DIPARTIMENTO DI MEDICINA RENALE

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3 DIPARTIMENTO DI MEDICINA RENALE PERSONALE Capo Dipartimento Piero RUGGENENTI, Dr.Med.Chir. Laboratorio di Biostatistica Capo Laboratorio Annalisa PERNA, Dr.Sci.Stat. Unità di Monitoraggio dei Farmaci Capo Unità Giulia GHERARDI, Dipl.Liceo Scientifico Laboratorio di Farmacocinetica e Chimica Clinica Capo Laboratorio Flavio GASPARI, Dr.Chim. Laboratorio di Fasi Avanzate dello Sviluppo dei Farmaci nell Uomo Capo Laboratorio Norberto PERICO, Dr.Med.Chir. Unità di Fasi Precoci dell Utilizzo dei Farmaci nell Uomo Capo Unità Aneliya PARVANOVA, Dr.Med.Chir. 1

4 CURRICULA Piero Ruggenenti si è laureato con lode in Medicina e Chirurgia presso l Università degli Studi di Milano nel Si è specializzato in Cardiologia (1985) e in Nefrologia Clinica (1989) presso l Università degli Studi di Milano, ha conseguito la specializzazione in Ricerca Farmacologica presso l IRFMN (1988). Attività formative: nel ricercatore presso "Centro di Fisiologia Clinica e Ipertensione, Clinica Medica IV", Università degli Studi di Milano; nel 1984 Ricercatore presso IRFMN; nel Assistente presso "Renal Unit" Division of Medicine (University of London) of Guy's and St. Thomas Hospitals", Londra; nel Assistente Supplente Divisione di Nefrologia e Dialisi Ospedali Riuniti di Bergamo. Aree di interesse: Meccanismi di progressione delle nefropatie croniche; diabete e complicazioni del diabete; clinica del trapianto; microangiopatie trombotiche; complicazioni cardiovascolari delle malattie renali croniche; trial clinici; farmacologia clinica. Ruoli: dal 1990 Assistente di ruolo Divisione di Nefrologia e Dialisi Ospedali Riuniti di Bergamo; nel Capo Unità di Fasi Avanzate dello sviluppo dei farmaci nell'uomo " presso Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò, Ranica, Bergamo; da gennaio 2000 Capo Dipartimento di Medicina Renale, Centro Daccò. Principali pubblicazioni: P. Ruggenenti, A. Perna, L. Mosconi, M. Matalone, G. Garini, M. Salvadori, C. Zoccali, F. Scolari, Q. Maggiore, G. Tognoni, G. Remuzzi (for The GISEN Group). Randomised placebo-controlled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non-diabetic nephropathy. Lancet 1997;349: P. Ruggenenti, A. Perna, G. Gherardi, F. Gaspari, R. Benini, G. Remuzzi, on behalf of GISEN. Renal function and requirement for dialysis in chronic nephropathy patients on long-term ramipril: REIN follow-up trial. Lancet 1998;352: P. Ruggenenti, A. Perna, G. Gherardi, G. Garini, C. Zoccali, M. Salvadori, F. Scolari, F.P. Schena, G. Remuzzi. Renoprotective properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria. Lancet 1999;354: G. Remuzzi, C. Chiurchiu, M. Abbate, V. Brusegan, M. Bontempelli, P. Ruggenenti. Rituximab for idiopathic membranous nephropathy. Research Letter. Lancet 2002;360: P. Ruggenenti, A. Fassi, A. Parvanova, S. Bruno, I. Iliev, V. Brusegan, N. Rubis, G. Gherardi, F. Arnoldi, M. Ganeva, B. Ene- Iordache, F. Gaspari, A. Perna, A. Bossi, R. Trevisan, A.R. Dodesini, G. Remuzzi for the Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med 2004;351: G. Remuzzi, P. Cravedi, A. Perna, B.D. Dimitrov, M. Turturro, G. Locatelli, P. Rigotti, N. Baldan, M. Beatini, U. Valente, M. Scalamogna, P. Ruggenenti Dual Kidney Transplant Group. Long-term outcome of renal transplantation from older donors. N Engl J Med 2006;354:

