SST Test di convalida strumentale per la determinazione del TOC nell acqua purificata

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1 Acqua depurata 11 per l industria farmaceutica Prospettive nell analisi dell acqua pura News THORNTON Leading Pure Water Analytics SST Test di convalida strumentale per la determinazione del TOC nell acqua purificata La determinazione del TOC («Total Organic Carbon» carbonio organico totale) delle acque impiegate ad uso farmaceutico è soggetta a severi requisiti normativi delle diverse Farmacopee. Lo scopo è l impiego di acque ad elevatissimo livello di purezza che può essere controllato effettuando il «System Suitability Test» (SST) della THORNTON. Importanza dell SST Il monitoraggio del TOC nei processi di produzione delle acque pure ed ultrapure è essenziale per rilevare le contaminazioni organiche ed assicurare il raggiungimento di un elevato standard di qualità del prodotto. Il valore TOC Il valore del TOC è un parametro somma, ovvero non rivela nulla sul tipo di sostanze organiche presenti (misura qualitativa) ma solo la quantità di sostanze organiche (determinazione quantitativa) presenti, ed è espresso in µg / L C o ppb C. Il principio di funzionamento di ogni analizzatore TOC è l ossidazione delle sostanze organiche a CO2 e il rilevamento di quest ultima. Sia il metodo di ossidazione che quello di rilevamento sono conformi alle normative vigenti. Poiché le diverse sostanze organiche possono risultare più o meno ossidabili, le farmacopee prevedono l esecuzione di un test di convalida strumentale, che indica la possibilità di rilevare allo stesso modo sostanze leggermente e fortemente ossidabili. Normative ed interpretazioni Ci solo piccole differenze fra i diversi standard, ma è necessario chiarire come interpretare i risultati dell SST e quali valori limite per TOC devono essere considerati.

2 Determinazione del TOC ed esecuzione dell SST Condizioni necessarie: Eseguire la misura con un dispositivo tarato Il limite di rilevamento deve essere 50 ppb C o inferiore Eseguire regolarmente l SST con una sostanza leggermente ossidabile (saccarosio) e con una fortemente ossidabile (p-benzochinone). Analisi TOC di THORNTON: caratteristiche Il sensore 5000TOC di THORNTON unitamente al trasmettitore multiparametro e multicanale 700MAX rappresenta un sistema efficiente per la determinazione del TOC nell acqua impiegata ad uso farmaceutico e soddisfa i requisiti degli standard farmaceutici. Si distingue per le seguenti caratteristiche: Come sostanza leggermente ossidabile viene fornita una soluzione standard di saccarosio (lo zucchero alimentare) ad una concentrazione di 500 ppb C. Il valore del TOC di questa soluzione rappresenta la rs. Come sostanza fortemente ossidabile viene fornita una soluzione di riferimento di p-benzochinone (1,4-benzochinone) ad una concentrazione di 500 ppb C. Il valore TOC di questa soluzione rappresenta la misura rss. Si determina il TOC anche dell acqua utilizzata per preparare le soluzioni di saccarosio e p-benzochinone. Il valore risultante, rw, non può essere superiore ai 100 ppb C. Per accertare l idoneità del sistema viene calcolata la risposta in base alla seguente formula: rss rw Risposta = 3 100% rs rw Il sistema è ritenuto idoneo se il valore ottenuto è compreso nell intervallo 100 ± 15 %. Esempio a) Esempio b) rw = 22 ppb rs = 515 ppb rss = 495 ppb Risposta = 95,9 % SST superato rw = 26 ppb rs = 355 ppb rss = 334 ppb Risposta = 93,6 % SST superato Nonostante i valori nell esempio b) non corrispondano ai valori nominali di 500 ppb, l SST risulta comunque superato. In questo modo vengono soddisfatti i requisiti delle normative vigenti. I motivi di questi valori bassi di misura sono principalmente legati all instabilità delle so- luzioni per l SST. Per questo THORNTON produce soluzioni fresche in corrispondenza alla pianificazione del test di convalida strumentale. USP <643> ed EP Queste normative regolano la determinazione del TOC per il mercato americano ed europeo. Nonostante siano abbastanza simili, esistono ancora alcune differenze, specialmente nei valori limite. Considerando l esempio b) per la USP il contenuto massimo di TOC (ru) è dato dalla seguente equazione ru = rs rw. Ciò significa che in base alla normativa americana esiste un valore limite variabile: in caso di scostamento del valore misurato da quello nominale è possibile ridurre il valore limite per garantire la qualità. Per la normativa europea non è così: definisce un valore limite fisso di 500 ppb C. Negli impianti di produzione di acqua purificata del settore farmaceutico, il contenuto di Editore / Produzione Mettler-Toledo AG Process Analytics Im Hackacker 15 CH-8902 Urdorf Svizzera Trasmettitore 770MAX. Illustrazioni Christ Osmotron, CH Documento soggetto a modifiche tecniche. Mettler-Toledo AG 07/08 Stampato in Svizzera. Analizzatore 5000TOC. 2 METTLER TOLEDO Farmaceutica AD News 11

