Il ruolo terapeutico dell inositolo nella paziente con ovaio policistico e sindrome metabolica

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1 Il ruolo terapeutico dell inositolo nella paziente con ovaio policistico e sindrome metabolica Dott.ssa Carolina Scala IRCSS San Martino-IST DINOGMI, Università degli Studi di Genova

2 Ridotta tolleranza glucidica e sindrome metabolica u u u La ridotta tolleranza glucidica è una ridotta attività dell insulina a svolgere le suo funzioni biologiche all interno di un ampio range di concentrazione L insulino resistenza (IR) è il principale fattore di rischio per lo sviluppo del Diabete Mellito Non-Insulino-Dipendente (NIDDM) La maggioranza delle persone con IR non sviluppa NIDDM u 30-40% delle pazienti con PCOS presenta una ridotta tolleranza glucidica

3 Ridotta tolleranza glucidica e sindrome metabolica u u IR nei paesi occidentali è comunemente associata a: obesità, ipertensione arteriosa, iperlipidemia, iperuricemia e uno stile di vita sedentario Nelle pazienti con PCOS la ridotta tolleranza glucidica sembra essere conseguenza di una alterata trasmissione del segnale insulinico INSULINO RESISTENZA SINDROME METABOLICA

4 Ø IR e iperinsulinemia indipendente dalla presenza di obesità nelle donne con PCOS Ø La presenza di obesità peggiora l IR aumentato rischio di sviluppare Diabete Mellito di tipo II Ø IR nelle donne con PCOS sembra essere determinata da un difetto post-recettoriale alterato assorbimento del glucosio

5 Segnale insulinico e Inositolo La corretta trasmissione del segnale insulinico è mediata dall azione degli inositolo-fosfoglicani (IPGs)

6 Segnale insulinico e Inositolo

7 u Myo-inositolo e D-chiro-inositolo e sindrome metabolica Il Myo-inositolo e il D-chiro-inositolo hanno ruoli differenti nella mediazione del segnale dell insulina Myo-inositolo Contribuisce all ingresso del glucosio nella cellula come substrato immediatamente disponibile D-chiro-inositolo Prende parte al metabolismo ossidativo e non ossidativo cellulare che porta alla produzione di glicogeno Myo-inositolo e D-chiro-inositolo riducono i livelli di insulina circolante

8 Myo-inositolo e sindrome metabolica Ø Gruppo A: Myo-inositolo 2gr + Acido folico 200 mcg al giorno Ø Gruppo B: Acido folico 200 mcg al giorno

9 Tabella 1. Concentrazioni Insulina mu/ml Pazienti Basale Durante terapia Gruppo A 12,4±2,2 6,5±1,1*** Gruppo B 12,8±1,3 11,3±1,1 *** p<0,05

10 Myo-inositolo e sindrome metabolica 92 pazienti in oligoamenorrea con età <35 anni Ø Gruppo A: Myo-inositolo 2gr + Acido folico 200 mcg al giorno Ø Gruppo B: Acido folico 200 mcg al giorno 16 settimane di trattamento

11 Tabella 1. Concentrazioni Insulina mu/ml Pazienti Basale Durante terapia (14 settimane) Gruppo A 16,6 16,8 Gruppo B 18,1 17,3 Tabella 2. BMI Pazienti Basale Durante terapia (14 settimane) Gruppo A 35,0 34,4*** Gruppo B 35,2 35,5 *** p<0,05

12 Myo-inositolo e sindrome metabolica Ø 6 studi clinici randomizzati sull efficacia della terapia con Myo-inositolo Ø Nessun effetto collaterale in seguito a terapia con Myo-inositolo nelle concentrazioni di 2gr fino a 4gr al giorno Ø Evidenza di efficacia Livello Ia Ø Il trattamento con Myo-inositolo a concentrazioni di 4 gr/die è risultato essere il più efficace nel controllare tutto lo spettro dei sintomi della PCOS