5 Flavio Gaspari si è laureato in Chimica nel 1977 presso l Università Statale degli Studi di Milano e ha ottenuto l abilitazione all esercizio della professione nel 1979 presso la medesima Università. Attività formative: borsista e poi ricercatore dal 1981 al 1985 all IRFMN di Milano, dal 1985 al 1991 all IRFMN di Bergamo. Aree di interesse: studio della farmacocinetica e del metabolismo delle xantine in diverse specie animali; farmacocinetica di numerosi composti in pazienti dializzati e con vari gradi di insufficienza renale; metodiche analitiche per la determinazione dei principali farmaci immunosoppressori per valutarne il profilo farmacocinetico in pazienti con trapianto di rene, cuore, fegato; tecniche di valutazione della funzionalità renale, dello studio della progressione del danno renale e del confronto tra diverse metodiche analitiche per la determinazione di albuminuria. Ruoli: è stato nominato Capo del Laboratorio di Farmacocinetica e Chimica Clinica all inizio del 2000 dopo aver ricoperto il ruolo di Capo Unità dal Principali pubblicazioni: Gotti E, Perico N, Gaspari F, Cattaneo D, Lesti MD, Ruggenenti P, Segoloni G, Salvadori M, Rigotti P, Valente U, Donati D, Sandrini S, Federico S, Sparacino V, Mourad G, Bosmans JL, Dimitrov BD, Iordache BE, Remuzzi G. Blood cyclosporine level soon after kidney transplantation is a major determinant of rejection: insights from the Mycophenolate Steroid-Sparing Trial. Transplant Proc Jun;37(5): Perico N, Gaspari F, Remuzzi G. Assessing renal function by GFR prediction equations in kidney transplantation. Am J Transplant Jun;5(6): D. Cattaneo, F. Gaspari, S. Zanoni, S. Baldelli, E.Gotti, A. Perna, N. Perico, G. Remuzzi. Two-hour post-dose cyclosporine monitoring does not fit all in kidney transplantation. Therapy 2005;2: Ruggenenti P, Fassi A, Ilieva AP, Bruno S, Iliev IP, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi F, Ganeva M, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini AR, Remuzzi G; Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med Nov 4;351(19): Epub 2004 Oct 31. Gaspari F, Ferrari S, Stucchi N, Centemeri E, Carrara F, Pellegrino M, Gherardi G, Gotti E, Segoloni G, Salvadori M, Rigotti P, Valente U, Donati D, Sandrini S, Sparacino V, Remuzzi G, Perico N; MY.S.S. Study Investigators. Performance of different prediction equations for estimating renal function in kidney transplantation. Am J Transplant Nov;4(11): Cattaneo D, Merlini S, Pellegrino M, Carrara F, Zenoni S, Murgia S, Baldelli S, Gaspari F, Remuzzi G, Perico N. Related Articles, Links Therapeutic drug monitoring of sirolimus: effect of concomitant immunosuppressive therapy and optimization of drug dosing. Am J Transplant Aug;4(8): Norberto Perico si è laureato in Medicina e Chirurgia nel 1983 presso l Università degli Studi di Milano. Si è specializzato in Ricerca Farmacologica nel 1986 presso l IRFMN di Bergamo e in Nefrologia Clinica nel 1989 presso l Università di Verona. Aree di interesse: terapie farmacologiche innovative nell ambito del trapianto d organo; studi su meccanismi di tolleranza immunologica nel trapianto d organo; meccanismi di progressione della nefropatia diabetica; prevenzione e terapie innovative nefropatia diabetica. Attività formative: nel 1982 titolare di una borsa di studio della Comunità Europea presso il Dipartimento di Farmacologia, New York Medical College, Valhalla, New York, USA; nel borsista presso l IRFMN, Laboratorio di Nefrologia, Bergamo; nel ricercatore presso lo stesso laboratorio. Ruoli: nel Capo Unità di Fisiologia Renale, Laboratorio di Nefrologia, IRFMN, Bergamo; nel Assistente presso la Divisione di Nefrologia e Dialisi degli Ospedali Riuniti di Bergamo; nel Capo del Laboratorio di Immunologia del Trapianto, IRFMN, Bergamo; da Gennaio 2000 Capo del Laboratorio di Fasi Avanzate dello Sviluppo dei Farmaci nell'uomo, Dipartimento di Medicina Renale, IRFMN, Bergamo; da settembre 2000 Direttore Sanitario, Centro di ricerche Cliniche per le Malattie Rare, IRFMN, Ranica, Bergamo. Principali pubblicazioni: E. Gotti, N. Perico, A. Perna, F. Gaspari, D. Cattaneo, R. Caruso, S. Ferrari, N. Stucchi, G. Marchetti, M. Abbate, G. Remuzzi. Renal transplantation: can we reduce calcineurin inhibitor/stop steroids? Evidence based on protocol biopsy findings. J Am Soc Nephrol 2003;14: N. Perico, P. Ruggenenti, G. Remuzzi. Losartan in diabetic nephropathy. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2004; 2(4): Remuzzi G, Lesti M, Gotti E, Ganeva M, Dimitrov BD, Ene-Iordache B, Gherardi G, Donati D, Salvadori M, Sandrini S, Valente U, Segoloni G, Mourad G, Federico S, Rigotti P, Sparacino V, Bosmans JL, Perico N, Ruggenenti P. mofetil versus azathioprine for prevention of acute rejection in renal transplantation (MYSS): a randomised trial. Lancet Aug 7;364(9433): Gaspari F, Ferrari S, Stucchi N, Centemeri E, Carrara F, Pellegrino M, Gherardi G, Gotti E, Segoloni G, Salvadori M, Rigotti P, Valente U, Donati D, Sandrini S, Sparacino V, Remuzzi G, Perico N; MY.S.S. Study Investigators. of different prediction equations for estimating renal function in kidney transplantation. Am J Transplant Nov;4(11): Perico N, Cattaneo D, Sayegh MH, Remuzzi G. Delayed graft function in kidney transplantation. Lancet Nov 13;364(9447): Cattaneo D, Merlini S, Zenoni S, Baldelli S, Gotti E, Remuzzi G, Perico N. Influence of co-medication with sirolimus or cyclosporine on mycophenolic acid pharmacokinetics in kidney transplantation. Am J Transplant Dec;5(12):

6 Annalisa Perna si è laureata in Scienze Statistiche e Demografiche nel 1984 presso l Università di Bologna. Attività formative: ha completato la sua formazione presso l IRFMN di Bergamo e presso il Centro di Ricerche Cliniche Aldo e Cele Daccò. Aree di interesse: aspetti metodologici riferiti a studi clinici randomizzati a lungo termine in ambito nefrologico; metodologia statistica per il calcolo della dimensione del campione; tecniche metaanalitiche. Esegue inoltre revisioni sistematiche nell ambito del gruppo di revisione renale della Collaborazione Cochrane. Ruoli: attualmente è capo del Laboratorio di Biostatistica del Dipartimento di Medicina Renale del Centro di Ricerche Cliniche Aldo e Cele Daccò, IRFMN (sede di Ranica, Bergamo). Principali pubblicazioni: Ruggenenti P, Perna A, Loriga G, Ganeva M, Ene-Iordache B, Turturro M, Lesti M, Perticucci E, Chakarski IN, Leonardis D, Garini G, Sessa A, Basile C, Alpa M, Scanziani R, Sorba G, Zoccali C, Remuzzi G for the REIN-2 Study group. Bloodpressure control for renoprotection in patients with non-diabetic chronic renal disease (REIN-2): multicentre, randomised controlled trial. Lancet 365: , 2005 Schieppati A, Perna A, Zamora J, Giuliano AG, Braun N, Remuzzi G. Immunosuppressive treatment for idiopathic membranous nephropathy in adults with nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. Oct 18(4):CD004293, 2004 Ruggenenti P, Fassi A, Ilieva AP, Bruno S, Iliev IP, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi F, Ganeva M, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini AR, Remuzzi G. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med 351(19) , 2004 Remuzzi G, Ruggenenti P, Perna A, Dimitrov BD, de Zeeuw D, Hille DA, Shahinfar S, Carides GW, Brenner BM for the RENAAL Study Group. Continuum of renoprotection with losartan at all stages of type 2 diabetic nephropathy: a post hoc analysis of the RENAAL trial results. J Am Soc Nephrol 15(12): , 2004 The BENEDICT Group. The Bergamo NEphrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT): design and baseline characteristics. Control Clin Trials 24(4): , 2003 Plata R, Cornejo A, Arratia C, Anabaja A, Perna A, Dimitrov BD, Remuzzi G, Ruggenenti P for the Commission on Global Advancement of Nephrology (COMGAN), Research Subcommittee of the International Society of Nephrology. Angiotensinconverting-enzyme inhibition therapy in altitude polycythaemia: a prospective randomised trial. Lancet 359: , 2002 Giulia Gherardi ha conseguito la Maturità Scientifica nel 1989 presso il Liceo Scientifico Marie Curie di Zogno (Bergamo) e il Diploma di Infermiere Professionale nel 1995 presso la Scuola per Infermieri Professionali dell'azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti di Bergamo. Attività formative: ha ottenuto l attestato di Infermiere Professionale di Ricerca Clinica (1997) presso l IRFMN svolgendo la sua attività presso il Centro Daccò. Aree di interesse: aspetti metodologici riferiti a studi clinici randomizzati a lungo termine in ambito nefrologico e diabetologico; organizzazione e monitoraggio dei trial. Ruoli: dal l997 al 2003 co-organizzatrice, relatrice, correlatrice e tutor del Corso per Infermieri Professionali di Ricerca Clinica presso l IRFMN; dal 1997 al 1999 ha svolto le mansioni di Monitor di Ricerca Clinica presso l IRFMN - Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò); dal 2000 è responsabile dell Unità di Monitoraggio dei Farmaci presso la sede di Ranica. Principali pubblicazioni: Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, Garini G, Zoccali C, Salvadori M, Scolari F, Schena FP, Remuzzi G. Renoprotective properties of ACE-inhiition in non-diabetic nephropathies with non-nephrotic proteinuria. Lancet Jul 31; 354 (9176): Ruggenenti P, Perna A, Zoccali C, Gherardi G, Benini R, Testa A, Remuzzi G. Chronic proteinuric nephropathies. II. Outcomes and response to treatment in a prospective cohort of 352 patients: differences between women and men in relation to the ACE polymorphism. Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia. J Am Soc Nephrol Jan; 11 (1): Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G, Benini R, Remuzzi G. Chronic proteinuric nephropathies: outcomes and response to treatment in a prospective cohort of 352 patients with different patterns of renal injury. Am J Kidney Dis Jan; 35 (6): Remuzzi G, Lesti M, Gotti E, Ganeva M, Dimitrov BD, Ene-Iordache B, Gherardi G, Donati D, Salvadori M, Sandrini S, Valente U, Segoloni G, Mourad G, Federico S, Rigotti P, Sparacino V, Bosmans JL, Perico N, Ruggenenti P, for the MY.S.S. Group. Mycophenolate mofetil versus azathioprine for prevention of acute rejection in renal transplantation (MYSS): a randomized trial. Lancet Aug 7; 364: Ruggenenti P, Fassi A, Parvanova Ilieva A, Bruno S, Petro Iliev I, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi A, Ganeva M, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini AR, Remuzzi G, for the Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2004; 351: Gaspari F, Ferrari S, Stucchi N, Centemeri E, Carrara F, Pellegrino M, Gherardi G, Gotti E, Segoloni G, Salvadori M, Rigotti P, Valente U, Donati D, Sandrini S, Sparacino V, Remuzzi G and Perico N on the behalf of the MY.S.S. study investigators. Performance of different prediction equations for estimating renal function in kidney transplantation. American Journal of Transplantation. 2004; 4:

7 Aneliya Parvanova Ilieva si è laureata in Medicina nel 1988 presso la Facoltà di Medicina, Università di Tracia (prima Università di Medicina), Stara Zagora, Bulgaria, e si è specializzata in Farmacologia presso il Dipartimento di Farmacologia, Facoltà di Medicina, Università di Tracia, Stara Zagora, Bulgaria. Attività formative: 1993: Corso di sperimentazione con isolati, Academia Bulgara delle Scienze, Sofia. 1998: Visitatore scientifico, IRFMN, Bergamo, Italia.1998: Professionalità nel metodo di misurazione dell insulino sensitività (tecnica di clamp iperinsulinemico euglicemico) e nella misurazione della filtrazione glomerulare (clearance plasmatica dello iohexolo). Aree di interesse: prevenzione primaria e secondaria e il ruolo del insulino-resistenza e iperomocisteinemia delle complicanze croniche del diabete mellito (nefropatia, retinopatia e neuropatia diabetiche). Ruoli: ha partecipato in qualità di Investigator in studi clinici e ricerche cliniche. Dal 2000 è Capo Unità Fasi Precoci dell Utilizzo dei Farmaci nell Uomo presso il Centro Daccò. E membro dell Associazione Medici Bulgari (1989), dell Associazione Farmacologi Bulgari (1990)e dell Associazione Ricercatori Bulgari (dal 1991). Principali pubblicazioni: Parvanova A, Chiurchiu C, Ruggenenti P, Remuzzi G. Inhibition of the renin-angiotensin system and cardio-renal protection: focus on losartan and angiotensin receptor blockade. Expert Opinion on Pharmacotherapy 2005 Sep; 6 (11): Ruggenenti P, Fassi A, Parvanova A, Bruno S, Iliev I, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi F, Ganeva M, Ene-Iordache, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini A, Remuzzi G. Preventing Microalbuminuria in Type 2 Diabetes. NEJM 2004;351(19): Parvanova A, Iliev I, Filipponi M, Dimitrov BD, Vedovato M, Tiengo A, Trevisan R, Remuzzi G, Ruggenenti P. Insulin resistance and proliferative retinopathy: a cross-sectional, case-control study in 115 patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2004 Sep; 89(9): The BENEDICT Group. The Bergamo Nephrologic DIabetes Complications Trial (BENEDICT): design and baseline characteristics. Controlled Clinical Trials 2003; 24: Parvanova A, Iliev I, Dimitrov BD, Arnoldi F, Zaletel J, Remuzzi G, Ruggenenti P. Hyperhomocysteinemia and increased risk of retinopathy: a cross-sectional, case-control study in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2002; 25 (12):

8 INTRODUZIONE ALLE ATTIVITA' DEL DIPARTIMENTO Il Dipartimento di Medicina Renale è stato istituito nel 1999 presso il Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò Villa Camozzi, Ranica per coordinare le attività di tre laboratori e due unità. Il Dipartimento si dedica in principal modo allo studio dei meccanismi di progressione delle nefropatie croniche e alla definizione di nuove strategie di prevenzione/trattamento della nefropatia diabetica, delle nefropatie croniche non diabetiche, della nefropatia cronica del trapianto, delle complicanze cardiovascolari del paziente diabetico, nefropatico, dializzato o trapiantato e delle microangiopatie trombotiche. Gli obiettivi principali di queste attività sono: 1. Identificare strategie di screening e intervento atte a prevenire l insorgenza della nefropatia e di altre complicanze croniche nel paziente diabetico e/o iperteso 2. Definire strategie di intervento per prevenire o rallentare la progressione delle nefropatie croniche ed eventualmente ottenere una remissione/regressione del danno renale 3. Ottimizzare i protocolli di terapia immunosoppressiva nel trapianto col fine ultimo di ottenere la tolleranza dell organo trapiantato e identificare nuovi criteri di selezione dei donatori per aumentare il pool di organi disponibili. Questi obiettivi vengono perseguiti attraverso le seguenti modalità operative principali: 1. studi pilota di fisiopatologia e farmacologia clinica realizzati interamente presso il Centro di Ricerche Cliniche per testare nuove ipotesi patogenetiche e nuove modalità di intervento; 2. realizzazione di network e coordinamento di trial multicentrici nazionali e internazionali per verificare l efficacia di nuovi trattamenti identificati nelle fasi di cui in metanalisi e sviluppo di modelli probabilistici per testare fattori di rischio e trattamenti su grandi campioni di pazienti e verificarne il valore predittivo e l efficacia a livello individuale. Molte di queste attività si avvalgono di una stretta collaborazione con il Dipartimento di Medicina Molecolare, il Dipartimento di Bioingegneria e il Dipartimento Pubblico-Privato di Medicina Specialistica e dei Trapianti col fine ultimo di programmare le attività di ricerca clinica del Dipartimento alla luce delle conoscenze che derivano dalla ricerca di base e delle problematiche che emergono dall attività clinica di routine. SCOPERTE/RISULTATI PRINCIPALI Definizione e validazione di trattamenti specifici atti a prevenire l'insorgenza delle nefropatie in pazienti affetti da diabete di tipo 2; Definizione e validazione di nuovi protocolli integrati di trattamento atti a rallentare la progressione e/o ottenere la remissione/regressione delle nefropatie croniche diabetiche e non diabetiche; Caratterizzazione dell effetto antiproteinurico, nefroprotettivo e cardioprotettivo dell inibizione massimale e polifarmacologica del sistema renina angiotensina; Identificazione di fattori di rischio acquisiti o congeniti per lo sviluppo di complicanze croniche del diabete; Definizione e validazione di trattamenti specifici per la nefropatia membranosa idiopatica e la sindrome emolitico uremica associata a deficit di fattore H; 6

