UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI PAVIA. Biochimica delle malattie da misfolding proteico e delle amiloidosi

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1 Biochimica delle malattie da misfolding proteico e delle amiloidosi Attività di ricerca Le malattie da misfolding proteico rappresentano un'importante categoria di patologie che comprende la malattia di Alzheimer, le malattie da prione e le amiloidosi sistemiche. Il nostro gruppo di ricerca ha una lunga tradizione nello studio della biochimica delle proteine derivante dall'esperienza e dall'insegnamento della Prof.ssa G. Ferri, che ha fondato e guidato per molti anni questo gruppo. Attualmente la nostra ricerca è rivolta alla caratterizzazione delle basi strutturali responsabili della conversione patologica di proteine globulari in fibrille amiloidi e all'individuazione di nuovi farmaci per la cura delle amiloidosi. Questa ricerca richiede un ampio approccio tecnologico che comprende: 1) le tecniche di biochimica di base per lo studio delle proteine, per la produzione di proteine ricombinanti e per la loro caratterizzazione; 2) un ampio numero di tecniche spettroscopiche condotte sia all'equilibrio che in condizioni di stopped-flow per lo studio della funzione e del folding delle proteine; 3) lo studio NMR sulle proteine in soluzione grazie alla collaborazione con l'università di Udine. Grazie a questo tipo di approccio il nostro gruppo ha chiarito alcuni aspetti strutturali, cinetici e termodinamici riguardanti il meccanismo di formazione di fibrille di tre proteine umane considerate come il prototipo delle proteine amiloidogeniche: lisozima, b2-microglobulina e apolipoproteina A-I. Il principale obiettivo della nostra ricerca riguarda la caratterizzazione dei meccanismi molecolari responsabili della specificità tessutale della deposizione delle fibre amiloidi. In questo ambito gli studi proteomici condotti sulle proteine naturali sono strettamente correlati agli studi biofisici sulle proteine purificate o sulle proteine complessate con i loro ligandi naturali. La caratterizzazione di nuovi targets molecolari viene sviluppata in parallelo all'identificazione di nuovi ligandi sintetici potenzialmente interessanti dal punto di vista farmaceutico per il trattamento della malattia. Il laboratorio fa parte del Centro Nazionale no per lo studio e la cura delle amiloidosi e collabora con il corrispondente Centro Nazionale Inglese. Parole chiave Obbligate LS6_1 - Biological basis of non-communicable diseases, except for neural/psychiatric, immunity-related and metabolism-related disorders. LS2_9 - Proteomics Stampato il 9/10/2017 Pag. 1/14

2 LS1_6 - Biophysics Libere amiloidosi struttura e funzione delle proteine folding proteico Coordinatore Vittorio Bellotti Professore Ordinario Via Taramelli 3b Pavia Tel.: vittorio.bellotti@unipv.it - stoppini@unipv.it Profilo del coordinatore Curriculum Vitae Vittorio Bellotti (nato a Cremona il 5/7/1957) è professore di Biochimica presso l'università di Pavia e Professore di Biochimica Medica presso Division of Medicine, University College London (UCL) a Londra. La sua preparazione medica ha influito sulla linea di ricerca intrapresa, focalizzata sulle malattie da misfolding proteico. Il prof. Bellotti ha iniziato questa sua ricerca alla fine del 1985 presso il laboratorio del Prof. Osserman (Columbia University NY-USA), dove ha potuto apprezzare i vantaggi derivanti da un approccio multidisciplinare per lo studio di queste complesse patologie. Ritornato in il Prof. Bellotti ha continuato i suoi studi sulla relazione tra struttura e funzione delle proteine e nel 1991 ha contribuito alla scoperta della prima molecola capace di interferire con il processo amiloidogenico; nel 1994 ha incominciato una collaborazione scientifica con il Prof. Mark Pepys, con il quale ha lavorato a Londra per due anni per lo studio di forme amiloidogeniche del lisozima umano. Gli studi di struttura/funzione delle proteine condotti dal Prof. Bellotti hanno portato alla formulazione di un nuovo modello di amiloidogenesi ormai ampiamente accettato e oggetto di un articolo pubblicato su Nature nel Il gruppo del Prof. Bellotti è organizzato sul modello dei gruppi di ricerca diretti dal Prof. Osserman e Pepys, stabilendo un importante network di collaborazioni con gruppi di ricerca nazionali e internazionali. Stampato il 9/10/2017 Pag. 2/14

