Farmacovigilanza: cosa cambia per il Titolare AIC (negli studi clinici)

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1 Farmacovigilanza: cosa cambia per il Titolare AIC (negli studi clinici) Antonio Baldassarre, Amgen Normativa di riferimento Direttiva Europea 2001/20/CE Decreto Legislativo n. 211 (24 giugno 2003) EudraLex Volume 10 Clinical trials guidelines "The rules governing medicinal products in the European Union" contains guidance documents applying to clinical trials ( Note for guidance on clinical safety data management: definition and standards for expedited reporting (ICH E2A) 2 1

2 Normativa di riferimento (cont.) Determinazione AIFA 20 settembre 2012 Adozione delle linee guida CT-3 (giugno 2011) della C.E. di attuazione della Direttiva 2001/20/CE, delle linee guida ICH E2F (settembre 2011) e istituzione di una banca dati nazionale relativa al monitoraggio della sicurezza dei medicinali in sperimentazione clinica. (Determinazione n.9/2012 GU n. 228 del 29/9/2012) 3 Determinazione AIFA 20 Settembre 2012 Art. 1. Sono adottate le linee guida «Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse event/reaction arising from clinical trials on medicinal products for human use - CT-3» (giugno 2011) della Commissione europea di attuazione della Direttiva 2001/20/CE e «ICH Guideline E2F - Note for guidance on Development safety update reports (DSURs)» (settembre 2011). Art. 2. È istituita una banca dati nazionale relativa al monitoraggio della sicurezza dei medicinali in sperimentazione clinica al fine di: rendere disponibili in formato elettronico all AIFA e ai comitati etici le reazioni avverse gravi e inattese (SUSARs) nazionali e i Development Safety Update Reports (DSURs) delle sperimentazioni cliniche con almeno un centro in Italia; effettuare analisi descrittive e predisporre report periodici. Art. 3. I contenuti, le modalità di utilizzo della banca dati e le misure transitorie di implementazione saranno comunicati agli operatori tramite il Portale dell AIFA. La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana. 4 2

3 Misure per l attuazione della determinazione AIFA - 21 Dicembre Modalità di trasmissione SUSAR/DSUR Gennaio 2013 I promotori delle sperimentazioni cliniche interventistiche, o le organizzazioni a contratto da questi delegate, devono assicurare la trasmissione di tutte le SUSAR (in Italia, in altri Paesi UE, in Paesi terzi) alla banca dati europea EudraVigilance. Coloro che non dispongono ancora di un collegamento attivo sono tenuti a registrarsi entro e non oltre il 30 giugno 2013 ( I promotori delle sperimentazioni cliniche interventistiche, o le organizzazioni a contratto da questi delegate che non stanno trasmettendo le SUSAR via EudraVigilance, è consentito l invio ad AIFA fino al 30 giugno 2013, tramite Posta Elettronica Certificata (PEC), alla casella PEC AIFA SUSAR_ITA@aifa.mailcert.it I promotori delle sperimentazioni cliniche interventistiche, o le organizzazioni di ricerca a contratto da questi delegate, trasmettono i DSUR annuali ad AIFA, tramite Posta Elettronica Certificata (PEC) alla casella PEC AIFA DSUR_ITA@aifa.mailcert.it 6 3

4 Scenari futuri (cont.) Proposta di regolamento del Parlamento europeo e del Consiglio concernente la sperimentazione clinica di medicinali per uso umano, e che abroga la direttiva 2001/20/CE (allegato 1) adottato dalla Commissione Europea nel mese di luglio. Questo nuovo regolamento tratta gli aspetti disciplinati dalla Direttiva 2001/20/CE, che verrà quindi abrogata una volta concluso l iter legislativo della Proposta. L entrata in vigore del provvedimento è prevista per il Capo VII (pag 52-55): Comunicazioni in materia di sicurezza nel contesto di una sperimentazione clinica - Allegato III (pag 85-89): Comunicazioni in materia di sicurezza 7 Altri RIFERIMENTI NORMATIVI GVP - VI.C.1. Interface with safety reporting rules for clinical trials and post authorisation studies in the EU Rientrano nella Direttiva 2001/20/CE Direttiva 2001/83/CE emendata dalla nuova Direttiva 2010/84/EU 8 4