9 Definizione e validazione di nuove metodiche di laboratorio e di modelli predittivi per il monitoraggio e ottimizzazione della terapia immunosoppressiva nel trapianto; Ottimizzazione di procedure di diagnostica e monitoraggio ecodoppler delle complicanze vascolari del paziente trapiantato ed emodializzato; Finalizzazione e avvio di trials clinicici multicentrici finalizzati alla prevenzione della nefropatia diabetica, della progressione delle nefropatie croniche proteinuriche e del rigetto acuto e cronico del trapianto e alla identificazione di fattori di rischio e promotori di danno d organo; Computerizzazione delle procedure di acquisizione e monitoraggio dei dati nella conduzione di trials clinici controllati. COLLABORAZIONI NAZIONALI Lombardia - Ospedale Fenaroli, Alzano Lombardo (BG) - Azienda Ospedaliera OO.RR., Bergamo - Ospedale Caduti Bollatesi, Bollate (MI) - Azienda Ospedaliera Spedali Civili, Brescia - Ospedale San Biagio, Clusone (BG) - Ospedale S. Anna, Como - Ospedale di Desio (MI) - Ospedale Briolini, Gazzaniga (BG) - Azienda Ospedaliera di Melegnano, Melegnano Vizzolo Predabissi (MI) - Ospedale San Leopoldo Mandic, Merate (LC) - Ospedale Maggiore Policlinico, Milano - Ospedale Provinciale San Carlo Borromeo, Milano - Azienda Ospedaliera - Polo Universitario L. Sacco, Milano - Ospedale Fatebenefratelli, Milano - Ospedale Niguarda Ca' Granda, Milano - Clinica Pediatrica G. e D. De Marchi, Milano - Ospedale San Raffaele, Milano - Ospedale Pediatrico di Montichiari, Montichiari (BS) - Ospedale San Gerardo, Monza (MI) - Università degli Studi di Pavia, Dipartimento di Medicina Interna e Terapia Medica, Pavia - Centro Antidiabetico, Ponte San Pietro (BG) - Azienda Ospedaliera Ospedale Treviglio Caravaggio, Romano di Lombardia (BG) - Istituto clinico Humanitas, Rozzano (MI) - Ospedale Bolognini, Seriate (BG) - Azienda Ospedaliera Ospedale Treviglio Caravaggio, Treviglio (BG) - Ospedale Regionale di Circolo Fondazione Macchi, Varese - USL 60, Unità Operativa di Nefrologia e Dialisi, Vimercate (LC) Piemonte - Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carli, Cuneo - Ospedale Civile, Ivrea - Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista, Torino 7

10 - Ospedale Mauriziano Umberto I, Torino - Ospedale Regina Margherita, Torino - Ospedale Martini, Torino - Ospedale Luigi Einaudi, Torino Veneto, Trentino Alto-Adige e Friuli Venezia Giulia - Ospedale Civile, Belluno - Ospedale S. Giacomo Apostolo, Castelfranco Veneto, Treviso - Ospedale Provinciale Umberto I, Mestre (VE) - Ospedale Giustinianeo, Padova - Università degli Studi di Padova, Istituto di Anatomia Patologica, Padova - Ospedale Civile, Padova - Ospedale S. Camillo dé Lellis, Schio (VI) - Ospedale Regionale Santa Maria dei Battuti, Treviso - Ospedale Civile Maggiore Borgo Trento, Verona - Ospedale Policlinico Borgo Roma, Verona - Ospedale Civile San Bortolo, Vicenza - Ospedale Santa Chiara, Trento - Istituto Scientifico per l'infanzia Burlo Garofalo, Trieste - Ospedale S. Antonio, S. Daniele del Friuli, Udine - Università degli Studi di Udine, Centro Trapianti Fegato-Rene-Pancreas, Udine Liguria, Emilia Romagna e Toscana - Azienda Ospedaliera San Martino, Genova - Istituto G. Gaslini, Genova - Ospedale S. Orsola Malpighi, Bologna - Ospedale Policlinico, Modena - Istituto di Clinica Medica e Nefrologia, Parma - Ospedale Santa Maria delle Croci, Ravenna - Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia - Ospedale Santa Maria Annunziata, Bagno a Ripoli, Firenze - Azienda Ospedaliera Careggi-Monna Tessa, Firenze - Ospedale Nuovo S. Giovanni di Dio, Firenze - Azienda Ospedaliera Meyer, Firenze - Ospedale di S. Miniato, S. Miniato (FI) Marche - Ospedale Regionale Torrette, Torrette di Ancona, Ancona - Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Pesaro Lazio, Basilicata e Campania - Ospedale Polispecializzato, Anzio, Roma - Ospedale Fatebenefratelli, Roma - Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma - Policlinico Gemelli, Roma - Ospedale Policlinico Umberto I, Roma - Ospedale San Camillo Forlanini, Roma - Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma - Dipartimento di Biopatologia Umana, Università La Sapienza, Roma - Ospedale Grande degli Infermi, Viterbo - Ospedale Riuniti, Matera - Azienda Ospedaliera Ospedale Civile, Caserta (NA) 8

11 - Università Federico II di Napoli, Cattedra di Nefrologia, Napoli - Azienda Ospedaliera S. G. di Dio e Ruggi d Aragona, Salerno Abruzzo - Ospedale G. Bernabeo, Ortona, Chieti - Presidio Ospedaliero San Massimo, Penne (PE) - Presidio Ospedaliero "G.Mazzini", Teramo Puglia, Calabria, Sicilia e Sardegna - Ospedale Regionale Miulli, Acquaviva delle Fonti, Bari - Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII, Bari - Ospedale Policlinico, Bari - Azienda Ospedaliera V.Fazzi, Lecce - Ospedale Casa Sollievo dalla Sofferenza, S.Giovanni Rotondo (FG) - Presidio Ospedaliero di Martina Franca, Martina Franca, Taranto - A.U.S.L. TA/1 - Presidio Ospedaliero, Taranto - Azienda Ospedaliera Ospedale Pugliese Ciaccio, Catanzaro - Ospedale dell'annunziata, Cosenza - Centro di Fisiologia Clinica del CNR, Divisione di Nefrologia, Reggio Calabria - Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli, Reggio Calabria - Ospedale N. Giannettasio, Rossano Calabro, Cosenza - Nuovo Presidio Ospedaliero, Acireale, Catania - Azienda Ospedaliera "Ferrarotto", Catania - Ospedale Zonale Maggiore, Modica (RG) - Ospedale Civico, Palermo - Ospedale V. Cervello, Palermo - Azienda Ospedaliera "Umberto I", Siracusa - Azienda Sanitaria G. Brotzu, Ospedale San Michele, Cagliari - Istituto di Clinica e Biologia dell Età Evolutiva, Cagliari - Ospedale A. Segni, Ozieri, Sassari - Ospedale SS. Annunziata, Sassari - Ospedale Policlinico, Sassari COLLABORAZIONI INTERNAZIONALI - University Hospital Ziekenhuius, Edegem Antwerpen, Belgio - Clinique de Nephrologie-Dialyse Chu Brugmann, Bruxelles, Belgio - University Ziekenhuius Gent, Gent, Belgio - U.Z. Gasthuisberg, Leuven, Belgio - General Hospital Maria Middelares, Sint Niklaas, Belgio - University of Groningen, AV Groningen, Olanda - Academisch Ziekenhuis, Maastricht, Olanda - Thracian University, Stara Zagora, Bulgaria - The Birmingham Children's Hospital, Birmingham, Inghilterra - Guy s Hospital, London, Inghilterra - Manchester Children's Hospital, Manchester, Inghilterra - Nottingham City Hospital, Nottingham, Inghilterra 9

