EPITELI DI SECREZIONE

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1 EPITELI DI SECREZIONE

2 Epiteli di secrezione (o ghiandolari) Pressoché tutti i tipi cellulari hanno la capacità di sintetizzare e secernere (riversare all esterno) molecole di vario tipo. Quando queste attività diventano la funzione di cellule specializzate ad organizzazione epiteliale si formano gli epiteli di Sono epiteli specializzati nella sintesi e secrezione di diversi tipi di sostanze e costituiscono il tessuto secernente di organi chiamati ghiandole esocrine e endocrine. Nelle ghiandole di grandi dimensioni, l insieme l delle cellule epiteliali secrezione è chiamato parenchima, il connettivo circostante si chiama stroma origine di un epitelio ghiandolare da un epitelio di rivestimento

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4 Ghiandole esocrine Possono essere unicellulari e pluricellulari

5 Ghiandole esocrine unicellulari Sono di un solo tipo e sono le cellule caliciformi disseminate tra le cellule epiteliali di alcuni epiteli di rivestimento (epitelio respiratorio, epitelio intestinale) sono le uniche ghiandole esocrine unicellulari e producono un secreto formato prevalentemente da zuccheri (mucine) granuli di secreto nel citoplasma (mucina)

6 Ricorda come avviene la sintesi e la secrezione di un secreto glucidico (mucine) a livello cellulare mucinogeno secrezione mucine +acqua granuli di secreto nel citoplasma (mucinogeno+ GAGs) mucine+gags= muco Esocitosi Vescicole di secreto Zuccheri nell apparato del Golgi Proteina nel REG

7 Ghiandole esocrine pluricellulari Le ghiandole esocrine pluricellulari producono vari tipi di sostanze (secreti) che riversano alla superficie di un epitelio di rivestimento mediante uno o più canali chiamati dotti escretori Le cellule epiteliali secernenti formano una struttura chiamata adenomero Una ghiandola esocrina è formata da uno o più adenomeri singolo adenomero un gruppo di adenomeri di una ghiandola esocrina secreto cellula secernente

8 Le cellule che esprimono mucina, se diventano tumorali, sono particolarmente aggressive. Due dei test più diffusi per la diagnosi di carcinoma (ricerca dei marker tumorali CA19-9 e CA125) riconoscono epitopi presenti sulla MUC-16.

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11 Ghiandola intraparietale: intraepiteliale, coriale, sottomucosa Ghiandola extraparietale Ghiandola extraparietale epitelio epitelio LP LP sottomucosa/sottosierosa sottomucosa/sottosierosa M U C O S A M U C O S A S I E R O S A S I E R O S A P a r e t e o r g a n o P a r e t e o r g a n o

12 Ghiandole intraparietali: (gh. intraepiteliali o esoepiteliali) Ghiandole extraparietali (quando sono grandi formano organi separati) gh.. extraparietale gh. intraepiteliali gh. esoepiteliale sottomucosa gh. esoepiteliale coriale

13 Classificazione di una ghiandola esocrina in base alla struttura del dotto escretore Semplice (dotto escretore unico) Composta (uno o due dotti escretori ramificati)

14 Classificazione di una ghiandola esocrina in base alla forma dell adenomero adenomero/i Tubulari Acinose Alveolari Tubulo-acinose acinose/alveolari alveolare acinosa tubulare

15 dotto dotto adenomero adenomero Ghiandole semplici: tubulari, tubulari glomerulari Ghiandole semplici: : acinose dotto adenomeri adenomeri dotto adenomeri Ghiandola semplice ramificata: Tubulare o acinosa Ghiandola composta: tubulare, acinosa o alveolare o tubulo/acinosa o alveolare

16 Gli adenomeri e il dotto/i escretori formano il parenchima della ghiandola, il tessuto tra e intorno agli adenomeri (tessuto connettivo con vasi e nervi) forma lo stroma della ghiandola

17 Ghiandole esocrine semplici Tubulari semplici (gh( gh.. del Lieberkun dell intestino, gh. uterine), tubulari glomerulari (gh( gh. sudoripare) e tubulari ramificate (gh.. del fondo dello stomaco) Acinose semplici (alcune piccole gh.. Sebacee, uretra peninea), acinose ramificate (gh( gh.. sebacee, gh.. del Meibonio) Alveolari semplici (gh( gh. intraepiteliali della mucosa nasale), alveolari ramificate (mancano nell uomo) NB: il termine ramificate si riferisce alla presenza di numerosi adenomeri intorno ad un unico dotto escretore