3 La competenza e il personale contributo del Prof. Bellotti nel campo dell'amiloidosi è riconosciuto a livello internazionale come testimoniano le numerose richieste di reviews riguardanti i meccanismi molecolari responsabili dello sviluppo di amiloidosi e i numerosi inviti a tenere conferenze in importanti centri di ricerca. Pubblicazioni più significative degli ultimi 5 anni (max 5) Valleix S;Gillmore JD;Bridoux F;Mangione PP;Dogan A;Nedelec B;Boimard M;Touchard G;Goujon JM;Lacombe C;Lozeron P;Adams D;Lacroix C;Maisonobe T;Planté-Bordeneuve V;Vrana JA;Theis JD;Giorgetti S;Porcari R;Ricagno S;Bolognesi M;Stoppini M;Delpech M;Pepys MB;Hawkins PN;Bellotti V Hereditary systemic amyloidosis due to Asp76Asn variant β2-microglobulin. Rivista: NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE - Volume: Pagine: Num. pagine: 8 - Anno: 2012 Domanska Katarzyna; Vanderhaegen Saskia; Srinivasan Vasundara; Pardon Els; Dupeux Florine; Marquez Jose; Giorgetti Sofia; Stoppini Monica; Wyns Lode; Bellotti Vittorio; Steyaert Jan Atomic structure of a nanobody trapped domain swapped dimer of an amyloidogenic β2-microglobulin variant Rivista: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA - Volume: Pagine: Anno: 2011 Bodin K; Ellmerich S; Kahan MC; Tennent GA; Loesch A; Gilbertson JA; Hutchinson WL; Mangione PP; Gallimore JR; Millar DJ; Minogue S; Dhillon AP; Taylor GW; Bradwell AR; Petrie A; Gillmore JD; Bellotti V; Botto M; Hawkins PN; Pepys MB Antibodies to human serum amyloid P component eliminate visceral amyloid deposits. Rivista: NATURE - Volume: Pagine: Anno: 2010 Kolstoe SE; Mangione PP; Bellotti V; Taylor GW; Tennent GA; Deroo S; Morrison AJ; Cobb AJ; Coyne A; McCammon MG; Warner TD; Mitchell J; Gill R; Smith MD; Ley SV; Robinson CV; Wood SP; Pepys MB Trapping of palindromic ligands within native transthyretin prevents amyloid formation. Rivista: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED Stampato il 9/10/2017 Pag. 3/14

4 STATES OF AMERICA - Volume: Pagine: Num. pagine: 6 - Anno: 2010 Indici ISI (dal 1990): Numero di citazioni complessivo: 4751 H index: 33 SCOPUS (dal 1996): Numero di citazioni complessivo: 4122 H index: 26 Membri dell'unità di ricerca Afferenti all'università di Pavia 1. Arcidiaco Patrizia Personale Tecnico Amministrativo patrizia.arcidiaco@unipv.it Centro Di Servizi Interdipartimentale 'Centro Grandi Strumenti' H Index ISI: 6 2. Gallanti Angelo Personale Tecnico Amministrativo angelo.gallanti@unipv.it H Index ISI: 5 3. Giorgetti Sofia Ricercatore sofia.giorgetti@unipv.it H Index ISI: Mangione Palma Ricercatore palma.mangione@unipv.it H Index ISI: Marchese Loredana Assegnista di Ricerca loredana.marchese@unipv.it Stampato il 9/10/2017 Pag. 4/14

