Rcp2000 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE HALDOL 1 mg compresse HALDOL 5 mg compresse HALDOL 2 mg/ml gocce orali, soluzione HALDOL 10 mg/ml gocce orali, soluzione HALDOL soluzione iniettabile 5 mg/ml 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Compresse da 1 mg Una compressa contiene: Principio attivo: Aloperidolo 1 mg Compresse da 5 mg Una compressa contiene: Principio attivo: Aloperidolo 5 mg Gocce orali, soluzione 2 mg/ml Un millilitro contiene: Principio attivo: Aloperidolo 2 mg Gocce orali, soluzione 10 mg/ml Un millilitro contiene: Principio attivo: Aloperidolo 10 mg Soluzione iniettabile 5 mg/ml Un millilitro contiene: Principio attivo: Aloperidolo 5 mg 3. FORMA FARMACEUTICA Compresse 1 mg Compresse 5 mg Gocce orali, soluzione 2 mg/ml Gocce orali, soluzione 10 mg/ml Soluzione iniettabile 5 mg/ml 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 INDICAZIONI TERAPEUTICHE Compresse e gocce orali, soluzione: Agitazione psicomotoria in caso di: - stati maniacali, demenza, oligofrenia, psicopatia, schizofrenia acuta e cronica, alcoolismo, disordini di personalità di tipo compulsivo, paranoide, istrionico. Deliri ed allucinazioni in caso di: - schizofrenia acuta e cronica, paranoia, confusione mentale acuta, alcoolismo (Sindrome di Korsakoff), ipocondriasi, disordini di personalità di tipo paranoide, schizoide, schizotipico, antisociale, alcuni casi di tipo borderline; 1

2 - Movimenti coreiformi; - Agitazione, aggressività e reazioni di fuga in soggetti anziani; - Turbe caratteriali e comportamentali dell'infanzia; - Tics e balbuzie; - Vomito; - Singhiozzo; - Sindromi da astinenza da alcool. Fiale: Forme resistenti di eccitamento psicomotorio, psicosi acute deliranti e/o allucinatorie, psicosi croniche. L'impiego del prodotto ad alte dosi va limitato alla terapia delle forme resistenti di: sindromi di eccitamento psicomotorio, psicosi acute deliranti e/o allucinatorie, psicosi croniche. 4.2 POSOLOGIA E MODALITA' DI SOMMINISTRAZIONE Le posologie suggerite sono solo indicative in quanto il dosaggio è strettamente individuale e varia in funzione della risposta del paziente. Ciò significa che nella fase acuta è spesso necessario un progressivo incremento delle dosi, seguito da una graduale riduzione nella fase di mantenimento, così da stabilire la dose minima efficace. Le dosi elevate devono essere somministrate solo ai pazienti che hanno risposto in modo poco soddisfacente ai dosaggi più bassi. ADULTI 1) Come neurolettico fase acuta: episodi acuti di schizofrenia, delirium tremens, paranoia, confusione acuta, sindrome di Korsakoff, paranoia acuta mg I.V. o I.M. da ripetere ogni ora fino al raggiungimento di un adeguato controllo dei sintomi e comunque fino ad un massimo di 60 mg/die. Nella somministrazione orale potrebbe essere necessario raddoppiare le dosi sopraindicate fase cronica: schizofrenia cronica, alcoolismo cronico, disturbi cronici della personalità. Per somministrazione orale: da 1-3 mg tre volte al giorno, fino a mg tre volte al giorno in relazione alla risposta individuale. 2) Nel controllo dell'agitazione psico-motoria fase acuta: mania, demenza, alcolismo, disturbi della personalità e comportamentali, singhiozzo, movimenti coreiformi, tics, balbuzie: 5-10 mg I.V. o I.M. fase cronica: Per somministrazione orale: da mg tre volte al giorno fino a 2-3 mg tre volte al giorno in relazione alla risposta individuale. 3) Come ipnotico: Per somministrazione orale: 2-3 mg in dose unica, la sera prima di coricarsi. 4) Come antiemetico: Nel vomito di origine centrale: 5 mg I.V. o I.M. 2

3 Nella profilassi del vomito postoperatorio: mg I.V. o I.M. alla fine dell'intervento. BAMBINI > 5 anni di età: iniziare con 0,5 mg (5 gocce alla concentrazione di 2 mg/ml o 1/2 compressa da 1 mg), 2 volte al dì; < 5 anni di età: iniziare con 0,2 mg (2 gocce alla concentrazione di 2 mg/ml), 2 volte al dì. Se necessario, queste dosi possono essere adattate progressivamente, a somiglianza di quanto avviene negli adulti; in caso di insuccesso terapeutico, il trattamento non va praticato per più di 1 mese. ANZIANI Nel trattamento di pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico che dovrà valutare un eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati. 4.3 CONTROINDICAZIONI Stati comatosi, pazienti fortemente depressi dall'alcool o