12 - Aalborg Hospital, Aalborg, Denmark - Nephrological Department, University of Copenaghen, Copenaghen, Danimarca - Steno Diabetes Center, Gentofte, Danimarca - Department of Nephrology, Odense University Hospital, Odense, Danimarca - Department of Nephrology, Sahlgrenska University Hospital, Goteborg, Svezia - Ospedale San Giovanni, Bellinzona Svizzera - Department of Nephrology, University of Wien, Wien, Austria - Carl Thiem Klinikum, Cottbus, Germania - Klinikum der Johann Wolfgang, Frankfurt am Main, Germania - Arbeitsgruppe fyr Biomolekulare Medizin, Hamburg, Germania - Univeristatklinik Heidelberg, Heidelberg, Germania - Medizinische Klinik, Mannheim, Germania - Luitpold Krankenhaus Med. Universitatklinik/Dialyse, Wurzburg, Germania - Hospital Ntra Sra. de Sonsoles, Avila, Spagna - Hospitalet de Llobregat, Institut Català de la Salut, Barcellona, Spagna - Fundacion Jimenez Diaz, Madrid, Spagna - Hospital Clinico Martin Logas, Madrid, Spagna - Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spagna - Hospital Gregorio Maranon, Madrid, Spagna - Hospital La Paz, Madrid, Spagna - Hospital Puerta de Hierro, Madrid, Spagna - Hospital Ramon y Cajal, Madrid, Spagna - Hospital Severo Ochoa, Leganes, Madrid, Spagna - Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII, Tarragona, Spagna - Hospital Garcia de Orta, Almada, Portogallo - Brigham & Women's Hospital, Boston, USA - Hennepin County Medical Center, Minneapolis, USA - SIU School of Medicine, Springfield, USA - The Toronto Hospital, Toronto, Canada - INCUCAI, Buenos Aires, Argentina - Hospital Italiano de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina - Hospital Regional de Valdivia, Valdivia, Cile - Soroka Medical Center, Beer Sheva, Israele PRESENZA IN COMITATI EDITORIALI Journal of the American Society of Nephrology (Piero Ruggenenti) Journal of Nephrology (Piero Ruggenenti) Current Diabetes Reviews (Piero Ruggenenti) Clinical Journal of the American Society of Nephrology (Piero Ruggenenti) 10

13 ATTIVITA' DI REVISIONE American Journal of Kidney Disease American Journal of Pathology American Journal of Transplantation Blood Purification Clinical JASN Clinical Pharmacology & Therapeutics Clinical Pharmacokinetics Diabetes Care Experimental opinion on pharmacotherapy Expert Opinion Therapeutic Patents Journal of American Society of Nephrology Journal of Hypertension Journal of Internal Medicine Journal of Nephrology Kidney International Nature Medicine Nephrology Nephrology Dialysis and Transplantation Pediatric Nephrology Pharmacogenomics Talanta Therapy The Lancet The New England Journal of Medicine PARTECIPAZIONE AD EVENTI CON CONTRIBUTI DEL DIPARTIMENTO 2nd International Symposium on Diabetes, Heart and the Kidney, Multifactorial intervention for the prevention and treatment of diabetic nephropathy Gennaio 2005, Madrid VIII Convegno Patologia Immune e Malattie Orfane Lupus e malattie rare, Trattamento del LES: protocolli consolidati, gennaio 2005, Torino Abbot, CV/Renal Summit, Benedict study, 22 gennaio 2005, Barcellona AstraZeneca Nephrologists Meeting, Are lipid lowering agents protective for the kidney? - 26 Gennaio 2005, Parigi Abbott Meeting Lecture: "BENEDICT: Prevention of microalbuminuria", 29 Gennaio, 2005, Athens Crestor Global Renal Advisory Meeting, 1-2 Febbraio 2005, New York Abbot Turkey, Febbraio 2005 Instanbul e Ankara, Turchia 11

14 10 Meeting of the Spanish Society of Hypertension, Lecture: "Differential aspects of new dihydropyridine calcium channel blockers", 17 Marzo, 2005 Barcellona-Spagna Corporate Marketing Conference Chiesi Lecture: "Control of hypertension in diabetes: the need for combination therapy", 6/7 Aprile, 2005 Tirrenia -Italia Specialized course on renal transplant: nephroprotection, Traditional and novel therapeutic drug monitoring approaches 8 Aprile 2005, Ranica (BG) Prevention of microalbuminuria in patients with type 2 diabetes: the BENEDICT study, 22 Aprile 2005, Dortmund, Germania. Sixth Conference of Nephrology, urology and trasplantation Of SAARC countries, aprile 2005, Nepal Giornate nefrologiche monselicensi IV Convegno Nefrologico, Renoprotezione: promesse e frustrazioni, aprile 2005, Montagnana, Padova Congresso dall'efficacia teorica all'efficacia pratica in cardiologia, Lecture: Nefropatia diabetica: prevenzione primaria e secondaria", 5/7 maggio 2005, Treviso 46 congresso nazionale della Società Italiana di Nefrologia, Il blocco totale del sistema renina-angiotensina: il futuro per sconfiggere la dialisi? maggio 2005, Montesilvano Roadmap Steering Committee Meeting Sankyo, 8/9 maggio, 2005, Munich -Germania News Insights II: Progression of chronic kidney disease, The role of renin-angiotensinaldosterone system inhibition in the progression of chronic kidney disease, 8-9 maggio 2005, Barcellona Advisory Board Meeting Nicox, Lecture: "Focus on renal/haemodynamic effects: Study X- 204", 27 maggio 2005, Sophia Antipolis -Nice XLII ERA-EDTA Congress, Lecture: "Renal changes in normal and pathologic pregnancy", June 4-7, 2005, Istanbul -Turkey Investigator Meeting Speedel ASCEND Study in diabetic nephropathy June 7/8, 2005, Rome- Italy 15 European Meeting on Hypertension "New insights in factors promoting renal damage" Lecture on: "Regression of renal and cardiovascular disease: future perspectives", June 16, 2005, Milan -Italy Meeting Regenet, 17 Giugno, 2005 Naarden - Olanda Hypertension, diabetes and chronic renal disease: specialized course for Canadian nephrologists, Dyslipidemia and role of lipid lowering agents - 21 June 2005, Ranica - Bergamo Third World Congress of Nephrpology ISN, giugno 2005, Singapore Televideoconference Abbott Ipertensione e danno d'organo: dalla prevenzione all'inquadramento terapeutico Lecture on: "Prevenzione e trattamento della nefropatia nel 12