5 H Index ISI: 4 6. Raimondi Sara Assegnista di Ricerca sara.raimondi@unipv.it H Index ISI: Soria Cristina Dottorando XXVII CICLO cristina.soria01@ateneopv.it H Index ISI: 1 8. Stoppini Monica Professore Associato monica.stoppini@unipv.it H Index ISI: Verona Guglielmo Dottorando XXVIII CICLO guglielmo.verona01@ateneopv.it 10. Zorzoli Irene Personale Tecnico Amministrativo irene.zorzoli@unipv.it Dip. Med.Interna - Sez. Medicina Interna E Oncologia Medica H Index ISI: 9 Afferenti ad altri enti/istituzioni 1. Porcari Riccardo Research Associate riccardo.porcari@ucl.ac.uk University College London Regno Unito H Index ISI: 4 Collaborazioni strategiche 1. Bolognesi Martino martino.bolognesi@unimi.it Dipartimento di Scienze Biomolecolari e Biotecnologiche Università degli Studi di Milano Stampato il 9/10/2017 Pag. 5/14

6 2. Chiti Fabrizio Dipartimento di Scienze Biochimiche, Università degli Studi di Firenze 3. Dobson Chris Department of Chemistry, University of Cambridge 4. Esposito Gennaro Scienze e tecnologie Biomediche, Università degli Studi di Udine 5. Merlini Giampaolo gmerlini@unipv.it University of Pavia and IRCSS Fondazione Policlinico S. Matteo 6. Obici Laura l.obici@smatteo.pv.it Laboratori di Biotecnologie, IRCSS Fondazione Policlinico S. Matteo, Pavia 7. Pepys Mark m.pepys@medsch.ucl.ac.uk Centre for Amyloidosis and Acute Phase Proteins, University College, London 8. Relini Annalisa relini@fisica.unige.it Dipartmento di Fisica, Università di Genova 9. Salmona Mario salmona@marionegri.it Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano 10. Stefani Massimo stefani@scibio.unifi.it Dipartimento di Scienze Biochimiche, Università degli Studi di Firenze Stampato il 9/10/2017 Pag. 6/14

7 11. Wyns Lode VIB Department of Molecular and Cellular Interactions Vrije Universiteit Brussel Finanziamenti - Principali progetti finanziati negli ultimi 5 anni Fonte finanziamento/tipologia Fondazione Cariplo Nome progetto Novel therapeutic strategies for Alzheimer s disease and other amyloidosis: analysis of their efficacy in transgenic C. elegans expressing human amyloid proteins. Inizio progetto 01/01/2010 Durata progetto 24 M Fonte finanziamento/tipologia MIUR PRIN 2008 Nome progetto Oligomerisation and fibrillogenesis of beta2-microglobulin in a biologically compatible environment: models for amyloid diseases and essential tools for drug discovery Inizio progetto 22/03/2010 Durata progetto 24 M Fonte finanziamento/tipologia Nome progetto Inizio progetto 01/04/2008 Durata progetto 36 M Fonte finanziamento/tipologia Nome progetto Inizio progetto 08/03/2012 Durata progetto 36 M Fondazione Cariplo Development of an optical biosensor for the detection of amyloid fibrils-ligands interactions on a silicon micromachined structure MIUR- FIRB FUTURO IN RICERCA Dalle conoscenze di base riguardanti la dinamica dell'autoaggregazione della β2-microglobulina alla scoperta di nuovi inibitori dell'amiloidogenesi. Prodotti dell'unità di ricerca Stampato il 9/10/2017 Pag. 7/14

