Ghiandole endocrine centrali Ipotalamo e ipofisi: ghiandole endocrine centrali Ipotalamo e neuroipofisi agiscono come unità per secernere vasopressina e ossicitina 1
La secrezione di ormoni dell adenoipofisi è regolata dagli ormoni ipofisiotropi (peptidici) Catena gerarchica di comando a feedback negativo tra ipotalamo, adenoipofisi e ghiandola endocrina bersaglio Sistema portale ipotalamico-ipofisario Garantisce un rapido convogliamento degli ormoni ipofisiotropi all adenoipofisi 2
Il rilascio di ormoni dall adenoipofisi è sotto il controllo dell ipotalamo -RH: ormoni rilascianti -IH: ormoni inibenti Ormoni ipotalamici: -RH: ormoni rilascianti -IH: ormoni inibenti Prolattina-RH Tireotropina-RH Corticotropina-RH Ormone della crescita-rh e IH Gonadotropine-RH Regolazione dei fattori di rilascio e di inibizione ipotalamici Input sia nervosi che ormonali: Neuroni non protetti dalla barriera emato-encefalica Feedback negativo da parte degli ormoni delle cellule bersaglio 3
23/01/12 Tessuti bersaglio degli ormoni dell ipofisi Epifisi e ritmi circadiani Melatonina 4
Regolazione endocrina della crescita Determinazione genica Dieta adeguata Assenza di malattie croniche e condizioni ambientali stressanti Livelli normali di ormoni che influenzano la crescita (GH, ormone tiroideo, insulina, ormoni sessuali) Ormoni tiroidei: regolazione della secrezione L ormone tiroideo è il principale fattore nella determinazione del metabolismo basale. Esercita inoltre altre azioni su: Termogenesi (correlata all azione sul metabolismo) Metabolismo intermedio (azione sui substrati metabolici: carboidrati, lipidi proteine) Simpatico-mimetica (aumenta responsività delle cellule bersaglio alle catecolamine) Sistema cardiovascolare (effetto indiretto) Crescita (stimola secrezione di GH e produzione di IGF-I) Sistema nervoso (influenza lo sviluppo del SNC) TRH TSH 5
23/01/12 Ghiandole endocrine periferiche: la tiroide Ormoni tiroidei 6
Ormone tiroideo: sintesi, immagazzinamento e secrezione Ormoni tiroidei: importanti per la qualità di vita Ø T3 e T4 sono lipofilici Ø La maggior parte della T4 secreta è trasformata in T3, biologicamente quattro volte più attiva (nel fegato e nei reni) Ø Meno dell 1% della T3 rimane in forma libera 7
23/01/12 Ormoni tiroidei: alterazioni della secrezione Ghiandole surrenali 8
23/01/12 Ghiandole surrenali Ormoni corticosurrenalici: Mineralcorticoidi: aldosterone Glucocorticoidi: cortisolo Ormoni sessuali: simili agli ormoni secreti dalle gonadi Catecolamine Circuiti ipotalamo-ipofisi-surrene 9
Funzioni del cortisolo Stimola la gluconeogenesi epatica: conversione degli amminoacidi in carboidrati Inibisce la captazione e l utilizzo del glucosio di molti tessuti, ma non dell encefalo Stimola la degradazione delle proteine Facilita la lipolisi Azione permissiva: sulle catecolammine (affinchè esercitino la loro funzione vasocostrittiva) e sul glucagone (mobilizzazione del glucosio) Adattamento allo stress Azione antiinfiammatoria e immunosoppressiva Rende negativo il bilancio del calcio Azione sulle funzioni cerebrali Ghiandole surrenali: cortisolo Vie di sintesi degli ormoni steroidei 10
La secrezione del cortisolo è regolata dall asse ipotalamo- ipofisi- corticale del surrene Somministrazione di cortisolo esogeno Sopprime l azione del sistema immunitario Inibisce la risposta infiammatoria Contro-indicazioni Farmaci sostitutivi: FANS 11
Ipersecrezione primaria e secondaria del cortisolo CRH e ACTH svolgono funzioni aggiuntive ACTH e melanocortine α-msh: nell uomo sopprime l appetito β-endorfina: morfino-simile 12
