PET E LINFOMI FOLLICOLARI

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1 PET E LINFOMI FOLLICOLARI Modena 3-5 Ottobre 2013 Stefano Luminari Università degli studi di Modena e Reggio E.

2 LA FIL E LA PET NEI LINFOMI FOLLICOLARI Studio PET FOLL Staging Annals of Oncology 2013 Prognosi: local assessment rifiutato (CCR) e risottomesso Prognosi: central review ongoing (ASH) Studio PETCOLL (Lysa, PRIMA; FIL) FOLL12

3 LA PET E IL LINFOMA FOLLICOLARE PET e Stadiazione La PET deve essere utilizzata nella stadiazione dei pazienti anche nella pratica clinica Può essere utilizzata per indirizzare la biopsia Non sostituisce la BOM

4 LA PET E IL LINFOMA FOLLICOLARE PET e restaging La risposta PET a fine induzione è un fattore prognostico indipendente per la PFS (OS?) PRIMA (Trotman 2011) LYSA (Dupuis 2012) FIL (Luminari submitted)

5 STUDIO PET FOLL Progression free survival according to post induction PET N=202 5

6 LA PET E IL LINFOMA FOLLICOLARE Aspetti dibattuti Come definire la positività PET Metodi quantitativi (SUV) Metodi qualitativi (5PS) Come utilizzare l'informazione della PET nella pratica clinica?

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8 CENTRAL REVIEW IN THE PRIMA STUDY (N=52) (THYCY PINEL ET AL EJNM IN PRESS) local IHP 5PS 3 5PS 4 8

9 PETFOLL CENTRAL REVIEW Centralizzazione PET-DICOM feb 2013 Pulizia file, anonimizzazione e caricamento su piattaforma WIDEN giu Blinded reviewers ago 2013 (Versari, Franceschetto Guerra) Predisposizione del file per analisi Sept 2013 (Chauvie) Analisi preliminare dati (Chauvie e Marcheselli)

10 PETFOLL CENTRAL REVIEW FOLL05 Enrolled n = 534 Excluded (n = 30) Eligible n = 504 Final PET n = 205 (41%) Central revision n = 79 (38%) No central revison n = 123

11 PFS BY LOCAL PET IN THE 202 ORIGINAL PATIENTS AND IN THE 79 REVISED PTS 1.00 Local PET PET - n=202 PET + revpet n= PET+ 28% 0.25 HR PET + (n=202): 2.20 CI P=

12 PET FOLL CENTRAL REVIEW RESULTS BY 5PS (N=79) 5PS Rev1 Rev2 Rev3 N (%) N (%) N(%) 1 45 (57) 29 (37) 24 (30) 2 14 (18) 26 (33) 29 (37) 3 11 (14) 11 (14) 17 (22) 4 3 (4) 5 (6) 7 (9) 5 6 (8) 8 (10) 2 (2)

13 COMPARISON BY LOCAL PET AND PET REVIEWED AT CUT-OFF 3 AND 4 With cut-off 3 PET Local Rev1 Rev2 Rev3 N (%) N (%) N (%) N(%) Negative 57 (72) 59 (85) 55 (70) 53 (67) Positive 22 (28) 20 (25) 24 (30) 26 (33) With cut-off 4 PET Local Rev1 Rev2 Rev3 N (%) N (%) N (%) N(%) Negative 57 (72) 70 (89) 66 (84) 70 (89) Positive 22 (28) 9 (11) 13 (16) 9 (11)

14 CUT-OFF POS/NEG 5PS 3 PET+ 25% K-Cohen Sens Spec VPP VPN Accuracy local centre reviewer cut-off Rew 1 Rew 2 Rew 3 Rew Rew Rew

15 Cut-off pos/neg 5PS 4 PET+ 13% K-Cohen Sens Spec VPP VPN Accuracy local centre reviewer cut-off Rew 1 Rew 2 Rew 3 Rew Rew Rew

16 INTER-REVIEWER AGREEMENT Cut- off 3 Cut-off 4 Agreement k Agreement k Rev1 vs Rev2 79.8% % 0.65 Rev1 vs Rev3 69.6% % 0.63 Rev2 vs Rev3 74.7% % 0.77

