Esecuzione Controlli di Qualità 68Ga-DOTATOC

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1 Pag. 1/7 Esecuzione Controlli di Qualità 68Ga-DOTATOC 1. Lista di distribuzione Emissione Scopo Campo di applicazione Riferimenti Definizioni Responsabilità e azioni Strumenti di Registrazione Lista di distribuzione Copia cartacea firmata della presente Istruzione Operativa è disponibile presso la Sala Refertazione a disposizione di tutto il personale per la consultazione, non si garantisce che ogni altra versione cartacea reperibile sia la versione aggiornata. Altresì è possibile consultare il documento per via informatica sul sito aziendale alla pagina dedicata alla Struttura Complessa di Medicina. 2. Emissione Rev. Descrizione modifiche Data Approvazione Redazione Firma Verifica Firma Approvazione 1 Prima redazione Gruppo di redazione D.ssa L. Uccelli RefQDip Dr. C. Cittanti Direttore di UOMN Gruppo di redazione: D.ssa L. Uccelli (RefQUO), Dr. L. Lodi (TSRM), E. Zappaterra (TSRM) 3. Scopo La presente istruzione operativa ha lo scopo di descrivere l esecuzione del controllo di qualità della preparazione radiorafarmaceutica denominata 68 Ga-DOTATOC Dipartimento Diagnostica per - Unità Operativa di Medicina Nucleare

2 Pag. 2/7 4. Campo di applicazione La presente istruzione operativa viene applicata all'interno nell U.O.di Medicina Nucleare e costituisce pertanto regola di comportamento di tutto il personale operante all interno di essa. Tale istruzione disciplina le attività di controllo della preparazione del 68 Ga-DOTATOC da eseguirsi al termine della sintesi e prima del rilascio per l uso clinico 5. Riferimenti. Monografia in farmacopea Ufficiale edizione corrente Norme di Buona Preparazione dei Radiofarmaci per Medicina Nucleare, G.U. n.168 (21 luglio 2005) e successive proroghe. Norme di radioprotezione: documentazione emessa dall esperto qualificato e disponibile nella bacheca di reparto (Corridoio). P-083-Az la Radioprotezionistica in Ospedale Procedure, istruzioni operative aziendali: Documentazione reperibile on line alla pagina "gestione dei farmaci" della sezione Documentazione sistema qualità aziendale Documenti Aziendali: Determina aziendale per generatori, kit e radiofarmaci pronti all'uso Doc-086-Az, Doc-087-Az, Doc-088-Az, Radioprotezione Istruzioni relative alla gestione rischio chimico del servizio prevenzione e protezione Istruzioni Operative di UOMN: I-009-UOMN "smaltimento rifiuti radioattivi e speciali" e relativa modulistica I-017-UOMN Gestione del flusso delle operazioni di approvazione e rilascio delle operazioni radiofarmaceutiche con il programma Polaris I-018-UOMN Gestione delle operazioni di prescrizione della dose di radiofarmaco per singolo paziente con il programma Polaris Doc-012-UOMN "Deleghe incarichi al personale di comparto" Doc-023-UOMN "Organigramma nominativo di Camera Calda" 6. Definizioni I= istruzione operativa; CTSRM=Coordinatore Tecnico sanitario di radiologia medica; TSRM= tecnico sanitario di radiologia medica; CC= camera calda; ROP=Responsabile Operazioni di Preparazione; RCQ= Responsabile Controllo di Qualità. 7. Responsabilità e azioni 7.1 Responsabilità Vedere Organigramma nominativo di Camera Calda (Doc-023-UOMN) per identificare le responsabilità e le deleghe relative all'allestimento e controllo di qualità delle preparazioni radiofarmaceutiche. Dipartimento Diagnostica per - Unità Operativa di Medicina Nucleare

