I FARMACI NEUROLOGICI E PSICHIATRICI

I FARMACI NEUROLOGICI E PSICHIATRICI Nicola Vanacore, Francesco Nonino * Centro Nazionale di Epidemiologia, Sorveglianza e Promozione della Salute, Istituto Superiore di Sanità *Area Valutazione del Farmaco Agenzia Sanitaria e Sociale Regione Emilia Romagna

Definizione di «innovazione» Algoritmo utilizzato per valutare il grado di innovazione terapeutica Motola et al. Br J Clin Pharmacol 2006

Definizione di «innovazione» Innovazione farmacologica/tecnologica e innovazione terapeutica: vanno tenute distinte. Solo la seconda rappresenta un obiettivo importante per la salute pubblica 1995-2004: solo il 28% di tutti gli agenti terapeutici approvati dall EMeA ha ottenuto il punteggio A, cioè innovazione terapeutica importante (Montanaro 2006)

FARMACI DEL SISTEMA NERVOSO Farmaci anti-demenza (inibitori delle colinesterasi e memantina (Consumo ospedaliero + territoriale 2008-2011)(ATC N06D) Farmaci anti-parkinson (Consumo ospedaliero + territoriale 2008-2011)(ATC N04) Farmaci anti-depressivi (Consumo territoriale 2010-2011)(ATC N06A)

1. FARMACI ANTI-DEMENZA

FARMACI ANTIDEMENZA Italia 2008-2011 Farmaci per la demenza Memantina Rivastigmina TD Spesa pro cap DDD/1000 ab die Spesa pro cap DDD/1000 ab die Spesa pro cap DDD/1000 ab die 2008 1,59 1,5 0,15 0,1 0,06 0,0 2009 1,92 1,8 0,25 0,2 0,33 0,2 2010 2,05 1,9 0,46 0,4 0,48 0,4 2011 2,17 2,1 0,59 0,5 0,56 0,5 CAGR *(%) 8,1 9,0 41,3 54,0 77,6 90,0 * Compound annual growth rate

TOLLERABILITA cerotto Rivastigmina Patch 10 cm 2 delivery rate of 9,5 mg/day Patch 20 cm 2 : delivery rate of 17,4 mg/day Capsules: 12 mg /day

They were required to be living with someone in the community or, if living alone, in daily contact with responsible caregiver (Winblad 2007)

Variabilità regionale Farmaci Antidemenza (AchIs e memantina) 2008-2011 60 50 - quantità + costose m edia nazionale + quantità + costose 40 30 Lombardia Lazio Abruzzo Costo medio DDD 20 10 0-10 -20-30 Trento Basilicata Calabria Friuli VG Molise Sardegna Piemonte Puglia Veneto Campania Sicilia Marche E. Romagna Val d Aosta media nazionale Liguria Toscana Umbria Bolzano -40-50 -quantità + quantità -costose - costose -60-60 -50-40 -30-20 -10 0 10 20 30 40 50 60 DDD/1000 ab die

NOTA 85

Prot. 0078857 del 05/06/2013

Le aree di priorità (a): 2. Miglioramento dei percorsi diagnostici e dei processi assistenziali Garanzia di diagnosi precoce, presa in carico tempestiva e continuità assistenziale, attraverso la creazione di una rete integrata tra MMG, UVA/UVD, ADI, Ospedale, IRCCS, Centri di Riabilitazione, RSA ed ogni altra funzione/struttura dedicata (centri diurni).

Update 3 Luglio 2013 26 studies found for: dementia and cognitive symptoms and drugs Studies With Results Interventional Studies 10 studies found for: dementia and behavioral symptoms and drugs Studies With Results Interventional Studies 30 studies found for: dementia and cognitive symptoms and drugs Studies With Results 12 studies found for: dementia and behavioral symptoms and drugs Studies With Results

2. FARMACI ANTIPARKINSON

DOPAMINOAGONISTI Italia 2008-2011 Dopaminoagonisti Spesa pro cap DDD/1000 ab die 2008 1,83 1,17 2009 1,90 1,28 2010 2,23 1,47 2011 1,74 1,63 CAGR (%) -1,3 8,8

CLASSI DI DOPAMINOAGONISTI Italia 2008-2011 Ergot Non ergot Spesa pro cap DDD/1000 ab die Spesa pro cap DDD/1000 ab die 2008 0,08 0,07 1,73 1,08 2009 0,04 0,04 1,84 1,22 2010 0,02 0,02 2,19 1,43 2011 0,02 0,02 1,71 1,60 CAGR (%) -32,6-31,3-0,3 10,5