da altre sostanze attive sul sistema nervoso centrale, depressioni endogene senza agitazione, morbo di parkinson. Ipersensibilità individuale accertata verso il prodotto. Astenie, nevrosi e stati spastici dovuti a lesioni dei gangli della base (emiplegia, sclerosi a placche, ecc.). Gravidanza accertata o presunta, allattamento e nel bambino nel primo biennio di vita. 4.4 SPECIALI AVVERTENZE E PRECAUZIONI PER L USO Sono stati riportati rari casi di morte improvvisa in pazienti psichiatrici trattati con farmaci antipsicotici, tra cui HALDOL. Poiché è stato osservato un prolungamento dell intervallo QT durante il trattamento con HALDOL, è consigliabile usare il farmaco con cautela in pazienti in condizioni predisponenti un prolungamento dell'intervallo QT (sindrome da QT, ipopotassiemia, farmaci noti come in grado di aumentare l intervallo QT) soprattutto se HALDOL viene somministrato per via parenterale. Con l'impiego di alcuni neurolettici maggiori, incluso HALDOL, è stata segnalata la comparsa di casi di broncopolmonite, favoriti probabilmente dalla disidratazione per ridotta sensazione di sete, dalla emoconcentrazione e dalla ridotta ventilazione polmonare; la comparsa di tali sintomi, specie nell'anziano, richiede pronta ed adeguata terapia. HALDOL deve essere somministrato con prudenza nei seguenti casi: - pazienti cardiopatici gravi, per possibile transitoria ipotensione arteriosa e/o comparsa di dolore anginoso (non usare in tal caso adrenalina in quanto l'haldol può bloccare l'attività ipertensiva con ulteriore riduzione paradossa della pressione) e, comunque, in soggetti anziani o depressi; - pazienti epilettici e in condizioni predisponenti alle convulsioni (per es. astinenza da alcool, danni cerebrali) poiché è stato riportato che HALDOL può stimolare convulsioni; - pazienti con allergie note o con una storia di reazioni allergiche a farmaci o con affezioni leucopenizzanti; - durante la fase maniacale delle psicosi cicliche per la possibilità di un rapido cambiamento dell'umore verso la depressione; 3

4 - poichè l'aloperidolo è metabolizzato nel fegato, si consiglia di somministrarlo con cautela in pazienti con insufficienza epatica; - in caso di contemporanea terapia antiparkinson, quest'ultima deve essere proseguita dopo la sospensione dell'haldol, se l eliminazione del farmaco anti-parkinson è più rapida di quella di HALDOL, allo scopo di evitare la comparsa o il peggioramento di sintomi extrapiramidali. Il medico dovrebbe considerare la possibilità di un aumento della pressione endo-oculare nel caso in cui HALDOL venga co-somministrato con farmaci anticolinergici, compresi gli anti-parkinson; - la tiroxina può facilitare la tossicità di HALDOL. Pertanto il prodotto dovrebbe essere somministrato con grande cautela in pazienti con ipertiroidismo. La terapia antipsicotica in questi ultimi dovrebbe essere accompagnata da un adeguato trattamento tireostatico; - nella schizofrenia, la risposta al trattamento con farmaci antipsicotici può essere ritardata. Anche se i farmaci vengono sospesi, la ripresa dei sintomi può non apparire visibile per diverse settimane o mesi; - sintomi acuti da sospensione inclusi nausea, vomito e insonnia sono stati descritti molto raramente dopo improvvisa interruzione di alte dosi di farmaci antipsicotici. Può anche verificarsi una ricaduta psicotica, per cui si consiglia una sospensione graduale; - HALDOL non dovrebbe essere usato in monoterapia nei casi in cui la depressione è predominante. HALDOL può essere associato a farmaci antidepressivi nelle condizioni in cui coesistono depressione e psicosi. Il farmaco deve essere somministrato sotto il controllo del medico psichiatra. 4.5 INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI E ALTRE FORME DI INTERAZIONE L'associazione con altri psicofarmaci richiede particolare cautela e vigilanza da parte del medico ad evitare inattesi effetti indesiderati da interazione. Come tutti i neurolettici, HALDOL può potenziare l'azione depressiva sul SNC di altri farmaci, compresi alcool, ipnotici, sedativi o forti analgesici. E' stato inoltre riferito un potenziamento di tali effetti in caso di associazione con metildopa. HALDOL può diminuire gli effetti antiparkinsoniani della levodopa. HALDOL inibisce il metabolismo degli antidepressivi triciclici, aumentandone così i livelli