Cosa si intende per GCP Ruolo dello sperimentatore e dei partecipanti

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1 Cosa si intende per GCP Ruolo dello sperimentatore e dei partecipanti Pinuccia Valagussa Fondazione IRCCS INT Milano, 28/05/07 Corso Nazionale di Aggiornamento in Ematologia Clinica

2 Decreti attuativi della normativa sulla sperimentazione clinica DECRETO LEGISLATIVO 24 giugno 2003, n. 211 Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all applicazione della buona pratica clinica nell esecuzione delle sperimentazioni cliniche di medicinali per uso clinico DECRETO 17 dicembre 2004 Prescrizioni e codnizioni di carattere generale, relative all esecuzione dlle sperimentazioni cliniche dei medicinali, con particolare riferimento a quelle ai fini del miglioramento della pratica clinica, quale parte integrante dell assistenza sanitaria

3 Decreti attuativi della normativa sulla sperimentazione clinica DECRETO LEGISLATIVO 24 giugno 2003, n. 211 Art. 1 Ambito di applicazione Il presente decreto legislativo fissa disposizioni riguardanti lo svolgimento della sperimentazione clinica, inclusa la sperimentazione multicentrica effettuata a livello umano e relativa ai medicinali definiti nell articolo 1, del decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, per quanto riguarda in particolare l applicazione delle norme di buona pratica clinica. Il presente decreto non si applica alla sperimentazione non interventistica o studio osservazionale

4 SPONSOR di uno studio clinico individuo, società, istituzione, organizzazione che, sotto la propria responsabilità, dà inizio, gestisce e/o finanzia lo studio

5 Flusso di uno Studio Clinico Formulare l ipotesi Preparare il protocollo di studio Sottoporre il protocollo e tutti I documenti richiesti alla Commissione di Revisione (IRB) e al Comitato Etico Indipendente (CEI)

6 Principali compiti e responsabilità dello Sponsor

7 Organizzazione di Ricerca a Contratto (CRO) persona organizzazione commerciale accademica o di altro tipo alla quale lo sponsor ha delegato una o più mansioni e funzioni relative allo studio stesso

8 Documenti essenziali per presentazione a IRB/CEI Protocollo (con riassunto) Manuale di procedure operative Investigator s Brochure del farmaco sperimentale Dichiarazione di produzione del farmaco secondo GMP Documentazione relativa a encefalopatia spongiforme bovina Dichiarazione di conformità a GCP Modulo di consenso informato Foglio informazione per paziente Foglio informazione per medico curante Copia delle schede di raccolta dati (CRF) Elenco dei centri partecipanti

9 Prima della presentazione a CEI Codice EudraCT si ottiene con richiesta specifica ad EMEA Registrazione dello studio all Osservatorio Nazionale sulla Sperimentazione Clinica dei medicinali (per l Italia) Clinical Trial Application per ogni Paese dell UE Tariffa per rilascio parere CEI non richiesta se DM 17/12/2004

10 Anche la ricerca indipendente deve dotarsi di adeguate strutture Per assicurare che siano rispettate tutte le procedure richieste per la raccolta, trasmissione, registrazione, validazione e correzione dei dati dello studio Per assicurare che quanto sopra sia condotto secondo quanto descritto nel protocollo approvato e in accordo con le ICH Guidelines, le regole di GCP e le richieste delle autorità sanitarie e regolatorie

11 GCP: contenuti principali Standard per disegno, conduzione, esecuzione monitoraggio, audits, analisi e pubblicazione degli studi clinici Garanzia che i dati raccolti e i risultati pubblicati siano veritieri, credibili ed accurati Garanzia che i diritti, l integrità e la confidenzialità delle informazioni relative ai soggetti partecipanti allo studio siano salvaguardati

12 STANDARD OPERATING PROCEDURES (SOP) Data Handling Procedures PRIOR TO STUDY START Finalize case report form (CRF) Data base and quality control procedures Data quality plan Statistical analysis plan Reporting Investigator responsibilities DURING STUDY Data flow and transmission timeliness Transfer study data to database Validation of the study data AFTER COMPLETION OF STUDY

13 STANDARD OPERATING PROCEDURES (SOP) Clinical Trial Monitoring Site Screening Visit Appendix 1 Study Initiation Visit Appendix 2 Monitoring Visit Appendix 3 Study Close-Down Visit Appendix 4 Addendum List of documents for the Investigator s Study File Forms for Investigator s Study File (other than Monitoring Forms)

14 Principali responsabilità del Ricercatore

15 Responsabilità del ricercatore Conoscere le norme di GCP e tutte le normative regolatorie locali ed aderirvi Mantenere contatti regolari con i comitati etico-scientifici locali prima, durante e al termine dello studio, identificando in modo chiaro tutti i documenti inviati Mantenere aggiornato l Investigator s Study File e l elenco (firmato) del personale qualificato al quale ha delegato compiti importanti per la buona conduzione dello studio