18 Organizzazione di una ghiandola esocrina semplice E formata da uno o più adenomeri che riversano il loro secreto in un unico dotto escretore dotto escretore adenomero tubulare glomerulare Adenomero (unico) tubulare glomerulare Ghiandole sudoripare ghiandole sudoripare della semplici a pelle gomitolo Gh.. semplice acinosa, uretra peninea

19 Gh. sebacea (semplice, ramificata)

20 Organizzazione di una ghiandola esocrina composta E formata da numerosi adenomeri che riversano il loro secreto in un dotto escretore ramificato Alcune ghiandole esocrine di grandi dimensioni hanno due dotti escretori ramificati (es. pancreas) dotto escretore ramificato dotto escretore ramificato adenomeri

21 Ghiandole esocrine composte Tubulari (gh( gh.. lacrimali) Tubulo-acinose (pancreas, salivari maggiori) Tubulo-alveolari (gh. mammaria, prostata)

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23 dotto principale dotti interlobulari dotto intralobulare lobulo adenomeri lobulo dotto intercalare o terminale lobo lobulo dotto interlobare Le ghiandole di grandi dimensioni (extraparietali) sono rivestite da una capsula connettivale e suddivise in lobi e questi in lobuli; il dotto escretore principale si ramifica per entrare nei lobi (dotto interlobare), questo entra nel lobo e si ramifica nei dotti interlobulari e intralobulare) e negli adenomeri (dotti terminali)

24 Gruppo di adenomeri di un lobulo di una ghiandola composta: osservare che ci sono cellule di forma stellata chiamate cellule a canestro adese alla loro parete esterna e un rivestimento di tessuto connettivo attorno agli adenomeri. dotto escretore terminale dotto interlobulare cellule a canestro guaina connettivale

25 Le ghiandole esocrine di grandi dimensioni (pancreas, salivari maggiori) sono ghiandole composte formate da migliaia di adenomeri tenuti assieme da tessuto connettivo Il pancreas esocrino produce enzimi digestivi che riversa nel duodeno mediante 2 dotti escretori ramificati, il dotto di Wirsung (principale) e di Santorini (accessorio) adenomero

26 Classificazione di una ghiandola esocrina in base al tipo di secreto Ghiandola mucosa secerne mucine (proteine e carboidrati): es. sottolinguale, ghiandole uterine Ghiandola sierosa secerne proteine: es. pancreas, parotide Ghiandola mista (mucine+siero): es. sottomandibolare - Prodotti speciali non classificabili nelle 3 categorie sopra riportate (latte e sebo)

27 Sintesi e la secrezione di un secreto proteico a livello cellulare (secrezione costitutiva e regolata) La sintesi e secrezione di un secreto proteico segue 5 tappe principali: Sintesi delle proteine di secrezione sui ribosomi legati al reticolo endoplasmatico Le proteine racchiuse in vescicole lasciano il reticolo (exit site) Passaggio attraverso l apparato l del Golgi (microtubule( network) Le proteine vengono concentrate nelle vescicole di secrezione Accumulo delle vescicole nei granuli di secrezione

28 Ricorda come avviene la sintesi e la secrezione di un secreto glucidico (mucine) a livello cellulare mucine+gags= muco mucinogeno secrezione mucine +acqua granuli di secreto nel citoplasma (mucinogeno+ GAGs) Esocitosi Vescicole di secreto Zuccheri nell apparato del Golgi Proteina nel REG

29 Ricorda come avviene la sintesi e la secrezione di un secreto lipidico a livello cellulare M V REL

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31 Adenomeri MUCOSI Nucleo piatto e alla base della cellula Citoplasma POCO COLORABILE

32 Adenomero SIEROSI Nucleo tondo Citoplasma MOLTO COLORABILE (basofilo o eosinofilo)

33 Adenomeri SIERO/MUCOSI semiluna del Giannuzzi

34 Organizzazione istologica di un adenomero misto cellule sierose colorabili nucleo tondeggiante cellule mucose poco colorabili nucleo appiattito alla base capillari di secrezione

35 Rapporti adenomero/ dotto terminale Adenomero mucoso Adenomero sieroso Adenomero siero/mucoso

36 Classificazione di una ghiandola esocrina in base alla modalità di secrezione Da sinistra a destra: Merocrina (la maggior parte delle ghiandole esocrine) Apocrina (ghiandola mammaria) Olocrina (ghiandola sebacea)

37 Merocrina Apocrina Olocrina

38 Ricorda che la secrezione può essere costitutiva o regolata. Gli epiteli ghiandolari sono innervati (inn( inn. sensitiva/motoria) e stimolati a secernere dal SN autonomo; anche alcuni ormoni possono stimolarne la secrezione sinapsi en passant

