MINISTERO DELLA SALUTE

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1 MINISTERO DELLA SALUTE Direzione generale della valutazione dei medicinali e della farmacovigilanza BOLLETTINO SPERIMENTAZIONE CLINICA DEI MEDICINALI IN ITALIA n. 2 - Giugno 2003 Osservatorio Nazionale Sperimentazione Clinica

2 Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica dei medicinali Responsabile: Carlo Tomino Bollettino n. 2 - giugno 2003 Autori Coordinamento tecnico-scientifico: Carlo Tomino Coordinamento gestione e analisi dei dati: Marisa De Rosa # Paola Aita Roberta Coppari Simona de Gregori Adele Misticoni Consorti Maria Elena Russo Francesco Campana # Elisa Rinieri # Federica Ronchetti # Contributo tecnico-scientifico Maria Alario Giuseppe Cammisa Elisabetta Caponi Salvatore Caruso Fernanda D Alfonso Gabriella Dezi Antonio Galluccio Fulvia Guglielmi Editing, grafica e segreteria Roberta Coppari Simona de Gregori Valentina Colussi # Sperimentazione Clinica Ministero della salute - Roma # Consorzio Interuniversitario (CINECA) Casalecchio di Reno, Bologna Questo Bollettino raccoglie i dati dal 1 gennaio 2000 al 31 dicembre 2002 IL PRESENTE BOLLETTINO E DISPONIBILE SUL SITO WEB Direzione generale della valutazione dei medicinali e della farmacovigilanza Ministero della salute Direttore: Nello Martini

3 Comitati Etici L istituzione e il funzionamento dei Comitati Etici sono regolamentati dal decreto ministeriale 18 marzo I Comitati Etici accreditati presso il Ministero della salute al 31 dicembre 2002 sono 289, di cui oltre il 19 concentrato in Lombardia; altre Regioni con un alta rappresentatività di Comitati Etici sono Lazio (11.1), Sicilia (9.3), Campania e Veneto (8.3). A fronte di una media nazionale di un Comitato Etico ogni abitanti, alcune Regioni si discostano notevolmente da questa media, come il Molise, la Toscana e il Friuli-Venezia Giulia (a parte la Valle d Aosta per la bassa densità abitativa). Le Regioni che hanno invece un elevato numero di residenti per Comitato Etico sono il Piemonte, l Umbria, il Trentino-Alto Adige e la Calabria. Va ricordato inoltre che, mentre in Umbria è attivo un unico Comitato Etico regionale, in Lombardia, Piemonte e Valle d Aosta i Comitati Etici locali affiancano l operato di quello regionale. L elevato numero di Comitati Etici è fonte inevitabile di disomogeneità delle procedure e delle disposizioni autorizzative locali, nonché per le richieste inoltrate agli Sponsor. La Direttiva europea 2001/20/CE, di prossimo recepimento in Italia, tra i tanti obiettivi avrà anche quello di armonizzare le disposizioni legislative, regolamentari ed amministrative locali di tutti gli Stati membri. Tabella 1 Comitati Etici per Regione di appartenenza CE totali: 289 Regione di appartenenza CE cum. abitanti * abitanti / CE Lombardia Lazio Sicilia Campania Veneto Emilia-Romagna Puglia Toscana Calabria Marche Liguria Friuli-Venezia Giulia Sardegna Abruzzo Basilicata Molise Piemonte Trentino-Alto Adige Valle d'aosta Umbria Totale * fonte Istat (popolazione residente censita al 21 ottobre 2001, dichiarata popolazione legale fino al prossimo censimento con decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri del 2 aprile 2003 tabella pubblicata sulla Gazzetta Ufficiale n. 81 del 7 aprile 2003, supplemento ordinario n. 54) 2

4 Figura 1 Comitati Etici per Regione di appartenenza 2 (0.7) 4 (1.4) 56 (19.4) 3 (1.0) 24 (8.3) 10 (3.5) 11 (3.8) 18 (6.2) 13 (4.5) 12 (4.2) 1 (0.3) 32 (11.1) 5 (1.7) 4 (1.4) 10 (3.5) 24 (8.3) 4 (1.4) 17 (5.9) 12 (4.2) 27 (9.3) 3

