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2 informazione corretta ECs MOA essenziale per la donna per esprimere un consenso all uso libero e informato essenziale per il medico perchè possa compiere scelte professionali libere doverosa per noi

3 contraccezione d emergenza farmaci IUDs dopo rapporto sessuale non protetto nel periodo fertile del ciclo

4 5,4,3,2,1,O

5 Progesterone tolleranza immunitaria Glicodelina * * f o o d Th-2>>Th-1 PIBF IL-4 EPF ovarico I- kβ anti NF-kβ Fattore Embrionale p-nkc u-nkc endometrio * END-1 MMP Endotelina Encefalinasi hcg embrionale

6 contraccezione d emergenza Spermatozoi già entrati (mucofertile) e aspettano nella tuba il rilascio dell uovo. Nessun farmaco del giorno dopo può invertire. Ovulazione imminente.

7 emergency contraception la gravidanza si può evitare in due soli modi: prevenendo l ovulazione in extremis e così prevenendo il concepimento evitando l impianto dell embrione dentro l utero

8 23 23

9 PAF Platelet Activating entro 48 ore Immuno IF suppressive EPF Early Pregnancy modula difese materne immediatamente

10 volume costante

11 progesterone

12 hcg corpo luteo gravidico

13 è necessario un corpo luteo adeguato hcg progesterone deve lavorare recettori

14 EC farmaci dopo rapporto sessuale non protetto nel periodo fertile del ciclo

15 5,4,3,2,1,O

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17 CONCEPTION David Archer, MD

18 INTERCOURSES

19 UNPROTECTED

20 pillola del giorno dopo LNG

21 levonorgestrel anti-estrogeno progestinico ad alta dose LNG entro 72 ore dopo rapporto non protetto (nel periodo fertile)

22 EFFICACIA 1.7 vs. 5.8 attese

23 International Consortium for Emergency Contraception International Federation of Gynecology & Obstetrics Statement on Mechanism of Action (2008, updated 2011 and 2012) (ICEC) (FIGO) How do levonorgestrel-only emergency contraceptive pills (LNG ECPs) prevent pregnancy? Inhibition or delay of ovulation is LNG ECP s primary and possibly the only mechanism of action. Review of the evidence suggests that LNG ECPs cannot prevent implantation of a fertilized egg. Language on implantation should not be included in LNG ECP product labeling.

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25 Hapangama, Contraception 2001, 63: Okewole, Contraception 2007, 75: Durand, Contraception 2001, 64: LNG pillola del giorno dopo primo giorno fertile ritardo ovulatorio (80%) rapporto non protetto nei giorni precedenti è in giorni non fertili 20% cicli ovulatori fase luteale breve

26 Hapangama, Contraception 2001, 63: Okewole, Contraception 2007, 75: Durand, Contraception 2001, 64: LNG pillola del giorno dopo giorni più fertili 2-3 giorni preovulatori cicli ovulatori fase luteale breve o inadeguata << glicodelina-a endometriale (anti natural-killers materni)

27 trattamento pre-ovulatorio dopo rapporto nei giorni fertili 66% ovulazione (FR) entro 5 gg dopo LNG-EC (in 57 su 87 pazienti trattate nei giorni pre-ovulatori) 79% ovulazione (FR) tolte le 15 perse al follow-up

28 trattamento pre-ovulatorio dopo rapporto nei giorni fertili nessuna gravidanza su 13 attese nonostante l ovulazione nel 66% delle 87 pazienti e gli spermatozoi già nelle tube Noè: this suggests that other mechanism prevents pregnancy. We postulate that increased cervical mucus viscosity..

29 Brache Autore dello Statement FIGO

30 Brache Autore dello Statement FIGO

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32 rache & Faundes Autori dello Statement FIGO

33 ovulazione inhibita nel 14.6% Brache & Faundes negli StatementsFIGO affermano: inhibition or delay of ovulation is the principal and possibly only LNG-ECPs mechanism of action

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35 SPRM (Ulipristal) Selective Progesterone Receptor Modulator ellaone entro 120 ore (5 gg) da rapporto a rischio (avvenuto nel periodo fertile)

36 RU486 ellaone Progesterone

37 Ellaone : UPA 30 mg micronizzato EQUIVALE a UPA 50 mg non micronizzato degli studi precedenti

38 EFFICACIA 0.9 vs. 5.8 attese

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40 ovulazione

41 HRA Study 511

42 Brache Autore dello Statement FIGO Somministrato immediatamente prima dell ovulazione inibisce o ritarda l ovulazione per più di 5 giorni.