39 Principali ghiandole esocrine pluricellulari Meibonio (semplici, acinose ramificate, sebo) lacrimali (composte, tubulo-alveolari, merocrine, secreto lacrimale misto) salivari maggiori e minori (composte, acinose o tubulo- acinose, merocrine, sierose, mucose o miste) sebacee (semplici, semplici o ramificate acinose, olocrine,, sebo (lipidi)) sudoripare (semplici, tubulari semplici, merocrine o apocrine, sierose) fegato (labirintica) mammarie (composte, alveolari o tubulo-alveolari, apocrine, latte) pancreas (composta, tubulo-acinosa, merocrina, sierosa)) -gastriche (semplici, tubulari ramificate, merocrine, sierose), e gh.. uterine (semplici o composte, tubulari, merocrine, mucose) intestinali (cripte di Lieberkün) (semplici, tubulari, merocrine sierose) -Brunner (duodeno), semplici, tubulari ramificate o composte, tubulari, merocrine, mucose) prostata, gh.. bulbo-uretrali, uretrali, vescichette seminali (composte, alveolari o tubulo-alveolari ramificate, merocrine, miste)

40 adenomeri Ghiandole esocrine nella pelle: - gh. sudoripare - gh. sebacee dotto escretore dotto escretore adenomero tubulare glomerulare Ghiandole sudoripare: semplice, tubulare glomerulare, merocrine o apocrine, sierose Ghiandole sebacee: semplice, acinosa ramificata, olocrina, sebo

41 Un altra ghiandola acinosa semplice ramificata, la gh.. tarsale (di Meibomio)

42 Ghiandole esocrine nell intestino: - gh. o cripte di Lieberkühn - gh. di Brunner (duodeno) Ghiandole Gh.. di Brunner di Lieberk Brunner: : tubulari semplici, merocrine, mucose Lieberkühn della mucosa intestinale (tubulari semplici, mucose, merocrine)

43 Ghiandole lacrimali principali (angolo supero (angolo supero-laterale dell orbita) composte, tubulo-acinose, merocrine, sierose ghiandole lacrimali Parasimpatico e simpatico

44 Ghiandola mammaria: è formata da un gruppo di 15 formata da un gruppo di ghiandole, ciascuna delle quali è una gh.. composta, alveolare o tubulo-alveolare ramificata, apocrina, secreto: latte connettivo adenomero alveolare

45 Citologia della secrezione apocrina IL LATTE: Sali minerali Zuccheri (lattoso) Proteine (caseina) Lipidi Anticorpi (IgA)

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47 Secrezione stimolata dalla prolattina Contrazione delle cellule mio-epiteliali stimolata dal riflesso del succhiamento (ossitocina)

48 Pancreas esocrino: tubulo-acinosa composta, merocrina, sierosa adenomero

49 (o pancreozimina) a livello del pancreas: : 2 meccanismi

50 Ghiandole esocrine della bocca Ghiandole salivari maggiori: Parotidi, sottomandibolari e sottolinguali Ghiandole salivari minori (disseminate nella mucosa orale; semplici o composte, tubulari ramificate o tubulo-acinose, merocrine, sierose o mucose)

51 La saliva Composizione E formata dai prodotti di secrezione delle ghiandole salivari maggiori e minori. Produzione giornaliera circa 600 ml. acqua (99%) Funzioni Umidificazione della bocca Lubrificazione del bolo alimentare Prima digestione dei cibi (amilasi) Antibatterica (lisozima, tampone ph, muco, IgA) Accelera la coagulazione del sangue Mucopolisaccaridi, enzimi (amilasi, lisozima), anticorpi IgA e ioni (1%)

52 Innervazione parasimpatica delle ghiandole salivari (c è anche una innervazione simpatica non illustrata)

53 Lobo della parotide spaccato in due per vedere i lobuli, gli adenomeri e il dotto escretore ramificato

54 Parotide (composta, tubulo-acinosa, sierosa) Nella foto sono mostrati diversi adenomeri; notare i nuclei tondi delle cellule secernenti in viola e i setti connettivali in blu parotide Tre adenomeri tubulo-acinosi riversano il loro secreto nei dotti intercalari che confluiscono nel dotto salivare; il dotto salivare o striato è un tipo di dotto escretore che si trova solamente nelle ghiandole. salivari maggiori e collega i dotti intercalari con un dotto interlobare. I dotti salivari modificano la composizione della saliva rendendola ipotonica.