5 Centri Privati La sperimentazione clinica dei medicinali nei Centri Privati è regolamentata dal decreto ministeriale 19 marzo 1998, il quale stabilisce, tra l altro, che tale tipologia di strutture - al fine di poter prendere parte a studi clinici - deve essere preventivamente autorizzata dal Ministero della salute. Il numero dei Centri Privati presenti nell OsSC al 31 dicembre 2002 e a cui fanno riferimento i dati di questo Bollettino è salito a 30. La Lombardia, con 14 Centri Privati autorizzati, è seguita da Lazio (4), Emilia Romagna (3), Veneto (3), Abruzzo (2) e Campania (2). In Puglia e Sicilia è presente 1 solo centro accreditato. Per quanto concerne i rami specialistici in cui è possibile condurre sperimentazioni cliniche nei Centri Privati, c è una netta prevalenza delle unità operative di Ortopedia e Traumatologia (50) e di Urologia (46.7), seguite da Cardiologia (36.7), Medicina Generale (36.7), Neurologia (36.7), Chirurgia Generale (33.3) e Ostetricia e Ginecologia (33.3). Tabella 2 Centri Privati per Regione di appartenenza CP totali: 30 Regione di appartenenza CP Lombardia Lazio Emilia-Romagna Veneto Abruzzo Campania Puglia Sicilia Totale Ramo specialistico Tabella 3 Centri Privati per ramo specialistico CP totali: 30 Ortopedia e traumatologia Urologia Cardiologia Medicina generale Neurologia Chirurgia generale Ostetricia e ginecologia Oncologia Riabilitazione e recupero funzionale Cardiochirurgia Oculistica Anestesia, rianimazione, terapia intensiva Chirurgia vascolare Otorinolaringoiatria (segue) CP 4

6 (segue) Ramo specialistico CP Chirurgia plastica Gastroenterologia Medicina interna Radiologia Dermatologia Ematologia Geriatria Neurochirurgia Neuropsichiatria Pneumologia Reumatologia Broncopneumologia Chirurgia toracica Endocrinologia Endoscopia digestiva Fisiatria Medicina nucleare Nefrologia Neonatologia Pediatria Allergologia Anatomia patologica Andrologia Chirurgia oncologica Chirurgia toraco-vascolare Elettrofisiologia Emodinamica Epatologia Medicina di laboratorio Microchirurgia oculare Psichiatria Radioterapia Totale 200 * * questo totale risulta superiore al nr. di CP poiché ciascun centro può essere abilitato alla sperimentazione in più rami specialistici. La percentuale in seconda colonna è stata calcolata rispetto al nr. totale di CP (30) 5