8 Altre pubblicazioni (max 30) L. Diomede; C. Soria; M. Romeo; S. Giorgetti; L. Marchese; P. Mangione; R. Porcari; I. Zorzoli; M. Salmona; V. Bellotti; M. Stoppini C. elegans expressing human beta2-microglobulin: a novel model for studying the relationship between the molecular assembly and the toxic phenotype. Rivista: PLOS ONE - Volume: 7 - Pagine: e52314-anno: 2012 Pepys MB;Gallimore JR;Lloyd J;Li Z;Graham D;Taylor GW;Ellmerich S;Mangione PP;Tennent GA;Hutchinson WL;Millar DJ;Bennett G;More J;Evans D;Mistry Y;Poole S;Hawkins PN Isolation and characterization of pharmaceutical grade human pentraxins, serum amyloid P component and C-reactive protein, for clinical use. Rivista: JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS - Volume: Pagine: Num. pagine: 11 - Anno: 2012 Rennella E;Corazza A;Codutti L;Bellotti V;Stoppini M;Viglino P;Fogolari F;Esposito G Determining the energy landscape of proteins by a fast isotope exchange NMR approach. Rivista: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY - Volume: Pagine: Num. pagine: 4 - Anno: 2012 Giorgetti S; Raimondi S; Pagano K; Relini A; Bucciantini M; Corazza A; Fogolari F; Codutti L; Salmona M; Mangione P; Colombo L; De Luigi A; Porcari R; Gliozzi A; Stefani M; Esposito G; Bellotti V; Stoppini M. Effect of tetracyclines on the dynamics of formation and destructuration of {beta}2-microglobulin amyloid fibrils. Rivista: THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY - Volume: Pagine: Num. pagine: 11 - Anno: 2011 Raimondi S; Guglielmi F; Giorgetti S; Gaetano SD; Arciello A; Monti DM; Relini A; Nichino D; Doglia SM; Natalello A; Pucci P; Mangione P; Obici L; Merlini G; Stoppini M; Robustelli P; Tartaglia GG; Vendruscolo M; Dobson CM; Piccoli R; Bellotti V. Effects of the Known Pathogenic Mutations on the Aggregation Pathway of the Amyloidogenic Stampato il 9/10/2017 Pag. 8/14

9 Peptide of Apolipoprotein A-I. Rivista: JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY - Volume: Pagine: Num. pagine: 12 - Anno: 2011 Barbet-Massin E; Ricagno S; Lewandowski JR; Giorgetti S; Bellotti V; Bolognesi M; Emsley L; Pintacuda G. Fibrillar vs crystalline full-length beta-2-microglobulin studied by high-resolution solid-state NMR spectroscopy. Rivista: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY - Volume: Pagine: Anno: 2010 Corazza A; Rennella E; Schanda P; Mimmi MC; Cutuil T; Raimondi S; Giorgetti S; Fogolari F; Viglino P; Frydman L; Gal M; Bellotti V; Brutscher B; Esposito G. Native-unlike long-lived intermediates along the folding pathway of the amyloidogenic protein beta2-microglobulin revealed by real-time two-dimensional NMR. Rivista: THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY - Volume: Pagine: Anno: 2010 Rennella E; Corazza A; Giorgetti S; Fogolari F; Viglino P; Porcari R; Verga L; Stoppini M; Bellotti V; Esposito G. Folding and fibrillogenesis: clues from beta2-microglobulin. Rivista: JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY - Volume: Pagine: Anno: 2010 Santambrogio C; Ricagno S; Colombo M; Barbiroli A; Bonomi F; Bellotti V; Bolognesi M; Grandori R. DE-loop mutations affect beta2 microglobulin stability, oligomerization, and the low-ph unfolded form. Rivista: PROTEIN SCIENCE - Volume: 19 - Pagine: Anno: 2010 Kolstoe SE; Ridha BH; Bellotti V; Wang N; Robinson CV; Crutch SJ; Keir G; Kukkastenvehmas Stampato il 9/10/2017 Pag. 9/14

10 R; Gallimore JR; Hutchinson WL; Hawkins PN; Wood SP; Rossor MN; Pepys MB. Molecular dissection of Alzheimer's disease neuropathology by depletion of serum amyloid P component. Rivista: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA - Volume: Pagine: Anno: 2009 Ricagno S; Raimondi S; Giorgetti S; Bellotti V; Bolognesi M. Human beta-2 microglobulin W60V mutant structure: Implications for stability and amyloid aggregation. Rivista: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS - Volume: Pagine: Anno: 2009 Bellotti V; Chiti F. Amyloidogenesis in its biological environment: challenging a fundamental issue in protein misfolding diseases. Rivista: CURRENT OPINION IN STRUCTURAL BIOLOGY - Volume: 18 - Pagine: Anno: 2008 Carazzone C; Colombo R; Quaglia M; Mangione P; Raimondi S; Giorgetti S; Caccialanza G; Bellotti V; De Lorenzi E. Sulfonated molecules that bind a partially structured species of beta2-microglobulin also influence refolding and fibrillogenesis. Rivista: ELECTROPHORESIS - Volume: 29 - Pagine: Anno: 2008 F. Lavatelli; D.H. Perlman; B. Spencer; T. Prokaeva; M.E. McComb; R. Théberge; L.H. Connors; V. Bellotti; D.C. Seldin; G. Merlini; M. Skinner; C.E. Costello Amyloidogenic and associated proteins in systemic amyloidosis proteome of adipose tissue. Rivista: MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS - Volume: 7 - Pagine: Num. pagine: 14 - Anno: 2008 G. Esposito; S. Ricagno; A. Corazza; E. Rennella; D. Gümral; M.C. Mimmi; E. Betto; C.E. Stampato il 9/10/2017 Pag. 10/14

