CROTONE, 10 Ottobre 2015 Elisabetta Tosi Responsabile QA Plasma Release Kedrion

Transcript

1 La documentazione Tecnica inerente il Plasma Nazionale dopo l accreditamento del Sistema: Prospettive ed Esigenze CROTONE, 10 Ottobre 2015 Elisabetta Tosi Responsabile QA Plasma Release Kedrion 1

2 Inquadramento Normativo Le norme fondamentali che regolamentano l Autorizzazione all Immissione in Commercio dei medicinali emoderivati sono comuni a quelle degli altri medicinali DIRETTIVA 2001/83/CE DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO del 6 novembre 2001 recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano (Emendata dalle Direttive: 2002/98/EC, 2003/63/EC, 2004/24/EC, 2004/27/EC, 200 8/29/EC, 2009/120/EC). DECRETO LEGISLATIVO 24 aprile 2006, n.219 Attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di modifica) relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonché della direttiva 2003/94/CE. 2

3 Inquadramento Normativo Decreto Legislativo 24 aprile 2006, n.219 Allegato I (1) Medicinali derivati dal plasma: Requisiti relativi alle materie prime e materiali sussidiari: master file del plasma (PMF) PMF: documentazione a sé stante separata dal dossier di autorizzazione all'immissione in commercio, che fornisce ogni dettagliata informazione pertinente alle caratteristiche di tutto il plasma umano utilizzato per la fabbricazione di medicinali. Ogni centro [omissis] di lavorazione di plasma umano deve predisporre e tenere aggiornate il complesso di informazioni dettagliate e pertinenti cui si riferisce il master file del plasma.

4 Inquadramento Normativo Decreto Legislativo 24 aprile 2006, n.219 Allegato I (2) Medicinali derivati dal plasma- Master file del plasma (PMF): Contenuto Informazioni sui centri di raccolta: o dati epidemiologici o ispezioni e autorizzazioni Informazioni sui laboratori: o ispezioni e autorizzazioni. Criteri di selezione/esclusione dei donatori Sistema di tracciabilità donazione/medicinale Conformità alle monografie della farmacopea europea.

5 Inquadramento Normativo Decreto Legislativo 24 aprile 2006, n.219 Allegato I (3) Controlli effettuati: tipologie e metodiche analitiche Caratteristiche tecniche delle sacche di raccolta del sangue e plasma, con relative informazioni sulle soluzioni anticoagulanti impiegate. Condizioni di conservazione e di trasporto del plasma. Procedure relative alla tenuta dell'inventario e/o al periodo di quarantena. Caratterizzazione del «plasma pool». Sistema di tracciabilità operante tra il fabbricante di medicinali e i centri di raccolta e di analisi del sangue/plasma. Elenco dei medicinali prodotti.

6 Inquadramento Normativo Nessun medicinale può essere immesso in commercio sul territorio nazionale senza aver ottenuto un'autorizzazione dell'aifa o un'autorizzazione comunitaria a norma del regolamento (CE) n.726/2004 (Decreto Legislativo 24 aprile 2006,n.219, Titolo III, Capo I, Art. 6. comma 1). La valutazione scientifica di tutti i medicinali spetta all AIFA (all EMA nella procedura centralizzata), che esprime il proprio giudizio sulla base della documentazione presentata dalle aziende e sulla base dei propri controlli indipendenti. 6

7 Plasma Master File: nozioni Nel giugno del 2003, la normativa europea (Commission Directive 2003/63/EC) ha introdotto il concetto di Plasma Master File (PMF). Il PMF è la compilazione di tutti i dati scientifici richiesti inerenti la qualità e sicurezza del plasma umano rilevanti per i medicinali, gli ausili medici, ed i prodotti di sperimentazione che utilizzano il plasma nella loro produzione. I dati coprono tutti gli aspetti dell utilizzo del plasma, dalla raccolta alla formazione del plasma-pool industriale.

8

9 Informazioni contenute in un PMF Content - Scientific data requirements for Plasma Master File 1. GENERAL INFORMATION PLASMA-DERIVED PRODUCTS LIST (Annex A) products having a MA, IMPs, used for the manuf. of other products OVERALL SAFETY STRATEGY critical evaluation of all steps from collection to pooling including epi data GENERAL LOGISTICS detailed flow chart of supply chain, includes country of import into the EU 9

10 Informazioni contenute in un PMF Content - Scientific data requirements for Plasma Master File 2. TECHNICAL INFORMATION ON STARTING MATERIALS PLASMA ORIGIN collection centres (Annex II) name address, inspection status etc. mobile centres listed until plasma is in stock (separately) type of donation (source/recovered) remuneration epi data centres in which testing of donations and plasma pools is carried out (Annex III) name address, inspection status etc. 10

11 Informazioni contenute in un PMF Content - Scientific data requirements for Plasma Master File 2. TECHNICAL INFORMATION ON STARTING MATERIALS PLASMA ORIGIN (cont) selection/exclusion criteria for blood/plasma donors compliance with 2001/83/EC, 2002/98/EC, 2004/33/EC, Ph Eur, CHMP, WHO system in place which enables the path taken by each donation to be traced from the blood/plasma collection establishment through to finished products and vice versa summarise the system compliance with 2002/98/EC, 2005/61/EC, 2005/62/EC, 2003/94/EC, Annex 14 to GMP, look back, sample retention (NfG 269/95) 11