7 Sperimentazioni Cliniche dei medicinali I dati presentati in questo Bollettino, relativi al periodo 1 gennaio dicembre 2002, comprendono sperimentazioni cliniche (incluse le Fasi I): Anno Totale In base ai dati inseriti nell OsSC, a fronte di un cospicuo numero di valutazioni (12 057), circa il 70 di queste si concretizzano nell avvio della sperimentazione (8 705), circa 1/3 giungono a conclusione (4 454) ed una minima percentuale produce risultati che diventano disponibili all intera comunità scientifica tramite pubblicazione su riviste nazionali e/o internazionali. La presenza dell Italia negli studi internazionali è aumentata sensibilmente, raggiungendo il 63.2 nel 2002 (vedere Grafico 1). Si evidenzia come in Italia sia percentualmente molto alta la sperimentazione clinica di Fase III (55.6); bisogna tuttavia sottolineare la crescita degli studi di Fase II, la cui percentuale è passata dal 27.8 nel 2000 al 36.5 nel 2002 (vedere Grafico 2). Gli studi di Fase I, grazie anche alla modifica della normativa, hanno avuto un incremento nel corso del tempo, fino ad arrivare, con 11 approvazioni nel 2002, a rappresentare il 2.2 del totale Grafico 1 Grafico Studi Internazionali Studi Nazionali Studi di Fase III Studi di Fase II Le categorie terapeutiche nelle quali si eseguono maggiormente sperimentazioni cliniche sono quelle dei farmaci antineoplastici ed immunomodulatori (30.7), seguite dai farmaci per il sistema nervoso (11.2) e dagli antimicrobici generali per uso sistemico (11.2). Il 77 della sperimentazione clinica italiana viene condotta avendo come Sponsor le Aziende farmaceutiche, mentre il restante 23 è coordinato da enti no profit (Aziende Ospedaliere, ASL, Associazioni scientifiche, IRCCS, Università, ecc.). Analizzando in dettaglio, si può notare come le Aziende farmaceutiche concentrino la loro ricerca nei gruppi terapeutici degli antineoplastici ed immunomodulatori (20.9), dei farmaci per il sistema nervoso (12.8) e degli antimicrobici generali per uso sistemico (12.1), mentre gli enti no profit mirino le ricerche prevalentemente nella categoria degli antineoplastici (62.6). Per quanto riguarda le Società farmaceutiche, le prime 21 Aziende sponsorizzano il 59.1 degli studi clinici, le prime 50 il 81.1, le prime 100 il Ponendo l attenzione alle sperimentazioni con Sponsor no profit, i primi 21 enti concentrano il 61.8 degli studi, mentre i primi 50 l 82.8 del totale. I Comitati Etici dei centri coordinatori, le cui competenze sono particolarmente importanti alla luce dei decreti del 18 marzo 1998, conducono un intensa e concentrata attività; i primi 25 sono coordinatori del 68.5 delle sperimentazioni, mentre i primi 50 dell Gli Ospedali a gestione diretta (31.9) e le Aziende Ospedaliere (30) rappresentano oltre metà di tutti i centri clinici partecipanti alle sperimentazioni. Nell analisi regionale spiccano, nelle prime cinque posizioni, la Lombardia (22), l Emilia-Romagna (10.6), la Toscana (8.6), il Lazio (8.5), il Veneto (7.8); le altre Regioni, tutte insieme, rappresentano il 42.5 del totale. 6

8 Tipologia Tabella 4 Sperimentazioni per tipologia: monocentrica / multicentrica Sperimentazioni totali: di cui (96.7) con tipologia specificata Totale Monocentrica Multicentrica Totale Tipologia Tabella 5 Sperimentazioni multicentriche nazionali e internazionali Sperimentazioni multicentriche: di cui (86.2) con tipologia specificata Totale Nazionale Internazionale Totale Tabella 6 Sperimentazioni monocentriche / multicentriche per fase Sperimentazioni totali: di cui (96.7) con tipologia e fase specificate Fase di Monocentriche Multicentriche Totale sperimentazione Fase III Fase II Fase IV Bioeq / Biod Fase I * Totale * inserite dal Ministero della salute Fase di sperimentazione Tabella 7 Sperimentazioni per fase e anno Sperimentazioni totali: Totale Fase III Fase II Fase IV Bioeq / Biod Fase I * Totale * inserite dal Ministero della salute 7

9 Tabella 8 Sperimentazioni per ATC - Gruppo Anatomico Principale (GAP) - e per anno Sperimentazioni totali: di cui (96.3) con ATC del farmaco in studio specificato * Gruppo Anatomico Principale (GAP) L Antineoplastici ed immunomodulatori N Sistema nervoso J Antimicrobici generali per uso sistemico A App. gastrointestinale e metabolismo C Sistema cardiovascolare B Sangue ed organi emopoietici M Sistema muscolo-scheletrico G Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali V Vari R Sistema respiratorio H Prep. ormonali sistemici, esclusi gli ormoni sessuali S Organi di senso D Dermatologici P Farmaci antiparassitari, insetticidi e repellenti Totale * esclusa Fase I Tabella 9 Sperimentazioni per ATC - Sottogruppo terapeutico (SGT) Sperimentazioni totali: di cui (96.3) con ATC del farmaco in studio specificato ** Sottogruppo Terapeutico (SGT) su gruppo su totale L Antineoplastici ed immunomodulatori L01 antineoplastici L03 agenti ad azione immunostimolante L04 agenti ad azione immunosoppressiva L02 terapia endocrina L Antineoplastici ed immunomodulatori * N Sistema nervoso N06 psicoanalettici N05 psicolettici N03 antiepilettici N04 antiparkinsoniani N07 altri farmaci attivi sul sistema nervoso centrale N02 analgesici N01 anestetici N Sistema nervoso * J Antimicrobici generali per uso sistemico J05 antivirali per uso sistemico J01 antibatterici ad uso sistemico J07 vaccini J02 antimicotici per uso sistemico J06 sieri immuni ed immunoglobuline J Antimicrobici generali per uso sistemico * (segue) 8