5 Studi non interventistici (Osservazionali) Rif. Normativi Circolare ministeriale 2 settembre 2002 n. 6 concernente gli studi clinici non interventistici (osservazionali) D. Lvo 219/2006 Codice comunitario Linee guida GU del 31 marzo 2008, per la classificazione e conduzione degli studi osservazionali sui farmaci Direttiva 2001/83/CE emendata dalla nuova Direttiva 2010/84/EU Reg. 726/2004 emendato dal Reg. (EU) 1235/2010 Good Pharmacovigilance Practice (GVP) Documento di domande e risposte EMA (novembre 2012) 9 Studi non interventistici (Osservazionali) - Modalità di trasmissione Linee guida per gli studi osservazionali, G.U. n Segnalazione Reazioni Avverse Le reazioni avverse dovranno essere segnalate analogamente a quanto previsto dalle norme in vigore per le segnalazioni spontanee (postmarketing). GVP Module VI Management and reporting of adverse reactions to medicinal products VI.C Non-interventional studies - primary data collection (prospettici) - secondary use of data (retrospettivi) 10 5

6 Studi non interventistici (Osservazionali) modalità di trasmissione VI.C Non-interventional studies - Per gli studi prospettici vanno segnalate TUTTE le reazioni avverse (gravi e non gravi) correlate al prodotto medicinale in studio. Gli eventi avversi vanno riassunti solo nello study report, where applicable - Per gli studi retrospettivi NON è richiesto l ADR Reporting. I report di ADR/AE vanno riassunti solo nello study report, where applicable - In caso di dubbi il riferimento sono le CA - Il reporting a sperimentatori/ce segue le leggi locali dove applicabile 11 Studi non interventistici (Osservazionali) - Rif. Normativi (cont.) Documento domande e risposte 8.5. Il protocollo di uno studio post-autorizzazione, anche se non finalizzato a valutare la sicurezza, prevede che gli sperimentatori raccolgano tutte le reazioni avverse e che le inviino al titolare dell'aic? Il Modulo VI, Capo VI.C.1.2. delle GVP Interfaccia con gli studi post-autorizzazione dichiara... i titolari di autorizzazione all'immissione in commercio devono disporre di un sistema per raccogliere informazioni piene e complete sul caso e per valutare tali informazioni al fine di determinare se le reazioni avverse raccolte sono possibilmente correlate al medicinale studiato (o fornito) e se devono essere classificate e trattate come ICSRs di sospette reazioni avverse. Pertanto, tutti gli eventi avversi devono essere raccolti dal titolare dell'aic e valutati per stabilire se si tratta di sospette reazioni avverse. 12 6

7 Uso Compassionevole Rif. Normativi Decreto ministeriale 8 maggio 2003, uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica GVP Module VI Management and reporting of adverse reactions to medicinal products VI.C Compassionate use, named patient use 13 Uso Compassionevole modalita di trasmissione VI.C Compassionate use, named patient use - Se gli eventi avversi sono attivamente cercati, devono essere riportate solo le reazioni avverse correlate al medicinale fornito sono considerati solicited report - Se gli eventi avversi NON sono attivamente cercati, qualsiasi risposta nociva e non desiderata al medicinale fornito va considerata come una sospetta reazione avversa sono considerati spontaneous report 14 7

8 Studi PASS Rif. Normativi Direttiva 2010/84/UE Regolamento (EC) 1235/2010 GVP Module VIII + Annex Regolamento di Esecuzione della Commissione (Commission Implementing Regulation) n 520/2012 Q&A su misure di transizione 15 Studi PASS Modalità di trasmissione Le reazioni avverse devono essere comunicate alle Autorità Competenti come descritto nel Modulo VI GVP: Per studi non-interventistici vanno segnalate solo le reazioni avverse sospettate di essere correlate con il prodotto in studio. Le segnalazioni da studi interventistici ricadono nella Direttiva 2001/20/EC. 16 8