SCOPO DELLA LEZIONE FORNIRE INFORMAZIONI AGGIORNATE SULLA IMMUNOSORVEGLIANZA CONTRO I TUMORI
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- Adriana Lolli
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1 SCOPO DELLA LEZIONE FORNIRE INFORMAZIONI AGGIORNATE SULLA IMMUNOSORVEGLIANZA CONTRO I TUMORI ANALIZZARE I MECCANISMI MOLECOLARI DELLA RISPOSTA ADATTATIVA CONTRO LE CELLULE TUMORALI ANALIZZARE I MECCANISMI MOLECOLARI DELLA RISPOSTA NATURALE CONTRO LE CELLULE TUMORALI STIMOLARE IL PENSIERO SCIENTIFICO COME LE CONOSCENZE PRODOTTE MIGLIORANO LA DIAGNOSI E CURA DELLE NEOPLASIE
2 Struttura della lezione L evoluzione dei concetti e definizioni dell Immunosorveglianza contro i tumori Gli Ag tumorali I linfociti T Le cellule NK L iinesco della risposta immune contro i tumori I contributi dell Immunologia Nella diagnosi e cura dei tumori
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8 TUMOR EDITING MODEL Schreiber et al Immunity 2004.
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10 Historical backgroud Paul Ehrlich 1909 IS could protect from cancer Medawar 1950 Cells of the IS could recognize tumor (not imbred tumor rejection) Macfarlane Burnet and Lewis Thomas 1957 Inbred mice Tumor specific Ag Immunosurveillance theory
11 Immunosurveillance challange:nude mice immunosuppressed animals gave contrastant data (thimectomy, anti lymphocytes serum, pharmacologically depleted.) 1974 O. Stutman nude mice vs WT NO difference in MCA induced tumor formation. Rygaard and Povlesen nude mice 6 months. Conclusive result: NO EFFECT OF THE I.S. ON SPONTANEOUS TUMOUR FORMATION
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15 Surveillance against cancer DNA repair: UV repair: Xeroderma pigmentoso. Programmed cell death: Apoptosis, Tumor Suppressor Genes Immunosurveillance
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19 NK cells play an important role in "backing up" CD8 T cells CD8 killer CD8 KILLS! NK CD8 Infected cell Infected cell Virus or neoplastic transformation has downregulated MHC class I
20 MECCANISMI DI GENERAZIONE DI AG TUMORALI QuickTime e un decompressore TIFF (Non compresso) sono necessari per visualizzare quest'immagine.
21 ESISTE UNA RISPOSTA IMMUNE CONTRO I TUMORI? QuickTime e un decompressore TIFF (Non compresso) sono necessari per visualizzare quest'immagine. Janeway C. 2004
22 LA RISPOSTA IMMUNE CONTRO I TUMORI E SPECIFICA?
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25 Lanier L. Nature Reviews Immunology 1, (2001); NATURAL KILLER CELLS, VIRUSES AND CA
26 ADAPTATIVE ANTITUMOR IMMUNOSURVEILLANCE A fresh look at tumor immunosurveillance and immunotherapy Smyth, M. J. et al. Nature Immunology 2, (2001)
27 AG TUMORE ASSOCIATI E TUMORE SPECIFICI
28 ANTIGENI TUMORALI RICONOSCIUTI DAI CTL QuickTime e un decompressore TIFF (Non compresso) sono necessari per visualizzare quest'immagine.
29 Immunomodulation & Malignancy: TIL.
30 INNATE ANTITUMOR IMMUNOSURVEILLANCE A fresh look at tumor immunosurveillance and immunotherapy Smyth, M. J. et al. Nature Immunology 2, (2001
31 PROSTATIC TUMOR MHC CLASS I LOST QuickTime e un decompressore TIFF (Non compresso) sono necessari per visualizzare quest'immagine.
32 smica DETECTION IN CANCER PATIENTS Tumour-derived soluble MIC ligands impair expression of NKG2D and T-cell activation Veronika Groh, Jennifer Wu, Cassian Yee and Thomas Spies Nature 419, (17 October 2002)
33 Colon carcinoma MHC-I LOST NORMAL COLON MUCOSAE Colorectal carcinoma
34 COMPLEMENTARIETA CTL E NK NEL KILLING TUMORALE QuickTime e un decompressore TIFF (Non compresso) sono necessari per visualizzare quest'immagine.
35 MECCANISMI DI TOLLERANZA TUMORALE A fresh look at tumor immunosurveillance and immunotherapy Smyth, M. J. et al. Nature Immunology 2, (2001
36 Immunomodulation & Malignancy Active immunotherapy elicits response in host Passive immunotherapy administration of externally stimulated immunologic components Problems Tumor antigens difficult to identify Tumor cells capable of altering antigen expression Tumors produce immunosuppressive factors
37 Immunomodulation &Malignancy Active Immunotherapy: IL- 2 + cationic liposome Passive Immunotherapy: IL- 2 + NK cells, IL-2 + Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs)
38 COME GENERARE CLONI CD4+ANTI MAGE van der Bruggen, Pierre, Zhang, Yi, Chaux, Pascal, Stroobant, Vincent, Panichelli, Christophe, Schultz, Erwin S., Chapiro, Jacques, Van den Eynde, Benoît J., Brasseur, Francis & Boon, Thierry Tumor-specific shared antigenic peptides recognized by human T cells. Immunological Reviews 188 (1),
39 COME GENERARE CLONI CD8+ ANTI MAGE van der Bruggen, Pierre, Zhang, Yi, Chaux, Pascal, Stroobant, Vincent, Panichelli, Christophe, Schultz, Erwin S., Chapiro, Jacques, Van den Eynde, Benoît J., Brasseur, Francis & Boon, Thierry Tumor-specific shared antigenic peptides recognized by human T cells. Immunological Reviews 188 (1),
40 MAGIC BULLET QuickTime e un decompressore TIFF (Non compresso) sono necessari per visualizzare quest'immagine.
41 IMMUNOTERAPIA GENICA QuickTime e un decompressore TIFF (Non compresso) sono necessari per visualizzare quest'immagine.
42 SCINTIGRAFIA CON ANTICORPI MONOCLONALI QuickTime e un decompressore TIFF (Non compresso) sono necessari per visualizzare quest'immagine.
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