11 Pucillo; F. Fogolari; P. Viglino; S. Raimondi; S. Giorgetti; B. Bolognesi; G. Merlini; M. Stoppini; M. Bolognesi; V. Bellotti The controlling roles of Trp60 and Trp95 in beta2-microglobulin function, folding and amyloid aggregation properties. Rivista: JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY - Volume: Pagine: Num. pagine: 11 - Anno: 2008 Hakobyan S; Harris CL; van den Berg CW; Fernandez-Alonso MC; de Jorge EG; de Cordoba SR; Rivas G; Mangione P; Pepys MB; Morgan BP. Complement factor H binds to denatured rather than to native pentameric C-reactive protein. Rivista: THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY - Volume: Pagine: Anno: 2008 Navazza V; Gabba S; Alfieri A; Giorgetti S; Marchese L; Palladini G; Mattevi A; Ascari E; Caporali R; Montecucco C; Merlini G; Perfetti V Structural features of two monoclonal cryocrystalglobulins causing a rheumatic syndrome with vasculitis Rivista: MOLECULAR IMMUNOLOGY - Volume: 45 - Pagine: Anno: 2008 Relini A.; De Stefano S.; Torrassa S.; Cavalleri O.; Rolandi R.; Gliozzi A.; Giorgetti Sofia; Raimondi Sara; Marchese L.; Verga L.; Rossi Antonio; Stoppini Monica; Bellotti Vittorio Heparin strongly enhances the formation of beta 2-microglobulin amyloid fibrils in the presence of type I collagen Rivista: THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY - Volume: Pagine: Anno: 2008 Rennella E; Corazza A; Fogolari F; Viglino P; Giorgetti S; Stoppini M; Bellotti V; Esposito G. Equilibrium unfolding thermodynamics of {beta}2-microglobulin analyzed through native-state H/D exchange. Rivista: BIOPHYSICAL JOURNAL - Anno: 2008 Stampato il 9/10/2017 Pag. 11/14

12 Ricagno S; Colombo M; de Rosa M; Sangiovanni E; Giorgetti S; Raimondi S; Bellotti V; Bolognesi M. DE loop mutations affect beta2-microglobulin stability and amyloid aggregation Rivista: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS - Volume: Pagine: Anno: 2008 BELLOTTI V; NUVOLONE M; GIORGETTI S;OBICI L; PALLADINI G; RUSSO P; LAVATELLI F; PERFETTI V; MERLINI G. The workings of the amyloid diseases. Rivista: ANNALS OF MEDICINE - Volume: 39 - Pagine: Num. pagine: 8 - Anno: 2007 FOGOLARI F; CORAZZA A; VIGLINO P; ZUCCATO P; PIERI L; FACCIOLI P; BELLOTTI V; ESPOSITO G. Molecular dynamics simulation suggests possible interaction patterns at early steps of beta2-microglobulin aggregation Rivista: BIOPHYSICAL JOURNAL - Volume: 92 - Pagine: Anno: 2007 GIORGETTI S; STOPPINI M; TENNENT GA; RELINI A; MARCHESE L; RAIMONDI S; MONTI M; MARINI S; OSTERGAARD O; HEEGAARD NH; PUCCI P; ESPOSITO G; MERLINI G; BELLOTTI V. Lysine 58-cleaved beta2-microglobulin is not detectable by 2D electrophoresis in ex vivo amyloid fibrils of two patients affected by dialysis-related amyloidosis Rivista: PROTEIN SCIENCE - Volume: 16 - Pagine: Num. pagine: 7 - Anno: 2007 DI GAETANO S; GUGLIELMI F; ARCIELLO A; MANGIONE P; MONTI M; PAGNOZZI D; RAIMONDI S; GIORGETTI S; ORRU S; CANALE C; PUCCI P; DOBSON CM; BELLOTTI V; PICCOLI R. Recombinant amyloidogenic domain of ApoA-I: analysis of its fibrillogenic potential Rivista: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS - Volume: Pagine: Anno: 2006 Stampato il 9/10/2017 Pag. 12/14