10 (segue) Sottogruppo Terapeutico (SGT) su gruppo su totale A App. gastrointestinale e metabolismo A10 antidiabetici A02 antiacidi, antimeteorici ed antiulcera peptica A16 altri farmaci app. gastrointestinale e metabolismo A07 antidiarroici, antinfiammatori ed antimicrobici intest A05 terapia biliare ed epatica A03 antispastici procinetici ed anticolinergici A04 antiemetici ed antinausea A06 lassativi A08 farmaci contro l obesità, esclusi i prodotti dietetici A App. gastrointestinale e metabolismo * A12 integratori minerali A09 digestivi, inclusi gli enzimi A01 stomatologici C Sistema cardiovascolare C09 sostanze ad azione sul sistema renina-angiotensina C01 terapia cardiaca C10 sostanze ipolipemizzanti C08 calcioantagonisti C02 antiipertensivi C05 vasoprotettori C07 betabloccanti C04 vasodilatatori periferici C Sistema cardiovascolare * C03 diuretici B Sangue ed organi emopoietici B01 antitrombotici B03 farmaci antianemici B02 antiemorragici B05 succedanei del plasma e soluzioni perfusionali B06 altri agenti ematologici M Sistema muscolo-scheletrico M01 farmaci antinfiammatori ed antireumatici M05 altri farmaci per affez. sistema muscolo-scheletrico M03 miorilassanti M02 farmaci uso topico per dolori articolari e muscolari M Sistema muscolo-scheletrico * G Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali G04 urologici G03 ormoni sessuali e stimolanti del sistema genitale G01 antimicrobici ed antisettici ginecologici G Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali * G02 altri ginecologici (segue) 9

11 (segue) Sottogruppo Terapeutico (SGT) su gruppo su totale V Vari V08 mezzi di contrasto V03 tutti gli altri prodotti terapeutici V06 agenti nutrizionali V09 radiofarmaceutici diagnostici V01 allergeni V04 diagnostici V20 medicazioni chirurgiche R Sistema respiratorio R03 antiasmatici R05 preparati per la tosse e malattie da raffreddamento R06 antistaminici per uso sistemico R07 altri preparati per il sistema respiratorio R01 preparati rinologici H Prep. ormonali sistemici, escl. ormoni sessuali H01 ormoni ipofisari, ipotalamici ed analoghi H02 corticosteroidi sistemici H05 calcio-omeostatici H03 terapia tiroidea S Organi di senso S01 oftalmologici S Organi di senso * S03 preparati oftalmologici ed otologici D Dermatologici D07 corticosteroidi, preparati dermatologici D01 antimicotici per uso dermatologico D06 antibiotici e chemioterapici per uso dermatologico D11 altri preparati dermatologici D03 preparati per il trattamento di ferite ed ulcerazioni D05 antipsoriasici D Dermatologici * D08 antisettici e disinfettanti D10 preparati antiacne D02 emollienti e protettivi P Farmaci antiparassitari, insetticidi e repellenti P01 antiprotozoari P03 ectoparassiticidi, compresi antiscabbia e altri Totale * non ulteriormente specificato ** esclusa Fase I 10