plasmatici. In alcuni studi di farmacocinetica è stato riportato un incremento, da lieve a moderato, dei livelli di aloperidolo quando HALDOL viene somministrato insieme a chinidina, buspirone, fluoxetina. In questi casi, può essere pertanto necessario ridurre la dose di aloperidolo. Il trattamento cronico con attivatori enzimatici come carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, in associazione con HALDOL causa una riduzione significativa dei livelli plasmatici di aloperidolo; pertanto, nel trattamento concomitante, la dose di HALDOL dovrebbe essere adeguatamente corretta. Dopo interruzione di questi farmaci, può essere necessario ridurre il dosaggio di HALDOL. In rari casi, durante l uso concomitante di litio e HALDOL sono stati riportati i seguenti sintomi: encefalopatia, sintomi extrapiramidali, discinesia tardiva, sindrome neurolettica maligna, disordini del tronco encefalico, sindrome cerebrale acuta e coma. La maggior parte di questi sintomi erano reversibili. Rimane controverso se tali sintomi siano correlabili alla co-somministrazione o se siano invece la manifestazione di un distinto episodio clinico. 4

5 Non di meno, si raccomanda che, in pazienti trattati contemporaneamente con HALDOL e litio, la terapia venga immediatamente interrotta qualora compaiano questi sintomi. HALDOL può antagonizzare l azione dell adrenalina e di altri agenti simpaticomimetici e invertire l effetto ipotensivo degli agenti adrenergici quali, ad esempio, la guanetidina. E stata riportata un azione antagonista sull effetto dell anticoagulante fenindione. 4.6 GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO Da non impiegarsi in caso di gravidanza accertata o presunta, né durante l allattamento. 4.7 EFFETTI SULLA CAPACITA' DI GUIDARE E DI USARE MACCHINARI HALDOL può determinare sedazione e ridotta attenzione, soprattutto con le dosi più alte e all inizio del trattamento; questi effetti possono essere potenziati dall alcool. I pazienti dovrebbero essere avvisati di non guidare autoveicoli o usare macchinari durante il trattamento, fino a che non sia accertata la loro reattività. 4.8 EFFETTI INDESIDERATI Con dosi basse (1-2 mg al giorno) gli effetti indesiderati sono rari, di lieve entità e transitori. Nei pazienti che ricevono dosi più alte alcuni effetti avversi sono stati osservati più frequentemente. Gli effetti neurologici sono i più comuni. Reazioni extrapiramidali: Come per tutti i neurolettici si possono avere reazioni di tipo extra-piramidale come tremore, rigidità, ipersalivazione, bradicinesia, acatisia, distonia acuta. I farmaci antiparkinsoniani di tipo anticolinergico possono essre usati se necessario ma non dovrebbero essere routinariamente prescritti come misura profilattica. Discinesia tardiva: Come per tutti i neurolettici, in pazienti trattati a lungo con dosi elevate di HALDOL o in seguito ad interruzione del trattamento, può comparire discinesia tardiva. La sindrome è principalmente caratterizzata da movimenti ritmici involontari della lingua, della faccia, della bocca o della mandibola (ad es. protrusione della lingua, gonfiamento delle guance, masticazione). Queste manifestazioni possono diventare permanenti in alcuni pazienti. La sindrome può essere mascherata riprendendo il trattamento, aumentando la dose o quando si passa ad un antipsicotico diverso. Il trattamento deve essere sospeso appena possibile. Sindrome neurolettica maligna: In corso di trattamento con farmaci antipsicotici è stato riportato un complesso di sintomi, potenzialmente fatale, denominato Sindrome Neurolettica Maligna. Manifestazioni cliniche di tale sindrome sono: ipertermia, rigidità muscolare, acinesia, alterazioni dello stato di coscienza. L ipertermia è spesso un sintomo precoce di questa sindrome. Il trattamento della S.N.M. consiste nel sospendere immediatamente la somministrazione dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali e nell istituire una terapia sintomatica intensiva (particolare cura deve essere posta nel ridurre l ipertermia e nel correggere la disidratazione). Qualora venisse ritenuta indispensabile la ripresa del trattamento con antipsicotici, il paziente deve essere attentamente monitorato. Altri effetti sul S.N.C.: Tali effetti sono stati riferiti solo occasionalmente ed includono insonnia, agitazione, sonnolenza, depressione, sedazione, cefalea, confusione, vertigini, attacchi epilettici ed apparente esacerbazione di sintomi psicotici. 5

