Meningiti batteriche

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1 Meningiti batteriche

2 Meningite Infiammazione acuta delle meningi, che interessa anche il liquor cerebro spinale se di origine infettiva:! Liquor limpido meningite asettica (virus, poche specie batteriche)! Liquor torbido meningite purulenta (eziologia batterica)

3 Meningiti batteriche: agenti eziologici! Neisseria meningitidis! Haemophilus influenzae tipo b! Streptococcus pneumoniae 80 % microorganismo età dei pazienti Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae b Neisseria meningitidis cocchi gram + bacilli gram - cocchi gram- tutte le età, ma soprattutto bambini < 2 anni e anziani bambini < 5 anni bambini e adolescenti Neonatali! Streptococcus agalactiae (gr B)! Escherichia coli K1

4 Epidemiologia delle meningiti batteriche Haemophilus influenzae tipo b" Neisseria meningitidis" Streptococcus pneumoniae" Italia 2006 età pazienti

5 Meningiti ad eziologia batterica: caratteri comuni dei patogeni! Asintomatici nel rinofaringe! Autolisi! Fattori di patogenicità " Capsula polisaccaridica " Proteasi IgA INVASIVITA

6 Meningiti batteriche caratteristiche comuni " inizio brusco e progressione rapida " febbre " cefalea " rigidità nucale " irritabilità " se non trattate # alta % di letalità

7 Neisserie

8 NEISSERIE " Cocchi Gram negativi " Disposti a coppie (chicco di caffè) " Capsulati (quasi sempre) " Aerobi-anaerobi facoltativi " Asporigeni " Immobili " Ossidasi positivi

9 Neisserie Specie patogene Neisseria meningitidis (meningococco) Neisseria gonorrhoeae (gonococco) Specie commensali* Neisseria sicca Neisseria subflava Neisseria flavescens Neisseria mucosa * Prime vie aeree; raramente patogeni opportunisti

10 Neisserie fattori di virulenza

11 Neisserie fattori di virulenza

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13 Neisserie fattori di virulenza

14 LOS (LipoOligoSaccaride) Analogo dell LPS degli altri gram ma privo delle catene laterali componente saccaridica Assomiglia ai glicosfingolipidi delle membrane cellulari umane Mimetismo molecolare Resistenza all uccisione da parte del sistema anticorpo-dipendente del complemento

15 LOS (LipoOligoSaccaride) Analogo dell LPS degli altri gram componente lipidica endotossina

16 Neisseria meningitidis produce un eccesso di frammenti di membrana esterna, che sono rilasciati nello spazio extracellulare Liberazione di grandi quantità di ENDOTOSSINA

17 Meningite da meningococco " inizio brusco e progressione rapida " febbre " cefalea " rigidità nucale " irritabilità " alta % di letalità se non trattate Esantema maculo papulare Lesioni necrotico-emorragiche Sindrome di Waterhouse-Friderichsen

18 Lesioni degli endoteli Esantema maculo papulare

19 Sindrome di Waterhouse Friderichsen ENDOTOSSINA Vasodilatazione CID Infarto gh. surrenale SHOCK Necrosi ghiandole surrenali: DECORSO FULMINANTE

20 L esito di un infezione da meningococco dipende da: 1. Capacità di colonizzare il rinofaringe 2. Carenza di anticorpi protettivi nel siero del paziente $ NO fagocitosi mediata da anticorpi $ diffusione sistemica 3. Deficit dei fattori complementari C5, C6, C7, C8 4. Effetto tossico della endotossina dei LOS

21 Neisseria meningitidis Sulla base dei polisaccaridi capsulari distinguiamo gruppi I più importanti sono: A, B, C, Y, W-135

22 Nell Africa sub-sahariana è endemico il sierogruppo A $ meningitis belt

23 Anno 2014 Anno 2013 Anno 2012 Anno 2015 (dati parziali, aggiornati al 12/08/2015) Casi di meningite da meningococco in Italia(dati ISS) n Popolazione al abitanti 1 gennaio 2013 Abruzzo Basilicata Calabria Malattie invasive Malattie invasivemalattie invasive Malattie invasive 2012 Popolazione Neisseria al 01/01/2013 meningitidis Abruzzo Abruzzo Basilicata Basilicata Calabria Calabria Campania Campania Emilia-Romagna 15 Emilia-Romagna Emilia-Romagna Friuli V. Giulia Friuli V GiuliaFriuli V Giulia 2 Campania Lazio Liguria Lombardia Marche Molise Lazio Lazio Liguria Liguria Lombardia Lombardia Marche Marche Molise Molise P.A. Bolzano P.A. Bolzano P.A. Bolzano P.A. Trento P.A. Trento P.A. Trento Piemonte Piemonte Piemonte Puglia Sardegna Sicilia Toscana Umbria Puglia Puglia Sardegna Sardegna Sicilia Sicilia Toscana Toscana Umbria Umbria Valle d Aosta Valle d Aosta Valle d Aosta Veneto 13 Veneto Veneto TOTALE 138 TOTALE TOTALE Meningiti Meningiti Meningiti 2016 Neisseria al Streptococcus Haemophilus Streptococco di Streptococco Mycobacterium Listeria Altro Neisseria Streptococcus Haemophilus Neisseria Haemophilus di Streptococco Mycobacterium Listeria Popolazione Streptococcus Haemophilus Streptococcus Streptococco di Mycobacterium Listeria Altro di Mycobacter Non meningitidis pneumoniae influenzae gruppo B tuberculosis patogeno meningitidis influenzae gruppo B tuberculos meningitidis influenzae gruppo B tuberculosis 01/01/2014 pneumoniae influenzae pneumoniae gruppo B pneumoniae tuberculosis patogeno identificato Abruzzo Basilicata Calabria Campania Emilia-Romagna Friuli V. Giulia Lazio Liguria Lombardia Marche Molise P.A.3Bolzano P.A.4Trento Piemonte Puglia Sardegna Sicilia Toscana Umbria Valle d Aosta 12 0 Veneto TOTALE Fai click qui per tornare all indice casi / anno: B (> frequenza) gruppo gruppo C menc % in giovani tra anni e 34

24 nei PAESI OCCIDENTALI infezioni SPORADICHE da meningococco! Originate di solito da portatori sani nel rinofaringe più a rischio chi frequenta luoghi affollati! I malati sono fonte trascurabile di contagio COMUNQUE in presenza di CASI CONCLAMATI PROFILASSI DEI CONTATTI rifampicina 600 mg per via orale 2 volte al dì per 2 giorni

25 Meningiti batteriche! Terapia penicilline cefalosporine 3 a gen vancomicina! Prevenzione chemioprofilassi dei contatti vaccini

26 VACCINI per le meningiti batteriche POLISACCARIDI CAPSULARI! Haemophilus b #coniugato a proteine: efficace! Pneumococco: 23 sierotipi solo alcuni coniugati a proteine non molto efficaci in bambini con meno di 2 anni

27 VACCINI per meningococco % contro menc: polisaccaride coniugato raccomandato mesi #in Toscana raccomandato anni gratuito anni % contro menb: proteico disponibile dal 2013 #reverse vaccinology

28 Vaccino anti MenB: reverse vaccinology proteine di superficie Dal 2017: gratuito nel 1 anno di vita