INIBITORI MAO-B E COMT Italia 2008-2011 MAO-B Inibitori COMT Spesa pro cap DDD/1000 ab die Spesa pro cap DDD/1000 ab die 2008 0,32 0,49 0,13 0,07 2009 0,44 0,62 0,10 0,05 2010 0,55 0,75 0,08 0,04 2011 0,65 0,86 0,07 0,04 CAGR (%) 19,7 14,8-15,7-13,5 MAO B: Rasagilina, Selegilina COMT: Entacapone, Tolcapone

DIVERSE FORMULAZIONE L-DOPA Italia 2008-2011 Spesa pro cap Ldopa1 Ldopa2 Ldopa3 Ldopa4 Spesa Spesa DDD/10 Spesa DDD/100 pro DDD/100 pro 00 ab pro 0 ab die cap 0 ab die cap die cap DDD/10 00 ab die 2008 0,50 1,71 0,33 0,20 0,08 0,16 0,08 0,16 2009 0,48 1,68 0,38 0,25 0,09 0,18 0,09 0,18 2010 0,48 1,68 0,40 0,29 0,10 0,21 0,10 0,21 2011 0,47 1,69 0,38 0,30 0,12 0,23 0,12 0,23 CAGR (%) -1,6-0,3 3,5 10,2 10,1 10,3 10,1 10,3 LDOPA1: Benserazide+levodopa, Carbidopa+levodopa LDOPA2: Levodopa+carbidopa+entacapone LDOPA3: Melevodopa+carbidopa LDOPA4: Carbidopa+levodopa (Gel intestinale)

LDOPA1: Benserazide+levodopa, Carbidopa+levodopa è indicata per il trattamento della malattia di Parkinson e la sindrome parkinsoniana LDOPA2: levodopa+carbidopa+entacapone è indicato per il trattamento dei pazienti adulti con morbo di Parkinson che presentano fluttuazioni motorie giornaliere di fine dose che non sono stabilizzati con il trattamento a base di levodopa/inibitori della dopa decarbossilasi (DDC). LDOPA3: Melevodopa+carbidopa Terapia del morbo di Parkinson. Il trattamento è particolarmente indicato nei pazienti con fluttuazioni motorie (acinesie al risveglio, pomeridiane, di fine dose). LDOPA4: Carbidopa+levodopa (Gel intestinale) Trattamento del morbo di Parkinson in stadio avanzato rispondente a levodopa, con gravi fluttuazioni motorie e iper/discinesia, quando le combinazioni disponibili di medicinali antiparkinsoniani non hanno dato risultati soddisfacenti.

APOMORFINA SOTTOCUTANEA Italia 2008-2011 Apomorfina Sottocutanea Spesa pro cap DDD/1000 ab die 2008 0,03 0,02 2009 0,02 0,02 2010 0,02 0,02 2011 0,02 0,01 CAGR (%) -9,6-9,8

Variabilità regionale Dopaminoagonisti nel 2008-2011 30,0 - quantità + costose media nazionale + quantità + costose 20,0 Costo medio DDD 10,0 0,0-10,0 Bolzano Marche Abruzzo Sardegna Puglia Piemonte Liguria Calabria Lazio Val d Aosta Friuli VG Campania media Lombardia Basilicata Sicilia Umbria Trento Molise Toscana nazionale Veneto E. Romagna -20,0 - quantità + quantità -costose - costose -30,0-30,0-20,0-10,0 0,0 10,0 20,0 30,0 DDD/1000 ab die

Variabilità regionale Ldopa nel 2008-2011 40,0 30,0 - quantità + costose Sardegna media nazionale Abruzzo Piemonte + quantità + costose 20,0 Molise Costo medio DDD 10,0 0,0-10,0-20,0 Calabria Basilicata Friuli VG Lazio Sicilia Puglia Lombardia Campania Veneto Trento Marche E. Romagna Umbria Liguria Toscana media nazionale -30,0 Val d Aosta - quantità Bolzano + quantità -costose - costose -40,0-40,0-30,0-20,0-10,0 0,0 10,0 20,0 30,0 40,0 DDD/1000 ab die

