RACCOLTA DATI DI PATOLOGIE CROMOSOMICHE OMOGENEE E A MOSAICO SU PRELIEVI DI VILLI CORIALI: FOLLOW-UP CITOGENETICO E DELLA GRAVIDANZA Gruppo di Lavoro in Citogenetica Gianfranco Nocera Sorrento 23 novembre 2012
Milano Monza Legnano Vicenza Padova Sarmeola di Rubano (PD) Bologna Genova Prato Imola Ancona Roma Roma Palermo Periodo considerato 2008-2011 21557 prelievi di villi coriali
CVS : anomalie cromosomiche sbilanciate Tipo di patologia N casi % sul totale an. cromos. % sul totale analisi Trisomia 21 455 32, 13 2,12 Trisomia 13 58 4,1 0,27 Trisomia 18 199 14,05 0,93 Altre trisomie 15 1,06 0,07 Totale casi anomali 1417 100 6,59
CVS : anomalie cromosomiche sbilanciate Tipo di patologia N casi % sul totale an. cromos. % sul totale analisi Trisomia 21 455 32, 13 2,12 Trisomia 13 58 4,1 0,27 Trisomia 18 199 14,05 0,93 Altre trisomie 15 1,06 0,07 Totale aneuploidie autosomiche 727 51,34 3,39 Totale casi anomali 1417 100 6,59
CVS : anomalie cromosomiche sbilanciate Tipo di patologia N casi % sul totale an. cromos. % sul totale analisi Trisomia 21 455 32, 13 2,12 Trisomia 13 58 4,1 0,27 Trisomia 18 199 14,05 0,93 Altre trisomie 15 1,06 0,07 Totale aneuploidie autosomiche 727 51,34 3,39 45,X 65 4,59 0,30 47,XXY 34 2,40 0,16 47,XYY 9 0,64 0,04 47,XXX 9 0,64 0,04 Totale casi anomali 1417 100 6,59
CVS : anomalie cromosomiche sbilanciate Tipo di patologia N casi % sul totale an. cromos. % sul totale analisi Trisomia 21 455 32, 13 2,11 Trisomia 13 58 4,1 0,27 Trisomia 18 199 14,05 0,92 Altre trisomie 15 1,06 0,07 Totale aneuploidie autosomiche 727 51,34 3,48 45,X 65 4,59 0,30 47,XXY 34 2,40 0,16 47,XYY 9 0,64 0,04 47,XXX Totale aneuploidie eterosomi 9 117 0,64 8,26 0,04 0,54 Totale casi anomali 1417 100 6,59
CVS : anomalie cromosomiche sbilanciate Tipo di patologia N casi % sul totale an. cromos. % sul totale analisi Trisomia 21 455 32, 13 2,11 Trisomia 13 58 4,1 0,27 Trisomia 18 199 14,05 0,92 Altre trisomie 15 1,06 0,07 Totale aneuploidie autosomiche 727 51,34 3,48 45,X 65 4,59 0,30 47,XXY 34 2,40 0,16 47,XYY 9 0,64 0,04 47,XXX Totale aneuploidie eterosomi 9 117 0,64 8,26 0,04 0,54 Mosaico Triploidie Strutturale sbilanciate 507 24 42 35,81 1,69 2,96 2,36 0,11 0,19 Totale casi anomali 1417 100 6,59
PROBLEMI DIAGNOSTICI Falso negativo Falso positivo omogeneo Falso positivo a mosaico Mosaico vero UPD
PROBLEMI DIAGNOSTICI Falso negativo
CVS: falso negativo Falso-negativo su a. diretta= (0.01 0.12 %) Falso-negativo su colture= (0,0%) Falso-negativo su entrambe= (0,04%)
CVS: falso negativo Falso-negativo su a. diretta= (0.01 0.12 %) Falso-negativo su a. diretta= 21/19859 (0,11 %) Falso-negativo su colture= (0,0%) Falso-negativo su entrambe= (0,04%)
CVS: falso negativo Falso-negativo su a. diretta= (0.01 0.12 %) Falso-negativo su a. diretta= 21/19859 (0,11 %) Falso-negativo su colture= (0,0%) Falso-negativo su colture= 1/20134 (0,004%) Falso-negativo su entrambe= (0,04%)