16 Responsabilità del ricercatore Dimostrare di essere in grado di arruolare allo studio il numero di pazienti richiesto entro il periodo di tempo concordato Garantire il tempo necessario per condurre adeguatamente lo studio e concluderlo nel periodo di tempo concordato consenso informato e screening dei pazienti somministrazione del trattamento di studio e riscontro degli effetti terapeutici e di tollerabilità compilazione adeguata delle CRF e di ogni richiesta del centro coordinatore

17 Responsabilità del ricercatore Mantenere un archivio adeguato di tutti i documenti necessari prevenendo ogni perdita accidentale o distruzione prematura Garantire il mantenimento della confidenzialità dell identità dei soggetti arruolati allo studio e dei dati confidenziali dello sponsor Permettere le attività di monitoraggio e di auditing da parte dello sponsor e le ispezioni delle autorità regolatorie

18 Documenti originali essenziali per lo studio Cartella clinica (l eventuale copia deve essere certificata) Esami (istopatologici, radiologici, di laboratorio) se non compresi nella cartella clinica Eventuali cartelle/note infermieristiche (se non comprese nella cartella clinica) Log dei farmaci (di studio) erogati dalla farmacia devono sempre essere disponibili durante le visite di monitoraggio e gli eventuali audits N.B. Se i documenti di cui sopra sono in forma elettronica, il sistema elettronico deve essere validato

19 Documenti originali essenziali per lo studio I documenti originali devono essere protetti da eventuali modifiche non autorizzate (le eventuali correzioni di dati precedentemente riportati devono essere datate e firmate) Ogni discrepanza tra i dati disponibili nei documenti originali e i dati riportati nelle CRF deve essere motivata e spiegata

20 Responsabilità del ricercatore Assicurare che tutto il personale coinvolto nella conduzione dello studio sia adeguatamente informato sul protocollo e su tutte le procedure relative alla sua condotta, sui farmaci (sperimentali e non) e su tutte le attività inerenti lo studio stesso Assicurare che tutto il personale coinvolto sia in grado di compilare correttamente le CRF

21 Consenso Informato Il foglio di consenso informato deve essere firmato e datato personalmente dal/la paziente Il consenso informato deve essere chiesto ed ottenuto prima di ogni procedura richiesta dallo studio Copia del consenso informato firmato e datato deve essere consegnato al/alla paziente Presso il centro partecipante, il consenso informato deve essere archiviato in modo che sia sempre reperibile

22 Attivazione dei centri partecipanti Parere favorevole scritto e firmato dal CEI inviato allo e ricevuto dallo sponsor Delibera amministrativa scritta e firmata inviata allo e ricevuta dallo sponsor Attivazione ufficiale del centro partecipante inviata allo stesso dallo sponsor

23 Aderenza al protocollo Lo sperimentatore deve condurre lo studio in conformità al protocollo concordato Non deve attuare alcuna deviazione dal protocollo né modifica dello stesso (se non per evitare un pericolo immediato per il soggetto partecipante) senza accordo con lo sponsor e senza previa revisione ed approvazione documentati da parte del CEI

24 Evento Avverso Serio (SAE) Reazione Avversa Seria da Farmaci (SADR) Qualsiasi manifestazione clinica sfavorevole che a qualsiasi dosaggio: sia fatale metta in pericolo di vita richieda il ricovero in ospedale o il suo prolungamento porti ad invalidità/incapacità persistente o significativa sia un anomalia congenita/un difetto alla nascita sia un evento rilevante clinicamente

25 Rapporti sulla sicurezza (SAE, SADR, SUSAR) D2001/20/EC Tutti gli eventi avversi seri devono essere segnalati immediatamente (entro 24 dalla conoscenza dell evento) allo sponsor e devono essere seguiti da rapporti scritti dettagliati Fanno eccezione quegli eventi avversi seri che il protocollo o altro documento dello studio abbia identificato che non necessitano di segnalazione immediata

26 Rapporti sulla sicurezza (SAE, SADR, SUSAR) D2001/20/EC Lo sperimentatore deve adeguarsi alle disposizioni normative applicabili e segnalare le reazioni avverse serie inattese al proprio CEI E compito dello sponsor segnalare questi eventi a tutti i CEI dei centri partecipanti allo studio e alle autorità regolatorie nazionali e internazionali (Eudravigilance per studi condotti in ambito EU)

27 The administrative burden conciding with the performance of clinical trials has increased tremendously with the issuing of the ICH- Good Clinical Practice Guidelines. The recent introduction of the EU-Clinical Trials Directive added further dimension to this Administrative burden Jaap Verwij, EJC 2005

28 Uno studio clinico è un progetto che richiede adeguate risorse anche quando si tratta di uno studio non profit perché i quesiti dello studio devono avere una risposta adeguata