55 parotide

56 dotto maggiore dotti interlobulari (principali) dotti striati o salivari dotti terminali adenomero

57 dotto striato dotto terminale H2 O ioni vaso cellule secernenti cellula a canestro cellula striata

58 parotide

59 Sottolinguale (composta, tubulo-acinosa, mucosa) nucleo citoplasma adenomero acinoso mucoso (contornata in rosso una singola cellula secernente)

60 Sottomandibolare (composta tubulo-acinosa, mista) semiluna del Giannuzzi (secrezione sierosa) cellule a secrezione mucosa Adenomero Acino sieromucoso (sierosa e a secrezione mista mucosa) Tubulo escretore L assenza di colorazione del citoplasma delle cellule a secrezione mucosa è dovuta alla perdita del loro secreto di natura prevalentemente glucidica Le ghiandole a secrezione mista possiedono adenomeri sierosi, mucosi e siero/mucosi

61 sottomandibolare

62 Ghiandole endocrine epiteliali Le ghiandole endocrine epiteliali sono formate da cellule epiteliali iali variamente organizzate (parenchima) circondate da tessuto connettivo (stroma) riccamente vascolarizzato ed innervato dal sistema nervoso autonomo. Le cellule epiteliali producono e secernono sostanze chiamate ormoni che vengono riversati nel sangue e agiscono su organi bersaglio situati lontano dalla ghiandola che li ha prodotti. Il concetto di ghiandola o secrezione endocrina si estende a cellule singole disseminate tra le cellule degli epiteli di rivestimento e a tessuti non epiteliali: cellule connettivali, cardiomiociti,, neuroni ipotalamici, adipociti,, cellule renali, timo

63 Gli ormoni Gli ormoni sono molecole di diversa natura chimica che vengono riversati nel sangue e agiscono a bassissime concentrazioni milionesimi di mg) su cellule di tessuti di organi bersaglio regolandone le funzioni (segnalazione tra ghiandola cellule) endocrina vaso sanguigno

64 SEGNALAZIONI TRA CELLULE: le cellule comunicano tra loro mediante messaggi chimici

65 NB: Anche molecole della matrice extracellulare possono segnalare alle cellule in questo modo

66 Segnalazione indiretta

67 I Fattori di Crescita (GF) e le Citochine sono importanti mediatori chimici di segnalazione in genere indiretta tra cellule. Questi due termini sono spesso usati indifferentemente dagli scienziati. Storicamente, le citochine erano associate alle cellule ematopoietiche e immunologiche In seguito divenne chiaro che le citochine vengono usate da tutte le cellule dell'organismo.

68 Fattori di crescita e citochine sono polipeptidi prodotti e secreti nel mezzo circostante di solito in risposta ad uno stimolo,, ed in grado di e in particolare dai linfociti sono modificare il comportamento di altre cellule inducendo nuove attività come proliferazione, sopravvivenza/apoptosi apoptosi e differenziamento. Le citochine prodotte dai leucociti dette linfochine o interleuchine. Le chemochine sono una grande famiglia di citochine a basso peso molecolare caratterizzate da una struttura modulare comune. Esibiscono diverse attività Possono avere un effetto autocrino o paracrino. biologiche, anche se la loro Alcuni GFs/citochine possono agire anche in modo endocrino. funzione principale (e più nota) consiste nell'attivazione e nel reclutamento (chemiotassi) dei leucociti nei siti di infiammazione.

69 Principali ormoni dei vertebrati - Ormoni peptidici e proteici - Catecolamine (adrenalina e noradrenalina) (agiscono attraverso recettori di membrana) Ormoni steroidei Aminoacidi T3 e T4 (agiscono attraverso recettori citosolici)

70 Come avviene la sintesi e secrezione degli ormoni Le modalità si secrezione a livello cellulare sono simili a quelle delle cellule esocrine e dipendono dal tipo di molecole secrete. In ogni caso si formano delle vescicole di secrezione che vengono riversate nei capillari sanguigni che irrorano il connettivo situato intorno alle cellule secernenti. La secrezione può essere costitutiva e regolata dal SN autonomo o da altri ormoni gruppo di cellule endocrine a secrezione proteica cellula endocrina a secrezione steroidea

71 Come agisce un ormone? Gli ormoni polipetidici,, proteici e catecolamine agiscono legandosi ad una proteina presente sulla membrana delle cellule bersaglio, chiamata recettore ormonale. Il recettore dopo avere legato l ormone, manda un segnale chimico all interno della cellula (secondo messaggero) che ne modifica una o più attività

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73 Gli ormoni lipidici (steroidi) e tiroidei T3 e T4 penetrano nella cellula bersaglio e si legano ad un recettore che li trasporta nel nucleo della cellula dove attivano o reprimono l attività di uno o più geni gene NB: T3 e T4 hanno dei trasportatori sulla membrana plasmatica

