Principio attivo. La DOSE è la quantità misurata di farmaco che viene somministrata al paziente eacapacedidareuneffettoterapeutico

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1 Cos è un medicinale? Principio attivo MEDICINALE Forma farmaceutica (sistema terapeutico) Confezionamento La FORMA FARMACEUTICA è una particolare elaborazione tecnologica di sostanze terapeuticamente attive al fine di permetterne la somministrazione al paziente nella maniera più semplice più sicura e più efficace. La DOSE è la quantità misurata di farmaco che viene somministrata al paziente eacapacedidareuneffettoterapeutico La POSOLOGIA indica le modalità (dose e frequenza di assunzione del medicamento da parte del paziente

2 REQUISITI DI UN MEDICINALE: Qualità Sicurezza Efficacia chimica, fisica e microbiologica rispondenza alle specifiche di un prodotto all internodiunlottoetraidiversilotti.al momento della produzione.nel tempo

3 BIODISPONIBILITÀ

4 Somministrazione LIBERAZIONE del principio attivo nel sito di assorbimento Principio attivo nel sangue al sito di assorbimento membrana biologica DESTINO DEL MEDICINALE NELL ORGANISMO L.A.D.M.E Principio attivo al sito di azione DISTRIBUZIONE Nei tessuti di deposito principio attivo nella circolazione sistemica METABOLISMO ELIMINAZIONE ASSORBIMENTO

5 Somministrazione LIBERAZIONE del principio attivo nel sito di assorbimento DESTINO DEL MEDICINALE NELL ORGANISMO L.A.D.M.E Rilascio o cessione dalla forma farmaceutica Dissoluzione del principio attivo (se rilasciato solido)

6 DESTINO DEL FARMACO NELL ORGANISMO IN FUNZIONE DEL TEMPO Principio attivo nel sito di assorbimento % della DOSE Principio attivo nella circolazione sistemica Metaboliti Principio attivo escreto Tempo (unità arbitraria)

7 VALUTAZIONE DELLA BIODISPONIBILITÀ La biodisponibilità sarebbe più correttamente valutata qualora si potesse misurare la concentrazione del principio attivo direttamente nel sito di azione. L inaccessibilità della biofase costringe a ricorrere ad un misura indiretta basata sui livelli di farmaco in fluidi biologici accessibili(es. plasma, urina). Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence, EMEA, 2001

8 In pratica BIODISPONIBILITÀ Aspetto quantitativo Aspetto cinetico BIOAVAILABILITY IS UNDERSTOOD TO BE THEEXTENT AND THERATE TO WHICH A SUBSTANCE OR ITS ACTIVE MOIETY IS DELIVERED FROM A PHARMACEUTICAL FORM INTO THE GENERAL CIRCULATION. Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence, EMEA,2001

9 Profilo di concentrazione plasmatica vs tempo in seguito a somministrazione che prevede un processo di assorbimento C max

10 Fattori che influenzano la biodisponibilità Comportamento farmacocinetico del principio attivo Via di somministrazione Formulazione del medicinale Stato fisiologico del paziente

11 Curve concentrazione plasmatica- tempo relative alla somministrazione della stessa dose di un farmaco per via endovenosa, intramuscolare ed orale OSE % della DO Tempo (unità arbitraria)

12 SOMMINISTRAZIONE LOCALE Effetto terapeutico al sito di applicazione (pelle o mucose) Azione superficiale (es. antimicrobici, antimicotici, patologie cutanee) Rispetto alla via di somministrazione orale permette di ottenere: livelli ematici trascurabili livelli nello strato corneo ed epidermide maggiori

13 SOMMINISTRAZIONE REGIONALE Rispetto alla via di somministrazione orale permette di ottenere: livelli ematici inferiori livelli tissutali negli strati profondi maggiori

14 VANTAGGI DELLA SOMMINISTRAZIONE TRANDERMICA Evitare problemi gastrointestinali e il metabolismo di first pass effect Evitare i rischi e gli inconvenienti della terapia endovenosa Interrompere facilmente la terapia in casi di reazioni avverse o trattamento inappropriato Mantenere livelli plasmatici costanti di p.a. mediante un assorbimento costante Somministrare una dose giornaliera minore di p.a. Permettere l utilizzo di p.a. a breve emivita Aumentare la compliance del paziente e semplificare il regime terapeutico

15 Fattori che influenzano la biodisponibilità Comportamento farmacocinetico del principio attivo Via di somministrazione Forma farmaceutica Stato fisiologico del paziente

16 Generalmente un principio attivo non viene somministrato tal quale ma utilizzando una forma farmaceutica. Cos è e perche?? Una FORMA FARMACEUTICA è una particolare elaborazione, tecnica o tecnologica, di sostanze terapeuticamente attive al fine di permetterne la somministrazione al paziente nel modo più semplice, più sicuro e più efficace. Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence, EMEA, 2001

17 Via di somministrazione Accettabilità del paziente Biodisponibilità FORMA FARMACEUTICA Qualità/stabilità Industrializzazione economicità

18 Sito di somministrazione BIOFARMACEUTICA Forma farmaceutica LIBERAZIONE del principio attivo membrana biologica Compartimento EFFETTO periferico BIOLOGICO Molecole nei tessuti di deposito Molecole al sito di azione FARMACODINAMICA CA Circolazione sistemica Compartimento centrale Fegato (altri sistemi enzimatici) Molecole libere Molecole legate Reni (Altri sistemi emuntori) metaboliti escrezione

19 BIOFARMACEUTICA Studia i fattori che influenzano la biodisponibilitàdi un principio attivo al fine di ottimizzare l attività terapeuticoclinica del principio attivo. Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence, EMEA, 2001

20 L EFFICACIA DI UN TRATTAMENTO FARMACOLOGICO NON DIPENDE SOLTANTO DALLA DOSE DI PRINCIPIO ATTIVO MA ANCHE DA UNA SUA CORRETTA FORMULAZIONEDAL PUNTO DI VISTA TECNICO E BIOFARMACEUTICO

21 Per le forme di dosaggio convenzionali l assorbimento sistemico di un farmaco dipende: - dalle proprietà chimico-fisiche della molecola, - dalla natura della forma farmaceutica, -dalla anatomia e fisiologia del sito di assorbimento. Il principio attivo, prima di raggiungere il sito d azione, deve superare una serie di ostacoli rappresentati dai sistemi di membraneche limitano i vari compartimenti di cui, idealmente, si può considerare costituito il nostro organismo.

22 Biodisponibilità della nitroglicerina in differenti forme farmaceutiche Concentrazione plas smatica Sublinguale Orale Forma farmaceutica onset di azione (min) durata d azione Spray Sublinguale min Compressa orale ore Unguento ore Cerotto fino a 24 ore Transdermico (unguento) Transdermico (cerotto) Tempo (ore)

23 BIODISPONIBILITÀ DOSE SOMMINISTRATA CONCENTRAZIONE PLASMATICA o URINARIA ENTITA DELLA DOSE ASSORBITA VELOCITA DI ASSORBIMENTO