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NIC - MIPI Istituto Superiore di Sanità dell INFLUENZA Rapporto N. 15 del 25 febbraio 2015 In evidenza Virus H3N2: circolazione e caratteristiche Continua la predominante circolazione dei virus influenzali A(H3N2) rispetto ai ceppi A(H1N1)pdm09 (Figura 2), registrata per la prima volta nella scorsa settimana. Le caratterizzazioni molecolari degli H3N2 circolanti in Italia mostrano una cocircolazione di diverse varianti virali. In particolare: il 60% risulta appartenente alla variante A/Hong Kong/5738/2014 (clade 3C.2a), il 30% alla variante A/Samara/73/2013 (clade 3C.3) e il 10% al ceppo A/Switzerland/9715293/2013 (clade 3C.3a), contenuto nel vaccino dell emisfero sud per il 2015. Nessun virus risulta omologo al ceppo vaccinale dell emisfero nord, A/Texas/50/2012 (clade 3C.1) (Figura 3). Analoga cocircolazione di varianti driftate rispetto al ceppo vaccinale viene riportata in Europa e in altre parti del mondo, confermando l esistenza di un sostanziale grado di mismatch antigenico fra ceppo vaccinale e ceppi circolanti nel nostro emisfero. Virus B: La circolazione dei virus B rimane a bassi livelli. Tuttavia, in questa settimana, si registra un aumento nella proporzione di virus appartenenti a questo tipo (14% dei campioni positivi) rispetto a quanto osservato nelle precedenti settimane. ITALIA Sono stati raccolti 702 campioni clinici dai diversi laboratori afferenti alla rete Influnet e di questi, 260 (37%) sono risultati positivi al virus influenzale, 223 di tipo A e 37 di tipo B. In particolare, nell ambito dei virus di tipo A, si sottolinea che 126 sono risultati di sottotipo H3N2, 63 H1N1pdm09 e 34 A non ancora sottotipizzati. Nella tabella 1 sono elencati tutti i laboratori accreditati che hanno comunicato, in questa settimana, i dati relativi alle indagini di laboratorio. Nella tabella 2 vengono riassunti i dati virologici ottenuti finora (sett. 41/2014-8/2015). 1

Tabella 1 Laboratori Influnet che hanno comunicato i dati nella 8 a settimana del 2015 Città Laboratorio Referente BARI UOC Policlinico di Bari M. Chironna BOLZANO AS Alto Adige E. Pagani FIRENZE UNIVERSITA' A. Azzi GENOVA UNIVERSITA' F. Ansaldi MILANO UNIVERSITA A. Zanetti PADOVA UNIVERSITA' G. Palù PALERMO UNIVERSITA' F. Vitale PARMA UNIVERSITA' P. Affanni PAVIA IRCCS San Matteo F. Baldanti PERUGIA UNIVERSITA' B. Camilloni ROMA UNIVERSITA' Cattolica M. Sanguinetti SASSARI UNIVERSITA' C. Serra TORINO AO "Amedeo di Savoia" V. Ghisetti TRIESTE UNIVERSITA' P. D Agaro 2

Dati relativi alla settimana 8/2015 3

situazione complessiva riportata dall inizio della sorveglianza (settimana 41/2014) ad oggi (settimana 8/2015) 4

Tabella 2 Risultati delle tipizzazioni/sottotipizzazioni dei virus influenzali circolanti in Italia (a partire dalla 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4 5 6 7 8 TOT FLU A 1 1 1 0 1 2 4 1 5 13 31 18 52 148 291 452 417 418 338 223 2.194 A 1 1 1 1 1 1 23 37 33 82 71 79 34 365 A(H3N2) 1 1 1 1 3 9 5 9 18 65 138 147 171 154 126 849 A(H1N1)pdm2009 1 1 3 3 9 22 13 42 107 189 281 188 176 105 63 1.203 FLU B 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 1 5 3 8 14 27 44 43 37 184 TOT POSITIVI 1 1 1 0 1 2 4 1 5 15 31 19 57 151 299 466 444 462 381 260 2.601* settimana 41/2014). *Su un totale di 6.245 campioni clinici raccolti N.B. Le apparenti discrepanze rispetto alla tabella della settimana scorsa sono dovute agli aggiornamenti conseguenti ad approfondimenti nelle analisi diagnostiche (tipo/sottotipo). Figura 1 Andamento settimanale dei campioni positivi della presente stagione rispetto alla stagione 2013/2014 5

