LA RETE ONCOLOGICA DEL PIEMONTE E VALLE D AOSTA NOVITA E CONTROVERSIE ASCO 2015 TUMORI TESTA-COLLO

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1 LA RETE ONCOLOGICA DEL PIEMONTE E VALLE D AOSTA NOVITA E CONTROVERSIE ASCO 2015 TUMORI TESTA-COLLO Dott.ssa Marina Schena SC Oncologia Medica I AOU Città della Salute e della Scienza di Torino

2 Head and Neck cancer: verso una terapia personalizzata? Marcatori Molecolari nel HNSCC 2000: HPV +/- 2010: Alterazioni molecolari Drivers HPV + HPV - EGFRamp FGFR1 CCDN1 PI3KCA TP53-CDKN2A PI3K pathway (37%) FGFR 2/3 (17%) pten (11%) kras Seiwert et al. Clin Can Res 2015

3 Deregolazione di PI3K interessa il 32% dei pazienti HNSCC HPV - e 37% degli HNSCC HPV +

4 associata o meno a perdita di funzione di pten (11% in HPV+ 5% in HPV -)

5 Targeting PI3K and mtor Numerosi multi TKI sono in fase di sviluppo: Inibitori di PI3K/mTOR: - NPV-BEZ235/FF elevata tossicità Inibitori di PI3K: - Buparlisib (BYL-719) - PX-866 studio di fase II randomizzato in associazione a CT o cetuximab: nessun beneficio Inibitori di mtor: - Temsirolimus + carboplatino/paclitaxel RR 43% MOS 12,9 m - mtor inh + Cetuximab - Metformina AKT Inhibitors: MK2206, AZD5363, GSK690693

6 Classificazione HNSCC Basata su espressione genica ed analisi molecolare individua tre sottogruppi: IMS (tipo infiammatorio/mesenchimale) HPV +/- miglior prognosi BA (tipo basale) HPV - CL (tipo classico) HPV +/-

7 A prospective phase II trial of de-intensified chemoradiotherapy for low-risk HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma Bhishamjit Chera at 2015 ASCO Annual Meeting

8 Different impact of cisplatin dose intensity og human papillomavirus (HPV)-related (+) and (HPV)-unrelated (-) locoregionally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LAHNSCC) Studio retrospettivo su 659 pts OS a 5 aa Intensità di dose CDDP < 200 CDDP > 200 HR HPV- 44% 62% 0,5 ( ) p< 0.01 HPV+ 83% 83% 0.8 ( ) p= 0.46 Spreafico A. et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6020)

9 Utilization and Outcomes of low dose versus high dose cisplatin in head and neck patients receiving concurrent radiation Data from: Longitudinal Oncology Registry of Head and Neck Carcinoma (LORHAN) 1091 paz. Trattati dal 2005 al 2010 CDDP: LD (< 40 mg/m2 week) HD (75 mg/m2 three week) 757 La dose totale di cisplatino somministrata è significativamente superiore nel gruppo che ha ricevuto CDDP trisettimanale Nessuna conclusione definitiva circa i dati di spravvivenza. Stuart JW et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6019)

10 A meta-analysis ok weekly cisplatin versus three weekly cisplatin chemotherapy plus concurrent radiotherapy for advanced head and neck cancer 779 paz. In 10 studi Nessuna differenza in OS a 2 e 5 anni Nessuna differenza in LRFS a 1 e 2 anni Differenze nello spettro di tossicità: GI > nel trisettimanale Mucosite G3 e interruzioni della RT > settimanale Zhang Y et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6035)

11 Is there a role for Induction Chemotherapy. Metanalisi 5 studi 1229 pazienti LAHNC trattati con IC-CCRT vs CCRT TPF o PF Nessuna differenza in PFS e OS (con trend di positività per il braccio IC-CCRT) Miglior DC e RC per i pazienti che ricevono IC Tossicità G3-G4 > nel braccio IC Popovtzer A et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6068)

12 Weekly paclitaxel, carboplatin, cetuximab (PCC), and cetuximab, docetaxel, cisplatin and fluorouracil (C-TPF), followed by risk-based local therapy in previously untreated locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LAHNSCC) Trial fase II Due cicli di induzione con schemi differenti Stratificazione per HPV e fattori di rischio clinici Massarelli E et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6001)

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15 - Popolazione non selezionata sulla base di espressione di PD1 - Malattia R/M pretrattata - Come selezionare i pazienti? -Poster Seiwert TY et al. : inflamed-phenotype gene expression signatures to predict benefit from the anti PD-1 antibody pembrolizumab in PDL1+ head and neck cancer Il fenotipo infiammatorio - IMS - presenta una espressione degli MHC-II inducibile da γifn, T cell mediata ed è fortemente predittiva di risposta ad inibitori di PD-1. - In quale fase di malattia?

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17 Characteristics of PDL1, PD1 expressions and CD8+ tumor infiltrating lymphocyte in EBV-associated nasopharingeal carcinoma - Oltre il 70% dei casi di EBV+ NPC esprime PDL-1 - I linfociti T CD8+ (TIL) correlano negativamente con lo stadio alla diagnosi I dati supportano il futuro sviluppo di anticorpi anti PD1/PDL1 nel NPC Komkrit-Mahaprom J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6070)

18 BUONE VACANZE