Produzione e Controllo degli IMPs Concetti di base

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1 Produzione e Controllo degli IMPs Concetti di base Luciano Gambini GMP Consultant

2 SOMMARIO DEFINIZIONI LA DIRETTIVA 2001/20 DIFFERENZE FRA IMPS E FARMACI COMMERCIALI LE RESPONSABILITÀ DURANTE IL CICLO DI VITA DI UN IMP

3 INVESTIGATIONAL MEDICINAL PRODUCTS Definizione (art. 2 EU Directive 2001/20) Investigational medicinal product shall mean a pharmaceutical form of an active substance or placebo being tested or used as a reference in a clinical trial, including products already with a marketing authorisation but used or assembled (formulated or packaged) in a way different from the authorised form, or when used for an unauthorised indication, or when used to gain further information about the authorised form. una forma farmaceutica di un principio attivo o placebo saggiato come medicinale sperimentale o come controllo in una sperimentazione clinica Questa definizione include anche i prodotti cha hanno già ottenuto una autorizzazione di commercializzazione ma che sono: usati o preparati ( secondo formula magistrale o confezionati ) in forme diverse da quella autorizzata, usati per una indicazione non ancora autorizzata, utilizzati per ottenere ulteriori informazioni sulla forma autorizzata

4 2001/20 GMP relevant articles Art. 9 Commencement of a clinical trial 2. Before commencing a clinical trial, the sponsor shall be require to submit a valid request for the authorisation to the competent authority of the Member State in which the sponsor plans to conduct the clinical trial. 8. In consultation with the Member States, the Commission shall draw up and publish detailed guidance on: (a) The format and contents of the request referred to in paragraph 2 as well as the documentation to be submitted to support the request, on the quality and manufacture of the investigational medicinal product, any toxicological and pharmacological tests, the protocol and clinical information on the IMP including the investigator s brochure

5 2001/20 GMP relevant articles Art. 13 Manufacture and import of investigational medicinal products 1. Member States..ensure that manufacture or importation of IMPs is subject to the holding of authorisation 2. Member States..ensure that the holder of an authorisation has permanently and continuously at his disposal the services of at least one Qualified Person 3.. Qualified Person is responsible

6 Art 13. Qualified Person is responsible for ensuring: For each batch manufactured In a Member State For each batch manufactured In a Third Country Comparator product manufactured In a Third Country compliance with the GMP requirements laid down in Directive 91/356/EEC the Product Specification File the information notified pursuant to Article 9(2) of this Directive compliance with standards of GMP at least equivalent to those laid down in Directive 91/356/EEC the Product Specification File the information notified pursuant to Article 9(2) of this Directive when the GMP compliance cannot be obtained each batch has undergone all relevant analyses, tests or checks necessary to confirm the quality in accordance with the information notified pursuant to Article 9(2) of this Directive

7 LE PECULIARITÀ DEGLI INVESTIGATIONAL MEDICINAL PRODUCTS Quali differenze esistono fra IMPs e prodotti commerciali?

8 Le principali differenze fra IMPs e Farmaci con AIC ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT IMPs Farmaci con AIC Sintesi In via di sviluppo Sintesi definita, Pattern delle Impurezze Potrebbe cambiare Processo convalidato Stabilità Periodo di validità e condizioni di conservazione Effetti farmacologici Effetti tossicologici Studi on going Stabiliti in via cautelativa In corso di valutazione Non completamente conosciuti Determinata Conosciuti Sotto controllo

9 Le principali differenze fra IMPs e Farmaci con AIC Forma Farmaceutica Processo di produzione Prodotti di degradazione IMPs In via di sviluppo Non completamente conosciuti Farmaci con AIC Processo convalidato Stabilità On going Informazioni Periodo di validità e Under evaluation acquisite condizioni di conservazione ( update needed) Determinato Dosaggio Da studiare Definito

10 ESEMPIO DI UN CICLO PRODUTTIVO COMPLETO DI UN IMP La preparazione del materiale per uno studio in cieco Step 1 COMPRESSE PRODOTTO INNOVATIVO Step 3 CONFEZIONAMENTO ED ETICHETTATURA PRINCIPIO ATTIVO INCAPSULAMENTO Step 2 PRODOTTO DI CONFRONTO INCAPSULAMENTO SCATOLA PAZIENTE

11 Good Manufacturing Practice Clinical protocol Product Specification File Randomization code Administration procedures Order Label approval Shipping Drug accountability Packaging & labelling IMP Manufacturing

12 Good Manufacturing Practice The Inspectors The Sponsor The Investigator The Monitor The Site Pharmacist The Qualified Person The Manufacturer/Importer

13 La Matrice Delle Responsabilità Attività Sponsor Manufacturer/ Importer Qualified Person Ottenere l autorizzazione alla produzione Avere una Qualified Person a disposizione Soddisfare gli impegni previsti dalla normativa Quality System per la produzione degli IMPs Assicurarsi Product Specification File Avere accesso alla documentazione

14 La Matrice Delle Responsabilità Attività Sponsor Manufacturer/ Importer Qualified Person Certificazione Del Lotto Assicurare conformità a quanto dichiarato alle Autorità Competenti Ordine Operare in accordo a Accertare La Conofrmità Del Lotto Con Regulatory Release Shipping instruction Definition

15 La Matrice Delle Responsabilità Attività Sponsor Manufacturer Importer Qualified Person Monitor Investigator Pharmacist Reclami Co-responsabile Coinvolto nella indagine Accertare potenziali impatti sui pazient Accertare potenziali impatti sui pazient Richiami Anche per i prodotti di confronto Responsabi le Conoscere le procedure Conoscere gli impegni Resi Distruzione Definire le condizioni Immagazzi nare e conservare i record Verificare i documenti al sito Assicurare la drug accountability al sito

16 La Matrice Delle Responsabilità Attività Sponsor Manufacturer Importer Qualified Person Monitor Investigator Pharmacist SiteTransfer Rietichettatura se necessaria Accertarsi della qualità del prodotto Modifica di use-by date Può eseguire la etichettatura addizionale Visionare l attività al sito Confezionamento etichettatura al sito Consigliare Visionare l attività al sito

17 CONCLUSIONI La Gestione Degli Studi Clinici È Una Operazione Complessa È Necessario Una Attività Coordinata Di Gruppo Per Un Processo Senza Intoppi