Assorbimento Cinetiche di assorbimento Biodisponibilità Volume di distribuzione Emivita L. 3
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- Damiano Raimondi
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1 Assorbimento Cinetiche di assorbimento Biodisponibilità Volume di distribuzione Emivita L. 3 Prof. Aldo Pinto
2 ASSORBIMENTO Insieme di processi attivi e passivi che consente il passaggio di un farmaco dal sito di somministrazione alla circolazione sistemica (o all interstizio regionale in caso di somministrazione topica)
3 IMPORTANZA DEL ph PER IL PASSAGGIO DELLE MEMBRANE CELLULARI
4 Plasma o liquidi tissutali Pericellulare ph 7,4 extracellulare A - A - intracellulare Citosol ph 6.8-7,4 H + + A - A - +H + AH AH B + B + OH - + B + B + +OH - BOH BOH
5 Lume ph 1-2 Stomaco Cellule Intracellulare ph Sangue Plasma ph 7,4 A - A - A - H + + A - A - +H + A - +H + AH AH AH B + B + OH - + B + B + +OH - B + +OH - BOH BOH BOH
6 Intestino Cellule Lume ph 7,6-8,5 Intracellulare ph Sangue Plasma ph 7,4 A - A - A - H + + A - A - +H + A - +H + AH AH AH B + B + OH - + B + B + +OH - B + +OH - BOH BOH BOH
7 DIFFUSIONE PASSIVA GRADIENTE DI CONCENTRAZIONE Coefficiente di ripartizione = concentrazione fase oleosa concentrazione fase acquosa
8 FATTORI CHE INFLUENZANO IL COEFFICIENTE DI RIPARTIZIONE: ph dell ambiente pk A dei gruppi reattivi Legge di Fick: flusso molare = Flusso molare: velocità (moli/sec) passaggio di un soluto dal compartimento 1 al 2 c1 e c2: concentrazione del composto nei due compartimenti D: coefficiente di diffusione A: area della membrana che separa i due compartimenti d: spessore della membrana che separa i due compartimenti (c 1 -c 2 ) D A d
9 DIFFUSIONE FACILITATA
10 TRASPORTO ATTIVO AVVIENE AD OPERA DI SPECIFICHE PROTEINE
11 PASSAGGIO MEDIATO DA ENDOCITOSI
12 PASSAGGIO MEDIATO DA ENDOCITOSI/ESOCITOSI
13 quantità di farmaco nel sito di somministrazione assorbimento di ordine I Assorbimento con cinetica di ordine tempo Si assorbe una si assorbe una % frazione (%) costante della quantità costante di somministrata farmaco
14 quantità di farmaco nel sito di somministrazione assorbimento di ordine O Assorbimento con cinetica di ordine Si si assorbe una quantità quantità costante costante di farmaco di farmaco tempo
15 Farmaco somministrato assorbimento attivazione metabolica farmaco libero nel plasma inattivazione metabolica farmaco non disponibile (legato) farmaco farmaco o metabolita o attivo metabolita nella biofase attivo al nella sito biofase d azione al sito d azione escrezione
16 Assorbimento di un farmaco in due distretti muscolari con flusso sanguigno diverso
17 Concentrazioni plasmatiche di un farmaco in relazione alla via di somministrazione
18 Raggiungimento della concentrazione allo stato stazionario (Cpss) in caso di somministrazione per via endovenosa. Trattato di Farmacologia_Annunziato & Di Renzo
19 Dose di carico Trattato di Farmacologia_Annunziato & Di Renzo
20 Raggiungimento dello stato stazionario in caso di somministrazione di dosi costanti di farmaco ad intervalli regolari per via orale Trattato di Farmacologia_Annunziato & Di Renzo
21 Variazione del picco ematico in relazione al dosaggio ed ai tempi di somministrazione di teofillina e.v. 28 mg/ora os 672 mg/24 ore os 224 mg/8 ore
22 FATTORI CHE INFLUENZANO IL RAGGIUNGIMENTO DELLO STEADY STATE Tempi di somministrazione Distribuzione CPss Assorbimento Eliminazione Tipo di somministrazione
23 Teoria della relazione tra concentrazione plasmatica e la distribuzione Farmacologia Generale e Clinica - Katzung
24 VOLUME DI DISTRIBUZIONE APPARENTE Liquidi interstiziali Plasma 16 % (11.2 l/70 kg) 4.5% p.c. (3.19 l/70 kg) Linfa 1.2 % (0.8 l/70 kg) Liquidi extracellulari Liquidi transcellulari 21.7% p.c.(15.19 l/70 kg) 2.5 % (1.75 l/70 kg) Liquidi intracellulari 35.8% (25.1 l/70 kg) Acqua corporea totale 60 % p.c. (42 l/70kg)
25 Trattato di Farmacologia_Annunziato & Di Renzo
26 CALCOLO DEL VOLUME DI DISTRIBUZIONE APPARENTE (Vd) Vd= Q f C p Vd=3.19 l=plasma Vd=15.19 l=liquidi extracellulari= plasma+liquidi interstiziali+linfa Vd=40.29 l=liquidi extracellulari+liquidi intracellulari Vd=42 l=liquidi extracellulari+liquidi intracellulari+liquidi transcellulari Vd>42 l=? Eparina 3.19 Alcuni esempi: Ac valproico 9.1 Amoxicillina 15 Indometacina 18 Tiofillina 35 Enalapril 40 Tetraciclina 105 Propanololo 270
27 Farmaco somministrato assorbimento attivazione metabolica farmaco libero nel plasma inattivazione metabolica farmaco non disponibile (legato) farmaco o metabolita attivo nella biofase al sito d azione escrezione biodisponibilità
28 Emivita del farmaco
29 Farmaco somministrato assorbimento attivazione metabolica farmaco libero nel plasma inattivazione metabolica farmaco non disponibile (legato) farmaco o metabolita attivo nella biofase al sito d azione escrezione
30 Variazione del picco ematico in relazione al dosaggio ed ai tempi di somministrazione di teofillina e.v. 28 mg/ora os 672 mg/24 ore os 224 mg/8 ore
31 Fattori che influenzano la concentrazione plasmatica di un farmaco Fase di distribuzione Fase di eliminazione
32 Assorbimento ed eliminazione di un farmaco in due distretti muscolari con flusso sanguigno diverso Farmacologia Generale e Molecolare Clementi/Fumagalli
33 [f] plasmatica EMIVITA DI UN FARMACO t 1/2 =tempo di dimezzamento della concentrazione plasmatica del farmaco t 1/2 = tempi
34 [f] plasmatica 4 t 1/2 indicano il tempo di eliminazione del farmaco dall organismo t 1/2 = x4= tempi
35 FATTORI CHE INFLUENZANO L EMIVITA DI UN FARMACO DISTRIBUZIONE LEGAME FARMACO-PROTEICO ELIMINAZIONE METABOLISMO ESCREZIONE
36 [f] plasmatica L emivita di un farmaco non cambia con il cambio della dose t 1/2 = tempi
37 [f] plasmatica 4 t 1/2 indicano il tempo di eliminazione del farmaco dall organismo t 1/2 = tempi
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