3 Pag. 3/7 7.2 Materiali e Metodi HPLC SYSTEM GOLD (ditta Beckman), così equipaggiato: A. MODULO 126, SISTEMA POMPE SOLVENTI PROGRAMMABILE; B. VALVOLA DI INIEZIONE CAMPIONI 210A; C. MODEL 166, DETECTOR UV; D. MODEL 170, DETECTOR RADIOATTIVO. SPETTROMETRO: 220 nm; Flow rate: 0.6ml/min; 20 µl di iniezione; gradiente come FU7.6 (pp 4847) FASE STAZIONARIA: COLONNA C18 "LUNA" ditta Phenomenex, 150x3, 3µm S/N FASI MOBILI (scadenza 6 mesi dalla preparazione): FASE MOBILE A (TFA 0.1% IN ACQUA MilliQ) FASE MOBILE B (TFA 0.1% IN ACETONITRILE) SOLUZIONI DI RIFERIMENTO (V=max volume d'iniezione=14 ml) SOLUZIONE TEST A =50 µg di DOTATOC (edotreotide)/14 ml di HCl (10.3 g/l) * SOLUZIONE TEST Ga-DOTATOC (NON RADIOATTIVO) =50 µg di Ga-DOTATOC (Ga-edotreotide)/14 ml di HCl (10.3 SOLUZIONE TEST C (system suitability) =0.05 ml soluzione test A (DOTATOC) ml di soluzione test Ga- DOTATOC preparata a partire dalle aliquote scongelate *aliquote soluzione test : 200 µl, conservate in freezer -25 C al SIT;**aliquote soluzione test : 100 µl, conservate in freezer -25 C al SIT RADIOCROMATOGRAFO CYCLONE PLUS PHOSPHOR IMAGERS (ditta Packard), così equipaggiato: A. PHOSPHOR IMAGING SCREEN (vedi qualifiche periodiche) ; B. OPTIQUANT IMAGE ANALYSIS SOFTWARE. TLC FASI MOBILI (scadenza 6 mesi dalla preparazione) E STAZIONARIE 1. CONTROLLO HEPES: ITLC-GS F 254 ACQUA MilliQ: ACETONITRILE (25:75) 2. CONTROLLO 68 Ga-COLLOIDI: ITLC-GS 77g/L AMMONIO ACETATO/H 20: METANOLO (50:50) 3. CONTROLLO 68 Ga-LIBERO, in caso di non disponibilità dell'hplc: ITLC-GS 0.1 M di Sodio Citrato Soluzioni test: ad eccezione dell'hepes nessuna soluzione test è utilizzata perchè l'eluato non è intercettabile in fase di sintesi SOLUZIONE DI RIFERIMENTO PER TLC (HEPES): 10 mg di HEPES /14 ml acqua, poi diluire 1 ml di questa soluzione in 50 ml di acqua, deporre sulla lastrina 1 spot (1 µl) Determinazione del ph CARTINE TORNASOLE, ditta MACHEREY NAGEL, Germany, Ref Range : 1< ph <11, lotto Dipartimento Diagnostica per - Unità Operativa di Medicina Nucleare

4 Pag. 4/7 SPETTROMETRIA GAMMA SPETTROMETRO GAMMA IN FISICA MEDICA CALIBRATORE DI DOSE CALIBRATORE DI DOSE DELLA CELLA PET (DITTA MECMURPHYL): MP-DC, DOSE CALIBRATOR CONTROLLI DI QUALITA' PRE-RILASCIO CAMPIONE DI 68 Ga-DOTATOC : 400 µl DELLA SOLUZIONE FINALE IN UNA EPPENDORF CONTROLLO VISIVO [ 68 Ga-DOTATOC= osservare intero flacone alla fine della preparazione] SOLUZIONE LIMPIDA, INCOLORE E SENZA SOSPENSIONI IDENTIFICAZIONE dopo il conteggio della vial finale prelevare in siringa 0.2 ml e trasferili in una eppendorf grande per l'esecuzione dei CQ. Inserire la vial finale nel calibratore di dose per eseguire l'identificazione mediante misura del t 1/2 (programma automatico) 62 min<t1/2<74 min SPETTROMETRIA GAMMA (IMMEDIATA) Preparare il campione immergendo più volte un ago di siringa da insulina ad ago mobile precedentemente immerso nella soluzione contenente il radiofarmaco in una eppendorf contenente ml di fisiologica. Il campione così formulato è inviato alla Fisica Medica; PRN (Ga-68)= [(γ 68 Ga : MeV, MeV, MeV, MeV)/ totale MeV ] espresso in %= 99.9% PUREZZA RADIONUCLIDICA (SPETTROMERIA GAMMA, 48h) Prelevare dal campione di 68 Ga-DOTATOC un aliquota da ml, e trasferila in una eppendorf vuota (servirà per la determinazione del contenuto di Ge-68); CONSERVARE A TEMPERATURA AMBIENTE L'EPPENDORF FINO ALLA DETERMINAZIONE DEL CONTENUTO DI Ge-68 (a 48h dalla preparazione). Il campione così formulato è inviato alla Fisica Medica; Dipartimento Diagnostica per - Unità Operativa di Medicina Nucleare