3 TOC risulta nella maggior parte dei casi < 10 ppb C, notevolmente al di sotto dei valori limite; pertanto anche un risultato SST come quello dell esempio b) garantisce una sicurezza soddisfacente. Le differenze fra le due normative sono riassunte nella tabella. USP <643> EP JP XV Valore limite ru rs rw ru 500 ppb C Valore limite 500 ppb C livello di intervento (in linea) 300 ppb C livello di intervento (non in linea) 400 ppb C Campo di applicazione WFI: prescritto WFI: prescritto PW: prescritto HPW: prescritto PW: opzionale, in alternativa al test chimico in ambiente umido sulle sostanze WFI: acqua per iniezione (aqua ad iniectabilia) HPW: acqua altamente purificata (aqua valde purificata) PW: acqua purificata (aqua purificata) La Farmacopea giapponese (JP) consiglia oltre al valore limite di 500 ppb C anche 2 «livelli di intervento» per la determinazione di TOC in linea e non in linea. La determinazione di TOC in linea non è al momento prescritta dalle normative, ma i vantaggi della determinazione in linea sono evidenti. Monitoraggio del TOC con soluzioni THORNTON: requisiti soddisfatti Il sensore 5000TOC di THORNTON unitamente al trasmettitore multiparametro e multicanale 700MAX rappresenta un sistema efficiente per la determinazione del TOC nell acqua purificata e soddisfa i requisiti delle normative vigenti. Si distingue per le seguenti caratteristiche: La determinazione TOC più rapida per l acqua purificata: Il valore di misura è disponibile dopo circa 1 minuto L unica determinazione TOC veramente in linea: Non sono necessari campionamenti che richiedono tempi di analisi da 7 a 15 minuti, ma una misura in continuo Manutenzione ridotta al minimo: Nessuna parte in movimento, nessun reagente chimico, nessuna membrana; E necessaria solo la sostituzione della lampada UV due volte all anno Avvio veloce: Grazie alla presenza della memoria non volatile SMART, il trasmettitore è in grado di riconoscere automaticamente i parametri di installazione, configurazione e taratura. La soluzione completa: Il trasmettitore 770MAX offre una piattaforma completa per l analisi dell acqua purificata Soluzioni sempre fresche Semplice da eseguire Per ulteriori informazioni: / 5000toc / 770max METTLER TOLEDO Farmaceutica AD News 11 3

4 Monitoraggio in linea con il 5000TOC Misura TOC ad alta affidabilità conforme ai requisiti USP La determinazione accurata della qualità dell acqua è fondamentale per il processo di purificazione dell acqua. La tecnologia di misura del TOC è conforme alle normative vigenti e garantisce un monitoraggio in tempo reale. Qualità e purezza dell acqua Ottenere un livello specifico di purezza dell acqua è essenziale per adeguarsi agli standard delle farmacopee. In base a un articolo pubblicato di recente dalla Mettler-Toledo Thornton: «Migliorare le prestazioni del sistema di produzione di acque purificate: Monitoraggio in continui del TOC per aumentare il controllo del processo di produzione» Il monitoraggio del carbonio organico totale (TOC) è obbligatorio, come specificato dalla Farmacopea degli Stati Uniti (USP <643>), Farmacopea Europea (EP ) e Farmacopea Giapponese. Sensore TOC Il sensore TOC è uno strumento utilizzato per determinare la concentrazione di sostanze organiche; non c è alcuna speciazione. Il sensore TOC tuttavia deve rispondere rapidamente, essere funzionale e rimanere in linea. In questo modo l acqua ad uso farmaceutico può essere prodotta e rilasciata in tutta tranquillità, senza costose ripercussioni. Soluzione Mettler-Toledo Thornton Il sensore 5000TOC utilizza una comprovata tecnologia analitica sviluppata e brevettata da Mettler-Toledo Thornton, basata sulla ossidazione ultravioletta del campione e la misura differenziale di conducibilità prima e dopo la camera di ossidazione. Un algoritmo di calcolo confronta i due valori e ricava il contenuto di carbonio organico tatale (TOC) in tempo reale. Vantaggi del monitoraggio in continuo: Valore del TOC in tempo reale, per la determinazione quasi istantanea delle sostanze organiche Semplice installazione, manutenzione minima, riduzione dei tempi di inattività Nessun reagente, riduzione dei costi operativi Conformità ai requisiti USP, EP, JP Fornitura di singole soluzioni per acqua purificata USP e acqua per iniettabili Conformità all iniziativa PAT per la produzione di acqua con elevati standard di qualità Analisi in tempo reale con il 5000TOC e 770MAX THORNTON Poiché si tratta di un sistema di monitoraggio in continuo e non di un analizzatore discreto a campionamento, il sensore 5000TOC ricava e trasmette i dati in tempo reale e permette di rilevare scostamenti dalla qualità attesa dell acqua prima che la contaminazione possa propagarsi lungo il ciclo di produzione. METTLER TOLEDO Farmaceutica AD News 11 4

