Definizione di Diabete Mellito

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1 Definizione di Diabete Mellito Il diabete mellito è una sindrome cronica dovuta a carenza assoluta o relativa di insulina, associata a gradi variabili di resistenza all'azione dell'insulina stessa da parte dei tessuti periferici, e caratterizzata da alterazioni del metabolismo glucidico, lipidico e proteico

2 La terapia del Diabete Mellito: obiettivi Eliminare i sintomi dell iperglicemia Evitare le complicanze acute dell iperglicemia (chetoacidosi, coma iperosmolare) senza indurre ipoglicemie da trattamento Prevenire le complicanze croniche Aumentare la spettanza di vita

3 Classificazione del Diabete Mellito Tipo 1 A) Immuno-mediato B) Idiopatico Tipo 2 Con insulino-resistenza predominante Con deficit di secrezione insulinica predominante Altri tipi specifici Diabete gestazionale Diabetes Care 2007, 30: S42-S47

4 Terapia del Diabete Mellito Ripristinare le necessarie concentrazioni circolanti di insulina (insulina esogena, farmaci secretagoghi) Correggere l insulino-resistenza (farmaci insulino-sensibilizzanti)

5 La scoperta dell insulina

6 Andamento bifasico della secrezione insulinica post-prandiale Insulinemia PASTO Tempo dal pasto (minuti) 150

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8 Le insuline umane Insuline umane rapide Da somministrarsi min prima del pasto Assorbimento variabile da diverse sedi di iniezione Rischio di ipoglicemie tra i pasti Insuline umane intermedie/lente/ultralente Assorbimento erratico Insufficiente insulinizzazione basale (soprattutto all alba) Rischio di ipoglicemie notturne

9 Gli analoghi Analoghi rapidi Somministrabili prima, durante, dopo i pasti Assorbimento più riproducibile Minor rischio di ipoglicemie tra i pasti Analoghi lenti Assorbimento più riproducibile Migliore insulinizzazione basale (soprattutto notte e alba) Minor rischio di ipoglicemie notturne

10 Insulina regolare L insulina regolare è un insulina amorfa associata a basse concentrazioni di Zn (0,5-0,7%). Dopo l iniezione vi è un ritardo (circa ) nella comparsa di insulina circolante lag-phase, cui segue un picco a 2-3 ore e la scomparsa dal circolo in circa 8-10 ore. Profilo fisiologico Insulina regolare De Witt DE et al. JAMA 2003; 289:

11 Analoghi rapidi Gli analoghi brevi Lispro, Aspart, Glulisina hanno una ridotta capacità di formare dimeri ed esameri e sono prontamente rilasciati dopo l iniezione nel sottocute. Gli analoghi rapidi hanno un inizio d azione a 5-10, un picco massimo a ed una scomparsa dal circolo in 4-6 ore. Profilo fisiologico Analogo breve De Witt DE et al. JAMA 2003; 289: Hirsch IB et al. NEJM 2005; 352: Barnett AH et al. Lancet 1997; 349: Hedman et al. Diabetes Care 2001;24:

12 Alcune proprietà dei principali tipi di insulina e analoghi Tipo Inizio Picco Durata Rapida min 2-3 ore 5-8 ore Lispro 5-15 min 1-2 ore 3 ore Aspart 5-15 min 1-2 ore 3-4 ore Glulisina 5-15 min 1-2 ore 3-4 ore NPH 1-2 ore 6-8 ore 8-12 ore Glargina 2-3 ore non ha picco Detemir 1-3 ore modesto Miscele precostituite variabile variabile variabile

13 Tempi di iniezione Humulin R o 30/70 Humalog Humalog Mix 25 Humalog Mix 50 La Finestra di Iniezione La Finestra di Iniezione -45 min -30 min -15 min PASTO +15 min Prima Dopo* * se necessario Injection window data from Drug Facts and Comparisons, Oct. 1997

14 Glicemia media (mmol/l) Profili glicemici 14 Diabete tipo 2 * Aspart Insulina umana * p < 0.05 Aspart vs. HI min Tempo (min) Perriello et al. Diabet Med May;22(5):606-11

15 Escursioni glicemiche dopo 4 ore (mmol/l.h) Escursioni glicemiche postprandiali p < Aspart Insulina umana Diabete tipo 2 Perriello et al. Diabet Med May;22(5):606-11

16 Escursione Glicemica (mmol/l) Efficacia nel Controllo della Iperglicemia Post-prandiale Lispro vs. Regolare (Tipo 1) 3 n = REGOLARE LISPRO 2 * 1 0 * *p<0.001 Post-prandiale (h) Anderson Jr., et al.: Diabetes 1997;46:

17 Escursione Glicemica (mmol/l) Efficacia nel Controllo della Iperglicemia Post-prandiale Lispro vs. Regolare (Tipo 2) 4 n = REGOLARE LISPRO 3 * 2 * *p<0.001 Post-prandiale (h) Anderson Jr., et al.: Arch. Int. Med. 1997;157:

18 Farmacocinetica delle insuline Insulina endogena Analogo ad azione rapida Insulina rapida Analogo ad azione lenta

19 NPH: 0,25-0,50 U/Kg (start 10 U) INSULINA RAPIDA PRIMA DEI PASTI: dosaggio di partenza 0,15 U/Kg (5-10 U)

20 Effetto dell insulina Effetto dell insulina Effetto dell insulina Effetto dell insulina Alcuni schemi di terapia insulinica Mattino Pomeriggio Sera Notte Mattino Pomeriggio Sera Notte Rapida Rapida Rapida Rapida Rapida NPH o Lenta NPH o Lenta NPH o Lenta Col P C S Pasti NPH o Lenta Col P C S Pasti Col Mattino Pomeriggio Sera Notte Mattino Pomeriggio Sera Notte Analogo rapido Analogo rapido Analogo rapido Analogo rapido Analogo rapido Analogo rapido NPH o Lenta NPH o Lenta Analogo lento Col P C S Pasti Col P C S Pasti Col = Colazione; P = Pranzo; C = Cena; S = Spuntino h 23

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