CVS: falso negativo Falso-negativo su a. diretta= (0.01 0.12 %) Falso-negativo su a. diretta= 21/19859 (0,11 %) Falso-negativo su colture= (0,0%) Falso-negativo su colture= 1/20134 (0,004%) Falso-negativo su entrambe= (0,04%) Falso-negativo su entrambe= 0/19693 (0,0%)
PROBLEMI DIAGNOSTICI Falso negativo Falso positivo omogeneo
CVS : falsi positivi omogenei Tipo di N N casi N casi patologia casi controllati non confermati Anomalie cromosomiche sbilanciate omogenee 910 38/910 6/38 Indicazione al prelievo Analisi diretta Colture Liquido amniotico Esito gravidanza 40 anni Non eseguita 47,XX,+16 46,XX Non noto 38 anni 47,XY,+16 47,XY,+16 46,XY IVG 36 anni 47,XY,+16 47,XY,+16 46,XY Nato* 45 anni 47,XX,+16 47,XX,+16 46,XX Nato** 35 anni 41 anni Fallimento 45,X 92,XXXX 45,X 46,XX 45,X/46,XX*** Non noto Non noto *eterodisomia materna; IUGR, nato prematuro con basso peso senza anomalie e dismorfismi **IUGR, parto prematuro *** 45,X ( 1 solo clone) / 46,XX (42 cloni)
PROBLEMI DIAGNOSTICI Falso negativo Falso positivo omogeneo Falso positivo a mosaico
Mosaicismo confinato alla placenta (CPM) Tessuto Tipo I Tipo II Tipo III Citotrofoblasto Anormale Normale Anormale (omogeneo / mosaico) (omogeneo / mosaico) Mesenchima coriale Normale Anormale (omogeneo / mosaico) Anormale (omogeneo / mosaico) Feto Normale Normale Normale
MOSAICISMO CROMOSOMICO SU PRELIEVI DI VILLI CORIALI Frequenza : 1-2%
CVS : falsi positivi a mosaico Tipo di N N casi N casi patologia casi controllati non confermati Anomalie cromosomiche a mosaico 507 347 (68,44%) 310 (89,34%) 310/21471 (1,44%) Tipo di N N casi N casi patologia casi controllati non confermati Anomalie autosomiche 285 206 (72,28%) 195 (94,66%) Anomalie eterosomiche 103 59 (57,28%) 45 (76,27%) Altro 119 82 (68,9%) 70 (85,36%)
Mosaicismo confinato alla placenta (CPM) Tipo III 12,5% Tipo II 45,1% Tipo I 42,4% Tipo I Tipo II Tipo III
PROBLEMI DIAGNOSTICI Falso negativo Falso positivo omogeneo Falso positivo a mosaico Mosaico vero
Mosaicismo confermato (TFM) Tessuto Tipo IV Tipo V Tipo VI Citotrofoblasto Anormale Normale Anormale (omogeneo / mosaico) (omogeneo / mosaico) Mesenchima coriale Normale Anormale (omogeneo / mosaico) Anormale (omogeneo / mosaico) Feto Anormale Anormale Anormale
CVS : mosaicismo cromosomico Mosaici sul totale anomalie cromosomiche sbilanciate 507/1417 (35,81%) Raccolta dati 2008 2011 n casi=21471
CVS : mosaicismo cromosomico Mosaici sul totale anomalie cromosomiche sbilanciate 507/1417 (35,81%) Mosaici sul totale analisi 507/21471 (2,36%) Raccolta dati 2008 2011 n casi=21471
CVS : mosaicismo cromosomico Mosaici sul totale anomalie cromosomiche sbilanciate 507/1417 (35,81%) Mosaici sul totale analisi 507/21471 (2,36%) Mosaici confermati sui controlli 37/347 (10,7%) Raccolta dati 2008 2011 n casi=21471
