Nuova LINEA MENOPAUSA

2,5 mg compresse Tibolone 1,53 mg/nebulizzazione, spry transdermico, Materiale ad esclusivo uso interno 2,5 mg compresse Tibolone

Menopausa oggi in italia Aspettativa di vita 1 Percentuale di donne in menopausa con sintomi 2 100 85 Anni in menopausa 80 35 25% Anni 60 40 60 10 nessun sintomo 12% 1sintomo 63% 2 o più sintomi 20 0 1900 Oggi Base: 349 donne di età media 40-59 anni Le donne italiane passano più di 1/3 della loro vita in menopausa 1 Il 75% delle donne italiane soffre regolarmente di sintomi della menopausa 2 Il 63% soffre di 2 o più sintomi 2 Materiale ad esclusivo uso interno 1. http://www.istat.it/it/files/2017/03/statistica-report-indicatori-demografici_2016.pdf 2. Ricerca di mercato KANTAR: International Research on Western European Women s well-being. July 2017.

Sintomi in menopausa Depressione, disturbi del sonno Decadimento cognitivo Vampate di calore, sudorazioni Dolori articolari Malattie cardiovascolari Osteoporosi Disfunzioni urinarie e sessuali Breve termine Medio termine Lungo termine Elaborazione grafica di dati da testo Ref. 1 I sintomi vasomotori rappresentano la problematica più comune nelle donne in menopausa 1 La terapia ormonale sostitutiva, è il trattamento più efficace per la gestione dei sintomi vasomotori associati alla menopausa a qualsiasi età 2 Materiale ad esclusivo uso interno 1. Biglia N et al. Climateric 2017;20(4):306-312. 2. De Villiers TJ et al. Maturitas. 2016;91:153-5.

Vantaggi della via transdermica 1 figlio, dinamica, moderna, determinata Formulazione/ indicazione Efficacia/ tollerabilità Posologia/ modo d uso Summary

I vantaggi della via transdermica Vantaggi generali 1 Evita il metabolismo di primo passaggio 1 figlio, dinamica, Minori dosaggi necessari a parità di efficacia moderna, determinata Concentrazione sierica senza elevati picchi e valli Vantaggi della via transdermica Formulazione/ indicazione Efficacia/ Vantaggi cardio vascolari 1 tollerabilità Nessun aumento dei trigliceridi e di altri fattori della coagulazione Riduzione del rischio di tromboembolismo venoso e stroke Nessun aumento della pressione arteriosa Posologia/ modo d uso Summary

Formulazione/indicazione Nuova terapia estrogenica spray per le donne in post-menopausa da almeno 6 mesi 1 FORMULAZIONE 1,53 mg/nebulizzazione, spray transdermico, soluzione 2 Ogni nebulizzazione rilascia 90 microlitri di spray transdermico contenente 1,53 mg di estradiolo 2 INDICAZIONE 6 mesi Nelle donne in post-menopausa da almeno 6 mesi dopo il loro ultimo ciclo naturale 2,3 Può anche essere utilizzato nelle donne che hanno subito la rimozione chirurgica delle ovaie, dal momento che ciò causa menopausa istantanea 3

Formulazione/indicazione Nuova terapia estrogenica spray per le donne in post-menopausa da almeno 6 mesi 1 Torna PERSONALIZZABILE 1 2 3 Dose regolabile in base alla risposta terapeutica individuale 1 PRECISO Precisione di dosaggio con applicazione ben delimitata sulla cute di avambraccio o interno coscia 1,2 INVISIBILE Soluzione spray trasparente 2

Efficacia/tollerabilità Riduce significativamente i sintomi della menopausa 1-50% -1 Almeno il 50% in meno della frequenza delle vampate 1-1 del punteggio di gravità delle vampate di calore 1

Riduzione statisticamente significativa (p<0,05) della frequenza di vampate Efficacia/tollerabilità di calore già dalla seconda settimana di trattamento 1 Riduce significativamente i sintomi della menopausa 1 Variazione settimanale dal basale della frequenza delle vampate di calore durante 12 settimane di trattamento 1-50% 0 Variazione dal basale (frequenza delle vampate di calore) 2 4 6 8-50% -1 Riduzione di almeno il 50% della frequenza delle vampate di calore nella maggior parte delle donne in trattamento (74-85%) 1 Almeno il 50% in meno -1 del punteggio della frequenza delle vampate 1 Settimane di trattamento 3 puff 2 puff 1 puff Estradiolo Placebo di gravità delle vampate di calore 1 0 2 4 6 8 10 12 Differenza tra Lenzetto e placebo significativa (p<0,05) dalla settimana 2 con le tre dosi 1 Significatività mantenuta per l intera durata del trattamento con tutte le 3 dosi di Lenzetto 1 Fig. 3, Rif. 1

