Radiosintesi e Controlli di Qualità di 18. [F] F-MISO. Un Radiotracciante per la rivelazione dell ipossia cellulare.
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- Michelangelo Leonardi
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1 Radiosintesi e Controlli di Qualità di 18 [F] F-MISO. Un Radiotracciante per la rivelazione dell ipossia cellulare. M. Asti (1), M. Matarrese(2); F. Fioroni (3); D. Salvo (1); G. Borasi (3); F. Fazio (2) (1) uclear Medicine Department, S.Maria uova Hospital, Reggio Emilia, Italy (2) IBFM-CR ; University of Milano-Bicocca; Institute San Raffaele, Milano, Italy (3) Medical Physic Department, S.Maria uova Hospital, Reggio Emilia, Italy
2 Background (1): In molti tessuti tumorali sono presenti cellule in cui la pressione di ossigeno è inferiore a 0.76 mmhg. Queste zone sono dette ipossiche. Vari studi hanno dimostrato che le cellule ipossiche hanno una resistenza alla radioterapia tre volte superiore a quella delle cellule normalmente ossigenate e molte volte sono la causa del fallimento della terapia stessa. Per questo motivo è vitale individuare queste cellule al fine di progettare un trattamento modulato nelle varie zone della neoplasia.
3 Background (2): a possibilità di progettare radiofarmaci sensibili alla concentrazione di ossigeno cellulare è uno strumento potente per l individuazione delle zone ipossiche in vivo. Molecole contenenti il gruppo Azomicinico R1 R2 Derivati dei tiosemicarbazoni S M S R3 R4
4 Background (3): - * O O + e - itroreductase 2 Enzymes + e - O -* 2 + O 2 F H 2 + 4e - H 2 O 2 OH - [ 18 F]F-MISO OH Coovalent binding to macromolecules
5 Scopo: Progettazione e attuazione di una sintesi automatica di [ 18 F]F-MISO mediante modulo Mx Traceab (G.E.) Analisi dei prodotti ottenuti e sviluppo di un protocollo per i Controlli di Qualità
6 a Sintesi: OTs 18 F - F OTHP ITTP OTs = tosilato THP = tetraidropirano [ 18 F] FTI OTHP H + F OH J.. im ; M.S. Berridge [ 18 F] F-MISO
7 F-MISO IMMAGIE SCHERMO MODUO ITTP HC l EtOH
8 Possibili impurezze: OTs ITTP Kryptofix OTHP F [ 18 F] FTI Solventi: (Acetonitrile, Etanolo) OTHP OH DIPI [ 18 F] Fluoruro OH
9 Controllo di qualità (1): HPC: 18 [F]F-MISO Etanolo/Acqua 10/90 v/v Flusso: 1 ml/min. Colonna: Inertsil ODS-2 Rivelatori: Radiochimico ( + UV) UV (234 nm.) BUFFER DIPI 18 [F]F-MISO
10 Controllo di qualità (2): Radio TC: Metanolo/Diclorometano 80/20 v/v Silica Gel plates Bioscan AR [F]F-MISO 18 [F]Fluoride
11 Risultati Controllo di Qualità: analisi dei solventi (GC) fornisce valori simili a quelli ottenuti nella sintesi di [ 18 F] FDG: Acetonitrile: < 50 ppm Etanolo < 400 ppm % Precursore ITTP: sotto il limite di rivelazione (HPC) % Precursore idrolizzato [ 18 F] FTI: sotto il limite di rivelazione (TC) % Fluoruro libero: < 2 % (TC, HPC) Quantità di DIPI: microg/ml Stabilità: purezza radiochimica rimane > 98 % dopo 8 h.
12 Conclusioni: Il radiofarmaco 18 [F]F-MISO è stato preparato con una sintesi automatizzata utilizzando FDG Mx Tracerlab a sintesi ha una durata di 51 minuti e fornisce 18 [F]F-MISO con una resa media del 35 % non corretta per il decadimento. attività specifica è di circa 10 MBq/nmol (300 Ci/mmol) la purezza radiochimica risulta maggiore del 98 % a maggiore impurezza radiochimica risulta essere Fluoruro-18 non reagito (< 2 %) mentre la maggiore impurezza chimica risulta essere DIPI (< 50 microg/ml)
13 Grazie per l attenzione!
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