PRATICA CLINICA TRATTAMENTO DELLA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA IDIOPATICA CON RITUXIMAB A DOSE SINGOLA Dott.ssa R. Fenoglio Struttura Complessa a Direzione Universitaria di Nefrologia e Dialisi & CMID, Ospedale G. Bosco e Università di Torino. Direttore: prof. D. Roccatello
INTRODUZIONE Rituximab for idiopathic membranous nephropathy. Remuzzi G et al. Lancet. 2002 Sep 21;360(9337):923-4. Erratum in: Lancet 2002 Dec 21-28;360(9350):2090. Successful therapeutic use of rituximab in refractory membranous glomerulonephritis. Cobo M, Hernández D, Rodriguez C, Pérez-Tamajón L. Clin Nephrol. 2006 Jul; 66(1):54-7. Rituximab treatment of idiopathic membranous nephropathy. Fervenza FC et Al. Kidney Int. 2008 Jan;73(1):117-25. 17.
INTRODUZIONE Randomized trials of rituximab in primary membranous nephropathy (PMN) have not been conducted. A multicenter, randomized, controlled trial at 31 French hospitals (NCT01508468) J Am Soc Nephrol. 2016 Jun 27. pii: ASN.2016040449. [Epub ahead of print] Patients with biopsy-proven PMN and nephrotic syndrome after 6 months of non immunosuppressive antiproteinuric treatment (NIAT) were randomly assigned to 6-month therapy with NIAT and 375 mg/m2 intravenous rituximab on days 1 and 8 (n=37) or NIAT alone (n=38) - Positive effect of RTX on proteinuria remission occurred after 6 months. - PLA2R-Ab levels are early markers of rituximab effect and the addition of rituximab to NIAT does not affect safety.
NEW INSIGHTS INTO IMMUNE MECHANISMS UNDERLYING RESPONSE TO RITUXIMAB IN PATIENTS WITH MEMBRANOUS NEPHROPATHY: A PROSPECTIVE STUDY AND A REVIEW OF THE LITERATURE. Roccatello et Al. Autoimmun Rev. 2016 Jun;15(6):529-38 TRATTAMENTO DELLA GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA IDIOPATICA CON RITUXIMAB A DOSE SINGOLA In precedenti studi l efficacia del trattamento di malattie immuno-mediate con una singola dose di RTX (ds-rtx) è risultata sovrapponibile a quella ottenuta dai dosaggi convenzionali.
PREMESSA REMISSION OF REFRACTORY MEMBRANOUS NEPHROPATHY BY LOW-DOSE RITUXIMAB: A CASE REPORT Chin Med J (Engl). 2016 Apr 5; 129(7): 871 873 TITRATING RITUXIMAB TO CIRCULATING B CELLS TO OPTIMIZE LYMPHOCYTOLYTIC THERAPY IN IDIOPATHIC MEMBRANOUS NEPHROPATHY. Cravedi et Al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007 Sep;2(5):932-7 SINGLE-DOSE RITUXIMAB FOR RECURRENT GLOMERULONEPHRITIS POST-RENAL TRANSPLANT Am J Nephrol. 2015;41(1):37-47
VANTAGGI - Riduzione degli effetti collaterali - Minor «ospedalizzazione» - Costi ridotti
SCOPO DEL LAVORO Valutare l efficacia del sd-rtx (500 mg) nel trattamento della GNMI e confrontarla con quella ottenuta dalla terapia immunosoppressiva convenzionale (Protocollo Ponticelli, PP)
METODI - sono stati valutati 9 pazienti con sindr nefrosica e fattori di rischio maggiori ANTI-PLA2r (diabete: 4, BMI>30: 3, tumori pregressi: 1, psicosi: positivi1) che precludevano la terapia immunosoppressiva convenzionale - sono stati trattati con una singola dose di RTX 500 mg - sono stati confrontati con gli ultimi 10 pazienti trattati con PP presso la nostra Divisione, incidentalmente della stessa età (età media 64.7 vs 59.9 aa).
RISULTATI I Pz 1 Pz 2 Pz 3 Pz 4 Pz 5 Pz 6 Pz 7 Pz 8 Pz 9 Pto To 11 11,1 24 9,2 6,5 12 4 7,3 3,5 Pto T6 2,4 21,2 12 1,3 3 11 0,01 2 1,1 Pto T12 0,4 3,5 0,67 3 12 0,1 0,4 A SEI MESI: - 1 pz: risposta completa (RC) con Pto <0.5 gr/24h - 6 pz: risposta parziale (RP) con riduzione della Pto >50%. In 2 di essi si è registrata una RC a 12 mesi. Pto da 11.0 gr/24h (QI 6.5-24) a 2.4 gr/24h (QI 2.3-21.2) g/24h (p<0.05)
RISULTATI II: CONFRONTO CON TERAPIA CONVENZIONALE Crs T0 Pto T0 Crs T6 Pto T6 RTX-500 mg 1.1 mg/dl 11 gr/24h 1.2 mg/dl 2.4 gr/24h Terapia convenzionale 1.1 mg/dl 7,4 gr/24h 1.1 mg/dl 3 gr/24h A 6 mesi N risposte parziali N risposte complete RTX-500 mg 6* 1 Terapia convenzionale 6** 1 *: 2 pz con risposta completa a 12 mesi ** :1 pz con risposta completa a 12 mesi
TITRATING RITUXIMAB TO CIRCULATING B CELLS TO OPTIMIZE LYMPHOCYTOLYTIC THERAPY IN IDIOPATHIC MEMBRANOUS NEPHROPATHY Il trattamento con dosi ridotte di RTX ha dimostrato la sessa efficacia del protocollo standard (4 somministrazioni) La riduzione di proteinuria a 12 mesi è sovrapponibile a quella ottenuta dalla terapia convenzionale The 24-hour urinary protein excretion rate at baseline (month 0) and at different time points up to 12 mo of follow-up in patients who were allocated to B cell titrated rituximab treatment or to the standard four-weekly dose protocol. 2007 by American Society of Nephrology Paolo Cravedi et al. CJASN 2007;2:932-937
CONCLUSIONI In base ai nostri risultati il trattamento della GNMI con RTX con singola dose ha ottenuto effetti comparabili a quelli di una terapia immunosoppressiva standardizzata. Lo schema con sd-rtx potrebbe essere particolarmente indicato nei pz con pluricomorbidità
TERAPIA GNM RITUXIMAB 500 mg RITUXIMAB a dosaggio personalizzato
Grazie per l attenzione