23/01/12 Ghiandole surrenali Ormoni corticosurrenalici: Mineralcorticoidi: aldosterone Glucocorticoidi: cortisolo Ormoni sessuali: simili agli ormoni secreti dalle gonadi Catecolamine Ghiandole surrenali: aldosterone Vie di sintesi degli ormoni steroidei 13
Fattori che influenzano il rilascio di aldosterone Diretti alla corteccia surrenale: Aumento della concentrazione extracellulare di potassio Aumento dell osmolarità Indiretti attraverso la via di RAAS: Diminuzione pressione arteriosa Diminuzione del flusso a livello della macula densa Attività dell aldosterone sul sistema renale 14
23/01/12 Bilancio del sodio: regolazione operata dall aldosterone Tubulo distale Stimoli che causano la secrezione di renina 15
Sistema renina-angiotensina-aldosterone Via di RAAS Aldosterone e vasopressina (ADH) 16
Meccanismo d azione dell ADH Dotto collettore La Vasopressina regola il riassorbimento idrico Riflessi renali innescati da modificazioni di: Pressione arteriosa e volemia Barocettori aortici e carotidei e Recettori di stiramento atriali inibiscono il rilascio di ADH Osmolarità dei liquidi organici Osmorecettori ipotalamici provocano rilascio di ADH e stimolano la sete 17
Variazioni del volume ematico inducono risposte omeostatiche Aumento della volemia 18
23/01/12 Ghiandole surrenali La midollare del surrene è costituita da neuroni simpatici post-gangliali modificati (mancano di assoni sul tessuto bersaglio).che liberano il trasmettitore (80% adrenalina, prodotta nella midollare, 20% noradrenalina, prodotta nelle fibre simpatiche post-gangliali) direttamente nel sangue. Le catecolammine sono immagazzinate nei granuli cromaffinici. Catecolammine: adrenalina + piccolo pool di noradrenalina Adrenalina e noradrenalina hanno affinità diverse per differenti tipi di recettori Neuro-ormoni (80% adrenalina, 20% noradrenalina) immagazzinati in granuli cromaffinici Recettori β2 (adrenalina) scarsamente influenzati da SN simpatico (presenti in tessuti non innervati) Esempio: Ø muscolo scheletrico (promozione metabolica e vasodilatazione) Ø cuore (vasodilatazione) 19
Azioni dell adrenalina 1. Risposta allo stress 2. Regolazione della pressione arteriosa 3. Vasodilatazione delle vie aeree 4. Regolazione del metabolismo intermedio 5. Riduce attività digestiva L adrenalina collabora con il SNA nella risposta combatti e fuggi Azione sul sistema cardio-circolatorio 20
L adrenalina media risposte fisiologiche collaborando con fattori metabolici locali 1. Vasodilatazione dei vasi coronarici 2. Vasodilatazione dei vasi dei muscoli scheletrici attivi 3. Dilatazione delle vie respiratorie Inoltre Mobilizzazione dei carboidrati e lipidi immagazzinati mediante: gluconeogenesi epatica (utilizzo di substrati energetici per produrre glucosio) glicogenolisi epatica (per aumentare la glicemia) inibizione del rilascio di insulina (iperglicemizzante) stimolazione del rilascio di glucagone ( aumento la concentrazione ematica di acidi grassi (Appropriate per la risposta combatti o fuggi) L adrenalina media altre azioni Azione sul Sistema Nervoso Centrale: Promozione stato di attivazione (arousal) e vigilanza (aiuta nella risposta combatti o fuggi) Termoregolazione tramite induzione della sudorazione Agisce sui muscoli lisci oculari per dilatare la pupilla e appiattire il cristallino (aumento del campo visivo) 21
Risposta integrata di stress Stress = Stimoli: fisici, chimici, fisiologici, infettivi, psichici, emozionali e sociali La risposta di stress è coordinata dall ipotalamo Mobilizza riserve energetiche N.B. stressori psico-sociali possono indurre una risposta di stress nociva 22