6 Effetti cardiovascolari: Occasionalmente in alcuni pazienti sono stati riferiti tachicardia ed ipotensione. Molto raramente sono stati segnalati casi di prolungamento dell intervallo QT e/o di aritmie ventricolari, prevalentemente durante l uso parenterale di HALDOL. Questi effetti possono verificarsi più frequentemente con le alte dosi ed in pazienti predisposti. Effetti ematologici: Sono stati segnalati casi di lieve e transitoria riduzione nel numero delle cellule ematiche. Inoltre sono stati segnalati rari casi di agranulocitosi e trombocitopenia, generalmente in associazione con altri medicamenti. Effetti sul fegato: Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica o di epatite, molto spesso colestatica. Reazioni dermatologiche: Manifestazioni maculopapulari ed acneiformi, casi di fotosensibilità e di alopecia, eccezionalmente orticaria e anafilassi. Disturbi endocrini: Gli effetti ormonali dei neurolettici antipsicotici includono l iperprolattinemia, che può causare galattorrea, ginecomastia e oligo- o amenorrea. Sono stati riportati inoltre rari casi di ipoglicemia e di sindrome da inadeguata secrezione di ADH. Effetti gastrointestinali: Anoressia, dispepsia, nausea e vomito. Si possono verificare variazioni del peso corporeo. Reazioni vegetative: Bocca arida, stipsi, ipersalivazione, turbe visive, ritenzione urinaria, priapismo, disfunzione erettile, ipersudorazione, edema periferico, bruciori di stomaco, alterazione della temperatura corporea. Effetti respiratori: Laringo e broncospasmo, aumento della profondità del respiro. 4.9 SOVRADOSAGGIO Sintomi: Le manifestazioni da sovradosaggio sono quelle derivanti da una esaltazione degli effetti farmacologici noti e delle reazioni avverse. I sintomi principali sono: intense reazioni extrapiramidali, ipotensione e sedazione. Una reazione extrapiramidale si manifesta con rigidità muscolare e tremore generalizzato o localizzato. In casi estremi, il paziente può manifestare uno stato comatoso con depressione respiratoria ed ipotensione arteriosa grave, tale da indurre uno stato simile allo shock. Da considerare inoltre il rischio di aritmie ventricolari possibilmente associate a prolungamento dell intervallo QT dell elettrocardiogramma. Trattamento: Non esiste un antiodoto specifico. Il trattamento è principalmente di sostegno ma si consiglia comunque la lavanda gastrica o l induzione del vomito (a meno che il paziente non sia sedato, in stato comatoso o in preda a convulsioni) seguiti dalla somministrazione di carbone attivo. Nei pazienti in stato comatoso deve essere stabilita la pervietà delle vie aeree mediante tracheotomia o intubazione. La depressione respiratoria può richiedere la respirazione artificiale. L ECG e i segni vitali devono essere monitorati fino al ripristino della normalità dell ECG. Aritmie gravi devono essere trattate con appropriate misure antiaritmiche. L ipotensione e il collasso circolatorio possono essere trattati mediante l infusione endovenosa di liquidi, plasma o albumina concentrata o l uso di agenti vasopressori 6

7 quali dopamina o noradrenalina. Non si deve usare adrenalina dal momento che potrebbe causare ipotensione grave in presenza di HALDOL. In caso di reazioni extra-piramidali gravi devono essere somministrati, per via parenterale, farmaci anti-parkinson (p. es. benztropina mesilato: 1-2 mg IM o EV). 5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE 5.1 PROPRIETA FARMACODINAMICHE Codice ATC: N05AD01 L aloperidolo è un neurolettico appartenente al gruppo dei butirrofenoni. L aloperidolo è un potente antagonista della dopamina; ha affinità simile per tutti i sottotipi recettoriali della dopamina: è quindi un antagonista dopaminergico non selettivo. Il farmaco ha anche attività antagonista verso i recettori α-adrenergici, mentre non presenta attività antistaminergica o anticolinergica. Si ritiene che l effetto del farmaco sul delirio e le allucinazioni sia legato all antagonismo dopaminergico a livello delle regioni mesocorticali e limbica. L antagonismo a livello dei gangli basali è probabilmente la causa degli effetti collaterali motori di tipo extrapiramidale (distonia, acatisia e parkinsonismo). L aloperidolo presenta un efficace effetto sedativo psicomotorio che contribuisce all azione favorevole sulla mania ed altre sindromi da agitazione. L aloperidolo si è mostrato utile anche nel trattamento del dolore cronico, un effetto forse dovuto all azione a livello limbico. Gli effetti antidopaminergici più periferici spiegano l attività contro nausea e vomito (antagonismo a livello della chemoreceptor trigger zone, CTZ), l aumentato rilascio di prolattina (tramite l antagonismo nei confronti dell attività di inibizione, mediata dalla dopamina, del rilascio della prolattina da parte dell adenoipofisi) ed il rilasciamento degli sfinteri gastrointestinali. 