5 Pag. 5/7 DETERMINAZIONE DEL ph Utilizzando una siringa da insulina ago fisso deve essere prelevata l'aliquota poi deposta su un frammento di cartina tornasole 4.0<pH<8.0 PUREZZA CHIMICA (TLC) PER DETERMINAZIONE HEPES una goccia di campione deve essere deposta deposta a fianco dello standard di riferimento, la lastrina deve essere esposta a per 4 min a vapori di iodio. (lo spot del campione di 68 Ga- DOTATOC deve essere meno intenso) IDENTIFICAZIONE (HPLC) Eseguire l iniezione dello standard Ga-DOTATOC prima della fine della sintesi del 68 Ga-DOTATOC Analizzare il cromatogramma-uv della soluzione test Ga-DOTATOC e rilevare i dati necessari per il confronto con il radiocromatogramma dopo iniezione del campione: verifica che l'rt del 68 Ga-DOTATOC sia compreso nell'intervallo RT(GaDOTATOC)+/-10% PUREZZA CHIMICA (HPLC) PER DETERMINAZIONE DOTATOC E IMPUREZZE Eseguire l iniezione dello standard Ga-DOTATOC) prima della fine della sintesi del 68 Ga-DOTATOC Analizzare il cromatogramma - UV della soluzione test A e rilevare i dati rilevati e rilevare i dati necessari per il confronto con il radiocromatogramma dopo iniezione del campione: determinazione area picco del DOTATOC e determinazione degli intervalli di analisi (0.8 x RT- 1.4 RT) PUREZZA RADIOCHIMICA (TLC) ITLC-SG - AMMONIO ACETATO/H 20: METANOLO (50:50) PRC ( 68 Ga-colloide)=< 3% (A) 68 Ga-colloidi = Rf Ga-DOTATOC= Rf ITLC-SG M SODIO CITRATO ( da eseguire in caso l'hplc non possa essere utilizzato) PRC ( 68 Ga-libero)= < 2% 68 Ga-libero = Rf Ga-DOTATOC/ 68 Ga-colloidi = Rf Dipartimento Diagnostica per - Unità Operativa di Medicina Nucleare

6 Pag. 6/7 PUREZZA RADIOCHIMICA (HPLC) Analizzare il cromatogramma - radiometrico della preparazione radiofarmaceutica CQ DETERMINARE % 68 Ga-DOTATOC (T) DETERMINARE % 68 Ga-libero PRC ( 68 Ga-libero)= < 2% PUREZZA RADIOCHIMICA (HPLC/TLC) FINALE VALORE OTTENUTO 68 Ga-colloide PRC ( 68 Ga-DOTATOC)>= 91% % (100- A) x T CONTROLLI DI QUALITA' POST-RILASCIO INTEGRITÀ DEL FILTRO filtro integro PUREZZA RADIONUCLIDICA (PRN relativa al 68 Ge)-SPETTROMETRIA GAMMA PRN (Ge-68)= [(attività γ 68 Ga : MeV, MeV, MeV, MeV) * F/ totale attività dell'aliquota] riportato al valore del volume e attività della preparazione espresso in %= 0.001% F= fattore di decadimento; Dipartimento Diagnostica per - Unità Operativa di Medicina Nucleare

7 Pag. 7/7 GASCROMATOGRAFIA (BIOCHEM) < 10% in soluzione < 2.5 g per somministrazione STERILITÀ (BIOCHEM) sterile APIROGENICITA' (BIOCHEM) inferiore a (175 /V *)IU/ml *massimo volume inniettabile, *V=10 ml 8. Strumenti di registrazione POLARIS Mod-083-UOMN Report della produzione di 68 Ga-DOTATOC Mod-085-UOMN Richiesta e certificato di analisi per esecuzione spettrometria gamma su 68 Ga- DOTATOC Dipartimento Diagnostica per - Unità Operativa di Medicina Nucleare