43 1 Brache 3 2

44 1

45 2 effetto antiovulatorio di UPA crolla dal 1 al 3-4 giorno fertile

46 Somministrato 3-4 gg prima dell ovulazione UPA la ritarda di 3 gg. Siamo proprio all inizio del periodo fertile. 3 Brache RISULTATI Uno-due giorni prima dell ovulazione Ulipristal è inefficace. Questi sono i giorni più fertili del ciclo e le donne ovulano.

47 David Archer, MD

48 effetto antiovulatorio di UPA crolla dal 1 al 3-4 giorno fertile

49 l efficacia invece non si riduce..

50 Brache RISULTATI uno-due giorni prima dell ovulazione, al picco di LH, UPA è inefficace, come un placebo

51 Lalitkumar e Gemzell-Danielsson Karolinska Institute

52 29 è Brache: al picco di LH UPA si comporta come il placebo.. Pag. 93 Lalitkumar e Gemzell-Danielsson Karolinska Institute

53 Gemzell-Danielsson e Lalitkumar Karolinska Institute

54 62 è Brache: al picco di LH UPA si comporta come il placebo.. Pag. 302 Gemzell-Danielsson e Lalitkumar Karolinska Institute

55 endometrio

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58 siamo nel settimo giorno del ciclo, prima che inizi il periodo fertile i controlli ovulano sei giorni dopo mg di Ulipristal (ellaone 30 mg equivale al 50) inibiscono la maturazione luteale dell endometrio in egual misura

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60 fase medio-luteale (finestra impianto) EllaOne

61 200 mg = 4 ellaone = 24 cpr Esmya/28

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64 ellaone assunto subito dopo l ovulazione, ecografia endometriale 4-6 giorni dopo Si osserva una riduzione significativa nello spessore endometriale con mg di Ulipristal (ellaone corrisponde al 50 mg)

65 UPA 50 mg non micronizzato (ellaone), assunto subito dopo l ovulazione, riduce i markers di recettività endometriale node-addressina periferica

66 fase luteale precoce (dopo l ovulazione) UPA: anti annidamento

67 fase luteale precoce (dopo l ovulazione) UPA: anti annidamento

68 ellaone assunto subito dopo l ovulazione (biopsia endometriale 4-6 giorni dopo) 200 mg mifepristone è la dose per l IVG

69 Gemzell-Danielsson Karolinska Institute Cheng WHO Centre

70 Pag. 5 UPA 50 mg non micronizzato ALTERA l endometrio UPA 30 mg micronizzato NON ALTERA

71 UPA 50 mg non micronizzato e UPA 30 mg micronizzato SONO EQUIVALENTI Pag. 9

72 Gemzell-Danielsson Karolinska Institute Berger e Laliktumar Karolinska Institute

73 Pag. 687

74 Pag. 687

75 Referenza 29 Pag. 687

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77 UPA non è stato testato né è menzionato Mifepristone (gemello di UPA) inibisce l impianto

78 UPA non è stato testato né è menzionato Mifepristone (gemello di UPA) inibisce l impianto

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81 UPA impedisce la sintesi delle proteine necessarie per iniziare e per mantenere la gravidanza

82 con UPA 50 mg non micronizzato ( ellaone) per via parenterale un macaco di 100 kg abortisce 4 volte su 5

83 la soglia per alterare la morfologia endometriale è minore di quella per l inibizione dell ovulazione UPA 50 mg non micronizzato (ellaone) è stato scelto negli studi in fase II perché altera la maturazione endometriale e induce inibizione dell ovulazione

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85 le prescrizioni sono state rimosse..

86 Riassunto del piano di gestione del rischio - ellaone rischi potenziali

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89 Cambio nella classificazione da "medicinal product subject to medical prescription" a "medicinal product not subject to medical prescription". Il CHMP concorda di rimuovere la gravidanza dalle controindicazioni