12 Informazioni contenute in un PMF Content - Scientific data requirements for Plasma Master File 2. TECHNICAL INFORMATION ON STARTING MATERIALS PLASMA QUALITY compliance with Ph Eur monographs, describe processing, freezing, storage testing of blood/plasma donations and pools for infectious agents, including information on test methods and, in the case of plasma pools, validation data on the tests used tests foreseen by 2001/83/EC, 2002/98/EC, Ph Eur, others (if any) minipools (size), criteria for acceptance/rejection and re-testing policy donations pools serology: validation not required CE marked kits, for non CE equivalence to CTS, NAT: non CE brief description and summary of validation CE detection limit serology/nat: description and validation report 12

13 Informazioni contenute in un PMF Content - Scientific data requirements for Plasma Master File 2. TECHNICAL INFORMATION ON STARTING MATERIALS PLASMA QUALITY (cont) technical characteristics of containers for blood and plasma collection, including information on anticoagulant solutions used, CE mark non CE marked: quality of plastic material, leachables, sterilisation procedures, validation anticoagulant: composition, quality and compl. with Ph Eur real time storage stability study conditions of storage and transport of plasma (Annexes IV and V) Ph Eur, inspection status temperature, maximum time description of transport, including interim storage sites organisations, inspections, Ph Eur system to ensure GMP compliance 13

14 Informazioni contenute in un PMF Content - Scientific data requirements for Plasma Master File 2. TECHNICAL INFORMATION ON STARTING MATERIALS PLASMA QUALITY (cont) procedures for any inventory hold period, description, justification characterisation of the plasma pool, all sites for each site, description of procedures for preparation of pool size of plasma pool, number of donations and litres sampling: state nature of pool undergoing tests, procedures for sampling tests for virus safety SYSTEM IN PLACE BETWEEN MANUFACTURERS AND..BLOOD ESTABLISHMENTS standard contract reference to applicable rules, declare in writing that all relevant contracts have been signed 14

15 Situazione ad oggi per il plasma nazionale In Italia oggi a monte delle AIC nazionali c è il DTS ovvero la documentazione tecnico scientifica contenente molte informazioni descritte in un PMF ma non è del tutto compliante con PMF Solo il plasma presente nel DTS può essere lavorato Il documento è sottomesso ad AIFA e si avvale di CNS e ISS per la valutazione. Ad oggi abbiamo fatto 5 depositi di documentazione e ne dovranno essere fatti ogni volta che c è un cambio sostanziale (es nuovo centro di raccolta) 15

16 Quali informazioni devono essere fornite dalle Strutture di raccolta all azienda? lista ed indirizzi dei centri di raccolta che inviano plasma all industria data dell ultima ispezione ricevuta da parte dell Autorità Competente e outcome dati relativi a certificazioni e outcome lista dei laboratori nei quali sono eseguite le analisi sulle donazioni (markers virali e NAT) lista dei kit utilizzati per i test sui markers virali e su NAT lista delle sacche e degli anticoagulanti utilizzati

17 Annex II 17

18 Annex III 18

19 Normativa Europea Guideline on epidemiological data on blood transmissible infections EMA/CHMP/BWP/548524/2008 Definizioni first time tested donor person whose blood/plasma is tested for the first time for infectious disease markers (with or without donation) without evidence of prior testing in a given blood system repeat tested donor person whose blood/plasma has been tested previously for infectious disease markers in a given blood system prevalenza incidenza PMF Normativa Europea ed Italiana CVP

20 20

21 21

22 Prospettive ed Esigenze La materia prima plasma avviata alla lavorazione industriale deve essere sempre in compliance con le informazioni riportate nel documento depositato Tutte le informazioni contenute nel PMF/DTS sono aggiornate una volta l anno (annual update) ed ogni qualvolta sia necessario (cambio di laboratorio, aggiunta di un nuovo centro, cambio kit) Le notifiche di cambiamento devono essere fornite dalle Strutture all azienda frazionatrice che a sua volte le applicherà al PMF/DTS

23 Prospettive e Esigenze Avere un documento che riassume e traccia tutte le caratteristiche relative al plasma come materia prima utilizzata per la produzione di plasmaderivati Anagrafiche aggiornate (ST, UdR, Laboratori, Kit utilizzati) Adeguamento tangibile a standard europei Possibile inserimento del «plasma nazionale» in un PMF Europeo collegato ad AIC europee e di conseguenza a prodotti circolabili non solo nel territorio nazionale. L esigenza è che i dati siano inviati all industria e siano sempre chiari e utilizzabili. (è fondamentale il rispetto delle tempistiche indicate per aggiornare il documento) 23

24 Conclusioni Il Plasma Master File è il documento che contiene tutte le informazioni sulla materia prima plasma Il PMF fa parte del dossier di registrazione ma è un documento stand alone La stesura di un PMF/DTS è fatta dall azienda in collaborazione con le organizzazioni che conferiscono plasma Il PMF/DTS è sottoposto ad autorizzazione e certificazione da parte dell autorità competente (EMA/ITALIA) I dati presenti in un PMF/DTS devono essere sempre aggiornati Ogni cambiamento deve essere notificato all azienda proprietaria del PMF/DTS I dati epidemiologici raccolti secondo la linea guida EMA fanno parte del PMF

25 Grazie per l attenzione 25