17 STUDIO PETCOLL FOLLICULAR LYMPHOMA PET COLLABORATION: (FOLLCOLL). A pooled analysis of postinduction PET in three studies: PET in PRIMA; PET Folliculaire and FOLL05. Purpose: To provide more precise estimates of the predictive power of postinduction (e)pet status on PFS and OS, by a pooled analysis of data obtained from PRIMA/PET Folliculaire/FOLL05 with longer follow-up. To compare the predictive power of epet status with known pre-therapy prognostic factors. 1 analysis: PFS & OS of all centrally reviewed scans in accordance with PET score applying the 5PS. 2 analyses: - MVA of prognostic power of PET-status (likely cut-off 4) with known pre-treatment prognostic factors: FLIPI; FLIPI2; LODLIN; B 2 M. - PFS & OS of R-CHOP patients (~10% will have received R maintenance). - PFS and OS as per Cheson 1999 criteria - Analysis of local physician interpretation epet+/-? Available for PET Folliculaire study? SB to check 17

18 Utilizzo della PET come strumento decisionale FOLL12 A multicenter, phase III, randomized study to evaluate the efficacy of a response-adapted strategy to define maintenance after standard chemoimmunotherapy in patients with advanced-stage Follicular Lymphoma

19 PET IN FOLL12 Lo studio si basa sull utilizzo della PET finale come esame decisionale nei pazienti del braccio sperimentale La PET basale è richiesta per la valutazione della risposta PET e per la realizzazione degli obbiettivi aggiuntivi della commissione imaging La PET intermedia è prevista se disponibile. Non è decisionale e verrà usata per studi prognostici

20 Trial overview PET - 0 PET - 4 PET - end R-CHOP x 6 + R x 2 Central review: Five expert nuclear medicine reviewers will score the scans according to the Deauville score.

21 PET IN FOLL12 OBBIETTIVI PER IL GRUPPO DI LAVORO IMAGING PRIMARIO :Definizione della risposta PET mediante sistema qualitativo di Deauville Score 1,2,3= negativo Score 3,4= positivo SECONDARI: Ruolo del SUV max basale Valutazione del volume glicolitico basale Analisi del Delta SUV (Basale vs finale e vs intermedia) -----

22 FOLL12 PET Baseline PET PET 4 EOT-PET Review er 1 Review er 2 Review er 3 Review er 4 Review er 5 PET+ PETdownload PET PET+ PET- PET+ PET- review within 5 days Modena DC

23 FOLL12 PET E QUALIFICAZIONE CENTRI PET basale: la qualificazione del centro PET è fortemente raccomandata ma non può essere obbligatoria date le finalità dello studio clinico (i.e. non escludere pz. con PET fatta prima della diagnosi in centri non qualificati) PET intermedia: la qualificazione del centro PET è obbligatoria PET finale: la qualificazione del centro PET è obbligatoria

24 Tempistiche revisione Paziente Data esecuzione PET post induzione Data caricamento immagini e inizio revisione Data risultato revisione Gap tra caricamento esame e risultato revisione (gg) ANFE /06/ /06/ /07/ FI /07/ /07/ /07/ PP /07/ /07/ /07/ AFB /09/ /09/ /09/ DA /07/ /07/ /07/ AF /07/ /07/ /07/ MM /09/ /09/ /09/ PF /09/ /09/ /09/2013 4

25 5PS BY REVIEWER A B C D E REVISORI COINVOLTI: FRANCESCHETTO, VERSARI, STORTO, GUERRA, PEANO

26 CONCORDANZA (N=8) Reliability for all reviewers together (based on score) Krippendorff s Alpha Reliability for all reviewers together (based on threshold for pos/neg) Score Fleiss s k

27 FOLL12 revisione centralizzata PET 8 PET riviste centralmente 6 PET negative 2 PET positive 5 pazienti braccio sperimentale e 1 paziente braccio standard 1 paziente braccio sperimentale e 1 paziente braccio standard

28 Grazie per l attenzione!