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75 Ipotalamo APUD Cellule interstiziali dell ovaio e cellule follicolari

76 Cellule epiteliali singole del sistema APUD (gh( gh.. endocrine unicellulari) Cellule singole disseminate tra le cellule epiteliali in vari organi soprattutto nella mucosa gastrointestinale Sono chiamate nel complesso cellule del sistema APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) ) perché producono amine (derivati di aminoacidi)

77 Organizzazione istologica delle cellule epiteliali di una ghiandola endocrina pluricellulare Il tessuto epiteliale secernente di una ghiandola endocrina non forma adenomeri,, ma è organizzato in tre modi : Cordoni di cellule (1) Strutture tondeggianti chiamate follicoli (2) Isolotti o gruppi di cellule disseminate in un altro tessuto (3) Le gh.. di tipo 1 e 2 sono ricoperte da una capsula connettivale e in generale suddivise in due o più lobi 2 3 1

78 Un esempio di regolazione ormonale ipofisi FSH LH ipofisi stimolata da una regione del cervello, l ipotalamo, l produce tra gli altri, due ormoni proteici chiamati gonadotropine (FSH e LH) che agiscono nella donna sulle cellule dei follicoli ovarici e e nell uomo sulle cellule del testicolo regolando la produzione di ovociti (ovaio) e di spermatozoi (testicolo) L ipofisi donna uomo

79 Feedback ormonale positivo e negativo

80 Esempi di ghiandole endocrine Ipofisi (adenoipofisi( adenoipofisi) ) (cordonale e a nidi di cellule) Ghiandole surrenali (cordonale) Ghiandola tiroide (follicolare e nidi di cellule) Pancreas endocrino (cordonale o nidi di cellule) Cellule del Leydig del testicolo (nidi di cellule)

81 Ipofisi (adenoipofisi): organizzazione cordonale 1: cellule cromofobe (immature di riserva) 2. c.romofile basofile: FSH e LH; ACTH, TSH, 3: c. cromofile acidofile: STH

82 Le ghiandole surrenali Organizzazione cordonale capsula Corticale del surrene: produce ormoni lipidici (steroidi) corticosteroidi: mineralcorticoidi (ZG), glucocorticoidi (ZF), androgeni, estrogeni e progesterone (ZR) Midollare del surrene: Produce ormoni catecolamine: adrenalina e noradrenalina corticale glomerulare fascicolata reticolata midollare NB: connettivo (blu)

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84 Spongiociti Androgeni, estrogeni, progestrerone Norepinefrina

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86 Ghiandola tiroide

87 La tiroide L unica ghiandola endocrina ad organizzazione follicolare; contiene anche nidi di cellule endocrine (cellule C) cellule C Follicoli della tiroide e cellule C tireociti Cellule e vasi della paratiroide Ventralmente alla tiroide sono situate 4 ghiandole paratiroidi ad organizzazione cordonale; producono il paratormone colloide I follicoli tiroidei producono due ormoni chiamati T3 e T4, due aminoacidi modificati per la presenza dello iodio nella loro molecola I due ormoni vengono accumulati nel lume dei follicoli sottoforma di una sostanza chiamata colloide,, riassunti dalle cellule (tireociti( tireociti) ) e rilasciati nei capillari sanguigni quando necessario La tiroide produce un terzo ormone, la calcitonina, che viene prodotto dalle cellule C, situate tra i follicoli tiroidei (organizzazione a gruppi di cellule endocrine)

88 TG= tireoglobulina

89 osteoclasto Ca2+ calcitonina citochine paratormone paratiroidi Cellule C della tiroide producono la calcitonina che diminuisce la concentrazione di ioni calcio nel sangue osteoblasto Ca2+

90 Il pancreas isole di Langherans Il pancreas endocrino è un esempio di ghiandola endocrina formata da nidi o gruppi di cellule ad organizzazione cordonale disseminati in un altro tessuto (isole del Langherans,) producono 4 ormoni (insulina, glucagone, somatostatine, polipeptide P)

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92 EE insulina (β) glucagone (α) PP somatostatina (δ)

93 Le cellule del Leydig

94 Aspetti clinici Agenesia,, aplasia Ipoplasia e iperplasia Metaplasia (conversione del tipo cellulare) Displasia (cellule di forma, dimensione e organizzazione anomale) Neoplasia

95 Ipoplasia epidermide

96 Metaplasia epitelio tracheale

97 Displasia epitelio cervice dell utero