VIE DI SOMMINISTRAZIONE DEI FARMACI
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- Livia Belli
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1 VIE DI SOMMINISTRAZIONE DEI FARMACI
2 VIE DI SOMMINISTRAZIONE DEI FARMACI L effetto farmacologico dipende da: 1. Rapidità dell inizio dell azione 2. Durata dell effetto 3. Entità dell effetto e generalmente..
3 .più rapidamente si instaura l effetto, minore è la durata dell effetto...e viceversa Livelli plasmatici i.v. inalazione i.m., s.c. p.o. sec min hr hrs tempo
4 Vie di somministrazione dei farmaci Intervallo di tempo prima dell inizio d azione Via endovenosa Via inalatoria Via sublinguale Via intramusculare Via sottocutanea Via rettale Via orale Via transdermica (topica) secondi 2-3 minuti 3-5 minuti minuti minuti 5-30 minuti minuti variabile (da minuti a ore)
5 VIE DI SOMMINISTRAZIONE DEI FARMACI Fattori che influenzano la velocità di assorbimento: 1. Proprietà chimico-fisiche del farmaco 2. Tipo di trasporto 3. Legame alle proteine plasmatiche 4. Forma farmaceutica 5. Vascolarizzazione del sito di assorbimento 6. Via di somministrazione
6 VIE DI SOMMINISTRAZIONE DEI FARMACI VIE ENTERALI VIE PARENTERALI
7 Vie Parenterali Intravascolare (IV - IA) il farmaco è posto direttamente nel torrente sanguigno Intramusculare (IM) il farmaco è iniettato nel muscolo scheletrico Sottocutanea il farmaco è assorbito a partire dal sottocute Inalatoria il farmaco viene inalato ed è assorbito attraverso il polmoni
8 Eparina - Insulina
9 Via Intravascolare VANTAGGI: 1. Si evita la fase di assorbimento (biodisponibilità del 100%) 2. Precisa e accurata 3. Inizio d azione pressoché immediato 4. Si possono somministrare elevate quantità di farmaco 5. Non irritante per il tratto Gastro-Intestinale 6. Utilizzabile in pazienti non collaboranti
10 Via Intravascolare SVANTAGGI : Rischio relativamente elevato di effetti avversi 1. si raggiungono rapidamente concentrazioni elevate 2. rischio di embolismo 3. reazioni allergiche 4. lesioni di tessuti adiacenti (vasi, nervi, ematomi) 5. rischio di setticemia
11 Via Intramuscolare VANTAGGI 1. Assorbimento molto rapido (maggiore nel deltoide, minore nel gluteo) 2. Adatta a preparazioni a lento rilascio SVANTAGGI 1. Dolore nel sito di iniezione 2. Scarsa compliance del paziente
12 Via Sottocutanea VANTAGGI 1. Assorbimento lento e costante 2. La velocità di assorbimento puo essere ulteriormente ridotta dalla contemporanea somministrazione di vasocostrittori SVANTAGGI 1. Assorbimento limitato dal flusso sanguigno 2. Scarsa compliance
13 Via Topica a. Dermica per azione locale b. Transdermica il farmaco è assorbito attraverso la cute (azione sistemica) i. Livelli ematici stabili ii. Non metabolismo di primo passaggio iii. Solo per farmaci con potenza elevata c. Mucosale per azione locale Es: goccie oculari (timololo per glaucoma) spray nasali (analoghi di ormoni peptidici)
14 Via Inalatoria Via di somministrazione per farmaci allo stato gassoso ed agenti volatili, particelle liquide (aerosol) o solide (polverizzati) Adatta ad uso sia sistemico, sia locale
15 Via Inalatoria Regione di conduzione (dal naso ai bronchioli) Regione respiratoria (bronchioli, dotti e sacchi alveolari)
16 Via Inalatoria Particelle > 5 µm: depositate nelle vie aeree superiori (azione locale) 2-10 µm: depositate nell'albero tracheobronchiale (azione locale e sistemica) < 2 µm: raggiungono gli alveoli (azione sistemica)
17 Via Inalatoria VANTAGGI 1. Inizio d azione rapido grazie alla larga superficie di scambio aria/sangue ( m 2 ), presenza di membrane sottili tra alveoli e vasi (200 nm), elevato flusso sanguigno e mancanza della clearance mucociliare nella regione respiratoria
18 Via Inalatoria VANTAGGI 2. Non dolorosa 3. Naturale 4. Immunotollerante 5. Adatta alla somministrazione di farmaci proteici (insulina) per assorbimento sistemico
19 Assorbimento Sistemico per via inalatoria
20 Via Inalatoria SVANTAGGI 1. L'assorbimento dipende dalla grandezza delle particelle da inalare 2. Richiede coordinazione dei movimenti (non adatta a bambini e anziani)
21 VIE ENTERALI Il farmaco è posto direttamente nel tratto gastrointestinale (GI) 1. ORALE: per ingestione 2. SUBLINGUALE: il farmaco è posto sotto la lingua 3. RETTALE: assorbimento attraverso la muscosa rettale