15 diabete di tipo II - Studio Benedict", 24 settembre, 2005, Milan -Italy Meeting Regenet, October 4-5 Ottobre, Naarden - Olanda Aggiornamenti in Nefrologia, Lecture on: "La nefropatia diabetica", October 8, 2005, Portoferraio -Italia XXXV National Congress of the Spanish Society of Nephrology, Lectures on: "Primary prevention of diabetic nephropathy: pharmacological intervention" and "Actual perspective of ACE inhibitors therapy", October Malaga - Spagna Prevenzione e trattamento delle complicanze cardiovascolari nel paziente renale e nel paziente diabetico, Genes, lifestyle and obesity. Centro di ricerche cliniche Aldo e Cele Daccò, settembre 2005, Villa Camozzi Ranica (BG) Pharmacokinetics of mycophenolate sodium and comparison with the mofetil formulation in kidney transplant recipients. 22 settembre 2005, U.O. Nefrologia e Dialisi,.Ospedali Riuniti di Bergamo Bergamo Prevenzione e trattamento delle complicanze cardiovascolari nel paziente renale e nel paziente diabetico: nuove prospettive di prevenzione e trattamento alla luce dei più recenti trias clinici. Tutor nella sessione: Fattori di rischio settembre 2005, Centro Di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare, Ranica (BG) Valutazione clinico-economiche: aspetti epidemiologici e statistici. Corso "Aspetti metodologici delle sperimentazioni cliniche", 4 Ottobre 2005, Villa Camozzi - Ranica (Bergamo). Valutazione clinico-economiche: aspetti epidemiologici e statistici. Corso "La patologia e il trattamento delle ulcere del piede diabetico Valutazione dell efficacia e del rapporto costobeneficio", 4 Ottobre 2005, Villa Camozzi - Ranica (Bergamo). Protocollo per lo studio retrospettivo del progetto STEPS. Corso "La patologia e il trattamento delle ulcere del piede diabetico Valutazione dell efficacia e del rapporto costobeneficio", 4 Ottobre 2005, Villa Camozzi - Ranica (Bergamo). "Keryx (Micro) and Keryx (Overt) Local Investigators Meeting", Medpace Management, 24 ottobre 2005, Milano Application of ANN software Alyuda Neurointelligence for modelling the risk factors for morbidity and mortality in dialysis patients. Novembre 2005, Villa Camozzi - Ranica (Bergamo). American Society of Nephrology, 9-14 novembre 2005, Philadelphia - USA 13

16 CONTRIBUTI E CONTRATTI Abbott GmbH & Co. Aventis Pharma SA Chiesi Farmaceutici SpA Dompè Farmaceutici Damor SpA Glaxo SmithKline Keryx Biopharmaceuticals Merck Sharp & Dohme Italia SpA Nicox SA Novartis Farma Roche SpA Sangstat Schering Solvay Pharmaceuticals Speedel Pharma Ltd Wyeth Lederle SELEZIONE PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE APPARSE NELL'ANNO 2005 P. Ruggenenti, A. Perna, G. Loriga, M. Ganeva, B. Ene-Iordache, M. Turturro, M. Lesti, E. Perticucci, I.N. Chakarski, D. Leonardis, G. Garini, A. Sessa, C. Basile, M. Alpa, R. Scanziani, G. Sorba, C. Zoccali, G. Remuzzi, for the REIN-2 Study Group. Blood-pressure control for renoprotection in patients with non-diabetic chronic renal disease (REIN-2): multicentre, randomized controlled trial. Lancet 2005; 365: G. Remuzzi, P. Ruggenenti, M. Colledan, B. Gridelli, A. Bertani, P. Bettinaglio, S. Bucchioni, A. Sonzogni, E. Bonanomi, V. Sonzogni, J.L. Platt, N. Perico, M. Noris. Hemolytic uremic syndrome: a fatal outcome after kidney and liver transplantation performed to correct factor H gene mutation (Case Report). Am J Transpl 2005;5: P. Ruggenenti, A. Remuzzi, P. Ondei, G. Fasolini, L. Antiga, B. Ene-Iordache, G. Remuzzi, F.H. Epstein. Safety and efficacy of long-acting somatostatin treatment in autosomal-dominant polycystic kidney disease. Kidney Int 2005;68: Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration. Effects of different blood pressure-lowering regimens on major cardiovascular events in individuals with and without diabetes mellitus. Results of prospectively designed overviews of randomized trials. Arch Intern Med 2005;165: P. Cravedi, I. Codreanu, A. Satta, M. Turturro, M. Sghirlanzoni, G. Remuzzi, P. Ruggenenti. Cyclosporine prolongs delayed graft function in kidney transplantation. Are rabbit anti-human thymocyte globulins the answer? Nephron Clin Pract 2005;101:c65-c71. D. Cattaneo, F. Gaspari, S. Zenoni, S. Baldelli, E. Gotti, A. Perna, N. Perico, G. Remuzzi. Two-hour post-dose cyclosporine monitoring does not fit all in kidney transplantation. Therapy 2005;2: M.H. Sayegh, N. Perico, G. Remuzzi. Transplantation tolerance: a complex scenario awaiting clinical applicability. In: Contribution to Nephrology: Kidney Transplantation: strategies to prevent organ rejection. Edited by C. Ronco, S. Chiaramonte, G. Remuzzi. Basel, Karger, 2005;146: S. Baldelli, S. Murgia, S. Merlini, S. Zenoni, N. Perico, G. Remuzzi, D. Cattaneo. High-performance liquid chromatography with ultraviolet detection for therapeutic drug monitoring of everolimus. Journal of Chromatography B 2005;816:

17 D. Cattaneo, N. Perico, G. Remuzzi. Generic cyclosporine formulations: more open questions than answers. Transplant International 2005;18: N. Perico, I. Codreanu, A. Schieppati, G. Remuzzi. Pathophysiology of disease progression in proteinuric nephropathies. Kidney int 2005; 67(94):S79-S82. N. Perico, I. Codreanu, A. Schieppati, G. Remuzzi. The scientific care for prevention: An overview. Kindey Int. 2005; 67(94):S8-S13. D. Cattaneo, S. Zenoni, S. Murgia, S. Merlini, S. Baldelli, N. Perico, E. Gotti, C. Ottomano, A. Crippa, G. Remuzzi. Comparison of different cyclosporine immunoassays to monitor Co and C2 blood levels from kidney transplant recipients: Not simply overestimation. Clinica Chimica Acta 2005;355: P. Ruggenenti. Chronic Allograft Nephropathy, a multiple approach to target nonimmunological factors. In: Contributions to nephrology, edited by C. Ronco S. Chiaramonte and G. Remuzzi.Vicenza Karger, Vol 146:87-97, N. Perico, I. Codreanu, A. Schieppati, G. Remuzzi. Prevention of progression and remission/regression strategies for chronic renal diseases: can we do better now than five years ago? Kidney Int 2005;68(98):S21-S24. N. Perico, I. Codreanu, A. Schieppati, G. Remuzzi. The future of renoprotection. Kidney Int 2005;68:S95-S101. S. Bruno, D. Cattaneo, N. Perico, G. Remuzzi. Emerging drugs for diabetic nephropathy. Expert Opin Emerging Drugs 2005;10: P. Ruggenenti, A. Perna, G. Loriga, M. Ganeva, B. Ene-Iordache, M. Turturro, M. Lesti, E. Perticucci, I. Nedyyalkov, D. Leonardis, G. Garini, A. Sessa, C. Basile, M. Alpa, R. Scanziani, G. Sorba, C. Zoccali, G. Remuzzi. Blood-pressure control for renoprotection in patients with non-diabetic chronic disease (REIN-2): multicentre, randomized controlled trial. Lancet 2005;365: P. Ruggenenti, A. Schieppati, N. Perico, I. Codreanu, L. Peng, G. Remuzzi. Kidney prevention recipes for your office practice. Kidney Int 2005; 67(94):S136-S141. N. Perico, R. Plata, A. Anabaya, I. Codreanu, A. Schieppati, P. Ruggenenti, G. Remuzzi. Strategies for national health care system in emerging countries: the case of screening and prevention of renal disease progression in Bolivia. Kidney Int 2005;68(98):S87-S94. A. Parvanova, C. Chiurchiu, P. Ruggenenti, G. Remuzzi. Inhibition of the renin-angiotensin system and cardiorenal protection: focus on losartan and angiotensin receptor blockade. Expert Opin Pharmacother 2005;6:

18 ATTIVITA' DI RICERCA Laboratorio di Biostatistica Lo studio clinico Ramipril Efficacy in Nephropathy 2 (REIN 2): analisi finali Lo studio REIN 2 è uno studio randomizzato e multicentrico che mira a valutare se in pazienti affetti da nefropatia cronica proteinurica un controllo intensificato dell'ipertensione arteriosa ottenuto tramite calcio antagonista diidropiridinico a lento rilascio, combinato con un ACE inibitore come il Ramipril, si associa ad un maggior effetto renoprotettivo rispetto ad un controllo convenzionale dell ipertensione ottenuto con ACE inibitore da solo. Sono stati randomizzati 169 pazienti a terapia intensificata (pressione sistolica/diastolica <130/80 mmhg) e ulteriori 169 pazienti a terapia convenzionale (pressione diastolica <90 mmhg). La variabile principale di efficacia è costituita dal tempo allo sviluppo di uremia terminale (dialisi) e l analisi è stata eseguita secondo il principio dell intention to treat. Nell arco di un follow-up mediano di circa 19 mesi, il 23% e il 20% dei soggetti rispettivamente assegnati a controllo pressorio intensificato e convenzionale, sono progrediti verso l uremia terminale (hazard ratio 1.00 [95%CI ]; p=0.99). Questi risultati mostrano che in soggetti con nefropatia cronica non diabetica, in trattamenti con ACE-inibitore, un controllo intensificato dell ipertensione arteriosa ottenuto mediante un calcio antagonista diidropiridine non è in grado di offrire alcun effetto renoprotettivo aggiuntivo. Questi dati confermano ed estendono i risultati di altri studi che tendono a mostrare che i calcio antagonisti diidropiridine non hanno effetti renoprotettivi specifici che vadano al di là dei benefici legati al trattamento dell ipertensione. Studio DElapril and MAnidipine for Nephroprotection in Diabetes (DEMAND): fine del reclutamento Studi sperimentali e clinici dimostrano che gli inibitori dell enzima di conversione (ACEi) e i calcio antagonisti (CCBs) hanno un effetto renoprotettivo specifico che potrebbe aumentare quando i due farmaci si usano in combinazione. Per testare questa ipotesi abbiamo disegnato lo studio Delapril e Manidipina per la Nefroprotezione nel Diabete (DEMAND), uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco mirato a paragonare la velocità di perdita della funzionalità renale (definita come diminuzione della velocità di filtrato glomerulare) in soggetti normo- e micro-albuminurici con diabete mellito tipo 2, randomizzati a 3 anni di trattamento con l'acei Delapril (30 mg/giorno), da solo o combinato al CCB Manidipina (10 mg/ giorno), oppure a terapia convenzionale (non ACEi, non CCB). Diversi sottostudi sono anche stati pianificati, con l obiettivo di valutare l impatto dei trattamenti studiati sulle altre complicanze, quali la neuropatia e la retinopatia di origine diabetica), nonché il ruolo della diminuita sensibilità all insulina e/o dell aumentata attività dell endotelina nel danno d organo target. Nel giugno 2005 è stato completato il reclutamento dei pazienti, randomizzando 380 soggetti. L intero studio è stato coordinato dal Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare Aldo e Cele Daccò, Villa Camozzi, Ranica, dove sono stati raccolti ed analizzati tutti i dati e i campioni biologici. L ultimo paziente randomizzato effettuerà la visita finale nel Hanno partecipato allo studio i seguenti centri: Ospedali Riuniti di Bergamo, Bergamo, Ospedale Treviglio- Caravaggio,Treviglio (Bergamo), Ospedale Bolognini, Seriate (Bergamo), Istituto Humanitas, Rozzano (Milano), Dipartimento di Endocrinologia, Diabete e Malattie Metaboliche, Lubiana, Ospedale Romano di Lombardia, Romano di Lombardia, (Bergamo), ASL- Untià di Diabetologia di Ponte S. Pietro, Ponte S. Pietro (Bergamo). Ad eccezione del centro sloveno di Lubiana, tutti i restanti centri sono italiani. 16