12 Tipo di Sponsor Tabella 10 Sperimentazioni per tipo di Sponsor Sperimentazioni totali: * Azienda farmaceutica ASL o Azienda ospedaliera IRCCS pubblico o privato Associazione scientifica Università Ente di ricerca Fondazione Ente governativo Totale * esclusa Fase I Tabella 11 Sperimentazioni per ATC - Gruppo Anatomico Principale (GAP) Confronto Azienda farmaceutica / Sponsor no profit Sperimentazioni totali: di cui (96.3) con ATC del farmaco in studio specificato * Gruppo Anatomico Principale (GAP) Azienda farmaceutica No profit L Antineoplastici ed immunomodulatori N Sistema nervoso J Antimicrobici generali per uso sistemico A App. gastrointestinale e metabolismo C Sistema cardiovascolare B Sangue ed organi emopoietici M Sistema muscolo-scheletrico G Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali V Vari R Sistema respiratorio H Prep. ormonali sistemici esclusi gli ormoni sessuali S Organi di senso D Dermatologici P Farmaci antiparassitari, insetticidi e repellenti Totale * esclusa Fase I 11

13 Figura 2 Sperimentazioni per Sponsor Azienda farmaceutica I primi 21 su 175 rappresentano il 59.1 del totale delle sperimentazioni (esclusa Fase I) GlaxoSmithKline Novartis Farma Bristol-Myers Squibb Wyeth Lederle AstraZeneca Roche Merck Sharp & Dohme Sigma-Tau Pharmacia & Upjohn Pfizer Schering-Plough Lilly Janssen-Cilag Bayer Boehringer Ingelheim Sanofi-Synthelabo Schering Abbott Takeda Novo Nordisk Bracco SC 12

14 Figura 3 Sperimentazioni per Sponsor no profit I primi 21 su 110 rappresentano il 61.8 del totale delle sperimentazioni (esclusa Fase I) Policlinico S. Matteo (PV) 30 Osp. S. Raffaele (MI) 27 Policlinico Univ. Gemelli (RM) Ist.Naz. Tumori Fond. Pascale (NA) Ist. Europeo Oncologia (MI) 15 European Org. Research Treatment Cancer AO Pol. S. Orsola Malpighi (BO) DIMI AO S. Martino e Cliniche Univ. (GE) AO di Padova (PD) AO Ist. Ospitalieri di Verona (VR) Università degli studi Udine (UD) 8 Università degli studi Siena (SI) 7 Casa Sollievo della Sofferenza (FG) AO Osp. Riuniti (BG) Ist. Naz. Tumori (MI) Ist. Ortopedici Rizzoli (BO) AO Careggi (FI) Ist. Fisioterapici Ospedalieri (RM) Istituto Superiore Sanità (RM) New Drugs Development Office Osp. Maggiore (MI) SC 13

15 Figura 4 Sperimentazioni per Comitato Etico del centro coordinatore I primi 25 su 141 rappresentano il 68.5 del totale delle sperimentazioni (esclusa Fase I) CE Fond. S. Raffaele Monte Tabor (MI) CE Pol. S. Matteo (PV) CE AO Pisana (PI) 91 CE Pol. S. Orsola - Malpighi (BO) 83 CE Univ. Catt. S. Cuore Pol. Gemelli (RM) 69 CE Az. Sanitarie Umbria (PG) CE AO Senese (SI) CE Osp. Maggiore (MI) CE AO Padova (PD) CE Ist. Naz. Tumori Fond. Pascale (NA) CE Regione Piemonte (TO) CE AO Careggi (FI) CE DIMI Univ. Genova Osp. S. Martino (GE) CE Ist. Europeo di Oncologia (MI) CE AO S. Martino Clin. Universitarie (GE) CE Pol. Umberto I (RM) CE AO Pol. Consorziale (BA) CE AO Istituti Ospitalieri (VR) CE Ist. Naz. Ricerca sul Cancro (GE) CE Provinciale Modena (MO) CE Ist. Europeo Oncologia (MI) CE Univ. G. D'Annunzio (CH) CE Osp. L. Sacco (MI) CE Univ. Federico II (NA) CE Policlinico Univ. Udine (UD) SC 14

16 Sperimentazione Clinica dei medicinali in Italia n. 2 - giugno 2003 Inserto del Bollettino d Informazione sui Farmaci (BIF)