22 Via Sublinguale/Buccale VANTAGGI: 1. Assorbimento rapido 2. Adatta a farmaci instabili al ph gastrico 3. Evita l effetto di primo passaggio Vena cava superiore
23 Via Sublinguale/Buccale SVANTAGGI 1. Scomoda 2. Solo piccoli volumi 3. Adatta a farmaci potenti 4. Sapore spiacevole in taluni casi
24 Via Orale VANTAGGI 1. Comodità si adatta all autosomministrazione, non provoca dolore, facilità di assunzione 2. Poco costosa rispetto alla maggior parte delle altre vie 3. Assorbimento avviene lungo tutto il tratto GI (ampia superfice)
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26 Via Orale SVANTAGGI A. Il grado di assorbimento può essere molto variabile può raggiungere il circolo solo una parte del farmaco in dipendenza da a. Contenuto dello stomaco b. Tempo di permanenza nel tratto gastro-intestinale
27 MOTILITA GASTRO-INTESTINALE Fase interdigestiva (digiuno) Fase digestiva (pasto)
28 FATTORI CHE INFLUENZANO LO SVUOTAMENTO GASTICO Volume del contenuto gastrico Tipo di pasto Stato fisico del contenuto gastrico Acidi Basi Farmaci anticolinergica, analgesici narcotici, etanolo Stato emozionale Esercizio fisico vigoroso Inizialmente, maggiore è il volume, più veloce lo svuotamento. In seguito, la velocità si riduce In generale, riduzione Liquidi o sospensioni vengono allontanate più rapidamente del materiale tritato grossolanamente Riducono la velocità di svuotamento Aumentano la velocità di svuotamento a basse concentrazioni(<5%) Riducono la velocità di svuotamento Stress ed aggressività aumentano la velocità di svuotamento, depressione la riduce Riduce la velocità di svuotamento
29 EFFETTO DEL PASTO SULL'ASSORBIMENTO RIDUZIONE RITARDO AUMENTO INDIFFERENZA Amoxicillina Ampicillina Aspirina Etanolo Isoniazide Levodopa Furosemide Fenacetina Rifampicina Tetracicline Amoxicillina Aspirina Cefaclor Acetaminofene Nitrofurantoina Sulfanilamide Dicumarolo Griseofulvina Idralazina Idroclorotiazide Metoprololo Oxazepam Fenitoina Propranololo Clorpropamide Digossina Glibenclamide Glipizina Metronidazolo Prednisone Teofillina
30 Via Orale SVANTAGGI B. Inattivazione del farmaco a opera dei succhi gastrici e digestivi o altre reazioni: riduzione della BIODISPONIBILITÀ del farmaco (Quantità di farmaco che raggiunge il circolo sistemico in forma inalterata)
31 REAZIONI CHE POSSONO MODIFICARE LA BIODISPONIBILITÀ ORALE DI UN FARMACO Formazione di complessi Tetracicline Formazione di complessi insolubili con ioni bivalenti Solfoconiugazione Isoproterenolo Perdita di attività Glicuronazione Salicilamide Perdita di attività Decarbossilazione Levodopa Perdita di attività Idrolisi acida Idrolisi enzimatica Riduzione Penicillina G Eritromicine Aspirina Sulfosalazina Perdita di attività Formazione di acido salicilico attivo Formazione di acido 5- amino salicilico attivo
32 Via Orale Vena porta SVANTAGGI C. Effetto di primo passaggio
33 Effetto di primo passaggio Dopo assorbimento a livello GI, il farmaco viene trasportato tramite la vena porta al fegato e qui può essere metabolizzato (effetto di primo passaggio o presistemico) Maggiore è l effetto di primo passaggio, minore la quantità di farmaco che raggiunge il circolo sistemico (ridotta biodisponibilità).
34 Via Orale ALTRI SVANTAGGI 1. Sapore sgradevole (talora) 2. Nausea e vomito 3. Irritazione della mucosa gastrica 4. Non praticabile in pazienti privi di sensi 5. Effetto troppo lento per emergenze
35 Preparazioni a rilascio controllato Per uso orale: Permettono un assorbimento lento, uniforme per 8 o più ore Miglior compliance da parte del paziente, mantengono livelli plasmatici relativamente costanti e l effetto durante la notte
36 Via Rettale VANTAGGI 1. Bambini e pazienti privi di sensi 2. In presenza di nausea o vomito 3. Adatto a farmaci che agiscono a livello intestinale (lassativi)
37 Via Rettale SVANTAGGI 1. L assorbimento può essere variabile 2. Controindicato per farmaci irritanti
38 Bottom line.. Non esiste una via di somministrazione ideale per tutti i farmaci e per tutte le situazioni...e la scelta può dipendere dall'obiettivo terapeutico
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