5 Inoltre si garantisce all utente finale acqua di alta qualità per i diversi utilizzi in produzione. Il rilevamento della contaminazione organica è un fattore critico nel nostro per ottenere l acqua più pura possibile. La piattaforma 5000TOC e 770MAX di Mettler-Toledo Thornton garantisce accuratezza e affidabilità di misura, risposta rapida e inoltre consente di determinare, in tempo reale, l eventuale riduzione delle sostanze organiche nel sistema. Panoramica del 5000TOC THORNTON Il sensore 5000TOC utilizza la tecnologia Smart Sensor per comunicare con l analizzatore / trasmettitore multi-parametro 700MAX. Il sensore utilizza una comprovata tecnologia analitica basata sull ossidazione UV del campione e misura differenziale della conducibilità per determinare efficacemente la concentrazione TOC. Funzioni e vantaggi importanti Tempo minimo di installazione e configurazione Design a flusso continuo per una risposta TOC in tempo reale Manutenzione minima; nessun gas o reagente richiesto Soddisfa i requisiti USP <643>, <645> ed EP Integrazione semplice ed economica nei sistemi di produzione e distribuzione di acqua purificata Il 770MAX può ospitare fino a 2 sensori TOC, per una gestione migliore delle prestazioni dei processi di purificazione dell acqua Panoramica del 770MAX THORNTON L analizzatore / trasmettitore multi-parametro, dotato di tecnologia Smart Sensor, consente il monitoraggio di conduttività / resistività, ph / ORP, ossigeno disciolto, ozono, TOC, flusso, temperatura, pressione e livello. Funzioni e vantaggi importanti La sua versatilità consente l installazione simultanea di sei sensori e consente di trasmettere dati analogici e digitali al supervisore di impianto. Riceve segnali da otto tipi di sensore, dai quali calcola valori in una qualsiasi delle 35 unità di misura disponibili. Questa vasta gamma di misurazioni è supportata dal visore a scorrimento e dalla possibilità di identificare ciascuno dei canali di misura con appropriata etichetta e descrizione. Il design comodo e compatto semplifica le procedure di installazione, avvio, taratura, funzionamento e manutenzione. SST THORNTON TOC i vantaggi Semplice da eseguire Soluzioni sempre fresche Rapido avvio Riduzione del 50 % dei costi per punti di misura TOC Ulteriori informazioni Per leggere il testo completo di questo white paper, visitare il sito Web: / pro-realtime Ulteriori informazioni sull importanza delle misure di conducibilità nelle applicazioni che prevedono l utilizzo di acqua pura sono disponibili cliccando sul link: / thornton 5 METTLER TOLEDO Farmaceutica AD News 11

6 Il vostro centro di informazioni on-line La divisione Analitica di Processo di METTLER TOLEDO opera nel settore delle misure elettrochimiche dedicate al controllo dei processi dell industria chimica, farmaceutica ed alimentare. Ne fanno parte i marchi INGOLD e THORNTON INGOLD è riconosciuto leader mondiale nella progettazione e sviluppo di soluzioni analitiche avanzate per la determinazione di ph, ossigeno disciolto, conducibilità, I vostri vantaggi: Sempre aggiornati Menu multilingue anidride carbonica disciolta e torbidità. Il marchio THORNTON è specialista nei sistemi di monitoraggio della produzione di acque pure ed ultrapure con misure di TOC, conducibilità ed ozono disciolto. Consultate il nostro sito per avere risposta alle vostre richieste di informazioni sui nostri prodotti o se desiderate conoscere le ultime novità sulle applicazioni. Intelligent Sensor Management: un passo oltre la manutenzione La rivoluzionaria tecnologia ISM riduce i costi di installazione, manutenzione e taratura. Ne traggono beneficio affidabilità del punto di misura e produttività dell impianto. I nuovi sensori digitali ISM sono infatti dotati di un chip integrato nella testa del sensore che memorizza tutti i parametri rilevanti e grazie ad algoritmi predittivi fornisce una diagnostica sempre più evoluta. Chiedete ai nostri specialisti una dimostrazione sul campo. Mettler-Toledo S.p.A. Via Vialba, Novate Milanese (MI) Phone Fax customercare.italia@mt.com Per saperne di più