13 D-chiro-inositolo e sindrome metabolica Ø 44 pazienti obese con PCOS Ø Gruppo A: D-chiro-inositolo 1200 mg una volta al giorno Ø Gruppo B: Placebo Ø Trattamento per 8 settimane

14 Pressione arteriosa sistolica media (mm/hg) Basale P<0,05 Fine trattamento D-chiro-inositolo Plcebo AUC glucosio plasmatico Basale P<0,05 Fine trattamento D-chiro-inositolo Plcebo

15 D-chiro-inositolo e sindrome metabolica Ø La somministrazione di 1,5gr/die di D-chiro-inositolo è stata associata ad un miglioramento della concentrazione insulinica e una regolarità del ciclo mestruale [La Marcha A et al. Gynecol Endocrinol Jan;31(1):52-6] Ø La somministrazione del D-chiro-inositolo riduce l espressione del CYP19A1, P450 e IGF-1R con modalità dose dipendente confermando il suo ruolo di modulatore ovarico dell attività dell insulina [Sacchi S et al. Reprod Biol Endocrinol Aug 31;14(1):52]

16 D-chiro-inositolo e sindrome metabolica Ø 11 pazienti con PCOS Ø Gruppo A (n=6): D-chiro-inositolo 1200 mg due volte al giorno Ø Gruppo B (n=5): Placebo Ø Trattamento per 6 settimane

17 Nonostante l incremento del dosaggio di D-chiro-inositolo non è stata riscontrata alcuna differenza tra i due gruppi: Ø BMI Ø Glicemia a digiuno Ø Insulinemia a digiuno Ø AUC glucosio plasmatico Ø AUC insulina plasmatica Ø Testosterone libero e testosterone totale

18 rfsh (IU) 3500 P<0, Placebo 300 mg DCI 600 mg DCI 1200 mg DCI 2400 mg DCI Ovociti prelevati (n) Placebo 300 mg DCI 600 mg DCI 1200 mg DCI 2400 mg DCI

19 Ø Le ovaie, a differenza di altri tessuti quali fegato e muscolo, non diventano mai insulino resistenti Ø Pazienti con PCOS e insulino resitenza presentano una maggior attività dell enzima epimerasi à maggiore conversione di Myo-inositolo a D-chiroinositolo Ø Riduzione della concentrazione cellulare di Myo-inositolo con conseguente ridotta disponibilità di glucosio per la cellula à ridotta crescita e qualità ovocitaria Nonostante il D-chiro-inositolo sia utile nel contrastare l insulino resistenza nelle pazienti con PCOS, non ha alcun effetto a livello ovarico

20 Myo-inositolo e D-chiro-inositolo e sindrome metabolica Insulina a digiuno Glicemia a digiuno Basale P<0,05 Dopo terapia con MI+DCI 5,8 5,6 5,4 5,2 5 4,8 4,6 4,4 4,2 Basale P<0,05 Dopo terapia con MI+DCI Homeostasis Model Assessment (HOMA) Basale P<0,05 Dopo terapia con MI+DCI

21 Conclusioni Ø Il Myo-inositolo e D-chiro-inositolo sono entrambi utili nel contrastare l IR riducendo i livelli di insulina circolante Ø Il Myo-inositolo agisce principalmante a livello ovarico, favorendo l ingresso di glucosio nella cellula come substrato energetico e garantendo un corretto sviluppo cellulare Ø La concentrazione ottimale di Myo-inositol sembra essere 4gr/die Ø Il D-chiro-inositolo svolge la sua azione a livello dei tessuti in cui è necessario l accumulo di glicogeno (tessuto adiposo, muscolo, fegato) Ø Il D-chiro-inositolo non ha alcun effetto nel contrastare l insulino resistenza a livello ovarico Ø Dati preliminari suggeriscono che la somministrazione di Myo-inositolo e D- chiro-inositolo in combinazione, con un rapporto 40:1, è più efficace della somministrazione di un solo isomero di inositolo