5.2 PROPRIETA FARMACOCINETICHE Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità è pari al 60-70% della dose somministrata; le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte tra 2 e 6 ore. Dopo somministrazione intramuscolare, il picco di concentrazione viene raggiunto dopo 20 minuti. L aloperidolo attraversa facilmente la barriera emato-encefalica. Il farmaco si lega alle proteine plasmatiche in ragione del 92%. La cinetica delle concentrazioni plasmatiche segue un andamento multifasico; l emivita plasmatica terminale è mediamente di 24 ore (12 38 ore) dopo somministrazione orale e di 21 ore (13 36 ore) dopo somministrazione I.M. Studi clinici suggeriscono che, nella maggior parte dei casi, la risposta terapeutica si ottiene con concentrazioni plasmatiche di aloperidolo superiori a 4 µg/l e che la finestra terapeutica sia compresa tra 4 e 26 µg/l. L aloperidolo viene estesamente metabolizzato nel fegato; la via metabolica principale è la N-dealchilazione, seguita da coniugazione con acido glucuronico. Una quota variabile di farmaco viene ridotto; il metabolita ridotto può essere in parte riossidato con formazione di aloperidolo. I metaboliti sono farmacologicamente inattivi. L escrezione avviene per via sia fecale (60%) che urinaria (40%). Circa l 1% della dose assunta viene escreta come farmaco immodificato con le urine. Il volume di 7

8 distribuzione allo stato stazionario (Vd ss ) è elevato (7,9 ± 2,5 l/kg). Le concentrazioni plasmatiche di aloperidolo e la maggior parte dei parametri farmacocinetici misurati sono molto variabili tra soggetti diversi, mentre variano poco a livello intra-individuale. Come per molti altri farmaci metabolizzati a livello epatico, la variabilità inter-individuale può essere spiegata dalla variabilità dell attività delle vie di metabolismo epatico. 5.3 DATI PRECLINICI DI SICUREZZA Per somministrazione acuta: HALDOL: DL 50:(topo, i.v.) 13 mg/kg; (topo, os) 144 mg/kg; (ratto i.v.) 22 mg/kg; (ratto, os) 830 mg/kg; (cane, i.v.) 18 mg/kg; (cane, os) 90 mg/kg. Per somministrazione prolungata: 12 mesi (cane) fino a 12 mg/kg/die; 18 mesi (ratto) fino a 33 mg/kg/die. Tossicità fetale Il farmaco non influenza la fertilità, la riproduzione, nè possiede effetti embriotossici o teratogeni. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 LISTA DEGLI ECCIPIENTI Compresse: lattosio, polivinilpirrolidone, indigotina (E132), cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio carbossimetilcellulosa, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato. Gocce 2 mg/ml: acido lattico, metil-p-idrossibenzoato, acqua purificata. Gocce 10mg/ml: acido lattico, metil-p-idrossibenzoato, propil-p-idrossibenzoato, acqua purificata. Fiale: acido lattico, acqua per preparazioni iniettabili. 6.2 INCOMPATIBILITA' Nessuna 6.3 VALIDITA Compresse: 5 anni Gocce orali: 5 anni Fiale: 5 anni 6.4 SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE Conservare a temperatura compresa tra C. 6.5 NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE HALDOL 30 compresse da 1 mg in blister HALDOL 30 compresse da 5 mg in blister HALDOL flacone 30 ml gocce orali, soluzione 2 mg/ml HALDOL flacone 30 ml gocce orali, soluzione 10 mg/ml HALDOL 5 fiale da 1 ml soluzione iniettabile 5 mg/ml 6.6 ISTRUZIONI PER L USO Nessuna 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO JANSSEN - CILAG SpA 8

9 Via M. Buonarroti, COLOGNO MONZESE ( MI) 8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO 30 compresse 1 mg compresse 5 mg ml gocce orali, soluzione 2 mg/ml ml gocce orali, soluzione 10 mg/ml fiale 1 ml soluzione iniettabile 5 mg/ml DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE /giugno DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO Giugno