Efficacia/tollerabilità Riduce significativamente i sintomi della menopausa 1-50% -1 Almeno il 50% in meno della frequenza delle vampate 1-1 del punteggio di gravità delle vampate di calore 1

Riduzione statisticamente significativa (p<0,05) del punteggio di gravità Efficacia/tollerabilità alla settimana 4 e 12 nelle donne trattate con 3 puff/die e 2 puff/die 1 Riduce significativamente i sintomi della menopausa 1 Variazione del punteggio di gravità delle vampate di calore nelle donne trattate con 3 puff/die e 2 puff/die durante 4 e 12 settimane di trattamento 1-1 Variazione del punteggio di gravità dal basale 3 2 1 0-50% 2,58 2,54-1 2,15 Almeno il 50% in meno della frequenza delle 3 puff 2 puff Settimane di trattamento 1,97 1,5 1,63-1 del punteggio di gravità delle vampate 1 Basale 4 settimane 12 settimane vampate di calore 1 Elaborazione grafica di dati testuali, Rif. 1

Efficacia/tollerabilità Nessun effetto significativo nell assorbimento di estradiolo, in caso di: 1 Contatto pelle contro pelle 1 Contatto con acqua 1 Schermo solare 1

Nessuna variazione significativa dei livelli plasmatici di estradiolo Efficacia/tollerabilità dopo contatto pelle contro pelle con il sito di applicazione 1 Nessun effetto significativo nell assorbimento di estradiolo, in caso di: 1 Livelli plasmatici di estradiolo 1 1000 100 800 80 pgh/ml 600 400 550,9 572,2 pg/ml 60 40 200 20 27,7 29,6 0 Contatto pelle Pre-contatto contro pelle 1 AUC 0-24 Post-contatto Contatto con acqua 1 0 Pre-contatto Schermo solare C 1 max Post-contatto Elaborazione grafica di dati testuali, Rif. 1

Nessun effetto significativo sull assorbimento sistemico di estradiolo in seguito al Efficacia/tollerabilità contatto con acqua del sito di applicazione dopo 1 ora dall applicazione di Lenzetto 1 Nessun effetto significativo nell assorbimento di estradiolo, in caso di: 1 Assorbimento sistemico di estradiolo 1 800 60 20 pgh/ml 600 793,8 54,6 721,4 52,1 18 15 pg/ml 40 Ore 16 400 10 20 Contatto 200 pelle contro pelle 1 Contatto con acqua 1 Schermo 5 solare 1 0 0 0 Controllo Contatto con acqua Controllo Contatto con acqua Controllo Contatto con acqua AUC 0-24 C max T max Elaborazione grafica di dati testuali, Rif. 1

Nessuna alterazione dell assorbimento sistemico di estradiolo in seguito Efficacia/tollerabilità all uso di uno schermo solare 1 ora prima dell applicazione di Lenzetto 1 Nessun effetto significativo nell assorbimento di estradiolo, in caso di: 1 Assorbimento sistemico di estradiolo 1 800 60 600 721,4 710,8 50 52,1 656,2 49,1 49,9 40 pgh/ml 400 pg/ml 30 20 200 10 Contatto pelle Contatto Schermo contro 0 pelle 1 Controllo Schermo solare 1h prima con acqua 1 Schermo solare 1h dopo 0 Controllo solare 1 Schermo solare 1h prima Schermo solare 1h dopo AUC 0-24 C max Elaborazione grafica di dati testuali, Rif. 1

Efficacia/tollerabilità Lo spray è un metodo ben tollerato, nuovo e conveniente per fornire basse dosi di estradiolo per via transdermica 1 Torna TOLLERABILITÀ Bassa incidenza di reazioni al sito di applicazione rispetto alla formulazione cerotto, simile a placebo (1,3% vs 1,8%) 1 Opzione di trattamento di prima scelta per le donne intolleranti o non inclini all uso di cerotti, gel o emulsioni 1 COMPLIANCE 87,6% L 87,6% delle donne ha completato lo studio COMPLIANCE Studio clinico randomizzato, doppio-cieco, placebo-controllato, multicentrico, a gruppi paralleli in 454 donne in post-menopausa con almeno 8 vampate di calore al giorno 1