13 Pepys MB; Hirschfield GM; Tennent GA; Gallimore JR; Kahan MC; Bellotti V; Hawkins PN; Myers RM; Smith MD; Polara A; Cobb AJ; Ley SV; Aquilina JA; Robinson CV; Sharif I; Gray GA; Sabin CA; Jenvey MC; Kolstoe SE; Thompson D; Wood SP. Targeting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease. Rivista: NATURE - Volume: Pagine: Anno: 2006 PIAZZA R; PIERNO M; IACOPINI S; MANGIONE P; ESPOSITO G; BELLOTTI V. Micro-heterogeneity and aggregation in beta2-microglobulin solutions: effects of temperature, ph, and conformational variant addition. Rivista: EUROPEAN BIOPHYSICS JOURNAL WITH BIOPHYSICS LETTERS - Volume: 35 - Pagine: Anno: 2006 RELINI A; CANALE C; DE STEFANO S;ROLANDI R; GIORGETTI S; STOPPINI M; ROSSI A; FOGOLARI F; CORAZZA A; ESPOSITO G; GLIOZZI A; BELLOTTI V. Collagen plays an active role in the aggregation of beta 2-microglobulin under physio-pathological conditions of dialysis-related amyloidosis. Rivista: THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY - Volume: Pagine: Anno: 2006 ESPOSITO G; CORAZZA A; VIGLINO P; VERDONE G; PETTIROSSI F; FOGOLARI F; MAKEK A; GIORGETTI S; MANGIONE P; STOPPINI M; BELLOTTI V. Solution structure of beta(2)-microglobulin and insights into fibrillogenesis Rivista: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA - Volume: Pagine: Anno: 2005 GIORGETTI S.; ROSSI A.; MANGIONE P. ; RAIMONDI S.; MARINI S.; STOPPINI M.; CORAZZA A.; VIGLINO P.; ESPOSITO G.; CETTA G.; MERLINI G.; BELLOTTI V. Beta2-microglobulin isoforms display an heterogeneous affinity for type I collagen. Rivista: PROTEIN SCIENCE - Volume: 14 - Pagine: Num. pagine: 7 - Anno: 2005 Merlini Giampaolo; Bellotti Vittorio; Lysozyme: A paradigmatic molecule for the investigation of protein structure, function and Stampato il 9/10/2017 Pag. 13/14

14 misfolding Rivista: CLINICA CHIMICA ACTA - Volume: Pagine: Num. pagine: 5 - Anno: 2005 Eventi (max 10) 2009 "TETRACICLINE E AMILOIDOSI" 15 settembre 2009 Dipartimento di Biochimica Università degli Studi di Pavia Brevetti Punti di forza comparativi dell'unità di ricerca in un orizzonte di 3-5 anni Il gruppo di ricerca ha una consolidata e ben riconosciuta esperienza nella preparazione di proteine amiloidogeniche naturali e ricombinanti e nella produzione di modelli dinamici di amiloidogenesi in grado di riprodurre in vitro le condizioni fisiopatologiche che caratterizzano la malattia. Questi modelli in vitro rappresentano degli strumenti estremamente utili per poter sezionare i diversi aspetti biofisici che caratterizzano il processo di fibrillogenesi in condizioni compatibili con quelle fisiologiche. L'ottimizzazione dei modelli di amiloidogenesi, con diversi gradi di complessità, permette di ottenere informazioni fondamentali riguardo la patogenesi della malattia e di avere a disposizione uno strumento insostituibile per l'individuazione di farmaci efficaci per la cura della malattia. Stampato il 9/10/2017 Pag. 14/14