3. FARMACI ANTIDEPRESSIVI

FARMACI ANTIDEPRESSIVI Italia 2000-2011 Antidepressivi-altri Antidepressivi-ssri Antidepressivi-triciclici Spesa pro cap DDD/1000 ab die Spesa pro cap DDD/1000 ab die Spesa pro cap DDD/1000 ab die 2000 0,67 1,5 2,21 5,3 0,21 1,5 2001 1,17 2,3 5,21 12,5 0,24 1,7 2002 1,39 2,7 6,53 15,9 0,24 1,6 2003 1,53 3,0 6,32 17,9 0,22 1,5 2004 1,82 3,5 6,83 20,9 0,21 1,4 2005 1,89 3,9 6,45 22,3 0,20 1,4 2006 2,38 4,8 5,21 23,9 0,19 1,4 2007 2,80 5,6 4,93 25,0 0,18 1,3 2008 3,28 6,3 4,82 25,9 0,17 1,3 2009 2,94 6,8 4,85 26,6 0,17 1,2 2010 3,02 7,3 4,94 27,1 0,16 1,2 2011 3,04 7,5 4,94 27,5 0,16 1,1 CAGR (%) 13,5 14,5 6,9 14,7-2,2-2,0

FARMACI ANTIDEPRESSIVI Regioni 2000-2011 Regione 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 CAGR (%) Piemonte 8,8 16,3 19,4 22,1 25,7 27,6 31,1 33,5 35,5 37,5 39,1 39,9 13,4 ValledAosta 7,4 14,4 17,4 20,9 25,2 25,9 27,9 29,6 31,3 32,6 34,0 34,3 13,7 Lombardia 6,6 14,7 18,9 20,2 23,4 24,8 26,9 28,4 30,0 31,2 32,4 33,4 14,5 Bolzano 12,5 20,5 24,7 28,0 31,7 33,4 36,1 38,9 40,5 40,5 43,3 44,0 11,1 Trento 9,3 15,4 18,6 20,9 23,3 24,4 27,3 29,4 30,4 31,7 32,7 33,6 11,3 Veneto 7,4 15,4 19,1 21,1 24,1 25,5 27,8 29,6 30,8 32,0 33,0 33,5 13,4 FriuliVG 5,6 12,9 16,2 18,1 21,1 22,3 24,8 26,1 26,9 27,6 28,6 29,3 14,9 Liguria 12,1 24,5 29,0 32,4 36,7 39,2 42,3 44,4 46,2 47,3 48,1 48,1 12,2 EmiliaR 7,5 18,5 24,5 27,1 31,0 32,5 35,3 37,4 39,1 40,6 41,7 42,2 15,4 Toscana 10,1 27,4 34,0 37,3 41,8 43,4 46,9 49,5 52,2 54,1 55,7 55,9 15,3 Umbria 8,3 17,3 20,9 23,5 26,7 28,7 32,6 35,7 38,3 40,1 42,2 43,5 14,9 Marche 7,0 16,6 21,1 23,3 26,5 28,6 31,2 33,5 35,3 36,7 37,4 38,0 15,2 Lazio 10,2 17,1 20,2 23,1 27,1 28,7 29,8 31,9 32,5 33,1 33,7 34,1 10,6 Abruzzo 8,3 16,0 19,4 21,2 24,7 26,2 30,2 31,7 33,2 33,3 34,8 34,7 12,7 Molise 7,5 11,9 14,9 16,7 20,4 20,9 24,5 26,2 28,5 29,4 30,0 30,3 12,3 Campania 8,3 12,7 15,4 17,2 20,1 21,8 24,0 24,9 26,3 27,3 27,8 27,8 10,6 Puglia 7,7 12,8 15,0 16,3 19,1 20,8 23,8 25,6 27,5 28,7 29,6 29,1 11,7 Basilicata 7,7 12,1 15,0 17,3 19,5 20,3 22,8 24,7 26,9 28,3 28,2 28,9 11,7 Calabria 8,4 15,5 16,6 18,8 21,1 23,7 26,7 28,0 30,9 31,8 32,6 33,4 12,2 Sicilia 7,5 14,5 17,5 19,4 23,0 24,7 27,2 28,4 29,4 30,1 30,9 31,1 12,5 Sardegna 11,3 20,2 22,9 28,3 31,3 33,4 36,3 38,1 39,6 41,3 42,4 42,9 11,8 Italia 8,3 16,5 20,2 22,4 25,8 27,5 30,1 31,9 33,5 34,6 35,7 36,1 13,1

Variabilità regionale Antidepressivi (classe A-SSN 2000) 10 8 - quantità + costose m edia nazionale + quantità + costose 6 4 Molise Campania Lazio Costo medio DDD 2 0-2 -4 Friuli VG Sicilia Calabria Piemonte Lombardia Puglia Basilicata E. Romagna Abruzzo Veneto Umbria Marche Val d Aosta Trento Toscana Sardegna media nazionale Liguria -6-8 -quantità + quantità -costose - costose -10-50 -40-30 -20-10 0 10 20 30 40 50 DDD/1000 ab die