Posologia/modo d uso Nelle donne in post-menopausa da almeno 6 mesi o nelle donne che hanno subito la rimozione chirurgica delle ovaie 1 NELLE DONNE IN POST MENOPAUSA CON UTERO Il medicinale deve essere associato a un progestinico seguendo uno schema posologico continuo sequenziale: 1 l estrogeno viene somministrato continuativamente 1 il progestinico viene aggiunto per almeno 12-14 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, in maniera sequenziale 1 NELLE DONNE SENZA UTERO Non si raccomanda l aggiunta di un progestinico, a meno che non vi sia una precedente diagnosi di endometriosi 1

Posologia/modo d uso Posologia 1 Somministrabile 1 volta al giorno (1,53 mg di estradiolo), in monoterapia o come trattamento sequenziale continuo (quando viene associato a un progestinico) 1 2 La dose può essere aumentata a 2 nebulizzazioni predosate al giorno in base alla risposta clinica (grado dei sintomi menopausali della donna) 1 3 La dose massima giornaliera è di 3 nebulizzazioni predosate (4,59 mg/die) sull avambraccio o interno coscia 1 L aumento di dose deve essere basato sul grado dei sintomi menopausali della donna e deve essere fatto solo dopo almeno 4 settimane di trattamento continuo con Lenzetto 1

Posologia/modo d uso Modo d uso 1 Applicare Lenzetto sulla pelle asciutta e sana dell avambraccio interno o sull interno della coscia Applicare nello stesso momento tutti i giorni Iniziare il trattamento con Lenzetto, alla dose più bassa (1 spruzzo al giorno); se necessario aumentare la dose a 2 o massimo 3 spruzzi al giorno Prima di usare un nuovo applicatore, tenere il contenitore dritto e caricare la pompa spruzzando 3 volte con il tappo ancora chiuso L applicatore deve essere preparato solo 1 volta al primo utilizzo, NON prima di ciascuna somministrazione

Posologia/modo d uso Modo d uso 1 Torna Rimuovere il tappo di plastica Tenere il contenitore dritto e appoggiare il cono di plastica piatto Tenere in posizione verticale contro la pelle, NON devono esserci vuoti tra il cono e la pelle Premere il bottone verso il basso 1 volta Se è necessario un 2 e/o 3 spruzzo: spostare il cono lungo il braccio in modo che si trovi 1 2 3 vicino all area dove si ha già spruzzato Premere il bottone verso il basso 1 volta Rimettere sempre il tappo sul contenitore Lasciare asciugare lo spray per almeno 2 minuti prima di vestirsi e per almeno 60 minuti prima di fare il bagno o lavarsi Non massaggiare o strofinare Lenzetto sulla pelle MODO D USO A differenza di gel ed emulsioni la modalità spry non necessita di toccare il farmaco e lavare le mani dopo l applicazione 1

Posologia/modo d uso

Summary 1,53 mg/nebulizzazione, spray transdermico, soluzione 1 Torna Nelle donne in post-menopausa ad almeno 6 mesi dall ultima mestruazione o in menopausa chirurgica, con o senza utero 1 50% Vampate di calore ridotte 50% nella maggior parte delle donne in trattamento 2 Precisione e personalizzazione del dosaggio 1 1 2 3 applicazione ben delimitata sulla cute di avambraccio o interno coscia, dose regolabile in base alla risposta terapeutica 1 Nessun effetto significativo nell assorbimento di estradiolo dopo il contatto, il lavaggio e l uso di uno schermo solare sul sito di applicazione 3 Classe SSN: C-RR P.P: 18,00 AIC n.: 043205018

Bibliografia Buster JE et al. Obstet Gynecol 2008;111(6):1343-51 Geisler J et al. J Endocrinol 1999;162(2):265-70 Goodman MP. J Womens Health (Larchmt) 2012;21(2):161-9 Lenzetto. Foglio illustrativo Lenzetto. Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto Prausnitz MR et al. Nat Biotechnol 2008;26(11): 1261-8 Schumacher RJ et al. Menopause 2009;16(1):177-83