Figura 2 Andamento settimanale dei campioni positivi per tipo/sottotipo 6

Ceppo vaccinale Ceppi di riferimento Settimana di prelievo: Ottobre 2014 Novembre 2014 Dicembre 2014 Gennaio 2015 A/Victoria/361/2011 A/Texas/50/2012 A/FVG/31/2014 A/Parma/13/2015 A/Switzerland/9715293/2013 A/Milano/6/2015 A/Palermo/2/2015 A/Samara/73/2013 A/Milano/162/2014 A/Bari/02/2014 A/Bari/1/2014 A/Lithuania/13347/2014 A/Poland/1702/2014 A/Torino/39/2015 A/Parma/02/2015 A/Roma/14/2014 A/Milano/168/2014 A/Alaska/18/2014 A/Roma/13/2014 A/Milano/10/2015 A/Palermo/1/2015 A/Hong Kong/146/2013 A/Milano/169/2014 A/Milano/9/2015 A/Genoa/1614/2014 A/FVG/29/2014 A/FVG/36/2014 A/FVG/40/2014 A/Hong Kong/5738/2014 A/Perth/16/2009 3C.3a 3C.2a 3C.3 3C.2 0.002 Figura 3 Relazioni filogenetiche relative alla porzione HA1 del gene HA di alcuni rappresentativi virus umani di sottotipo A(H3N2), isolati in Italia. L analisi filogenetica è stata effettuata presso l ISS, utilizzando l algoritmo Neighbor-Joining per la costruzione degli alberi filogenetici. 7

SITUAZIONE INTERNAZIONALE Il sottotipo H3N2 rimane il ceppo prevalente per la stagione in corso; le caratterizzazioni antigeniche condotte sui virus H3N2, isolati dall inizio della stagione, evidenziano il drift antigenico nella maggior parte dei ceppi e da ciò deriva la minore efficacia del vaccino stagionale. Nel seguente grafico viene riportata la circolazione globale dei virus influenzali, per tipi e sottotipi aggiornata alla 7 a settimana di sorveglianza. 8

USA Nella 6 a settimana di sorveglianza, la circolazione dei virus influenzali ha registrato una diminuzione pur rimanendo elevata i tutti gli Stati Uniti. La situazione è rappresentata nella figura sottostante. Il 13% dei campioni analizzati è risultato positivo al virus influenzale. 9

Nella 6 a settimana sono stati testati 18.370 campioni clinici. I virus di tipo A (77%) sono prevalenti rispetto ai ceppi di tipo B (23%). Tra i virus di tipo A sottotipizzati, 512 sono risultati H3N2 (27,9%) e 6 H1N1pdm09 (0,3%). Week 6 Data Cumulative since September 28, 2014 (Week 40) No. of specimens tested 18.370 449.355 No. of positive specimens (%) 2.381 (13%) 91.461 (20,4%) Positive specimens by type/subtype Influenza A 1.833 (77%) 85.667 (93,7%) H1N1pdm09 6 (0,3%) 152 (0,2%) H3 512 (27,9%) 38.301 (44,7%) Subtyping not performed 1.315 (71,7%) 47.213 (55,1%) Influenza B 548 (23,0%) 5.794 (6,3%) Le caratterizzazioni condotte su 696 virus H3N2 isolati dall inizio della stagione, evidenzia che il 30,7 % è A/Texas/50/2012-like (ceppo vaccinale dell emisfero Nord per la stagione 2014/2015), mentre il 69,3% ha una ridotta reattività verso l antisiero prodotto contro A/Texas/50/2012 ed è antigenicamente e geneticamente simile alla variante A/Switzerland/9715293/2013 (ceppo vaccinale dell emisfero Sud per il 2015). Per ulteriori informazioni relativo al quadro complessivo statunitense, si rimanda al report settimanale del CDC.. 10

EUROPA L ECDC (TESSY) segnala la circolazione di virus influenzali nei Paesi occidentali e centrali. Rispetto alle scorse settimane, il numero totale di identificazioni virali è in leggera diminuzione, indicando pertanto che molti paesi potrebbero aver già superato il picco stagionale. Il 49% dei campioni raccolti è risultato positivo al virus influenzale, con il sottotipo H3N2 prevalente. Le caratterizzazioni virali continuano ad evidenziare il drift antigenico rispetto al ceppo vaccinale. 11

Nella 7 a settimana, vengono riportati i dati relativi a 10.388 identificazioni virali. In particolare: 8.296 virus sono risultati appartenenti al tipo A: di questi 632 sono H1N1pdm09 e 2.540 H3N2. 2.092 virus sono risultati appartenenti al tipo B: di questi 114 appartengono al lineaggio B/Yamagata e 20 al lineaggio B/Victoria. Le caratterizzazioni antigeniche condotte sui virus H3N2, isolati dall inizio della stagione, evidenziano che il 90% è distinguibile dal ceppo A/Texas/50/2012-like, contenuto nel vaccino dell emisfero Nord per la stagione 2014/2015. A livello filogenetico, il 64% dei 583 virus H3N2 caratterizzati, appartengono al sottogruppo 3C.2a (A/Hong Kong/5738/2014), il 25% al sottogruppo 3C.3 (A/Samara/73/2013) ed il restante 9% al sottogruppo 3C.3a (A/Switzerland/9715293/2013). Soltanto l 1% ricade nel sottogruppo 3C.1, rappresentato dal ceppo A/Texas/50/2012, incluso nel vaccino stagionale. Tale situazione comporta dunque una ridotta efficacia protettiva del vaccino stagionale, relativamente alla sua componente A/H3N2. Per ulteriori informazioni relative al quadro complessivo europeo, si rimanda ai report settimanali dell ECDC. 12