone) Induce aggregazione dei melanosomi (pelle chiara) Antagonista funzionale di amsh (cute e SNC) Stimolato da leptina Presente anche in LH in neuroni che proiettano vs NTS e NArc Ob/ob mice overesprimono MCH IVC stimola assunzione di cibo Topi mutanti per MCH-1R sono magri, iperreattivi e iperfagici CART (Cocaine and amphetamine-regulated transcript) Duplice effetto di riduzione o induzione assunzione di cibo (?) Comportamento motorio Conditioned taste aversion Svuotamento gastrico 8

9 NEUROTRASMETTITORI COINVOLTI NEI MECCANISMI DI CONTROLLO DELL ASSUNZIONE DI CIBO Noradrenalina Serotonina Dopamina Oppioidi TRH NPY GABA Glutamato Galanina 9

10 Carbohydrate intake control system Fat intake control system NA NPY GABA(A) 5HT(1B) Blood CRH TRH AVP SS PVN Gal Opioids DA AMPH CS(II) Blood Glyc CCK Insulin Tryp Aldo Increase carbohydrate intake Increase fat intake Circadian rhythms of feeding in the rat amounts Carbohydrate NA NPY CS Fat Galanin Opioids Aldo Light Dark Psychological imputs N.Accumbens neurotransmitters POMC/ CART 10

11 Central nervous circuits targeted by cannabinoids and opioids in the regulation of food intake 11

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