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Formulazione/ indicazione 2 figli, serena, solare, riflessiva Efficacia/ tollerabilità Posologia Summary Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Formulazione/indicazione Formulazione Torna Ogni compressa contiene 2,5 mg di Tibolone 1 Indicazione Indicato nelle donne in post-menopausa da oltre 1 anno 1 Può anche essere utilizzato per la prevenzione dell osteoporosi nelle donne ad alto rischio di fratture, che presentano intolleranze o controindicazioni ad altri medicinali autorizzati 1,5 Tibolone combina l attività di tipo estrogenico, progestinico e androgenico in un unica molecola 2 Somministrato in oltre 1,5 milioni di donne-anno 2 Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Efficacia/tollerabilità Riduce significativamente la sintomatologia climaterica e migliora l umore e il benessere sessuale 1 Sintomatologia climaterica Disturbi dell umore Disfunzioni sessuali Nelle donne in post-menopausa, Shyla ha dimostrato la tendenza a migliorare la qualità della vita 1 Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Efficacia/tollerabilità Riduce significativamente la sintomatologia climaterica e migliora l umore e il benessere sessuale 1 Sintomatologia climaterica Sintomatologia climaterica Effetti positivi su: 1 vampate di calore Disturbi affaticabilità dell umore cefalea instabilità psicologica Disfunzioni sessuali insonnia Nelle donne in post-menopausa, Shyla ha dimostrato la tendenza a migliorare la qualità della vita 1 Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Efficacia/tollerabilità Riduce significativamente la sintomatologia climaterica e migliora l umore e il benessere sessuale 1 Disturbi dell umore Sintomatologia climaterica Miglioramento del tono dell umore in misura analoga alla terapia estroprogestinica 1 Disturbi dell umore Disfunzioni sessuali Nelle donne in post-menopausa, Shyla ha dimostrato la tendenza a migliorare la qualità della vita 1 Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Efficacia/tollerabilità Riduce significativamente la sintomatologia climaterica e migliora l umore e il benessere sessuale 1 Disfunzioni sessuali Sintomatologia climaterica Migliora la secchezza vaginale 1 Disturbi dell umore Incrementa la libido 1 Riduce dispareunia e dolore 1 Disfunzioni sessuali Nelle donne in post-menopausa, Shyla ha dimostrato la tendenza a migliorare la qualità della vita 1 Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Efficacia/tollerabilità Effetto a lungo termine sul tessuto osseo 1 Incrementa significativamente la densità minerale ossea 2 previene la perdita di tessuto osseo 1 riduce il rischio di fratture vertebrali e non vertebrali 1,2 Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Variazione Efficacia/tollerabilità percentuale della densità minerale ossea nella colonna lombare e nel collo femorale dopo 4 anni di trattamento 2 Colonna Lombare Collo Femorale 8 7 + 4,8% + 3,1% Variazione percentuale 6 5 4 3 2 Variazione percentuale 3 2 1 0-1 0 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4-2 Anni Anni Tibolone Placebo Tibolone Placebo Fig. 1A, Rif. 2 Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Efficacia/tollerabilità Buon profilo di tollerabilità 1 Torna Bassa incidenza di sanguinamenti e spotting 2,3 Effetto neutrale sul peso corporeo 4 Bassa incidenza di sensibilità e dolore al seno 5 Nessuna stimolazione dell endometrio 3 Compliance 6 L 80,4% delle donne continua la terapia 80,4% COMPLIANCE Solo il 2,7% delle donne abbandona la terapia per effetti collaterali Esperienza clinica di 8 anni in 301 donne in post-menopausa Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Posologia Posologia 1 Torna 1 compressa al giorno da ingerire con un po d acqua o altra bevanda, preferibilmente alla stessa ora del giorno Quando iniziare il trattamento 1 almeno 12 mesi dopo l ultimo ciclo mestruale spontaneo immediatamente in caso di menopausa indotta chirurgicamente il giorno dopo il completamento della terapia ormonale sostitutiva con un preparato sequenziale in qualunque momento in caso di precedente terapia ormonale sostitutiva con un preparato combinato-continuo Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Summary Efficace nel trattamento della sindrome menopausale 1 Torna Indicato nelle donne in post-menopausa da oltre un anno 1 Significativa riduzione della sintomatologia climaterica 2 Effetto positivo sull umore e il benessere sessuale 2 Efficacia nella prevenzione della perdita di tessuto osseo e nella riduzione del rischio relativo di fratture vertebrali e non vertebrali 2 Dimostrato miglioramento della qualità della vita 2 Buon profilo di tollerabilità 2 Posologia semplice e continuativa CLASSE A -RR P.P: 12,49 al lordo degli sconti di legge AIC n.: 044173021 Materiale distribuito unitamente all Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002

2,5 mg compresse Tibolone Silvana, 51 anni Summary Bibliografia Archer DF et al. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:911-918 Biglia N et al. Gynecol Endocrinol. 2010 Nov;26(11):804-14 Cummings SR et al. N Engl J Med 2008;359:697-708 Egarter C et al. Int J Gynecol Obstet. 1999;64:281-286 Huber J et al. Br J Obstet Gynaecol. 2002;109:886-893 Palomba S et al. Maturitas. 2003;45:267-273 Shyla. Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto Depositato presso AIFA in data 10/11/2017 Cod. 101LEN002