CVS : mosaicismo cromosomico Mosaici sul totale anomalie cromosomiche sbilanciate 507/1417 (35,81%) Mosaici sul totale analisi 507/21471 (2,36%) Mosaici confermati sui controlli 37/347 (10,7%) Mosaici confermati sul totale analisi 37/21471 (0,17%) Raccolta dati 2008 2011 n casi=21471
Mosaicismo confermato (TFM) Tipo IV* 2,04% Tipo VI 53,06% Tipo V 44,90% Tipo IV* Tipo V Tipo VI * Conferma solo della linea anomala (47,+iso12p)
PROBLEMI DIAGNOSTICI Falso negativo Falso positivo omogeneo Falso positivo a mosaico Mosaico vero UPD
CVS: UPD cromosoma 7 15/50 cromosoma 11 6/18 cromosoma 14 11*/45 cromosoma 15 11/40 cromosoma 16 2/17 cromosoma 20 1/26 cromosoma 22 1/28 1 caso eterodisomia materna Entrambi con eterodisomia materna 47/224 *7 casi der(13;14)
CVS: UPD cromosoma 7 15/50 cromosoma 11 6/18 cromosoma 14 11*/45 cromosoma 15 11/40 cromosoma 16 2/17 cromosoma 20 1/26 cromosoma 22 1/28 1 caso eterodisomia materna Entrambi con eterodisomia materna 47/224 ; 3/47 (6,38%) *7 casi der(13;14)
RACCOLTA DATI DI PATOLOGIE CROMOSOMICHE OMOGENEE E A MOSAICO SU PRELIEVI DI VILLI CORIALI: FOLLOW-UP CITOGENETICO E DELLA GRAVIDANZA Francesco Paolo Amico SS di Citogenetica, SC di Ostetricia e Ginecologia Universitaria, P.O. M. Melloni, AO Fatebenefratelli e Oftalmico, Milano Giuseppe Piombo e Massimo Mogni SC Laboratorio Genetica Umana, Osp. Galliera, Genova Orsola Privitera e Daniela Melani Sezione di Genetica, Osp. Misericordia e Dolce, AO USL4, Prato Anna Maria Nardone U.O.C. Laboratorio di Genetica Medica, Fondazione PTV, Policlinico di Tor Vergata, Roma Paola Battaglia e Francesca Spada SSU Laboratorio di Genetica, UOC Genetica Medica, AUSL di Imola Annamaria Montaldi e Paola Celli U.O.S. di Genetica e Biologia Molecolare, Servizio di Immunoematologia, Trasfusione e Genetica Umana U.L.SS., Vicenza Barbara Raso e Gian Franco Gelli ASL RMA UOSA Genetica Medica Osp. Sant Anna, Roma
RACCOLTA DATI DI PATOLOGIE CROMOSOMICHE OMOGENEE E A MOSAICO SU PRELIEVI DI VILLI CORIALI: FOLLOW-UP CITOGENETICO E DELLA GRAVIDANZA Maria Carla Pittalis e Federica Balducci Laboratorio di Citogenetica, SC di Ostetricia e Medicina dell Età Prenatale, AO Universitaria, Bologna Laura Cardarelli e Sara Gomirato Laboratorio Analisi CITOTEST, Consorzio GENiMED, Sarmeola di Rubano PD Sabine Stioui e Rosa Busuito SS di Citogenetica, Laboratorio Analisi, AO Legnano Romina Bonora e Monia Letizia Di Maria Consorzio GENiMED RESEARCH INNOVATION, Padova Antonella Pettinari e Nicoletta Onori Laboratorio di Genetica Medica, SOS Malattie Rare, SOD Clinica Pediatrica, A. Osp. Riuniti, Ancona Salvatrice Lauricella Laboratorio Citogenetica Medica, AOR Villa Sofia-Cervello, Palermo Elena Sala e Luigina Spaccini US Genetica Medica, Osp. S. Gerardo, Monza