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58 0(!"2/ 0 (F 2,24 : 5,129 P<0,01) )28!+ C 2N )28<+ 1)../ P8FN[PF/2N+ )../ &/ !! ! 5< 98! :8! !! &&6(12,5µg/20µl) ed anti-trka MNAC13 Mab (60µg/20µl) 18h prima dell inizio del test, B) 2&& 6 (12,5µg/20µl) ed anti-trka MNAC13 Fab (60µg/20µl) 18h prima dell inizio del test. Un effetto analgesico significatico è osservato esclusivamente nella seconda fase con somministrazione dell anti-trka MNAC13 Mab.,-,F&(- α&&,fb-&.,f0-4,a-6,f&(-α&&6,fb-&.6,fb-. HI(($HHI((&=5?5:9=9888<:,5?;5 - L acitivity ed il grooming osservati per 40 min, durante il test della formalina, non venivano modificati dal trattamento farmacologico come mostrato nella Tab.5. Questi risultati dimostravano che il decremento di licking è ascrivibile esclusivamente al potere analgesico degli anticorpi e non ad effetti delle molecole sul comportamento generale dell animale. 58

59 6$3 -4! :8,59-:5584;! 4<5428!,(/(! - 98! :8! 49=J88! 984=5! 58!! 5 C &$ 3 0(!" 2/ 0 2N " 1 ) 82/8 MPPP2+ (0,9µg/20µl), & C 15µg/20µl 60µg/20µl. ;15µg/20µl )MPP9+ &$3 < :854 &.859&B?:! ! =5<:! MNAC13 mab (0,9µg n=8; 1,875µg n=10; 3,75µg n=10; 7,5µg n=10; 15µg n=10; 30µg n=10; 60µg/20 µl n=9) * P<0.05, ** P<0.01,*** P<0.001 vs IgG (n=12) sc-injected mice (Fisher s PLSD). 59

60 C&) 22 )2.9µ3.Pµ 2.9µ3.Pµ+ " )../ [P.2F/+)../ 2P 7 &) 3 < :85 4 2&& 58!! 58 59&B?:! 4; ! 224<:! F&(K α&&&$µfbkα&&&$µfb. " +,:- &.,59- " &% 0(!" 2/2N 15µg/topo, scelta in base ai risultati ottenuti con il dose/risposta (minima dose con massimo effetto), era in grado di generare un significativo decremento del licking sia nella prima fase) 22F 9/9/MPP9+) 22F MPPP2+ 0(!"2/ ) 9?.. MPP9 MPPP9+ & 0(!" 2/ ( 3-1! R 7 60

61 &%3 8!! 5 859,15µg/20µl) vs somministrazioni ip (15µg/topo) 4 &.89<8&B? :! 4; 8del test della formalina. F0 &.F&(K F0 &.F0 HFI(($ HHFI((($ &. C&B 0(!" 2/ 2N )2µ3.Pµ+ ) & )0(!" 2/ 2µ3.PµL )&0(!"2/2µ3.PµL&2µ3.PµL02 31+) 98.?PF?MPPPP2+) / MPPPP2+ D )& [PPP.?U && [PPPP )[PP99.+ )[PPP29+ )9 31+)& MPPPP2&& MPPPP2+ D )[PP

62 &B &.! !! 88 8!! 5 8 4;98:8 &.8 59&B?:! 4; ! µ3.Pµ) & L*[N0(!"2/L[?& L0 2[?& L0 9[F0(!"2/L0 2[? `[MPPP9``[MPPPP9```[MPPPP2 62

63 /.3 59<558 6 ( 3-1! 7-1!! (!" 2/5C RC (-1! C ( 7 $ ( ) 2??.U O 2??8+! D ( ( 7 0(!" 2/ 22! 0(!"2/ " 4 4-1!!7 7 * 7 0 I2N 0(!"2/0 6 7 )

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65 D - ; 0(!" 2/! 0(!"2/ *7-1! =1> )GTIZB.PP/+( 0 B ).PP8+ $ ( - 1!&7 ( )!.PP.+C ( & D -1! 65

66 !$C &*$).PP.+Y; B EB "!$<")2?NN+=-: 4 B B >X(9P2PP/42P2P "!"* 0 ; )2???+ = 1 : 1! :4 " *"!C ).PP2+=: :H4:: 0(!"2/ 4: 1! X*$*")2??.+ =& 4:: B >(8?F?/4F?N GGZB 0 ).PP/+=(4 : B ::>X(0 0 B -*).PP8+ =;E B 4 4 O <B 0*O <(A0 ).PPP+=-& )$+ 1:$&$&& :$!>X&2F89/2/49/2N O "X*4 <0 6 )2??8+=(B 66

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