19 Programma di screening per malattie renali croniche, ipertensione, diabete e patologie cardiovascolari in Dharan (Nepal) Le malattie renali croniche rappresentano un problema rilevante dal punto di vista della salute pubblica. Nelle nazioni sviluppate, il sempre più elevato costo delle terapie sostitutive della funzione renale (dialisi e trapianto) costituisce un grave onere finanziario, che è insostenibile nei Paesi in via di sviluppo, dove i pazienti con insufficienza renale terminale non hanno accesso a terapie sostitutive e muoiono di uremia. Inoltre, le malattie renali croniche rappresentano un importante determinante di morbilità e mortalità cardiovascolare, soprattutto in pazienti affetti da diabete e ipertensione. Per cui la maggior parte dei pazienti con malattie renali croniche muore di infarto o ictus prima ancora di arrivare alla dialisi. Con la finalità di attivare un programma nazionale per la prevenzione delle nefropatie croniche, si sta conducendo uno screening e un intervento educazionale a Dharan, città situata nell est del Nepal. Ad oggi sono state raccolte informazioni demografiche e cliniche relative a 3218 soggetti reclutati in 4 delle 19 unità amministrative. Estensione del follow-up dello studio Mycophenolate Steroid Sparing Study (MYSS): analisi finali I risultati dello studio MYSS non avevano evidenziato differenze tra Mofetil Micofenolato (MMF) e Azatioprina, somministrati in aggiunta a ciclosporina Neoral e a steroidi, rispetto al numero di rigetti acuti in pazienti che avevano ricevuto un trapianto di rene da cadavere. Il prolungamento del follow up dello studio MYSS consentirà di valutare l effetto dei due trattamenti sugli episodi di rigetto cronico e sugli eventi avversi nel medio e lungo termine. Alla fine delle due fasi dello studio principale, si è chiesto ai pazienti di tornare per eseguire una visita di follow-up ogni sei mesi. La raccolta dei dati è stata completata e le analisi sono in corso. I risultati finali saranno disponibili per l inizio del Mappe di rischio individuale: lo sviluppo di uremia terminale come esempio di stato patologico che è possibile prevenire Lo studio randomizzato RENAAL ha valutato l efficacia e la tollerabilità del trattamento Losartan in 1500 pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica. Di norma gli studi clinici randomizzati rappresentano l approccio migliore per valutare nuovi trattamenti e per verificare se l aggiunta di un nuovo trattamento a terapie standard efficaci può portare a ulteriori benefici. Tuttavia, per analisi comparative di questo tipo si deve disporre di un numero di pazienti molto elevato. Tale osservazione è senza dubbio applicabile agli studi clinici eseguiti nell ambito delle malattie renali croniche, dove attraverso terapie trovate efficaci è possibile almeno in parte prevenire gli end points cosiddetti hard, come la dialisi, gli eventi cardiovascolari e la morte. Grazie al miglioramento continuo delle cure cliniche, gli eventi determinati dalla patologia tendono a ridursi a tal punto che i nuovi studi clinici richiederanno un numero sempre più elevato di soggetti per poter osservare ulteriori benefici. Utilizzando la creatinina serica ed il rapporto albumina urinaria/creatinina (UA/C) si è determinato un indice di rischio renale individuale (RRI) di sviluppare uremia terminale, con l obiettivo di identificare i pazienti con nefropatia diabetica che hanno potuto beneficiare maggiormente della terapia con Losartan. L indice RRI è stato valutato mediante un albero decisionale secondo un approccio bayesiano, nel quale sono stati inclusi fattori di rischio misurati nello studio RENAAL in 1060 soggetti scelti a caso ( training set ) e valutati successivamente in ulteriori 453 pazienti ( test set ). L indice RRI definito a 4 anni variava dal 4% nel gruppo di trattamento Losartan all 80% nel gruppo placebo. L indice RRI ha predetto l uremia terminale sia nel training set [AUCROC=0.84, p<0.0001] che nel test set [AUCROC=0.81, p<0.0001]. L approccio analitico finora descritto rappresenta un utile mezzo per disegnare studi clinici e per valutare interventi riferiti alla prevenzione dello sviluppo di uremia terminale e delle cause di morte e di altre patologie maggiori. 17

20 Studio clinico pilota, randomizzato, in doppio-cieco, cross-over per determinare gli effetti di NCX4016 in confronto con aspirina, in pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica incipiente: analisi finali Solitamente l aspirina viene utilizzata per il trattamento di patologie dolorose e infiammatorie e nella prevenzione della patologia cardiovascolare. Un inconveniente maggiore, tuttavia, è rappresentato dalla nota tossicità gastrointestinale. Studi recenti indicano che associando un derivato dell ossido nitrico all aspirina si mantengono gli effetti terapeutici di quest ultima, evitando i suoi effetti collaterali gastrointestinali. L ossido nitrico ha effetti citoprotettivi, come la modulazione del flusso plasmatico, il rilascio di muco e la riparazione di danni alla mucosa. Il composto NCX4016, un derivato dell acido acetilsalicilico che rilascia ossido nitrico, ha mostrato di essere in grado di mantenere le proprietà analgesiche, anti-infiammatorie e antitrombotiche dell aspirina, ma con ridotta tossicità gastrointestinale. Inoltre, dati preliminari suggeriscono che NCX4016 consente di ristabilire la sensibilità all insulina in topi carenti di enos. Nel 2005 sono state eseguite le analisi finali dello studio cross-over, in cui si è valutata l attività di NCX4016, in confronto all aspirina, sull albuminuria, sulla sensibilità all insulina e sull emodinamica cardiaca e renale in pazienti con diabete mellito di tipo 2. Tredici pazienti, dopo un mese di trattamento con placebo, sono stati sottoposti, secondo una sequenza randomizzata, a due periodi di trattamento della durata di un mese ciascuno, con NCX4016 oppure aspirina a dosi equivalenti (800 mg di NCX4016, 325 mg di aspirina). Sono stati valutati l albuminuria, la funzione insulinica e l emodinamica cardiaca e renale di NCX4016 rispetto al placebo (baseline) e rispetto all aspirina. Identificazione e trattamento delle malattie renali croniche, dell ipertensione, del diabete e delle patologie cardiovascolari in Moldavia La Moldavia è un paese con risorse molto limitate, che impediscono di ricorrere alla terapia renale sostitutiva (RRT) per l uremia terminale. Una diagnosi precoce della malattia renale cronica e dei suoi fattori di rischio (ipertensione, diabete), insieme a interventi terapeutici a basso costo, possono migliorare gli outcomes clinici, riducendo il numero di soggetti che entrano in RRT e l incidenza di patologie cardiovascolari. Come parte di uno screening più ampio, da eseguirsi su soggetti della Moldavia, si è condotto uno studio di fattibilità su 105 soggetti afferenti a due unità ambulatoriali della capitale Chisinau e della città di Ialoveni. Lo screening includeva un intervista sullo stato di salute e sullo stile di vita, un esame obiettivo, misure antropometriche e della pressione arteriosa in posizione seduta. Sono stati eseguiti inoltre un esame spot delle urine (proteine, creatinina) e del sangue (creatinina, glicemia, colesterolo, emoglobina). La malattia renale cronica è stata diagnosticata sulla base di un rapporto proteine/creatinina nelle urine più elevato di 200 mg/g oppure un GFR <60 ml/min/1.73m2, determinato secondo la formula dell MDRD a 4 variabili. La malattia renale cronica è stata evidenziata in 23 soggetti (21.9%), l ipertensione in 54 (51.4%), e il diabete in 13 (12.4%), mentre in 22 soggetti (21.0%) era stata riscontrata una patologia cardiovascolare. I pazienti trovati con malattia renale cronica, ipertensione o diabete sono entrati ora nella fase di intervento/trattamento. Questi risultati preliminari indicano la necessità di mettere in atto un largo programma di prevenzione delle malattia renale cronica e delle patologie cardiovascolari nella Repubblica di Moldavia. Progetto dell Unione Europea S.T.E.P.S.: efficacia e valutazioni costobeneficio del trattamento TissueTech Autograft System (TTASTM) L uso clinico sempre più frequente di tessuti biologici ingegnerizzati pone due quesiti. Il primo è riferito all efficacia di tali interventi, in confronto ad approcci più convenzionali, mentre il secondo alla determinazione del rapporto costo-beneficio. I due aspetti sono legati e rappresentano un aspetto fondamentale per indicare come adeguato il trattamento in questione ai clinici e a chi deve allocare risorse finanziarie. Con l obiettivo di dare una risposta a tali quesiti, 18