Variabilità regionale Antidepressivi (classe A-SSN 2006) 10 8 - quantità + costose media nazionale + quantità + costose 6 Costo medio DDD 4 2 0-2 -4 Puglia Sicilia Val d Aosta Sardegna Molise Campania Abruzzo Veneto Friuli VG Lazio Marche Bolzano Lombardia Piemonte Basilicata Umbria Calabria E. Romagna Trento Liguria media nazionale -6 Toscana -8 -quantità + quantità -costose - costose -10-60 -50-40 -30-20 -10 0 10 20 30 40 50 60 DDD/1000 ab die

Variabilità regionale Antidepressivi (classe A-SSN 2011) 20 15 - quantità + costose media nazionale + quantità + costose Molise 10 Campania Sicilia Sardegna Costo medio DDD 5 0-5 Puglia Val d Aosta Friuli VG Lazio Piemonte Bolzano Calabria Basilicata Abruzzo Marche Veneto Lombardia Umbria E. Romagna Trento Liguria media nazionale -10 Toscana -15 - quantità + quantità -costose - costose -20-60 -50-40 -30-20 -10 0 10 20 30 40 50 60 DDD/1000 ab die Rispetto al 2000 si osserva un «addensamento» prescrittivo verso molecole più costose

DAP:disturbo da attacchi di panico; DOC: disturbo ossessivocompulsivo; GAD: disturbo d ansia generalizzato; DPTS: disturbo posttraumatico da stress

I cinque principi attivi antidepressivi più costosi 2000 Sostanza Spesa Pz DDD Costo medio Venlafaxina 13130229 647802 7133595 1,84 Mirtazapina 4804954 148700 3254098 1,48 Sertralina 21883995 1102477 16537247 1,32 Paroxetina 51402916 2888994 44298230 1,16 Citalopram 27882893 886381 24676574 1,13 2011 Sostanza Spesa Pz DDD Costo medio Fenelzina 12672 528 3960 3,2 Ademetionina 158959 6190 61928 2,57 Agomelatina 20695 331 9268 2,23 Bupropione 13169077 369630 6660465 1,98 Duloxetina 94301458 2599587 50301707 1,87

Innovatività degli SSRI (effetto terapeutico netto vs placebo) Efficacia clinicamente significativa nei malati gravi (HRSD >28) «La relazione tra gravità iniziale della depressione ed efficacia del SSRI è attribuibile più alla perdita di efficacia del placebo tra i pazienti più gravi che a una maggiore efficacia del farmaco» Kirsch et al., 2008

4. VI SONO VARIABILI SOCIO -ECONOMICHE ASSOCIATE AL CONSUMO DEI FARMACI?

DEFINIZIONI INDICATORI SOCIO-ECONOMICI Tasso di disoccupazione 2011: Persone in cerca di occupazione in età 15 anni e oltre sulle forze di lavoro nella corrispondente classe di età (%) (media annua) Povertà relativa 2011: % individui che vivono in famiglie definite povere sul totale degli individui residenti. Una famiglia viene definita povera in termini relativi se la sua spesa per consumi è pari o al di sotto della linea di povertà relativa, che viene calcolata sui dati dell indagine sui consumi delle famiglie. Il punto di riferimento dell' Istat è la media nazionale dei consumi di una famiglia di due persone che poi viene ridotta o aumentata a seconda delle altre tipologie familiari. Res65 + 2011 : % residenti con età > 64 anni Reddito 2011:Prodotto interno lordo procapite Elementare no titolo 2011: % popolazione residente di 15 anni e oltre con licenza elementare o nessun titolo di studio

Antidem 2008-2011 AntiPark 2008-2011 Disocup. 2011 r = - 0.422 p = 0.064 Povertà relativa 2011 r = - 0.494 p = 0.027 Res 65 + 2011 r = 0.491 p = 0.028 - - r = 0.585 p = 0.007 Reddito 2011 Elementar 2011 - - - - Antidep 2011 r = - 0.413 p = 0.070 r = - 0.464 p = 0.039 r = 0.598 p = 0.005 - - Antidem 2008-2011 NP * r = - 0.476 p = 0.034 r = - 0.542 p = 0.014 r = 0.625 p = 0.003 r = 0.380 p = 0.098 - Antipark 2008-2011 NP * - r = - 0.400 p = 0.081 r = 0.808 p = 0.001 - - Antidep 2011 NP * r = - 0.464 p = 0.039 r = - 0.520 p = 0.019 r = 0.723 p = 0.001 - - * Consumo in DDD per 1000 ab die con popolazione non pesata